MCAS ۋە گىستامىنغا چىدامسىزلىقتا مېتىلېن كۆكى: دەلىللەر نېمىنى كۆرسىتىدۇ

مېتىلېن كۆكى سېمىز ھۈجەيرە ئاكتىپلىشىش سىندرومى (MCAS) ياكى گىستامىنغا چىدامسىزلىقنىڭ ئىسپاتلانغان داۋالاش ئۇسۇلى ئەمەس. بۇ ماقالە ئۈچۈن تېپىلغان ئەدەبىياتلاردا بۇ ئىككى ھالەتنىڭ ھېچقايسىسىغا ئۇزاق داۋاملىشىدىغان پايدا بارلىقىنى كۆرسىتىدىغان، بىمارلاردا ئېلىپ بېرىلغان كونتروللۇق سىناقلار يوق ئىدى. ھازىر بار بولغان نەتىجىلەر تەجرىبىخانا تەجرىبىلىرى ۋە ئوپېراتسىيە ئەتراپىدىكى مەزگىلگە ئائىت بىر كېسەللىك دوكلاتىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ؛ ئۇلار تېخىمۇ تار دائىرىدىكى سوئاللارغا جاۋاب بېرىدۇ.

بۇ پەرق مۇھىم، چۈنكى «ياللۇغنى ئازايتىدۇ»، «سېمىز ھۈجەيرىلەرنى مۇقىملاشتۇرىدۇ» ۋە «گىستامىننى تازىلايدۇ» دېگەن ئىبارىلەر ئوخشىمىغان تەسىرلەرنى تەسۋىرلەيدۇ. بىرىگە ئائىت دەلىلنى باشقىلىرىغا بىۋاسىتە قوللىنىشقا بولمايدۇ.

بىر-بىرىدىن ئايرىم تۇتۇش كېرەك بولغان ئۈچ ئاتالغۇ

MCAS سېمىز ھۈجەيرىلەرنىڭ ۋاسىتىچى ماددىلارنى قويۇپ بېرىشىدىن كېلىپ چىقىدىغان، قايتا-قايتا كۆرۈلىدىغان پۈتۈن بەدەنلىك تۇتۇشلارغا مۇناسىۋەتلىك. گىستامىن بۇ ۋاسىتىچى ماددىلارنىڭ بىرى، ئەمما سېمىز ھۈجەيرىلەر باشقا سىگنال ماددىلىرىنىمۇ ئىشلەپچىقىرىدۇ. ئامېرىكا ئاللېرگىيە، زىققا ۋە ئىممۇنولوگىيە ئاكادېمىيەسى MCAS نى باھالاشنى چۈشەندۈرىدۇ: بۇنىڭدا خاس تۇتۇشلار، ئالامەتلەر كۆرۈلگەن ۋاقىتتا مۇناسىۋەتلىك ۋاسىتىچى ماددىلارنىڭ ئاساسىي سەۋىيەگە سېلىشتۇرغاندا كۆپىيىشى ۋە شۇ ماددىلارنى نىشان قىلغان داۋالاشقا بولغان ئىنكاس بىرلىكتە ئويلىشىلىدۇ. بىر گۇرۇپپا ئالامەتلەرنىڭ ئۆزىلا دىئاگنوزنى بېكىتەلمەيدۇ.

IgE ۋاسىتىلىك دەرھال كۆرۈلىدىغان ئاللېرگىيە مەلۇم بىر ئاللېرگېنغا قارىتا ئىممۇن ئىنكاسىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. ئاللېرگېننىڭ سېمىز ھۈجەيرىلەردىكى IgE غا باغلىنىشى ۋاسىتىچى ماددىلارنىڭ قويۇپ بېرىلىشىنى قوزغىتالايدۇ. بۇ تونۇش ئاللېرگىيە يولىغا سېمىز ھۈجەيرىلەر قاتناشقان تەقدىردىمۇ، ھەر بىر ئاللېرگىيەسى بار كىشىنى سەۋەبى نامەلۇم MCAS بار دەپ قاراشقا بولمايدۇ. «ئاللېرگىيە» بۇ دەرھال ئىنكاس يولىدىن باشقا مېخانىزملارنىمۇ ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.

گىستامىنغا چىدامسىزلىق ئادەتتە يېمەكلىكتىكى گىستامىنغا قارىتا گۇمان قىلىنغان ناچار ئىنكاسلارنى ئىپادىلەش ئۈچۈن ئىشلىتىلىدۇ. ئۇنى يېمەكلىك ئاللېرگىيەسى ياكى MCAS بىلەن ئوخشاش دەپ قاراشقا بولمايدۇ. ئىستېمال قىلىنغان گىستامىن ھەققىدىكى 2021 يىللىق كۆپ جەمئىيەت بىرلەشمە يېتەكچىسى گىستامىن قوبۇل قىلىش بىلەن قايتا پەيدا قىلغىلى بولىدىغان ئالامەتلەرنى باغلايدىغان دەلىللەرنىڭ چەكلىك ۋە زىددىيەتلىك ئىكەنلىكىنى تەسۋىرلەيدۇ ھەمدە قان زەردابىدىكى دىئامىن ئوكسىدازىنى ئۆلچەش ئارقىلىق دىئاگنوزنى بېكىتكىلى بولمايدىغانلىقىنى ئاگاھلاندۇرىدۇ. بۇ ئاتالغۇ ئالامەتلەرگە قارىتا ئوتتۇرىغا قويۇلغان بىر چۈشەندۈرۈشنى ئىپادىلەيدۇ؛ يېمەكلىككە بولغان ئىنكاسنىڭ ئۆزىلا گىستامىن پارچىلىنىشىنىڭ يېتەرسىزلىكىنى ئىسپاتلىمايدۇ.

سېمىز ھۈجەيرە تەجرىبىلىرى ئەمەلىيەتتە نېمىنى ئۆلچىگەن

بىۋاسىتە تەجرىبە نەتىجىلىرى مېتىلېن كۆكى سېمىز ھۈجەيرىلەرنىڭ ماددا قويۇپ بېرىشىنى ئىشەنچلىك ھالدا توسىدۇ، دېگەن ئاددىي چۈشەندۈرۈشنى قوللىمايدۇ.

كىمۇرا ۋە خىزمەتداشلىرىنىڭ 1999 يىللىق چاشقان مىكروقان ئايلىنىشى تەتقىقاتىدا، تەتقىقاتچىلار تىرىك جانلىقتىكى مىكروسكوپىيە ئارقىلىق ئۈچەي پەردىسىدىكى كىچىك ۋېنالار يېنىدىكى سېمىز ھۈجەيرىلەرنى كۆزەتكەن. مېتىلېن كۆكىنى 50 micromolar قويۇقلۇقتا يەرلىك ھالدا توقۇلما يۈزىدىن ئېقىتىپ قوللىنىش دانچىلارنىڭ قويۇپ بېرىلىشىنى قوزغىغان. ئاق قان ھۈجەيرىلىرىمۇ تومۇرنىڭ ئىچكى قەۋىتىگە تېخىمۇ كۆپ چاپلاشقان ۋە تېخىمۇ ئاستا دومىلىغان. ئالدىن كېتوتىفېن بىلەن بىر تەرەپ قىلىش دانچىلارنىڭ قويۇپ بېرىلىش ئىنكاسىنى توسقان. بۇ ئازوت ئوكسىدىغا مۇناسىۋەتلىك سىگنال يوللىرىنى تەكشۈرگەن ھايۋان تەجرىبە مودېلى بولۇپ، MCAS بار كىشىلەرگە ئېغىز ئارقىلىق داۋالاش ئېلىپ بېرىش ئەمەس ئىدى.

2001 يىلى ئىنسان باسوفىللىرى ۋە چاشقاننىڭ قورساق پەردىسىدىكى سېمىز ھۈجەيرىلىرى ئۈستىدە ئېلىپ بېرىلغان تەتقىقات گىستامىننىڭ قويۇپ بېرىلىشىنى بىۋاسىتە ئۆلچىگەن. سىناق قىلىنغان شارائىتتا مېتىلېن كۆكى ئىنسان باسوفىللىرىدىن ئاساسىي ھالەتتە ياكى ئىممۇنلۇق غىدىقلاشتىن كېيىن گىستامىن قويۇپ بېرىلىشىنى ئۆزگەرتەلمىگەن. باسوفىللار مۇناسىۋەتلىك ئىممۇن ھۈجەيرىلىرىدۇر، ئەمما ئۇلارنى توقۇلمىدىكى سېمىز ھۈجەيرىلەر بىلەن ئوخشاش دەپ قاراشقا بولمايدۇ.

چاشقاننىڭ RBL-2H3 ھۈجەيرە لىنىيەسى ئىشلىتىلگەن يەنە بىر تەجرىبىدە مېتىلېن كۆكىنىڭ ئاساسىي ھالەتتىكى ياكى L-ئارگىنىن قوزغاتقان گىستامىن قويۇپ بېرىلىشىگە تەسىرى يوقلۇقى بايقالغان. ھۈجەيرە لىنىيەسى، ئايرىپ ئېلىنغان ھۈجەيرىلەر ۋە تىرىك مىكروتومۇر تەجرىبە مودېلى ئىچىدىكى سېمىز ھۈجەيرىلەر ئەتراپىدىكى سىگناللار ۋە تەجرىبىدە ئۇچرايدىغان تەسىرلەر جەھەتتە بىر-بىرىدىن پەرقلىنىدۇ. بۇ مودېللاردا تەسىر كۆرۈلمىگەن نەتىجىمۇ، دانچىلار قويۇپ بېرىلگەن نەتىجىمۇ ئىنسانلاردىكى بارلىق ئىنكاسلارنى ئالدىن ئېيتىپ بېرەلمەيدۇ. بۇ نەتىجىلەر بىرلىكتە ئۇنى ئومۇميۈزلۈك «سېمىز ھۈجەيرە مۇقىملاشتۇرغۇچى» دەپ دەۋا قىلىشنى ئاساسلاشنى قىيىنلاشتۇرىدۇ.

ئومۇمىي ياللۇغ ئۆلچەملىرى كلىنىكىلىق سوئالدىن تېخىمۇ يىراق. بىر سىتوكېن ياكى سىگنال ئاقسىلىدىكى ئۆزگىرىش، سېمىز ھۈجەيرە دانچىلىرىنىڭ قويۇپ بېرىلىشى ئۆلچەنمىگەن بولسا، ئۇنىڭ ئازايغانلىقىنى ئىسپاتلىمايدۇ. ھەتتا ۋاسىتىچى ماددىلارنىڭ قويۇپ بېرىلىشى ئازايغانلىقى كۆرسىتىلگەن تەقدىردىمۇ، تۇتۇشلارنىڭ ئازىيىشى ياكى كۈندىلىك پائالىيەت ئىقتىدارىنىڭ ياخشىلىنىشىنى بېكىتىش ئۈچۈن يەنىلا بىمارلارغا ئائىت دەلىل كېرەك. ياللۇغ سىگناللىرى بىلەن ساغلاملىق نەتىجىلىرى ئوتتۇرىسىدىكى پەرق بۇ يەردىمۇ قوللىنىلىدۇ.

دوختۇرخانىدىكى بىر كېسەللىك باشقا سوئالغا جاۋاب بېرىدۇ

2017 يىللىق ئۆپكە تومۇرىدىكى توسۇقنى ئېلىۋېتىش ئوپېراتسىيەسىگە ئائىت كېسەللىك دوكلاتى سېمىز ھۈجەيرە قالايمىقانچىلىقى بولۇشى مۇمكىن بولغان بىر بىماردا ئوپېراتسىيەدىن كېيىن تومۇر كېڭىيىشكە مۇناسىۋەتلىك شوك پەيدا بولغانلىقىنى تەسۋىرلەيدۇ. بىمارغا H1 ۋە H2 توسقۇچلىرى، ستېروئىدلار ۋە مېتىلېن كۆكى بېرىلگەن، قان ئايلىنىش دىنامىكىسى ياخشىلانغان.

بۇ بىر كلىنىكىلىق كۆزىتىش، ئەمما نەتىجىسى مۇرەككەپ ئوپېراتسىيە شارائىتىدا قان ئايلىنىشىنىڭ ئەسلىگە كېلىشى بولغان. بىر نەچچە خىل داۋالاش قوللىنىلغان، سېلىشتۇرۇش گۇرۇپپىسى بولمىغان، دىئاگنوزمۇ ئېنىق ئەمەس ئىدى. بۇ دوكلات مېتىلېن كۆكىنىڭ قوشقان تۆھپىسىنى ئايرىم ئېنىقلىيالمايدۇ، ئۇنىڭ ۋاسىتىچى ماددىلارنىڭ قويۇپ بېرىلىشىنى توختاتقانلىقىنى كۆرسىتەلمەيدۇ ياكى قايتا-قايتا ئىشلىتىشنىڭ سوزۇلما يېمەكلىك ئىنكاسلىرىنى ياخشىلايدىغانلىقىنى ئىسپاتلىيالمايدۇ. بىر تۇتۇشتىن كېلىپ چىققان قان بېسىمىغا بولغان كېيىنكى تەسىرلەرنى ياخشىلاش بىلەن شۇ تۇتۇشنىڭ ئالدىنى ئېلىش ئايرىم داۋالاش نىشانلىرىدۇر.

ھالەت ۋە نەتىجە كۆرسەتكۈچىنى سېلىشتۇرۇش

ئوتتۇرىغا قويۇلغان بىر پايدىنى ئىسپاتلاش ئۈچۈن ئەمەلىيەتتە نېمىلەر كېرەكلىكىنى ئېنىقلاشقا بۇ سېلىشتۇرۇشتىن پايدىلىنىڭ. تۆۋەندىكى دەلىل تەلەپلىرى يۇقىرىدىكى دىئاگنوز ۋە تەجرىبە پەرقلىرىنىڭ ئۆزىمىز تۈزگەن خۇلاسىسى بولۇپ، تەكشۈرۈپ دەلىللەنگەن دىئاگنوز قورالى ئەمەس.

گىستامىننىڭ پارچىلىنىشى MAO نى توسۇش ئەمەس

گىستامىننىڭ دىئامىن ئوكسىدازا (DAO) ۋە گىستامىن N-مېتىلترانسفېرازا (HNMT) قاتنىشىدىغان ئىككى ئاساسلىق مېتابولىزم يولى بار. بۇلار مونوئامىن ئوكسىدازا A (MAO-A) دىن پەرقلىق ئېنزىملار. مۇقاۋا رەسىمى ۋاسىتىچى ماددىلارنىڭ قويۇپ بېرىلىشىنى بۇ پارچىلىنىش يوللىرىدىن ئايرىپ كۆرسىتىدۇ؛ ئۇنىڭدىكى ئېنزىم بەلگىلىرى گىستامىندىن ھاسىل بولغان مەھسۇلاتلارنى ئەمەس، بەلكى يوللارنى كۆرسىتىدۇ.

رامساي ۋە خىزمەتداشلىرى مېتىلېن كۆكىنىڭ MAO-A نى توسۇشىنى كۆرسەتكەن؛ بۇ نەتىجە سېروتونىن زەھەرلىنىشىگە مۇناسىۋەتلىك. MAO-A نى توسۇش DAO ياكى HNMT پائالىيىتىنىڭ ئاشىدىغانلىقىغا دەلىل ئەمەس، گىستامىننىڭ تېخىمۇ تېز تازىلىنىدىغانلىقىنىمۇ كۆرسەتمەيدۇ. ئېنزىم ناملىرىنىڭ ئوخشاشلىقى ئورتاق داۋالاش تەسىرى بارلىقىنى ئىسپاتلىمايدۇ.

تەتقىقاتتا ئاسانلا نەزەردىن ساقىت قىلىنىدىغان يەنە بىر پەرقمۇ بار. 22 بىمار ۋە 22 كونترول قاتناشقۇچىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان 2020 يىللىق DAO ئۆلچەش تەتقىقاتىدا ئېنزىم پائالىيىتىنى مۆلچەرلەش ئۈچۈن ئىشلىتىلگەن تەجرىبىخانا رېئاكسىيەسىنىڭ رەڭلىك مەھسۇلاتى سۈپىتىدە مېتىلېن كۆكى ھاسىل قىلىنغان. قاتناشقۇچىلار مېتىلېن كۆكى بىلەن داۋالانمىغان. شۇڭا بىر ماقالىدە ھەر ئىككى ئاتالغۇنىڭ ئۇچرىشى ئۇنىڭ چوقۇم داۋالاش تەتقىقاتى ئىكەنلىكىنى بىلدۈرمەيدۇ.

نېمە ئۈچۈن ئالامەت ئۆزگىرىشلىرى مېخانىزمنى جەزملەشتۈرەلمەيدۇ

بۇ سوئالنىڭ ئوتتۇرىغا چىقىشىغا سەۋەب بولغان مۇنبەر مۇنازىرىسىدە مېتىلېن كۆكىدىن كېيىن ھەزىم قىلىشنىڭ ياخشىلانغانلىقى ۋە جىددىي سىيىش ھېسسىنىڭ ئازايغانلىقى ھەققىدىكى بايانلار بار. بۇ بايانلار كىشىلەر ھېس قىلغان ئۆزگىرىشلەرنى تەسۋىرلەيدۇ. ئۇلار گىستامىن قويۇقلۇقىنى ئۆلچىمەيدۇ، MCAS نى ئىسپاتلىمايدۇ ياكى دوۋساق توقۇلمىسىنىڭ گىستامىنغا چىداملىق بولۇپ قالغانلىقىنى كۆرسەتمەيدۇ.

يېمەك-ئىچمەك، كوفېئىن، سۇ قوبۇل قىلىش، دورىلار ۋە باشقا تەسىرلەر ئۆزگەرگەندە ئالامەتلەرمۇ ئۆزگىرىپ تۇرالايدۇ. بىر كۆزىتىش توغرا بولسىمۇ، ئۇنىڭغا ئوتتۇرىغا قويۇلغان چۈشەندۈرۈش توغرا بولماسلىقى مۇمكىن. جىددىي سىيىش ھېسسىنىمۇ ئايرىم باھالاش كېرەك: دوۋساق ئالامەتلىرى بىلەن جەزملەشتۈرۈلگەن سۈيدۈك يولى يۇقۇملىنىشى بىر-بىرىدىن پەرقلىق بايقاشلاردۇر. ئالامەتلەرنىڭ يېنىكلىشىشىنىڭ ئۆزىلا يۇقۇملىنىشنى ياكى سېمىز ھۈجەيرە پائالىيىتىنى سەۋەب دەپ ئېنىقلىيالمايدۇ.

زىيادە سەزگۈرلۈك يەنىلا مۇھىم

مېتىلېن كۆكىنىڭ ئۆزىمۇ زىيادە سەزگۈرلۈك پەيدا قىلالايدۇ. PROVAYBLUE نىڭ ۋېنا ئىچىگە بېرىش ئۈچۈن يېزىلغان رېتسېپلىق دورا ئۇچۇرى ئانافىلاكسىيەنى تەسۋىرلەيدۇ ھەمدە مېتىلېن كۆكى تۈرىدىكى بىر مەھسۇلاتقا ئېغىر زىيادە سەزگۈرلۈك كۆرۈلگەندىن كېيىن ئىشلىتىشنى مەنئى قىلىدۇ. ئۇ يەنە ئۆزئارا تەسىرلىشىدىغان دورىلار بىلەن بىللە ئىشلەتكەندە سېروتونىن سىندرومى توغرىسىدا ئاگاھلاندۇرىدۇ ۋە G6PD يېتىشمەسلىكىدە ئىشلىتىشنى مەنئى قىلىدۇ. بۇ دورا ئۇچۇرى مۇھىم خەۋپلەرنى بېكىتىدۇ؛ ئۇ تەتقىق قىلىنمىغان ئېغىز ئارقىلىق ئىشلىتىلىدىغان مەھسۇلاتنىڭ ھەر بىر خەۋپىنى مىقدار جەھەتتىن ئېنىقلاپ بەرمەيدۇ.

دەلىللەر مېتىلېن كۆكىنى رېتسېپ بىلەن بېرىلگەن گىستامىنغا قارشى دورىلار ياكى باشقا ئىسپاتلانغان پەرۋىشنىڭ ئورنىغا ئالماشتۇرۇشنى ئاساسلىمايدۇ. نەپەس ئېلىش قىيىنلىشىش، كېكىردەك ئىششىش ياكى يىقىلىپ ھوشتىن كېتىش بىر بوياق بىلەن تەجرىبە قىلىشنى ئەمەس، جىددىي داۋالاش ياردىمىگە ئېرىشىشنى تەلەپ قىلىدۇ. پىلانلانغان كلىنىكىلىق سۆھبەتكە بارغاندا، بۇ مېتىلېن كۆكى ھەققىدە سورايدىغان سوئاللار دىن پايدىلىنىپ، ئېنىق دەۋا، مەھسۇلات، ھازىر ئىشلىتىۋاتقان دورىلار ۋە ئالامەت تارىخىنى بىللە ئېلىپ بېرىڭ. ئەمەلىي سوئال — ئوتتۇرىغا قويۇلغان داۋالاش قايسى دىئاگنوز ۋە نەتىجىنى نىشان قىلىدۇ، شۇنداقلا شۇ كونكرېت ئىشلىتىشكە ئائىت دەلىل بارمۇ، دېگەندىن ئىبارەت.