Azure B: مېتىلېن كۆكى تەركىبىدىكى ئارىلاشما، مېتابولىت ۋە تەتقىقات بىرىكمىسى

Azure B مېتىلېن كۆكىگە خىمىيەلىك جەھەتتىن يېقىن، ئەمما ئايرىم بىرىكمە. ئۇ مېتىلېن كۆكى ئەۋرىشكىسىدە ئالدىنلا مەۋجۇت بولۇشى، بەدەن مېتىلېن كۆكىنى بىر تەرەپ قىلغاندىن كېيىن پەيدا بولۇشى ياكى تەجرىبە ئۈچۈن ئايرىم تەمىنلىنىشى مۇمكىن. بۇ تەسۋىرلەر بىر-بىرىگە زىت ئەمەس. ئۇلار بىرىكمىنىڭ قەيەردىن كەلگەنلىكىنى ۋە تەتقىقاتچىنىڭ ئۇ توغرىسىدا نېمىنى سوراۋاتقانلىقىنى كۆرسىتىدۇ.

تەھلىل گۇۋاھنامىسىنى ياكى بىئولوگىيەلىك پائالىيەت ھەققىدىكى قاراشنى شەرھلىگەندە بۇ پەرق مۇھىم. Azure B نى ئاكتىپ مېتابولىت دېيىش بوتۇلكىدىكى كونترول قىلىنمىغان مىقدارنى ئارزۇ قىلىنىدىغان نەرسىگە ئايلاندۇرمايدۇ. ئۇنى ئارىلاشما دېيىش بولسا ئۇنىڭ بىئولوگىيەلىك ئاكتىپ ئەمەسلىكىنى بىلدۈرمەيدۇ.

خىمىيەلىك جەھەتتىن نېمە ئۆزگىرىدۇ؟

Azure B مېتىلېن كۆكىنىڭ بىر مېتىل گۇرۇپپىسى چىقىرىۋېتىلگەن ھاسىلىسىدۇر. ئازوتقا باغلانغان بىر مېتىل گۇرۇپپىسى ھىدروگېن بىلەن ئالماشتۇرۇلغان. بۇ مۇناسىۋەت Schirmer ۋە خىزمەتداشلىرىنىڭ كۆزدىن كەچۈرۈشىدىكى خىمىيەلىك مۇلاھىزە ۋە Figure 1 دە بايان قىلىنغان. بۇ مېتىلېن كۆكىنىڭ باشقا بىر نامى ئەمەس، بەلكى ئېنىق قۇرۇلما ئۆزگىرىشىدۇر.

ئۇ يەنە لېيكومېتىلېن كۆكىگە قايتۇرۇلۇشتىنمۇ پەرقلىنىدۇ. قايتۇرۇلۇش ئوكسىدلىنىش ھالىتىنى ئۆزگەرتىدۇ؛ N-دېمېتىللىنىش بولسا ئازوتقا باغلانغان ئالماشتۇرغۇچىنى ئۆزگەرتىدۇ. ئىككى جەرياننىمۇ ئاددىيلا «مېتىلېن كۆكى رەڭسىزلىنىۋاتىدۇ» دەپ قاراش مېتابولىزمغا توغرا باھا بېرىش ئۈچۈن كېرەكلىك پەرقنى يوقىتىدۇ. ئۆزئارا يېقىن بوياق ناملىرىمۇ شۇنىڭدەك ئېھتىياتنى تەلەپ قىلىدۇ: Azure A، Azure B ۋە مېتىلېن كۆكى ئۆزئارا ئالماشتۇرۇپ ئىشلىتىلىدىغان نام ئەمەس. ئوخشىشىپ كېتىدىغان ناملىق بىرىكمىلەر قوللانمىسى بۇ نام قويۇش مەسىلىسىنى چۈشەندۈرىدۇ.

ئۈچ مەنبە، ئۈچ خىل سوئال

مۇقاۋا دىئاگراممىسى تەكشۈرۈش جەريانىدىكى ئۈچ يولنى ئايرىپ كۆرسىتىدۇ. تۆۋەندىكى جەدۋەل ھەر بىر يولدا قانداق دەلىل لازىملىقىنى ئېنىق كۆرسىتىدۇ.

ئوتتۇرىدىكى قۇرنى ئاسانلا نەزەردىن ساقىت قىلىشقا بولىدۇ. ئەگەر بېرىلگەن ماتېرىيالدا Azure B ئالدىنلا بار بولسا، كېيىنكى بىئولوگىيەلىك ئەۋرىشكە ئالدىن مەۋجۇت بولغان ۋە يېڭىدىن شەكىللەنگەن بىرىكمىنىڭ ھەر ئىككىسىنى ئۆز ئىچىگە ئېلىشى مۇمكىن. شەكىللەنگەنلىكىنى ئىسپاتلاش ئۈچۈن تەسىردىن كېيىن بىر چوققىنى بايقاشلا يېتەرلىك ئەمەس.

باشلانغۇچ ماتېرىيالدىكى Azure B

تارىخىي بىر ئانالىتىك تەتقىقات ئاز مىقداردىكى تەركىبىي قىسمۇ نېمە ئۈچۈن مۇھىم بولۇشى مۇمكىنلىكىگە ياخشى مىسال بولالايدۇ. HPLC–mass spectrometry ئارقىلىق مېتىلېن كۆكىنىڭ يودلىنىشىنى تەتقىق قىلغان تەتقىقاتچىلار ئاساسلىق يودلانغان مەھسۇلاتنىڭ Azure B ئارىلاشمىسىدىن ھاسىل بولغانلىقىنى بايقىغان. تەتقىق قىلىنغان مېتىلېن كۆكى ئەۋرىشكىلىرىدە تەخمىنەن 7–8% Azure B بار ئىدى. ئۇلارنىڭ رېئاكسىيە شارائىتىدا، يودلانغان Azure B يودلانغان مېتىلېن كۆكىدىن كۆپ مىقداردا بولغان.

بۇ پىرسەنتلەر 1999-يىلدىكى شۇ تەتقىقاتتا ئىشلىتىلگەن ماتېرىيالنىلا تەسۋىرلەيدۇ. ئۇلار بۈگۈنكى كۈندىكى قوبۇل قىلىشقا بولىدىغان ئارىلاشما چېكىنى ياكى باشقا تەمىنلىگۈچىنىڭ مەھسۇلات تەركىبىنى بېكىتمەيدۇ. تەجرىبە پەقەت تېخىمۇ تار بىر نۇقتىنى كۆرسىتىدۇ: باشلانغۇچ ماتېرىيالدىكى ئەڭ كۆپ بىرىكمە چوقۇم رېئاكسىيەنىڭ ئەڭ كۆپ مەھسۇلاتىنى ھاسىل قىلىشى شەرت ئەمەس.

تەھلىل گۇۋاھنامىسىدە Azure B غا خاس نەتىجە، units، سىناق ئۇسۇلى، دوكلات قىلىش چېكى ۋە پارتىيە كىملىكىنى تەكشۈرۈڭ. ئومۇمىي بوياق مىقدارى سىنىقى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ماددىلار سىنىقى ئوخشىمىغان سوئاللارغا جاۋاب بېرىدۇ. «بايقالمىدى» دېگەن نەتىجىنىمۇ چۈشەندۈرۈش ئۈچۈن بايقاش ياكى دوكلات قىلىش چېكى كېرەك. كەڭ دائىرىلىك ھۆججەت تەكشۈرۈشى ئۈچۈن مېتىلېن كۆكى تەھلىل گۇۋاھنامىسىنى قانداق ئوقۇش نى كۆرۈڭ.

مېتابولىزم جەريانىدا شەكىللەنگەن Azure B

مېتابولىزم تەتقىقاتى ئانا بىرىكمە بىلەن ئۇنىڭ مېتابولىتنى ئانالىتىك ئۇسۇلدا ئايرىشنى تەلەپ قىلىدۇ. Kim ۋە خىزمەتداشلىرى چاشقان پلازمىسىدىكى ھەر ئىككى بىرىكمىنى ئۆلچەيدىغان LC–MS/MS ئۇسۇلىنى تەرەققىي قىلدۇردى. ئۇلارنىڭ calibration range ھەر بىر بىرىكمە ئۈچۈن 1–1,000 ng/mL بولۇپ، 20 microlitres چاشقان پلازمىسى ئىشلىتىلگەندە lower quantification limit 1 ng/mL ئىدى. ئاندىن ئۇلار بۇ ئۇسۇلنى چاشقاندىكى فارماكوكىنېتىك تەتقىقاتقا قوللاندى.

بۇ تەپسىلات مۇھىم، چۈنكى ئۆلچەش ئۇسۇلىنىڭ ئەۋرىشكە مۇھىتى بولىدۇ. چاشقان پلازمىسىدا دەلىللەنگەن ئۇسۇلنىڭ ئىنسان پلازمىسى، سۈيدۈك ياكى قويۇق سودا ئېرىتمىسىدە ئاپتوماتىك ھالدا توغرا بولۇشى كاپالەتلەنمەيدۇ. بۇ ئۇسۇل تەتقىقاتچىلارنىڭ ئىككى بىرىكمىنى قانداق ئايرىم ئىز قوغلىيالايدىغانلىقىنى كۆرسىتىدۇ؛ ئۇ ئىنسانلار ئۈچۈن دورا بېرىش قائىدىسىنى تەمىنلىمەيدۇ.

ئىنسانلارنىڭ تەسىرگە ئۇچراش سانلىق مەلۇماتلىرىمۇ نېمە ئۈچۈن بىر مۇقىم مېتابولىت پىرسەنتىنىڭ يېتەرلىك ئەمەسلىكىنى كۆرسىتىدۇ. مېتىلېن كۆكى ئوكۇل يارلىقىنىڭ كلىنىكىلىق فارماكولوگىيە بۆلىكى بۆرەك ئىقتىدارى توسالغۇغا ئۇچرىغان قاتناشقۇچىلاردا Azure B exposure نىڭ ئاشقانلىقىنى دوكلات قىلىدۇ. ۋاقىت بويىچە exposure پەقەت بوتۇلكىنىڭ تەركىبىگىلا ئەمەس، شەكىللىنىش، تارقىلىش ۋە چىقىرىۋېتىلىشكە باغلىق. بۇ نەتىجىلەرنى سېلىشتۇرغاندا بېرىش يولى، ئەۋرىشكە ئېلىش ۋاقتى ۋە ئۆلچەنگەن بۆلۈكنىڭ ھەممىسى مۇھىم.

بىۋاسىتە تەجرىبىلەر نېمىنى كۆرسىتىدۇ؟

Azure B نىڭ ئۆلچىگىلى بولىدىغان فارماكولوگىيەلىك پائالىيىتى بار. تېخىمۇ پايدىلىق سوئال بولسا قايسى نىشانغا، قايسى شارائىتتا تەسىر قىلىدىغانلىقىدۇر.

2012-يىلدىكى recombinant human monoamine oxidase ئىشلىتىلگەن تەتقىقاتتا، Azure B MAO-A نى IC50 11 nM دە تورمۇزلىغان، ئوخشاش شارائىتتا مېتىلېن كۆكىنىڭ قىممىتى 70 nM بولغان. IC50 شۇ سىناقتا 50% تورمۇزلىنىش بىلەن باغلانغان قويۇقلۇقتۇر. Azure B يەنە MAO-B نىمۇ تورمۇزلىغان، ئەمما كۆرۈنەرلىك يۇقىرى قويۇقلۇقتا: 968 nM. تەتقىقاتچىلار بۇ تورمۇزلىنىشنىڭ قايتۇرغىلى بولىدىغانلىقىنى دوكلات قىلغان.

بۇ نەتىجىلەر بىئولوگىيەلىك تەسىر ۋە ئۆزئارا تەسىرگە بولغان مۇمكىن تۆھپىلەرنى، جۈملىدىن مېتىلېن كۆكى ۋە نېرۋا يەتكۈزگۈچىلەر ھەققىدىكى سوئاللارنى قوللايدۇ. ئەمما بۇ Azure B دورا سۈپىتىدە ئالتە ھەسسە ياخشى دېگەنلىك ئەمەس. بۇ نىسبەت بىرلا تەجرىبە سېلىشتۇرمىسىدىكى بىرلا ئېنزىمغا بولغان تورمۇزلاشنى تەسۋىرلەيدۇ.

ئايرىم بىر ئىنسان cholinesterase تەجرىبىسى بۇنداق ئومۇملاشتۇرۇشنىڭ چەكلىمىسىنى كۆرسىتىدۇ. Azure B نىڭ IC50 قىممەتلىرى acetylcholinesterase ئۈچۈن 0.486 micromolar، butyrylcholinesterase ئۈچۈن 1.99 micromolar بولغان. شۇ سىناقلاردا مېتىلېن كۆكى تېخىمۇ كۈچلۈك بولۇپ، مۇناسىپ قىممەتلىرى 0.214 ۋە 0.389 micromolar بولغان. بىئولوگىيەلىك نىشان ئۆزگەرگەندە رەت تەرتىپى تەتۈر بولغان. بۇ نەتىجىلەرنىڭ ھېچقايسىسى ئۆز ئالدىغا بىلىش ئىقتىدارىنى ياخشىلاشنى ياكى Alzheimer's disease نى داۋالاشنى ئىسپاتلىمايدۇ.

تەجرىبە پائالىيىتىدىن كلىنىكىلىق شەرھلەشكىچە

پۈتۈن ھايۋانلاردا ئېلىپ بېرىلغان تەجرىبىلەر كلىنىكىلىق ئۈنۈمدارلىقنى ھەل قىلماستىن يەنە بىر دەلىل دەرىجىسىنى قوشىدۇ. Delport ۋە خىزمەتداشلىرىنىڭ چاشقان تەتقىقاتىدا، Azure B ئۆتكۈر مەجبۇرىي سۇ ئۈزۈش سىنىقىدا ھەرىكەتسىزلىك ۋاقتىنى ئازايتقان، سېلىشتۇرما ماددىلار ئارىسىدا مېتىلېن كۆكى ۋە imipramine بار ئىدى. ماقالە بۇنى antidepressant-like effect دەپ ئاتايدۇ. بۇ بىمارلاردىكى depression دىن ئەسلىگە كېلىشنى ئۆلچىگەن سىناق ئەمەس، بەلكى چاشقانلاردا ئېلىپ بېرىلغان ھەرىكەت تەجرىبىسى ئىدى.

Azure B ھەققىدىكى ھەر قانداق قاراشنى باھالاشتا، ئالدى بىلەن سىناق قىلىنغان ماتېرىيالنى ئېنىقلاڭ. ئاندىن ئورگانىزم ياكى assay، exposure ۋە endpoint نى ئېنىقلاڭ. ئاخىرىدا، خۇلاسىنىڭ تەركىب، مېتابولىزم، ئېنزىم پائالىيىتى، ھايۋان ھەرىكىتى ياكى كلىنىكىلىق پايدا توغرىسىدا ئىكەنلىكىنى تەكشۈرۈڭ. بۇ باسقۇچلار پارتىيە سۈپىتىگە دائىر نەتىجىنى داۋالاش قارىشى دەپ خاتا چۈشىنىشتىن، تەجرىبە مېخانىزمىنى بىمارلاردا ئىسپاتلانغان نەتىجە دەپ خاتا قاراشتىن ساقلايدۇ.