COVID-19 va uzoq davom etuvchi COVID uchun metilen ko‘ki: dalillar

COVID uchun metilen ko‘kiga qiziqish asosli savoldan boshlandi. Bu birikma arzon, tibbiyotda uzoq vaqtdan beri qo‘llanadi va laboratoriya ishlari uning SARS-CoV-2 ga qarshi faolligini ko‘rsatgan. Ammo bu bitta savol tez orada uchta turli savolga ajraldi; ularni aralashtirib yuborgan o‘quvchilar dalillarni noto‘g‘ri talqin qiladi.

Uchta savol quyidagicha: u bemorlardagi o‘tkir infeksiyani davolaydimi, organizmdan tashqarida virusni inaktivatsiya qiladimi va uzoq davom etuvchi COVID deb ataladigan o‘tkir davrdan keyingi alomatlarga yordam beradimi? Har birining tadqiqot dizayni, yakuniy ko‘rsatkichi va javobi boshqacha. Ushbu maqolada ular alohida ko‘rib chiqiladi va yakunda shifokor bilan biror qaror qabul qilishdan oldin tekshirishingiz mumkin bo‘lgan reyestr keltiriladi.

O‘tkir infeksiya: kislorod ko‘rsatkichlarida takroriy yaxshilanish, ammo tuzalish isboti yo‘q

Metilen ko‘kini yangi maqsadda qo‘llashning dastlabki asoslari 2021 yildagi bayoniy sharhda keltirilgan. Unda metilen ko‘kining farmakologiyasi ko‘rib chiqilgan va COVID-19 ni davolashda metilen ko‘kidan foydalanish bo‘yicha ro‘yxatdan o‘tgan beshta sinov sanab o‘tilgan. Bu sharh isbot sifatida emas, dastlabki yo‘l xaritasi sifatida foydali. Unda oksidlanish-qaytarilish sikllari va oksidlovchi shikastlanishning kamayishi kabi mexanizmlar taklif qilingan hamda o‘sha paytda aksariyati tugallanmagan sinovlar jamlangan. Shundan beri sinovlarning holati o‘zgargan, shuning uchun 2021 yilgi ro‘yxatga ishonish o‘rniga har bir yozuvni yangidan tekshirish kerak.

Keyingi nashrlardagi natijalar umumiy tendensiyani tavsiflash uchun yetarlicha izchil. Eron shifoxonalarida o‘tkazilgan bir nechta tadqiqotda metilen ko‘ki standart davolashga qo‘shilgan kombinatsiyaning bir qismi sifatida sinovdan o‘tkazilgan; ularda qisqa muddatda oksigenatsiya yaxshilangani va shifoxonada qolish muddati qisqargani qayd etilgan. 80 bemor ishtirok etgan 2-bosqich hisobotlaridan birida kombinatsiya bilan shifoxonada qolish muddati taxminan 7 kun, faqat standart davolash bilan esa taxminan 12 kun bo‘lgan. 223 bemor ishtirok etgan kattaroq, 3-bosqichga o‘xshash hisobot ham shu yo‘nalishni ko‘rsatgan, ammo o‘lim ko‘rsatkichi bo‘yicha statistik ahamiyatga erishmagan. Bular ko‘p komponentli davolash rejimining ochiq sinovlari bo‘lib, buning ahamiyatiga quyida qaytamiz.

Yangiroq randomizatsiyalangan tadqiqot manzarani aniqlashtiradi. COVID-19 bilan bog‘liq o‘tkir respirator distress sindromi (ARDS) tufayli shifoxonaga yotqizilgan 122 bemorda og‘iz orqali metilen ko‘ki va standart davolashni olgan guruhda qonning kislorod bilan to‘yinganligi faqat standart davolash olgan guruhdagiga qaraganda ko‘proq oshgan; guruh va vaqt o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lgan. Biroq ushbu randomizatsiyalangan ARDS sinovida shifoxonada qolish muddati hamda bir va uch oydagi o‘lim ko‘rsatkichlari sezilarli farq qilmagan. Og‘ir ahvoldagi 50 bemorga vena ichiga metilen ko‘ki yuborilgan kichik, nazoratsiz shoshilinch davolash kuzatuvlari turkumida davolashdan keyin kislorod nisbatlari oshgani qayd etilgan. Ammo 20 bemor vafot etgani va taqqoslash guruhi bo‘lmagani sababli bu shoshilinch davolash holatlari turkumi o‘zgarishga aynan dori sabab bo‘lganini ko‘rsata olmaydi.

Virusga qarshi ta’sirni tekshirgan eng kuchli platsebo-nazoratli sinov aksincha natijani ko‘rsatadi. NCT04635605 sinovida ambulator bemorlar tasodifiy ravishda og‘iz orqali metilen ko‘kining bir martalik dozasini yoki platsebo olishga ajratilgan va virus yuklamasi hamda virusdan tozalanish o‘lchangan. Nashr etilgan sinov hisobotida umumlashtirilganidek, virusologik samaradorlik bo‘yicha natija salbiy bo‘lgan. Qon quyishdan oldin metilen ko‘ki bilan ishlov berilgan rekonvalessent plazmani tekshirgan, mavzuga aloqador, ammo alohida sinovda ham shifoxonaga yotqizilish kamaymagan. 376 ambulator bemor ishtirok etgan COnV-ert plazma sinovida plazma va platsebo guruhlarida shifoxonaga yotqizilish darajalari hamda virus yuklamasidagi o‘zgarishlar deyarli bir xil bo‘lgan. Plazmaga metilen ko‘ki bilan ishlov berish qon mahsulotini qayta ishlash jarayonidir, metilen ko‘ki bilan tizimli davolash emas. Shuning uchun uni dorini qabul qilish sinovi deb hisoblamaslik kerak.

Sodda qilib aytganda, COVID uchun metilen ko‘ki oksigenatsiya o‘lchovlarida takroriy yaxshilanishni ko‘rsatadi, ammo virusdan tezroq tozalanish, shifoxonaga kamroq yotqizilish yoki o‘limning kamayishi haqida ishonchli dalil yo‘q. Kislorod bilan to‘yinganlikni kuzatish muhim, lekin bu infeksiyani davolab tuzatish bilan bir xil tushuncha emas.

Metilen ko‘kining oksidlanish-qaytarilish agenti sifatidagi ta’siri bilan endi tanishayotgan o‘quvchilar ba’zan kislorod ko‘rsatkichlari yaxshilanishini virusning yo‘q qilinishi deb tushunadi. Bunday emas. Oksigenatsiya o‘pka shikastlanishi, gemoglobin faoliyati va qon aylanishini aks ettiradi. Virus yuklamasi esa virusning ko‘payishini aks ettiradi. Dori biriga ta’sir qilib, ikkinchisiga ta’sir qilmasligi mumkin.

Laboratoriyada virus inaktivatsiyasi: kuchli natija, cheklangan ma’no

Laboratoriyada natijalar ancha kuchliroq ko‘rinadi va bu tafovut ko‘plab sharhlarda chalkashlik tug‘diradi. Hujayra kulturasidagi dastlabki ishlarda Vero E6 hujayralarida SARS-CoV-2 ga qarshi yarim maksimal ta’sir past mikromolyar konsentratsiyalarda kuzatilgani xabar qilingan. Bu hujayra kulturasidagi dastlabki tadqiqotlarda qayd etilgan odamlardagi sinovlar uchun asos bo‘lgan. Keyingi bevosita ta’sir tajribalari metilen ko‘ki bir necha soatlik kontaktdan so‘ng, hatto yorug‘lik bilan faollashtirilmasa ham, virus RNKsini shikastlashini ko‘rsatgan. Bunga Cagno va hamkasblarining ishi misol bo‘ladi.

Yorug‘lik bilan ta’sir ancha kuchayadi. Fotodinamik inaktivatsiya tadqiqotida metilen ko‘kini qizil lazer nuri bilan birlashtirish yuqori titrli virus suspenziyalarini to‘liq inaktivatsiya qilgan va hujayralarning bir qatlamli kulturasini himoya qilgan. Qon mahsulotlari bo‘yicha ishlar ham shu natijani ko‘rsatadi: plazmada patogenlarni kamaytirish tajribalariga ko‘ra, taxminan 0.8 mikromolyar metilen ko‘ki va ko‘rinadigan yorug‘lik plazmada SARS-CoV-2 ning yuqtirish qobiliyatini taxminan besh kattalik tartibiga kamaytirgan, yorug‘liksiz metilen ko‘ki esa ancha kam ta’sir ko‘rsatgan. Klinik namunalarning qisqa muddatli yoritish orqali shunga o‘xshash dezinfeksiyasi namunalarni dezinfeksiya qilish bo‘yicha keyingi tadqiqotda ham qayd etilgan.

Buni hujayra ichidagi virusga qarshi vosita emas, hujayra tashqarisidagi virusni inaktivatsiya qiluvchi vosita sifatida tushunish kerak. 2024 yildagi mexanizm tadqiqoti bu farqni aniq ko‘rsatgan: metilen ko‘ki qorong‘ida hujayra tashqarisidagi koronavirus zarrachalarini qaytmas tarzda inaktivatsiya qilgan, ammo hujayralar allaqachon zararlanganidan keyin deyarli ta’sir ko‘rsatmagan. Shuningdek, ushbu hujayra tashqarisidagi va ichidagi ta’sirlarni taqqoslashda og‘iz orqali doza berish infeksiyaga moyil sichqonlarni o‘limga olib keluvchi infeksiyadan himoya qilmagan.

Bu farq klinik natijalar tendensiyasini tushuntiradi. Birikma, ayniqsa yorug‘lik bilan birga, yuzalar, namunalar yoki plazma uchun ajoyib dezinfeksiya vositasi bo‘lishi mumkin, ammo baribir tizimli virusga qarshi vosita sifatida ish bermasligi mumkin. Chunki infeksiya tushgan nafas yo‘llari to‘qimasi probirkadagi muhitdan farq qiladi. Laboratoriyadagi inaktivatsiya natijalari qurilmalar va qon xavfsizligini ta’minlashda qo‘llashni asoslaydi. Ular metilen ko‘kini COVID bilan kasallangan bemorlar uchun isbotlangan davolash vositasi sifatida tasdiqlamaydi.

Uzoq davom etuvchi COVID: faqat gipoteza, yakunlangan randomizatsiyalangan sinov yo‘q

Uzoq davom etuvchi COVID uchun metilen ko‘ki bo‘yicha dalillar yana bir pog‘ona pastda turadi. Sarlavhasida “COVIDdan keyingi tushkunlik” iborasi bo‘lgan, tez-tez keltiriladigan 2021 yilgi maqola sinov emas, gipoteza bayon qilingan maktubdir. Unda foyda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan mitoxondrial va neyroyallig‘lanish yo‘llari taklif qilingan, ammo COVIDdan keyingi alomatlar haqidagi gipoteza maktubida o‘tkir davrdan keyingi nazoratli natijalar keltirilmagan. Bu natija emas, dastlabki g‘oya.

2026 yil oxirigacha bo‘lgan ma’lumotlarda metilen ko‘kini aynan shakllangan o‘tkir davrdan keyingi oqibatlar uchun tekshirgan, ro‘yxatdan o‘tgan va yakunlangan randomizatsiyalangan sinovni topmadik. O‘tkir davrdagi bemorlarni metilen ko‘ki yoki fotodinamik davolashdan keyin kuzatib, ulardan saqlanib qolgan alomatlar haqida so‘ragan kichik hisobotlar bu bo‘shliqni to‘ldira olmaydi. Ular kichik, nazoratsiz va ko‘pincha metilen ko‘kini yorug‘lik bilan davolash yoki boshqa dorilar bilan birlashtiradi. Shu sababli ular uzoq davom etuvchi COVIDning oldini olish yoki uni davolashni ko‘rsata olmaydi.

Bu sohadagi biror da’voni baholayotgan kishi uchta savol berishi kerak. Ishtirokchilar o‘tkir davrdagi emas, o‘tkir davrdan keyingi bemorlar sifatida belgilanganmi? Nazorat guruhi bo‘lganmi? Charchoq, jismoniy zo‘riqishga toqat qilmaslik, kognitiv qiyinchilik yoki oldindan belgilangan boshqa alomat tasdiqlangan shkala bilan o‘lchanganmi? Agar ulardan birortasiga javob yo‘q bo‘lsa, hisobot samaradorlik dalili emas, qo‘shimcha ma’lumot hisoblanadi.

Kombinatsiyalangan davolash rejimlari va past dozali naltrekson haqida izoh

Internetdagi ayrim protokollar virusdan keyingi charchoq uchun metilen ko‘kini past dozali naltrekson bilan birga tavsiya qiladi. Bu natijani qaysi aralashuvga bog‘lash muammosini keltirib chiqaradi. Ikki aralashuv bir vaqtda boshlanib, alomatlar o‘zgarsa, bu o‘zgarish qaysi aralashuv hissa qo‘shganini, ulardan birortasi umuman ta’sir qilganini yoki kombinatsiya xavfsizligini aniqlamaydi. Tabiiy tiklanish, dam olish, platsebo javobi va bir vaqtda olib borilgan boshqa davolash ham yaxshilanishni tushuntirishi mumkin.

Bu mantiq yuqoridagi o‘tkir COVID uchun kombinatsiyalangan sinovlarga ham tegishli: ularda metilen ko‘ki standart davolash bilan birga C vitamini, N-atsetilsistein yoki boshqa vositalar bilan berilgan. Kombinatsiya guruhida shifoxonada qolish muddati qisqargani metilen ko‘kining alohida ta’sirini ajratib ko‘rsatmaydi. Metilen ko‘kini boshqa qo‘shimchalar yoki dorilar bilan qabul qiladigan o‘quvchilar birgalikda qo‘llash haqidagi alohida kuzatuv o‘zlariga ham tegishli deb o‘ylash o‘rniga, o‘zaro ta’sirlar va qarshi ko‘rsatmalar haqidagi ma’lumotlarni shifokor bilan ko‘rib chiqishlari kerak. Metilen ko‘kining xavfsizlik profili ayniqsa muhim, chunki serotonergik dorilar, G6PD yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi va homiladorlik xavfni baholashni butunlay o‘zgartiradi.

Holatga xos yakuniy ko‘rsatkichlar bilan sinovlar va tadqiqotlar reyestri

Ushbu jadvaldan maqolaning asosiy ma’lumotnoma manbasi sifatida foydalaning. Qaysi yakuniy ko‘rsatkich muhimligi tekshirilayotgan holatga bog‘liq. Reyestr yozuvlari 2026 yil oxirigacha xabar qilingan holatni aks ettiradi; ularga havola keltirishdan oldin joriy holatini tekshiring, chunki reyestr yozuvlari nashrlardan ortda qoladi.

Bu dalillardan qanday foydalanish kerak

Uchta sharoitni alohida ko‘ring. O‘tkir infeksiya uchun xolis xulosa shuki: oksigenatsiya yaxshilanishi mumkin, ammo virusdan tozalanish, shifoxonaga yotqizilish yoki omon qolishga ta’siri isbotlanmagan. Laboratoriyada ishlov berishda metilen ko‘ki va yorug‘lik birgalikda sinovdan o‘tgan sharoitlarda isbotlangan inaktivatsiya usulidir. Uzoq davom etuvchi COVID uchun hozircha davolashni asoslaydigan sinov dalillari yo‘q.

Uni qo‘llashni o‘ylayotgan har kim doza, qo‘llash vaqti, o‘zaro ta’sir qiluvchi dorilar va qo‘llashga moslikni shifokor bilan muhokama qilishi, shuningdek, keyingi sinov natijalari umumiy bahoni o‘zgartirgan-o‘zgartirmaganini tekshirishi kerak. Sharhlar nashrga topshirilgandan keyin sinov yozuvlari yangilanadi va bu soha allaqachon taklif bosqichidan qisman natijalar bosqichiga o‘tgan. Reyestrni qayta tekshirish odati har qanday bitta tadqiqotdan muhimroq.