ماقالە
مېتىلېن كۆكى ۋە ھۈجەيرە قېرىشى: فىبروبلاست تەجرىبىلىرى نېمىنى ئۆلچەيدۇ
كۆپ ئۇچرايدىغان بىر خاتا چۈشەنچە مۇنداق شەكىللىنىدۇ. بىر ماقالىدە مېتىلېن كۆكىنىڭ يېتىشتۈرۈلگەن فىبروبلاستلارغا 20 قېتىمدىن ئارتۇق قوشۇمچە توپ ھەسسىلىنىشى قوشقانلىقى دوكلات قىلىنىدۇ. ئوقۇرمەن بۇنىڭدىن ئۇ قېرىغان ھۈجەيرىلەرنى چىقىرىپ تاشلايدۇ ياكى ئىنسان ئۆمرىنىمۇ مۇشۇنىڭغا ئوخشاش دەرىجىدە ئۇزارتىدۇ، دەپ يەكۈن چىقىرىدۇ. بۇ يەكۈن قارىماققا تەبىئىيدەك تۇيۇلىدۇ. بىراق ئۇ ئىككى ئايرىم نۇقتىدا خاتا.
تۈپ مەسىلە ساندا ئەمەس، ئۇقۇمدا. ھۈجەيرە توپىنىڭ ھەسسىلىنىشى، قېرىش بەلگىلىرى ۋە تېلومېر ئۆلچەملىرىنىڭ ھەر بىرى ئوخشىمىغان سوئالغا جاۋاب بېرىدۇ. مېتىلېن كۆكىگە ئائىت فىبروبلاست تەتقىقاتلىرىنى، تەجرىبە قاچىسىدىكى بىر خىل ھۈجەيرىنىڭ قېرىش ھالىتىگە كىرىشىنىڭ كېچىكىشىنى تەتقىق قىلغان، مىتوخوندرىيە ئۆلچەملىرى بىلەن قوللانغان تەتقىقات دەپ چۈشىنىش ئەڭ مۇۋاپىق. بۇ ئاللىقاچان قېرىغان ھۈجەيرىلەرنى تاللاپ چىقىرىپ تاشلاشتىن پەرقلىنىدۇ، شۇنداقلا پۈتكۈل جانلىقنىڭ قېرىشىدىنمۇ پەرقلىنىدۇ. بۇ پەرقنىڭ تېخىمۇ كەڭ ئارقا كۆرۈنۈشى مىتوخوندرىيەدىكى ئېلېكترون توشۇشنىڭ ھۈجەيرە ئېنېرگىيەسىنى قانداق شەكىللەندۈرىدىغانلىقى ۋە مېتىلېن كۆكى تەتقىقاتىغا ئائىت قاراشلارنى قانداق ئىزاھلاش كېرەكلىكى بىلەن مۇناسىۋەتلىك.
توپ ھەسسىلىنىشى ياشلىقنى ئەمەس، ئۆتكەن بۆلۈنۈش تارىخىنى سانايدۇ
مۇھىم نەتىجىلەرنىڭ كۆپىنچىسى IMR90 ھۈجەيرىلىرىدىن كەلگەن. بۇ تەكرار بۆلۈنۈش ئىقتىدارى چەكلىك بولغان، نورمال ئىنسان تۆرەلمىسىنىڭ ئۆپكىسىدىن ئېلىنغان فىبروبلاست ھۈجەيرە لىنىيەسىدۇر. مېتىلېن كۆكى ۋە IMR90 فىبروبلاستلىرىنىڭ تەكرار بۆلۈنۈش ئۆمرى توغرىسىدىكى دەسلەپكى تەتقىقاتتا، ھۈجەيرە يېتىشتۈرمىلىرى بەلگىلەنگەن ۋاقىت جەدۋىلى بويىچە يېڭى قاچىغا كۆچۈرۈپ يېتىشتۈرۈلگەن، ھەمدە بۆلۈنۈش توختىغانغا قەدەر جۇغلانما توپ ھەسسىلىنىش سانى خاتىرىلەنگەن. 100 nM نى مەركەز قىلغان نانومولار دەرىجىدىكى بىر تەرەپ قىلىش، يېتىشتۈرمىلەرنىڭ بۆلۈنۈشى توختاشتىن بۇرۇن 20 قېتىمدىن ئارتۇق قوشۇمچە ھەسسىلىنىش توپلىشىغا شارائىت ياراتقان.
توپ ھەسسىلىنىشى بىر خاتىرىلەش بىرلىكىدۇر. ئۇ ھۈجەيرە توپىنىڭ تەخمىنەن قانچە قېتىم ئىككى ھەسسە بولغانلىقىنى خاتىرىلەيدۇ. ئۇ يەككە ھۈجەيرىنىڭ قېرىغان، تىنچ ھالەتتە، پەرقلىنىپ يېتىلگەن ياكى ئۆلگەن ئىكەنلىكىنى بىۋاسىتە كۆرسەتمەيدۇ. ھۈجەيرىلەر بۆلۈنۈش ئىقتىدارىنى ئۇزۇنراق ساقلىغانلىقى، بېسىم ئاستىدا بالدۇر بۆلۈنۈشتىن توختايدىغان ھۈجەيرىلەر ئازايغانلىقى ياكى شارائىتنىڭ كۆپىيەلەيدىغان بىر تارماق توپنى تاللاپ قالغانلىقى سەۋەبىدىن، يېتىشتۈرمىنىڭ ھەسسىلىنىش سانى كۆپىيىشى مۇمكىن. ساننىڭ ئۆزىلا بۇ يوللارنى بىر-بىرىدىن ئايرىيالمايدۇ.
شۇڭا ھەسسىلىنىش سانى بەلگىلەر بىلەن بىرگە باھالىنىدۇ. سان كۆپىيىشنىڭ قانچىلىك داۋاملاشقانلىقىنى كۆرسىتىدۇ. بەلگىلەر بولسا بۆلۈنۈشى توختىغان ياكى ھايات قالغان ھۈجەيرىلەرنىڭ قايسى ھالەتكە كىرگەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ.
ئۆلچەش كۆرسەتكۈچلىرى قوللانمىسى: ھەر بىر بەلگە نېمىنى كۆرسىتىدۇ
يېتىشتۈرمىدىكى قېرىش بىر قانچە مۇستەقىل ئۆلچەمدىن تەشكىل تاپقان فېنوتىپتۇر. ھېچقانداق يەككە بوياش نەتىجىسى ياكى ئاقسىل ئۇنى ئىسپاتلىيالمايدۇ.
DNA سىنتېزىنىڭ يوقىلىشى بىلەن بىللە ئۆسۈشنىڭ توختىشى. داۋاملىق توختاش ھالىتى BrdU ياكى EdU نىڭ DNA غا قوشۇلۇشىنىڭ ئازىيىشى، ياپىلاق مورفولوگىيە ۋە قايتا قاچىغا تېرىلغاندىن كېيىن قايتا ئۆسمەسلىك ئارقىلىق تەكشۈرۈلىدۇ. بۇ قېرىشقا مۇناسىۋەتلىك توختاشنى ۋاقىتلىق تىنچ ھالەتتىن ئايرىيدۇ.
قېرىشقا مۇناسىۋەتلىك بېتا-گالاكتوزىدازا. SA-beta-gal بوياش ئۇسۇلى pH 6.0 ئەتراپىدىكى لىزوسوما ئاكتىپلىقىنى كۆرسىتىدۇ. قېرىغان فىبروبلاستلاردا لىزوسوما ماسسىسى ئاشقاندا، بوياش نەتىجىسى دائىم مۇسبەت بولىدۇ. ئۇ قېرىشقا خاس ئەمەس، شۇڭا كۆپىيىش ۋە مولېكۇلالىق بەلگىلەر بىلەن بىرگە ئىزاھلىنىدۇ.
p16 ۋە p21 يوللىرى. p16، CDK4 ۋە CDK6 ھەمدە RB يولى ئارقىلىق تەسىر كۆرسىتىدۇ. p21 كۆپىنچە p53 ئارقىلىق قوزغىتىلىدۇ. ئۇلارنىڭ مىقدارىنىڭ ئۆرلىشى بۆلۈنۈشنىڭ توختىغانلىقىنى قوللايدۇ، ئەمما بۇ ئىككى ئاقسىلنىڭ ھېچبىرى پەقەت قېرىشقىلا خاس ئەمەس.
ئاجرىتىش ھالىتى. قېرىشقا مۇناسىۋەتلىك ئاجرىتىش فېنوتىپى، يەنى SASP، سىتوكېنلار، خېموكېنلار، ئۆسۈش ئامىللىرى ۋە پروتېئازالارنىڭ ئاجرىلىپ چىقىشىدىكى ئۆزگىرىشنى كۆرسىتىدۇ. SASP ئامىللىرىغا قارىتىلغان RNA ياكى ئاقسىل تەھلىللىرى ھۈجەيرىلەرنىڭ قوشنا ھۈجەيرىلەرگە قانداق سىگنال يەتكۈزىدىغانلىقىنى تەسۋىرلەيدۇ. ئۇلار تەكرار بۆلۈنۈش ئىقتىدارىنى بىۋاسىتە ئۆلچىمەيدۇ.
ئوكسىدلىغۇچىلار ۋە مىتوخوندرىيە كۆرسەتكۈچلىرى. مېتىلېن كۆكىگە ئائىت ماقالىلەر مىتوخوندرىيەگە مۇناسىۋەتلىك يەنە بىر قاتلام ئۆلچەملەرنى قوشىدۇ: IV كومپلېكسنىڭ مىقدارى ۋە ئاكتىپلىقى، ئوكسىگېن ئىستېمالى، گېم سىنتېزى، پەردە ماسسىسى، پەردە پوتېنسىيالى، ATP ۋە ئوكسىدلىغۇچى سىگناللار. بۇلار بۆلۈنۈشنىڭ توختىشى كېچىككەندە بىرگە كۆرۈلىدىغان مېتابولىزىم ھالىتىنى تەسۋىرلەيدۇ. ئۇلار ئۆز ئالدىغا قېرىشنى بەلگىلىمەيدۇ، ئەمما ئوتتۇرىغا قويۇلغان مېخانىزىمنى سىنايدۇ. NAD(P)H مېتىلېن كۆكىنى قايتۇرىدىغان، سىتۇخروم c بولسا ئۇنى قايتا ئوكسىدلايدىغان ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش دەۋرىيلىكى مودېلى شۇ ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش دەۋرىيلىكىنى ئوكسىدلىغۇچى ماددىلارنىڭ ئاز ئىشلەپچىقىرىلىشى بىلەن باغلىغان IMR90 تەتقىقاتىدا بايان قىلىنغان. مۇناسىۋەتلىك مىقدار ۋە تارقىلىش لوگىكىسى مېتىلېن كۆكىنىڭ فارماكولوگىيەسى ۋە توقۇلمىلارنىڭ ئۇنىڭغا ئۇچرىشى ھەققىدىكى مەزمۇنلاردا مۇلاھىزە قىلىنغان.
تېلومېرنىڭ قىسقىرىش سۈرئىتى. توغرا بىرلىك بىر ۋاقىت نۇقتىسىدىكى ئۇزۇنلۇق ئەمەس، بەلكى بىر نەچچە ھەپتە جەريانىدا ھەر بىر ھەسسىلىنىشتە يوقالغان بازا جۈپلىرىدۇر. قىسقىرىشنىڭ ئاستىلىشى ھەر قېتىملىق كۆپەيتىشتە ئازراق قىسقىرىش بولغانلىقىنى بىلدۈرىدۇ. بۇ ئۇزىراش دېگەنلىك ئەمەس؛ بېسىم تېلومېردا ئازراق ئۆزگىرىش بولسىمۇ IMR90 ھۈجەيرىلىرىنىڭ بۆلۈنۈشىنى توختىتىشى مۇمكىن.
ئۈچ فىبروبلاست تەجرىبە لايىھەسىنىڭ سېلىشتۇرمىسى
بۇ بەتنىڭ ئەسلىدىن تۈزۈلگەن مەزمۇنى تۆۋەندىكى سېلىشتۇرمىدۇر. ئۇ ھۈجەيرە تۈرى، ئۇچرىشى، ئۆلچەم ۋە چەكلىمىنى بىر كۆرۈنۈشتە جەملەيدۇ.
| تەتقىقات | ھۈجەيرىلەر ۋە ئۇچرىشى | نېمە ئۆلچەنگەن | نېمىنى كۆرسىتەلمەيدۇ |
|---|---|---|---|
| Atamna ۋە باشقىلار، FASEB J 2008 | نورمال IMR90 فىبروبلاستلىرى، نانومولار دەرىجىدىكى مېتىلېن كۆكىگە ئۇزاق مۇددەت ئۇچرىتىش، ئۆلچەملىك شارائىت سۈپىتىدە 100 nM | جۇغلانما ھەسسىلىنىش سانى، IV كومپلېكس مىقدارى، ئوكسىگېن ئىستېمالىنىڭ 37 تىن 70 پىرسەنتكىچە ئېشىشى، گېم سىنتېزى، ھىدروگېن پېروكسىد ياكى كادمىي پەيدا قىلغان بالدۇر قېرىشتىن ئەسلىگە كەلتۈرۈش، HepG2 ھۈجەيرىلىرىدىكى 2-باسقۇچ ئېنزىملىرى | قېرىغان ھۈجەيرىلەرنى چىقىرىپ تاشلاش سىنالمىغان. ھايۋان ياكى ئىنساننىڭ ئۇزۇن ئۆمۈر كۆرۈشىگە دائىر ئاخىرقى كۆرسەتكۈچ يوق. بۇ يەردىكى تەكرار بۆلۈنۈش ئۆمرى قاچىدىكى ھەسسىلىنىش قېتىملىرىنى كۆرسىتىدۇ. |
| Atamna ۋە باشقىلار، Redox Biology 2015، AMPK ۋە IV كومپلېكسنىڭ بىئوگېنېزىسىغا ئائىت مېخانىزىملىق ئىز قوغلاش تەتقىقاتىدا بايان قىلىنغان | IMR90 فىبروبلاستلىرى، ئاساسلىقى 100 nM مېتىلېن كۆكى؛ AICAR ئۇزاق مۇددەتلىك AMPK ئاكتىپلاشتۇرغۇچى سېلىشتۇرما سۈپىتىدە ئىشلىتىلگەن | NAD نىڭ NADH غا بولغان نىسبىتىنىڭ ۋاقىت بويىچە ئۆزگىرىشى، قىسقا مۇددەتلىك AMPK فوسفورلىنىشى، PGC-1alpha ۋە SURF1 نىڭ قوزغىتىلىشى، IV كومپلېكس ئاكتىپلىقىنىڭ 100 پىرسەنتتىن ئارتۇق ئېشىشى، ئوكسىدلىغۇچىلارنىڭ 28 پىرسەنت ئازىيىشى، تېلومېر قىسقىرىشىنىڭ ئاستىلىشى، تەخمىنەن 18 قوشۇمچە ھەسسىلىنىش، AICAR دا بولسا تەخمىنەن 2؛ ھۈجەيرە دەۋرىگە تەسىر يوق | AICAR سېلىشتۇرمىسىنىڭ مىقدارى تەخمىنەن 1000 ھەسسە پەرقلىنىدۇ، خاسلىقىمۇ ئوخشىمايدۇ؛ شۇڭا ئۇ ئوخشاشلاشتۇرۇلغان تەسىر كۈچىنى ئەمەس، ئاكتىپلىشىش شەكلىنى سىنايدۇ. تېلومېر نەتىجىسى بىر نەچچە ھەپتە بويىچە بۆلۈنۈۋاتقان يېتىشتۈرمىلەرگە ماس كېلىدۇ. |
| Xiong ۋە باشقىلار، Aging Cell 2016، پروگېرىيە فىبروبلاستلىرىدا مىتوخوندرىيە ۋە يادرو ئۆزگىرىشلىرىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈش تەتقىقاتىدا دوكلات قىلىنغان | دەسلەپكى Hutchinson-Gilford پروگېرىيە تېرە فىبروبلاستلىرى ۋە ماسلاشتۇرۇلغان نورمال سېلىشتۇرما ھۈجەيرىلەر، كۆپىنچە 100 nM بىلەن 5 تىن 12 ھەپتىگىچە | فلۇئورېسسېنسىيە ۋە ئېلېكترون مىكروسكوپى ئارقىلىق مىتوخوندرىيە شەكلى، تىرىك ھۈجەيرىلەرنى تەسۋىرلەش ئارقىلىق ھەرىكەتچانلىق، سۇپېروكسىد، پەردە پوتېنسىيالى، ATP، PGC-1alpha، كۆپىيىش ۋە قېرىش بەلگىلىرى، شۇنداقلا يادرو پەردىسىنىڭ پۈۋەكچە شەكلىدە تومپىيىشى، پروگېرىننىڭ ئورۇنلىشىشى، گېتېروخروماتىن ۋە گېن ئىپادىلىنىشى | كېسەللىككە خاس بالدۇر قېرىش مودېلى، نورمال قېرىش ئەمەس. مورفولوگىيە ۋە بەلگىلەرنىڭ ئەسلىگە كېلىشى قېرىغان ھۈجەيرىلەرنىڭ چىقىرىپ تاشلانغانلىقىنى بىلدۈرمەيدۇ. ھايۋاندىكى ئۈنۈم ياكى كلىنىكىلىق ئاخىرقى كۆرسەتكۈچ يوق. |
| Xue ۋە باشقىلار، Cells 2021 ئوبزورى، مېتىلېن كۆكىنى قېرىشقا قارشى نامزات بىرىكمە سۈپىتىدە باھالىغان ئوبزوردا خۇلاسىلەنگەن | مېڭە قېرىشى، نېرۋا چېكىنىشى، تېرە، جاراھەتنىڭ ساقىيىشى ۋە پروگېرىيەگە ئائىت ئەدەبىياتلارنىڭ ئومۇمىي باھاسى | قېرىشنىڭ ئەركىن رادىكال نەزەرىيەلىرى بىلەن سېلىشتۇرۇپ، مېتىلېن كۆكىنى I ۋە III كومپلېكسلاردىكى ئېلېكترون توشۇشنىڭ بەزى بۆلەكلىرىدىن ئايلىنىپ ئۆتەلەيدىغان كاتالىزلىق ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش دەۋرىيلىكى بىرىكمىسى سۈپىتىدە تەسۋىرلەيدۇ | پەقەت بايان خاراكتېرلىك ئومۇمىي باھا. ئۇ پەرەزلەرنى رەتلەيدۇ ۋە كلىنىكىلىق دەلىللەرنىڭ قايسى جايلاردا تېخى ئېنىق يەكۈنگە كەلمىگەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ. |
قۇرلار ئارا كۆرۈلىدىغان ئورتاق شەكىل ھەر قانداق يەككە قۇردىن مۇھىمراق. تۆۋەن مىقداردىكى مېتىلېن كۆكى قايتا-قايتا ئۇزۇنراق كۆپىيىش مۇددىتى، يۇقىرىراق IV كومپلېكس ئاكتىپلىقى، تۆۋەنرەك ئوكسىدلىغۇچى سىگناللار ۋە ياخشىلانغان مورفولوگىيە بىلەن مۇناسىۋەتلىك كۆرۈلىدۇ. لايىھە ۋاقىت بويىچە ئىز قوغلاش خاراكتېرىدە قالىدۇ: بۆلۈنۈۋاتقان ھۈجەيرىلەردىن باشلاش، كۆپىيىش مەزگىلىدە بىر تەرەپ قىلىش ۋە بۆلۈنۈشنىڭ قانچىلىك داۋاملاشقانلىقىنى خاتىرىلەش. بۇ قۇرۇلما كېچىكتۈرۈش توغرىسىدىكى يەكۈننى قوللىيالايدۇ. باشقىچە لايىھە بولمىسا، چىقىرىپ تاشلاش توغرىسىدىكى يەكۈننى قوللىيالمايدۇ.
قېرىشنى كېچىكتۈرۈش قېرىغان ھۈجەيرىلەرنى چىقىرىپ تاشلاش ئەمەس
كېچىكتۈرۈش دېگىنىمىز، بۆلۈنۈۋاتقان ھۈجەيرىلەرنىڭ توختاشتىن بۇرۇن تېخىمۇ ئۇزۇن ۋاقىت بۆلۈنۈشىدۇر. چىقىرىپ تاشلاش بولسا، كۆپىنچە سېنولىتلىق تەسىر دەپ ئاتىلىدىغان بولۇپ، ئاللىقاچان قېرىغان ھۈجەيرىلەرنىڭ تاللاپ ئۆلتۈرۈلۈشى ياكى ئازايتىلىشى، شۇنىڭ بىلەن بىرگە يېنىدىكى كۆپىيىۋاتقان ھۈجەيرىلەرنىڭ ھايات قېلىشىنى كۆرسىتىدۇ.
مېتىلېن كۆكىگە ئائىت فىبروبلاست ئەدەبىياتى بىرىنچى قۇرۇلمىنى سىنايدۇ. يېتىشتۈرمىلەر دەسلەپتە كۆپىيىۋاتقان بولىدۇ، ئارقا-ئارقىدىن كۆچۈرۈپ يېتىشتۈرۈش جەريانىدا بىر تەرەپ قىلىنىدۇ ۋە بۆلۈنۈشى كېيىنرەك توختايدۇ. شۇڭا SA-beta-gal، p16، p21 ۋە SASP ئامىللىرىغا ئوخشاش بەلگىلەر كېيىنرەك كۆرۈلىدۇ ياكى مەلۇم بىر كۆچۈرۈپ يېتىشتۈرۈش باسقۇچىدا تۆۋەنرەك بولىدۇ. باشلىنىش ۋاقتى كېچىككەندە بۇنداق شەكىلنىڭ كۆرۈلۈشى تەبىئىي. بۇ ئاللىقاچان قېرىش ھالىتىگە كىرگەن ھەرقانداق ھۈجەيرىنىڭ چىقىرىپ تاشلانغانلىقىنى ئىسپاتلىمايدۇ.
سېنولىتلىق تەسىر توغرىسىدىكى يەكۈن باشقىچە تەجرىبە ئورۇنلاشتۇرۇشىنى تەلەپ قىلىدۇ: ئاۋۋال يېتىشتۈرمىنى قېرىغانلىقى دەلىللەنگەن ھالەتكە كەلتۈرۈش، ئاندىن بىرىكمىنى قوللىنىش، ئاندىن كۆپىيىۋاتقان سېلىشتۇرما ھۈجەيرىلەرگە نىسبەتەن بۇ قېرىغان ھۈجەيرىلەرنىڭ تاللاپ يوقالغانلىقىنى، ھاياتچانلىق ۋە ئۆلۈشنى بىۋاسىتە ئۆلچەش ئارقىلىق كۆرسىتىش كېرەك. پەقەت بىر بەلگىنىڭ تۆۋەنلىشى يېتەرلىك ئەمەس؛ چۈنكى ھۈجەيرە يوقالمىسىمۇ ئىپادىلىنىش ئۆزگىرىشى مۇمكىن، قالغان كۆپىيىۋاتقان ھۈجەيرىلەرمۇ قاچىنى قاپلاپ كېتىشى مۇمكىن. نەقىل كەلتۈرۈلگەن تۆت مەنبەنىڭ ھېچبىرى مېتىلېن كۆكى ئۈچۈن بۇ خىل تاللاپ ئازايتىش لايىھەسىنى قوللانمىغان. شۇڭا توغرا ئاتالغۇ يەنىلا تەجرىبىخانا شارائىتىدىكى قېرىشنى كېچىكتۈرۈش ياكى قېرىشقا قارشى ئاكتىپلىق بولۇپ، سېنولىتلىق تەسىر ئەمەس. بۇ پەرقنىڭ ئوكسىدلىنىش بېسىمىغا ئائىت تەرىپى ھۈجەيرىلەرنىڭ رېئاكتىپ ئوكسىگېن تۈرلىرىنى قانداق كونترول قىلىدىغانلىقى ھەققىدىكى مەزمۇندا تېخىمۇ تەپسىلىي چۈشەندۈرۈلگەن.
قىسقا مۇددەتلىك سىگنال نەتىجىسى بۇ نۇقتىنى تېخىمۇ ئايدىڭلاشتۇرىدۇ. 2015 يىلدىكى IMR90 تەتقىقاتىدا، مېتىلېن كۆكى NAD نىڭ NADH غا بولغان نىسبىتىنى قىسقا مۇددەت ئۆستۈرگەن ۋە AMPK نىڭ قىسقا مۇددەتلىك فوسفورلىنىشىنى پەيدا قىلغان. ئۇنىڭدىن كېيىن IV كومپلېكسنىڭ بىئوگېنېزىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك PGC-1alpha ۋە SURF1 قوزغىتىلغان. AICAR بىلەن AMPK نى ئۇزاق مۇددەت ئاكتىپلاشتۇرۇش قوشۇمچە ھەسسىلىنىش جەھەتتە خېلىلا ناچار نەتىجە بەرگەن.
تەكرار بۆلۈنۈش ئۆمرى ئىنساننىڭ ئۇزۇن ئۆمۈر كۆرۈشى ئەمەس
ھۈجەيرىنىڭ تەكرار بۆلۈنۈش ئۆمرى ئوكسىگېن، ئوزۇقلۇق مۇھىتى ۋە كۆچۈرۈپ يېتىشتۈرۈش رىتىمى مۇقىم بولغان كونتروللۇق قاچىدا، بۆلۈنۈش توختاشتىن بۇرۇنقى ھەسسىلىنىش قېتىملىرىنى سانايدۇ. ئىنساننىڭ ئۇزۇن ئۆمۈر كۆرۈشى بولسا نەچچە ئون يىللىق تەرەققىيات، ئىممۇنىتېت، قان تومۇر سىستېمىسى، غول ھۈجەيرە مىكرو مۇھىتلىرى، ھەرىكەت ۋە كېسەللىكلەرنى بىرلەشتۈرىدۇ. بىر بىرىكمە بىرىنچىسىنى ئۇزارتىپ، ئىككىنچىسىگە تەسىر كۆرسەتمەسلىكى مۇمكىن؛ كۆپىنچىسىدە شۇنداق بولىدۇ.
پروگېرىيە فىبروبلاستلىرى پروگېرىن ھاسىل قىلىدىغان ئېنىق بىر LMNA ئۆزگىرىشىنى ئېلىپ يۈرىدۇ؛ ئۇلاردا مىتوخوندرىيەلەر پارچىلانغان ۋە ھەرىكەتچانلىقى تۆۋەن، ATP ئاز، يادرو شەكلى بۇزۇلغان ھەمدە گېتېروخروماتىن يوقىلىشى بار. نانومولار دەرىجىدىكى مېتىلېن كۆكى مىتوخوندرىيە ئۆلچەملىرىنى ياخشىلىغان ۋە يادرو ئۆلچەملىرىنى كۆرۈنەرلىك ئەسلىگە كەلتۈرگەن، جۈملىدىن پروگېرىننىڭ پەردىدىن ئايرىلىشىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان. بۇ ھۈجەيرە دەرىجىسىدىكى دىققەتكە سازاۋەر ئەسلىگە كەلتۈرۈشتۇر. بىراق ئۇ يەنىلا فىبروبلاست نەتىجىسى بولۇپ، ئاپتورلار ھايۋانلاردا سىناشنى كەلگۈسى خىزمەت دەپ كۆرسەتكەن. كېسەللىك مودېلىنىڭ ئۆزى پروگېرىيە ۋە بالدۇر قېرىش مودېللىرىدىكى مېتىلېن كۆكى ھەققىدىكى مەزمۇندا تېخىمۇ تەپسىلىي مۇلاھىزە قىلىنغان.
بۇنىڭدىن تۆۋەندىكى ئەمەلىي ئوقۇش تەكشۈرۈش تىزىملىكى كېلىپ چىقىدۇ.
- بىر تەرەپ قىلىش بۆلۈنۈش توختاشتىن بۇرۇن باشلانغانمۇ ياكى توختاش ھالىتى شەكىللەنگەندىن كېيىنمۇ، دەپ سوراڭ. بۇرۇن باشلانغان بولسا كېچىكتۈرۈشنى قوللايدۇ. چىقىرىپ تاشلاشنى كۆرسىتىش ئۈچۈن، كېيىن باشلانغان بولۇشى بىلەن بىللە تاللاپ ئۆلۈش سانلىق مەلۇماتلىرىمۇ كېرەك.
- سېلىشتۇرما گۇرۇپپىنىڭ ھەسسىلىنىش ئەگرى سىزىقى قانداق بولغان، دەپ سوراڭ. جۇغلانما ھەسسىلىنىش سانى بولمىسا، بەلگىلەردىكى ئۆزگىرىشلەرنى توغرا مۇھىتقا باغلاپ چۈشەندۈرۈش مۇمكىن ئەمەس.
- يەككە بوياش نەتىجىسىلا ئەمەس، كەم دېگەندە ئىككى تۈردىكى بەلگىنى تەلەپ قىلىڭ؛ مەسىلەن، كۆپىيىش بەلگىسى بىلەن p16 ياكى p21 ۋە SA-beta-gal نى بىرلەشتۈرۈش.
- تېلومېرلارنىڭ قانداق دوكلات قىلىنغانلىقىنى سوراڭ. ۋاقىت بويىچە ھەر بىر ھەسسىلىنىشكە توغرا كېلىدىغان سۈرئەت مەنىلىك. پەقەت بىر ۋاقىت نۇقتىسىدىكى ئۇزۇنلۇق كۆرۈنۈشى ئۇنداق ئەمەس.
- نېمىلەرنىڭ مۇقىم ساقلانغانلىقىنى سوراڭ. كۆچۈرۈپ يېتىشتۈرۈشتىكى ھۈجەيرە زىچلىقى، ئوكسىگېن، ئوزۇقلۇق مۇھىتىنى ئالماشتۇرۇش ھەمدە يېڭى ياكى ئۇزاق ساقلانغان مېتىلېن كۆكى زاپاس ئېرىتمىلىرىنىڭ ھەممىسى فىبروبلاست بۆلۈنۈشىنىڭ توختىشىنى ئۆزگەرتىدۇ.
بۇنداق ئوقۇغاندا، فىبروبلاست ئەدەبىياتى مېتىلېن كۆكىگە بىر-بىرىگە ماس، ئەمما چەكلىك بىر رولنى بېرىدۇ: ئۇ تۆۋەن مىقداردىكى، ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش جەھەتتە ئاكتىپ بىرىكمە بولۇپ، يېتىشتۈرۈلگەن ئىنسان فىبروبلاستلىرىدا تەكرار بۆلۈنۈشكە مۇناسىۋەتلىك قېرىشنى كېچىكتۈرىدۇ ۋە مىتوخوندرىيە كۆرسەتكۈچلىرىنى ياخشىلايدۇ. مېخانىزىمغا دائىر ئەڭ كۈچلۈك تەپسىلاتلار قىسقا مۇددەتلىك ئېنېرگىيە سىگنالى ۋە IV كومپلېكسنىڭ بىئوگېنېزىسى ئەتراپىدا توپلانغان؛ بۇ ماقالىلەردە قېرىغان ھۈجەيرىلەرنىڭ چىقىرىپ تاشلانغانلىقى ياكى ئىنسان ئۆمرىنىڭ ئۇزارغانلىقى كۆرسىتىلمىگەن.