مېتىلېن كۆكى ۋە ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ: كلىنىكىلىق تەتقىقاتلارغا ئومۇمىي نەزەر

قىسقىچە مەزمۇن

مېتىلېن كۆكىنىڭ ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇدا تەتقىق قىلىنىش تارىخى كۆپچىلىك ئويلىغاندىن ئۇزۇن؛ بۇ تەتقىقاتلار 1970-يىللاردا، تەتقىقاتچىلار لىتىينىڭ ئورنىغا ياكى ئۇنىڭغا قوشۇمچە ئىشلىتىدىغان ۋاسىتىلەرنى ئىزدەۋاتقاندا باشلانغان. ئومۇمىي دەلىل ئاساسى كىچىك: بىر ئوچۇق ئەھۋاللار يۈرۈشلۈكى، ئىلگىرىكى ئىككى كونتروللۇق سىناق ۋە بىر زامانىۋى ئىختىيارىي تەقسىملەنگەن ئالماشتۇرما تەتقىقات. بۇلارنىڭ ھەممىسىدە تەكرار كۆرۈلگەن يۈزلىنىش شۇكى، مېتىلېن كۆكى ھازىرقى داۋالاشقا قوشۇلغاندا خامۇشلۇق ۋە قالدۇق ئالامەتلەر ياخشىلانغان. ھېچبىر تەتقىقات مانىياغا قارشى تەسىر كۆرسەتمىگەن، ھېچبىرىدە مانىياغا ئۆتۈشنىڭ ئېنىق بەلگىسى كۆرۈلمىگەن؛ ئەمما ئەۋرىشكىلەر بۇ ئۆتۈش مەسىلىسىگە جاۋاب بېرىشكە تولىمۇ كىچىك ئىدى. بۇ بىرىكمىنى باھالايدىغان ھەرقانداق كىشى بۇلارنى يالغۇز دورا بىلەن داۋالاشنىڭ دەلىلى ئەمەس، بەلكى قوشۇمچە داۋالاش تەتقىقاتلىرى دەپ چۈشىنىشى، ھەمدە ئەمەلىي يەكۈن چىقىرىشتىن بۇرۇن دورا ئۆزئارا تەسىرىگە ئائىت ئاگاھلاندۇرۇشلارنى ئويلىشىشى كېرەك.

ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ نېمە ئۈچۈن بالدۇرلا دىققەت تارتقان؟

بۇ تەتقىقاتلارنىڭ ئاساسى مېتىلېن كۆكىنىڭ ئادەتتىكى كەيپىيات مۇقىملاشتۇرغۇچقا ئوخشايدىغانلىقى ئەمەس ئىدى. ئۇ قۇرۇلما جەھەتتىن فېنوتىئازىنلارغا ئوخشايدۇ؛ دەسلەپكى تەتقىقاتچىلار ئۇ قان پلازمىسىدىكى ۋاناداتنى ئاكتىپلىقى تۆۋەنرەك شەكىلگە قايتۇرۇپ، كەيپىياتنىڭ دەۋرىي ئۆزگىرىشى بىلەن باغلانغان ناترىي-كالىي ATPase نىڭ ئاكتىپلىقىنى ئۆزگەرتىشى مۇمكىن، دەپ پەرەز قىلغان. بۇ پىكىرنى دەسلەپكى قەدەمدە تەكشۈرۈش ئۈچۈن، Naylor ۋە خىزمەتداشلىرى كەيپىياتى ئۈزلۈكسىز دەۋرىي ئۆزگىرىدىغان ئىككى بىمارنى داۋالىغان ۋە ئۇلارنىڭ كەيپىياتى نورمال بولغان مەزگىللىرىنىڭ ئۇزارغانلىقىنى كۆزەتكەن. بۇ كېيىنكى تەتقىقاتلارنىڭ ھەممىسىگە تۈرتكە بولغان. Howland نىڭ مېتىلېن كۆكىنىڭ روھىي كېسەللىكلەر تېبابىتىدىكى تارىخى ھەققىدىكى بايانى بۇ خىزمەتنى تارىخىي ئارقا كۆرۈنۈشكە قويۇپ، بىرىكمىنىڭ فېنوتىئازىننىڭ ئالدىنقى ماددىسىدىن تەجرىبە باسقۇچىدىكى روھىي پائالىيەتكە تەسىر قىلغۇچى ماددىغا ئايلانغان جەريانىنى ئىزلايدۇ.

كېيىنكى مېخانىزم تەتقىقاتلىرى بۇ ئاساسنى مىتوخوندىرىيە ئىقتىدارى ۋە ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش تەڭپۇڭلۇقى نۇقتىسىدىن قايتا شەرھلىگەن. ئائىلە تەتقىقاتلىرى، ئۆلگەندىن كېيىنكى گېن ئىپادىلىنىشىگە ئائىت بايقاشلار ۋە POLG1 ئۆزگىرىشچان گېنلىق چاشقان قاتارلىق ھايۋان مودېللىرى مىتوخوندىرىيە ئىقتىدارىنىڭ بۇزۇلۇشىنى ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ بىلەن باغلىغان؛ بۇ چاشقاننىڭ ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇغا ئوخشاش ئىپادىلىرى لىتىيغا قىسمەن ئىنكاس قايتۇرىدۇ. Alda نىڭ 2019-يىلدىكى مېتىلېن كۆكىنىڭ نېرۋا-روھىي توسالغۇلاردىكى رولى ھەققىدىكى ئوبزورى بۇ بىرىكمىنىڭ ئېلېكترون توشۇش زەنجىرىدىكى توسۇلغان نۇقتىلاردىن ئېلېكترونلارنى ئۆتكۈزۈپ، رېئاكتىپ ئوكسىگېن تۈرلىرىنىڭ سىرتقا چىقىشىنى ئازايتالايدىغانلىقى ئۇنى مىتوخوندىرىيەنى تەڭشىگۈچى سۈپىتىدە تەتقىق قىلىشقا يېتەكچى قىممەت بىلەن تەمىنلەيدۇ، دەپ قارايدۇ. مېتىلېن كۆكىنى خامۇشلۇققا قارشى دورا نامزاتى سۈپىتىدە تەكشۈرگەن يەنە بىر ئوبزور بۇ مېخانىزم چۈشەندۈرۈشىگە MAO-A نى تورمۇزلاش، نىترىك ئوكسىد سىنتازا ۋە گۇئانىلات سىكلازانى توسۇش، شۇنداقلا ياللۇغقا قارشى تەسىرلەرنى قوشىدۇ. ئەمما مېخانىزم چۈشەندۈرۈشلىرى يەنىلا پەرەزدۇر. كلىنىكىلىق مەسىلە سىناقلارنىڭ نېمىنى، قانداق شارائىتتا ئۆلچىگەنلىكىدۇر.

سىناقلارغا بىر-بىرلەپ نەزەر

Narsapur ۋە Naylor نىڭ ئەھۋاللار يۈرۈشلۈكى: داۋالاشقا ئىنكاسى ياخشى بولمىغان بىمارلار، ئوچۇق داۋالاش

تۇنجى دوكلات سوزۇلما ياكى ئېغىر كېسەللىكى بار 24 بىمارغا ئائىت كونترولسىز ئەھۋاللار يۈرۈشلۈكى ئىدى. ئۇلارغا بىر نەچچە كۈندىن بىر يىلدىن ئارتۇققىچە بولغان مەزگىللەردە، ھەر كۈنى 200 ياكى 300 mg مېتىلېن كۆكى قوشۇمچە بېرىلگەن. 19 بىماردا ئىككى قۇتۇپلۇق (مانىيە-خامۇشلۇق) كېسەللىك بار ئىدى؛ بۇ 19 بىمارنىڭ 14 ىدە ئېنىق ياخشىلىنىش بولغان دەپ باھالانغان، يەنى ئىنكاس نىسبىتى 74 پىرسەنت بولغان. ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ دىئاگنوزى ئېنىق ئەمەس دەپ قارالغان ئۈچ بىمار ئىنكاس كۆرسەتمىگەن.

بۇنى ئۈنۈمدارلىق سانلىق مەلۇماتى ئەمەس، بەلكى پەرەز ھاسىل قىلىشقا ياردەم بېرىدىغان نەتىجە دەپ قاراڭ. ئىختىيارىي تەقسىملەش، قارىغۇلاش ياكى ئۆلچەملەشتۈرۈلگەن باھالاش شەكىلى بولمىغان؛ ئەسلىدىن قوللىنىلىۋاتقان دورىلارمۇ تولۇق دوكلات قىلىنمىغان. داۋالاشقا ئىنكاسى ياخشى بولمىغان بىمارلارنىڭ ئوچۇق يۈرۈشلۈكىدىكى 74 پىرسەنت دېگەن سان دورىنىڭ تەسىرىنىلا ئەمەس، كۆزەتكۈچىنىڭ ھۆكمى ۋە بىمار تاللاشنىمۇ ئەكس ئەتتۈرىدۇ.

Naylor ۋە باشقىلار، 1986: لىتىي بىلەن بىرگە ئېلىپ بېرىلغان ئىككى يىللىق ئالماشتۇرما ئالدىنى ئېلىش سىنىقى

بۇ دەسلەپكى تەتقىقاتلار ئىچىدىكى ئەڭ چوڭ نىشانلىق تەتقىقات ئىدى: ئىككى قۇتۇپلۇق كېسەللىكى بار 31 بىماردا ئېلىپ بېرىلغان ئىككى يىللىق، قوش قارىغۇ، ئىختىيارىي تەقسىملەنگەن ئالماشتۇرما سىناق. ھەر بىر قاتناشقۇچىغا ئىختىيارىي تەرتىپ بويىچە بىر يىل ھەر كۈنى 300 mg، يەنە بىر يىل ھەر كۈنى 15 mg بېرىش پىلانلانغان. 15 mg مىقدار سېلىشتۇرما سۈپىتىدە ئىشلىتىلگەن؛ بۇنىڭ ئاساسلىق سەۋەبى مېتىلېن كۆكى سۈيدۈكنىڭ رەڭگىنى ئۆزگەرتكەچكە، ھەقىقىي ئاكتىپسىز پلاسېبو ئارقىلىق قارىغۇلاشنى ئەمەلگە ئاشۇرغىلى بولماسلىقى ئىدى. مۇھىم نۇقتا شۇكى، ھەر بىر قاتناشقۇچى پۈتكۈل مەزگىلدە لىتىي ئىشلىتىشنى داۋاملاشتۇرغان، شۇڭا بۇ باشتىنلا قوشۇمچە ئالدىنى ئېلىش داۋالىشى ئىدى.

31 بىمارنىڭ 17 سى ھەر ئىككى يىلنى تاماملىغان. تاماملىغانلار ئارىسىدا، 300 mg بېرىلگەن يىلدىكى خامۇشلۇق ئالامەتلىرى 15 mg بېرىلگەن يىلدىكىدىن كۆرۈنەرلىك يېنىك بولغان، ئەمما مانىيە ئالامەتلىرىنىڭ ئېغىرلىقى ئىككى مىقدار ئارىسىدا پەرقلەنمىگەن. سىناق جەريانىدا دوختۇرخانىغا كىرىش نىسبىتىنىڭ سىناقتىن ئىلگىرىكىدىن تۆۋەن بولغانلىقى دوكلات قىلىنغان؛ لېكىن Alda نىڭ كېيىنكى ئوبزورىدا بۇنىڭ 15 mg بېرىلگەن مەزگىللەردىمۇ شۇنداق بولغانلىقى ئەسكەرتىلگەن، بۇ نەتىجىنى چۈشەندۈرۈشنى مۇرەككەپلەشتۈرىدۇ. تەتقىقاتچىلار ئۆزلىرىمۇ ئاجىز تەرەپلەرنى كۆرسەتكەن: ئەۋرىشكە كىچىك، قاتناشقۇچىلارنىڭ 45 پىرسەنتى سىناقتىن چېكىنگەن، باھالاش شەكىللىرى ئاددىي، قارىغۇلاشنىڭ ئىشەنچلىكلىكى گۇمانلىق، 15 mg نىڭ دورىلىق جەھەتتىن ئاكتىپسىز ياكى ئەمەسلىكى ئېنىق ئەمەس. تۆۋەندە بايان قىلىنغىنىدەك، ئەڭ ئاخىرقى ئەندىشىنىڭ ئورۇنلۇق ئىكەنلىكى كېيىن ئىسپاتلانغان.

Naylor نىڭ تۆۋەن مىقدارلىق خامۇشلۇق تەتقىقاتى: «پلاسېبو» نېمە ئۈچۈن ئاكتىپ بولغان بولۇشى مۇمكىن؟

كېيىنكى ئۈچ ھەپتىلىك، قوش قارىغۇ سېلىشتۇرما تەتقىقات ئېغىر خامۇشلۇق كېسەللىكى بار 35 بىماردا ھەر كۈنى 15 mg نى ئاكتىپسىز پلاسېبو بىلەن سېلىشتۇرۇپ، مېتىلېن كۆكىنىڭ كۆرۈنەرلىك ئۈستۈن ئىكەنلىكىنى بايقىغان. بۇ ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ سىنىقى ئەمەس، بەلكى ئاساسلىقى بىر قۇتۇپلۇق خامۇشلۇق بىمارلىرىدىن تەركىب تاپقان گۇرۇپپا ئىدى؛ شۇڭا ئۇ ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ دەلىللىرىگە ئەمەس، خامۇشلۇققا ئائىت ئومۇمىي دەلىللەرگە تەۋە. ئۇنىڭ ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇغا قىزىقىدىغان ئوقۇرمەنلەر ئۈچۈن ئەھمىيىتى ئۇسۇلشۇناسلىققا ئائىت: ھەر ئىككى ئالماشتۇرما سىناقتا سېلىشتۇرما قىلىپ ئىشلىتىلگەن 15 mg مىقدارنىڭ ئۆزى ئاكتىپسىز پلاسېبودىن ئۈستۈن چىققان. شۇڭا 15 mg بىلەن سېلىشتۇرۇپ ئۆلچەنگەن ھەرقانداق داۋالاش پەرقى، ھېچنېمە بېرىلمىگەن ئەھۋالغا سېلىشتۇرغاندا كۆرۈلىدىغان تولۇق پەرقنى كىچىك كۆرسەتكەن بولۇشى مۇمكىن. بۇ يەنە ئىلگىرىكى ھەر ئىككى سىناقتا ھەقىقىي پلاسېبو گۇرۇپپىسى بولمىغانلىقىنى بىلدۈرىدۇ.

Alda ۋە باشقىلار، 2017: زامانىۋى قوشۇمچە داۋالاش ئالماشتۇرما سىنىقى

ھازىرغىچە ئەڭ قاتتىق ئۇسۇل قوللىنىلغان تەتقىقاتتا، I ياكى II تىپلىق ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ ۋە قالدۇق ئالامەتلىرى بار 37 قۇرامىغا يەتكەن كىشى ئىختىيارىي تەقسىملىنىپ، ئالماشتۇرما شەكىلدە ھەر بىرى 13 ھەپتىدىن ھەر كۈنى 195 mg ياكى 15 mg مېتىلېن كۆكى ئالغان. بۇ ئېنىق ھالدا قوشۇمچە داۋالاش ئىدى: ھەر بىر قاتناشقۇچى كەم دېگەندە ئۈچ ئاي لاموترىگىن ئىشلىتىپ مۇقىم ھالەتتە تۇرغان ۋە ئۇنى داۋاملاشتۇرغان؛ لىتىي، دىۋالپروېكس، روھىي كېسەللىككە قارشى دورىلار ۋە خامۇشلۇققا قارشى دورىلارنى مۇقىم مىقداردا ئىشلىتىشكە رۇخسەت قىلىنغان. بۇ سىناق PubMed 27284082 دا ئىندېكسلانغان. باشلىنىشتىكى ئالامەتلەر يېنىكتىن ئوتتۇراھال دەرىجىگىچە بولۇپ، Hamilton خامۇشلۇق نومۇرى ئوتتۇرا ھېساب بىلەن 7.6 ئەتراپىدا، Montgomery-Asberg نومۇرى 12.7 ئەتراپىدا ئىدى.

خامۇشلۇق ۋە تەشۋىش ئۆلچەملىرىنىڭ نەتىجىلىرى 195 mg نى قوللىغان. سىناقنى تاماملىغانلار ئارىسىدا، تەسىر چوڭلۇقى Hamilton خامۇشلۇق شەكىلىدە تەخمىنەن 0.71، Montgomery-Asberg شەكىلىدە 0.80، Hamilton تەشۋىش شەكىلىدە 0.79 بولغان؛ ھەممىسى ستاتىستىكىلىق جەھەتتىن كۆرۈنەرلىك ئىدى. بارلىق 37 بىماردا ئەڭ ئاخىرقى كۆزىتىشنى كېيىنكى ۋاقىت نۇقتىلىرىغا يۆتكەپ ھېسابلاش ئۇسۇلى بىلەن ئېلىپ بېرىلغان تەھلىلمۇ ئوخشىشىپ كېتىدىغان كۆرۈنەرلىك نەتىجىلەرنى بەرگەن. مانىيە نومۇرلىرى تۆۋەن ۋە مۇقىم ھالەتتە تۇرۇپ، داۋالاش تەسىرى كۆرۈلمىگەن؛ بىلىش ئىقتىدارى سىناقلىرىدىمۇ سۆزلۈك ئەستە تۇتۇش، ئىجرا قىلىش ئىقتىدارى ياكى دىققەت ئۆلچەملىرىدە كۆرۈنەرلىك پايدا بايقالمىغان. ئون قاتناشقۇچى ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ ئالامەتلىرىنىڭ ئېغىرلىشىشى، تەشۋىش، بەدەندە سۇيۇقلۇق يىغىلىش ۋە رازىلىقىنى قايتۇرۇۋېلىش قاتارلىق سەۋەبلەر بىلەن چېكىنگەن. ئەكس تەسىرلەر ئاساسلىقى ۋاقىتلىق سىيگەندە ئېچىشىش، ئاشقازان-ئۈچەي بىئاراملىقى ۋە باش ئاغرىقى ئىدى.

كلىنىكىلىق سىناقلار جەدۋىلى: ئەمەلىيەتتە نېمە سىنالغان؟

تەتقىقات	لايىھە ۋە n	مېتىلېن كۆكىنىڭ مىقدارى	بىرگە ئېلىپ بېرىلغان داۋالاش	نەتىجە كۆرسەتكۈچلىرى	ئاساسلىق نەتىجە	چەكلىمىلەر
Narsapur ۋە Naylor، ئوچۇق يۈرۈشلۈك	كونترولسىز ئەھۋاللار يۈرۈشلۈكى، جەمئىي 24 (19 ى ئىككى قۇتۇپلۇق)	ھەر كۈنى 200 دىن 300 mg غىچە، 3 كۈندىن 19 ئايغىچە	داۋالاشقا ئىنكاسى ياخشى بولمىغان بىمارلار؛ ئەسلى داۋالاش پىلانلىرى تولۇق دوكلات قىلىنمىغان	دوختۇرنىڭ ياخشىلىنىشقا بەرگەن باھاسى	ئىككى قۇتۇپلۇق 19 بىمارنىڭ 14 ى ياخشىلانغان دەپ باھالانغان	كونترول يوق، قارىغۇلاش يوق، سۇبيېكتىپ نەتىجە كۆرسەتكۈچى، دورا قوبۇل قىلىش مىقدارى ۋە مۇددىتى ئوخشاش ئەمەس
Naylor ۋە باشقىلار، 1986	2 يىللىق قوش قارىغۇ ئالماشتۇرما سىناق، 31 كىشى كىرگەن، 17 كىشى تاماملىغان	300 mg بىلەن 15 mg سېلىشتۇرۇلغان، ھەر بىرى بىر يىل	بارلىق قاتناشقۇچىلار لىتىينى داۋاملاشتۇرغان	خامۇشلۇق ۋە مانىيە ئالامەتلىرىنىڭ باھاسى، دوختۇرخانىغا كىرىش	300 mg دا خامۇشلۇق يېنىكرەك؛ مانىيەدە پەرق يوق	45 پىرسەنت چېكىنىش، ئاددىي باھالاش شەكىللىرى، قارىغۇلاشنىڭ بۇزۇلۇشى، 15 mg ئاكتىپ بولۇشى مۇمكىن
Naylor نىڭ تۆۋەن مىقدارلىق تەتقىقاتى	ئاكتىپسىز پلاسېبو بىلەن سېلىشتۇرۇلغان 3 ھەپتىلىك قوش قارىغۇ RCT، n=35، ئېغىر خامۇشلۇق	ھەر كۈنى 15 mg	ئەسلى دورىلار يېتەرلىك دوكلات قىلىنمىغان	خامۇشلۇقنىڭ ئېغىرلىقى	15 mg پلاسېبودىن ئۈستۈن	ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ گۇرۇپپىسى ئەمەس؛ ئىندېكسلانغان قىسقىچە مەزمۇندا تەسىر چوڭلۇقىنىڭ سانلىق قىممىتى يوق
Alda ۋە باشقىلار، 2017	13 ھەپتىلىك قوش قارىغۇ ئالماشتۇرما سىناق، 37 كىشى ئىختىيارىي تەقسىملەنگەن، 27 كىشى تاماملىغان	195 mg بىلەن 15 mg سېلىشتۇرۇلغان	ھەممىسى لاموترىگىن ئىشلەتكەن؛ لىتىي، دىۋالپروېكس، روھىي كېسەللىككە قارشى دورىلار ۋە خامۇشلۇققا قارشى دورىلارغا مىقدارى مۇقىم بولسا رۇخسەت قىلىنغان	MADRS، HAM-D، HAM-A، YMRS، CGI-BP، بىلىش ئىقتىدارى	195 mg دا خامۇشلۇق ۋە تەشۋىش كۆرۈنەرلىك ياخشىلانغان؛ مانىيە ياكى بىلىش ئىقتىدارىغا تەسىر يوق	ئەۋرىشكە كىچىك، قالدۇق (جىددىي باسقۇچتىكى ئەمەس) ئالامەتلەر، كۆپ دورىنى بىرگە ئىشلىتىش، ئالدىنقى باسقۇچتىن قالغان تەسىرلەر، 15 mg ئاكتىپ بولۇشى مۇمكىن
Naylor نىڭ مانىيە سىنىقى	قوش قارىغۇ مانىيە تەتقىقاتى، n=18	ئىندېكسلانغان دوكلاتتىن تەپسىلاتلارنى دەلىللىگىلى بولمايدۇ	ئېرىشكىلى بولىدىغان دوكلاتتىن ئۇچۇرنى تاپقىلى بولمايدۇ	مانىيە ئالامەتلىرى	مانىياغا قارشى پايدا ئىسپاتلانمىغان	ئىككى بەتلىك دوكلات، ئىندېكسلانغان قىسقىچە مەزمۇن يوق، مىقدار ۋە باھالاش شەكلىنى دەلىللىگىلى بولمايدۇ

نەتىجىلەرنىڭ ئومۇمىي يۈزلىنىشىنى توغرا چۈشىنىش

چەكلىمىلەرنى ئويلاشقاندىن كېيىنمۇ ئۈچ كۆزىتىش ئۆز كۈچىنى ساقلايدۇ. بىرىنچى، تەسىرنىڭ يۆنىلىشى بىردەك: ھەر ئىككى كونتروللۇق ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ تەتقىقاتىدا يۇقىرىراق مىقدار بىلەن خامۇشلۇق ۋە قالدۇق ئالامەتلەر ياخشىلانغان، زامانىۋى سىناقتىكى تەسىر چوڭلۇقى ئوتتۇراھال بولغان. ئىككىنچى، بۇ ئەدەبىياتتا مانىياغا قارشى تەسىر بار دېگەن قاراشنى قوللايدىغان ھېچنېمە يوق. مەخسۇس مانىيە سىنىقىنىڭ نەتىجىسى مەنپىي بولغان، ئالماشتۇرما تەتقىقاتلارمۇ مانىيەدە پەرق بايقىمىغان؛ بۇ مانىياغا قارشى ئۈنۈمدارلىقنىڭ ئىسپاتلانمىغانلىقىدۇر، ھەر ئىككى قۇتۇپتا كەيپىياتنىڭ مۇقىملاشقانلىقىنىڭ دەلىلى ئەمەس. ئۈچىنچى، داۋالاش جەريانىدا پەيدا بولغان مانىيە بەلگىسى كۆرۈلمىگەن، ئەمما بۇ باياننىڭ دەلىل كۈچى ئاجىز. باشلىنىشتىكى مانىيە نومۇرلىرى نۆلگە يېقىن بولۇپ، دورا ئالغان ئەۋرىشكىلەر پەقەت نەچچە ئون كىشىدىن تەركىب تاپقان؛ شۇڭا بۇ تەتقىقاتلار كلىنىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە ئۆتۈش خەتىرىنى بايقىيالمىغان بولۇشى مۇمكىن. توغرا ئىپادە «ئۆتۈش بەلگىسى كۆزىتىلمىدى» دېيىشتۇر، «ئۆتۈش خەتىرى يوقلۇقى ئىسپاتلاندى» دېيىش ئەمەس.

ئىككى ئۇسۇلشۇناسلىق مەسىلىسىنى ئالاھىدە تەكىتلەشكە توغرا كېلىدۇ، چۈنكى ئۇلار پۈتكۈل دەلىل ئاساسىغا تەسىر قىلىدۇ. مېتىلېن كۆكى سۈيدۈكنىڭ رەڭگىنى ئۆزگەرتىدىغان بولغاچقا، ھەر بىر ئالماشتۇرما تەتقىقاتتا قارىغۇلاش لايىھەنىڭ ئۆزىدىنلا بۇزۇلغان؛ تۆۋەن مىقدارلىق سېلىشتۇرما دەل شۇ رەڭ ئۆزگىرىشىنى دوراش ئۈچۈن تاللانغان، شۇنىڭ بىلەن بىرگە ئاكتىپسىز دەپ پەرەز قىلىنغان. ئەمما بۇ پەرەز توغرا چىقمىغان: تۆۋەن مىقدار خامۇشلۇقتا ئاكتىپسىز پلاسېبودىن ئۈستۈن بولغان. دېمەك، ھەل قىلغۇچ سېلىشتۇرۇشلار دورا بىلەن پلاسېبو ئارىسىدىكى سىناق ئەمەس، بەلكى ھەر ئىككىسى ئاكتىپ بولۇشى مۇمكىن بولغان ئىككى داۋالاش پىلانىنىڭ مىقدار سېلىشتۇرمىسى ئىدى. بۇ ئۇسۇلدا ئۆلچەنگەن تەسىر چوڭلۇقىنى چۈشەندۈرۈش قىيىن، ئۇنى ئۆلچەملىك پلاسېبو كونتروللۇق خامۇشلۇققا قارشى دورا سىناقلىرى بىلەن بىرلەشتۈرۈپ تەھلىل قىلىشقا بولمايدۇ.

بۇ يەردە دائىرىنى ئېنىق ساقلاش مۇھىم. بۇلار ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇغا ئائىت نەتىجە كۆرسەتكۈچلىرى بار ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ سىناقلىرى بولۇپ، باشقا كىشىلەر توپىدىن كەلگەن دەلىللەر بىلەن ئارىلاشتۇرۇلماسلىقى كېرەك. يېقىن ساھەلەردىكى ئەدەبىياتقا قىزىقىدىغان ئوقۇرمەنلەر تەشۋىشكە ئائىت بايقاشلار، بىلىش ئىقتىدارى تەتقىقاتلىرى ۋە بىخەتەرلىك ۋە ئۆزئارا تەسىر ئالاھىدىلىكلىرى نى ئايرىم كۆرۈشى كېرەك، چۈنكى ھەر بىرىدە تەتقىقات لايىھەلىرى ۋە خەتەرگە ئائىت ئويلىشىدىغان نۇقتىلار ئوخشىمايدۇ.

ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇدا كۆپ دورىنى بىرگە ئىشلىتىشنىڭ بىخەتەرلىك ئارقا كۆرۈنۈشى

ئىككى ئاگاھلاندۇرۇش ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ بىمارلىرىغا بىۋاسىتە مۇناسىۋەتلىك، چۈنكى ئۇلارغا كۆپىنچە سېروتونىنغا تەسىر قىلىدىغان دورىلار يېزىلىدۇ. مېتىلېن كۆكى ۋە ئۇنىڭ مېتابولىت مەھسۇلاتى Azure B كۈچلۈك، قايتۇرغىلى بولىدىغان MAO-A تورمۇزلىغۇچلىرى بولۇپ، ئۇلارنى SSRIs، SNRIs ۋە باشقا سېروتونىنغا تەسىر قىلىدىغان دورىلار بىلەن بىرگە ئىشلىتىش سېروتونىن ئۇنىۋېرسال كېسەللىك ئالامىتىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىشى مۇمكىن. ئېلان قىلىنغان زەھەرلىك تەسىر ئەھۋاللىرىنىڭ ھەممىسى دېگۈدەك تومۇرغا بېرىلگەن مېتىلېن كۆكى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولغان. زامانىۋى ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇ سىنىقىدا 37 قاتناشقۇچىنىڭ 20 سىگە خامۇشلۇققا قارشى دورا ئىشلىتىشكە رۇخسەت قىلىنغان ۋە سېروتونىنغا ئائىت ھادىسە كۆرۈلمىگەن. ئەمما بۇ كىچىك تەجرىبە دورا ئۆزئارا تەسىرى ئاگاھلاندۇرۇشىنى بىكار قىلمايدۇ؛ تومۇرغا بېرىلىدىغان مەھسۇلاتنىڭ نۆۋەتتىكى چۈشەندۈرۈشىدە بۇ نۇقتىغا ئائىت رامكىلىق ئاگاھلاندۇرۇش بار. بۇنىڭدىن باشقا، گلۇكوزا-6-فوسفات دېھىدروگېنازا كەملىكى مېتىلېن كۆكىنى ئىشلىتىشكە قارشى كۆرسەتمە، چۈنكى مېتىلېن كۆكى گېمولىزنى كەلتۈرۈپ چىقىرىشى مۇمكىن؛ زامانىۋى سىناق بۇنداق بىمارلارنى قاتناشتۇرمىغان. بۇ ماددىلارنى بىرگە ئىشلىتىدىغان ھەرقانداق كىشى دوختۇرنىڭ نازارىتىگە موھتاج؛ بۇ زىيانسىز قوشۇمچە مەھسۇلات ئۆزئارا تەسىرى ئەمەس، بەلكى ھەقىقىي خەتەرلىك ئاقىۋەتلىرى بولۇشى مۇمكىن بولغان دورىلىق تەسىردۇر.

بۇلار مەسىلىنى قانداق ھالەتتە قالدۇرىدۇ؟

ئىككى قۇتۇپلۇق توسالغۇدا مېتىلېن كۆكىگە ئائىت ئەدەبىيات ئاز مىقداردىكى كونا، ئۈمىد بېرىدىغان تەتقىقاتلار ۋە بىر لايىق زامانىۋى دەسلەپكى سىناقتىن تەركىب تاپىدۇ. توغرا خۇلاسە شۇكى: ھەر كۈنى تەخمىنەن 195 دىن 300 mg غىچە قوشۇمچە بېرىلگەن مېتىلېن كۆكى كىچىك ئەۋرىشكىلەردە خامۇشلۇق ۋە قالدۇق ئالامەتلەرنى قايتا-قايتا يېنىكلەتكەن؛ بىر قېتىم تەشۋىشنىڭ ياخشىلىنىش بەلگىسىنى كۆرسەتكەن؛ بىلىش ئىقتىدارىغا پايدا ياكى مانىياغا قارشى تەسىر كۆرسەتمىگەن؛ شۇنداقلا بۇ ئەۋرىشكە چوڭلۇقلىرى بايقىيالايدىغان مانىياغا ئۆتۈش بەلگىسىنى كۆرسەتمىگەن. ھەقىقىي پلاسېبو كونتروللۇقى، جىددىي باسقۇچتىكى ئىككى قۇتۇپلۇق خامۇشلۇق بىمارلىرى، ئالدىن بەلگىلەنگەن مانىياغا ئۆتۈشنى كۆزىتىش ۋە يېتەرلىك قارىغۇلاش تەرتىپلىرى بار تېخىمۇ چوڭ سىناقلار تېخى ئېلىپ بېرىلمىغان. بۇنداق سىناقلار ئېلىپ بېرىلغۇچە، مېتىلېن كۆكى بۇ شارائىتتا يەنىلا تەتقىقات باسقۇچىدىكى قوشۇمچە داۋالاش بولۇپ قالىدۇ: تېخىمۇ كۆپ تەتقىق قىلىشقا يېتەرلىك دەرىجىدە قىزىقارلىق، ئەمما يەكۈن چىقىرىشنى قوللاشقا دەلىللىرى تولىمۇ ئاز.