Methylene blue na pangmumog para sa mucositis: mga resulta ng klinikal na pag-aaral

Ang mucositis na dulot ng paggamot sa kanser ay isang tiyak na konsepto. Napipinsala ng chemotherapy o paghahanda para sa transplant ang sapin ng bibig, nabubuo ang mga ulser, at nagiging masakit ang pagkain, paglunok, at pagsasalita dahil sa mga nakalantad na dulo ng nerbiyos. Sa iskala ng mucositis ng WHO na inilalarawan sa gabay sa pansuportang pangangalaga, maaari pa ring kumain ng solidong pagkain sa antas 2, samantalang likido lamang ang maaaring kainin o inumin ng pasyente sa antas 3. Magkahiwalay na kinalabasan ang pagkontrol sa pananakit at paghilom ng tisyu. Maaaring mapabuti ng pangmumog ang una nang hindi binabago ang ikalawa.

Ang pagkakaibang iyon ang batayan ng pagsusuri sa pinakamahusay na magagamit na pag-aaral sa tao ng methylene blue na pangmumog para sa gamit na ito: isang randomisadong pag-aaral sa yugto 2 noong 2022 sa MD Anderson, na inilathala sa BMC Medicine bilang pag-aaral sa pananakit dulot ng mucositis na mahirap makontrol. Hindi nito sinubukan ang methylene blue para sa mga ulser sa bibig sa pangkalahatan, impeksiyon sa lalamunan, kandidiasis sa bibig, o araw-araw na paggamit ng pangmumog. Sinubukan nito ang isang partikular na timpladong pangmumog, na ginamit sa isang partikular na paraan, para sa pananakit na hindi tumutugon sa karaniwang paggamot.

Ano ang sinubukan sa pag-aaral

Simple ang disenyo: magdagdag ng pangmumog na direktang inilalapat sa karaniwang pangangalaga, panatilihin ito sa masakit na tisyu, iluwa ito, ulitin ayon sa iskedyul, at sukatin ang pananakit at paggana pagkalipas ng 48 oras.

Ang mga nasa hustong gulang na may masakit na mucositis sa kabila ng karaniwang pangangalaga ay random na itinalaga sa karaniwang paggamot lamang (n = 16) o karaniwang paggamot kasama ng methylene blue na 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14), o 0.1% (n = 15). Sa 69 kalahok, 60 ang nakatapos ng paggamot. Ayon sa buong ulat ng pag-aaral, iisang panig ang hindi nakaaalam ng konsentrasyong ginamit, ngunit walang asul na pangmumog na natanggap ang pangkat na kontrol, kaya sa praktika ay hindi nakatago ang pagtatalaga sa paghahambing laban sa karaniwang pangangalaga. Walang pangkat na tumanggap ng placebo, na inilista ng mga may-akda bilang isang limitasyon.

Malubha ang kondisyon ng mga kalahok. Sa mga nakatapos, 72% ang sumailalim sa transplantasyon ng stem cell at ang natitira ay sa sistemikong chemotherapy o CAR-T therapy. Sa pagsali, 90% ang may mucositis na antas 3 ayon sa WHO at 10% ang antas 2, at 6 na araw ang median na tagal ng pananakit na nararanasan na nila. Hindi hinati ng papel ang mga diyagnosis ng kanser ayon sa uri, kaya hindi maaaring iugnay rito ang mga pahayag na tiyak sa isang uri ng kanser.

Bawat pasyente ay tumanggap ng isang 100 mL na bote na tinimpla ng parmasyang pangpananaliksik: kumuha ng 6 hanggang 10 mL, panatilihin ito sa mga masakit na bahagi sa loob ng 5 minuto habang ipinapaikot sa bibig at nagmumumog sa lalamunan, iluwa ito nang hindi nilulunok, maghintay bago banlawan ang bibig o kumain, at ulitin bawat 6 na oras sa loob ng humigit-kumulang 2 araw. Ipinagpatuloy ang kasabay na pangangalaga, na maaaring kinabibilangan ng kalinisan ng bibig, pangmumog na may lidocaine, timplang “magic mouthwash” na may nystatin, mga preparasyong diphenhydramine-antacid, at sistemikong opioid.

Ang inilathalang pangunahing sukatan ng kinalabasan ay pagbabago sa pananakit sa isang 11-puntong iskala (0 para sa walang sakit, 10 para sa pinakamatinding sakit) mula sa panimulang pagsukat hanggang sa araw 2. Para sa paggana ng bibig, gumamit ng iskor ng hirap na 0 hanggang 6 na pinagsama ang pagkain, paglunok, at pagsasalita, na bawat isa ay minarkahang kaya, mahirap, o hindi kaya. Itinala lamang ang antas ayon sa WHO sa pagsali, at hindi ito paulit-ulit na sinubaybayan.

Buod ng disenyo at mga kinalabasan ng pag-aaral

Pinaghihiwalay ng talahanayang ito ang tatlong konsepto: pananakit, paggana ng bibig, at masasamang epekto. Hindi naitatag dito ang paghilom, pag-alis ng impeksiyon, at pagbawas sa pangangailangan sa opioid.

Tanong	Ano ang sinukat	Resulta sa araw 2
Nabawasan ba ang pananakit?	Pagbabago sa iskor ng pananakit, mula sa panimulang pagsukat hanggang sa araw 2	Karaniwang pagbaba na 1.69 sa karaniwang pangangalaga kumpara sa 5.20, 4.54, at 5.15 sa mga pangmumog na 0.025%, 0.05%, at 0.1%. Mga median na iskor sa araw 2: 5.5 kumpara sa 3, 2, at 2.
Bumuti ba ang pagkain, paglunok, at pagsasalita?	Hirap sa paggana ng bibig, 0 hanggang 6	Karaniwang pagbaba na 0.81 sa karaniwang pangangalaga kumpara sa 2.47, 2.79, at 2.87 sa tatlong konsentrasyon ng pangmumog. Mga median na iskor sa araw 2: 4 kumpara sa 2, 1, at 2.
Gaano kabilis, at gaano katagal?	Oras ng epekto ayon sa ulat ng pasyente	Sa 44 na nakatapos na ginamot gamit ang pangmumog, 77% ang nakaramdam ng pinakamalaking ginhawa sa loob ng ilang minuto mula sa unang pagmumog. Bumalik ang pananakit sa 57%, karamihan sa pagitan ng 4 at 8 oras, ngunit hindi na kasingtindi. Humigit-kumulang 59% ang humiling ng dagdag na pangmumog pagkatapos ng araw 2.
Mas mabilis bang gumaling ang mga ulser?	Antas ayon sa WHO sa paglipas ng panahon	Hindi sinukat pagkatapos ng pagsali. Ayon sa mga may-akda, kailangan pang pag-aralan ang tagal ng paghilom.
Nabawasan ba ang paggamit ng opioid?	Araw-araw na katumbas na dami ng morphine	Hindi mabigyang-kahulugan. Ang panimulang median ay humigit-kumulang 114 mg bawat araw, ngunit hindi maihiwalay ang mga dosis para sa mucositis sa mga dosis para sa iba pang sanhi ng pananakit.
Anong masasamang epekto ang lumitaw?	Masasamang pangyayari hanggang 30 araw	Pansamantalang mahapding pakiramdam sa bibig sa unang paggamit (5 kaso sa detalyadong mga resulta; 8 ang nakasaad sa abstrak, isang hindi pa nalulutas na pagkakaiba), kabilang ang isang paghinto sa paglahok. Nawala ang pansamantalang asul na mantsa sa paglilinis ng bibig o pagkain. Walang malubhang masasamang pangyayari at walang permanenteng mantsa sa 30 araw.

Kung ihahambing sa karaniwang pangangalaga, umabot sa karaniwang pamantayan ng estadistikal na kabuluhan ang pagbawas ng pananakit para sa mga konsentrasyong 0.025% at 0.1%, ngunit nasa hangganan ito para sa 0.05% (P = .0506). Walang pagkakaiba sa pagitan ng tatlong konsentrasyon ng pangmumog, kaya hindi natukoy ng pag-aaral ang pinakamainam na konsentrasyon.

Ano ang hindi sinubukan sa pag-aaral na ito

Nakakakita ang isang mambabasa ng positibong resulta sa pananakit at inilalapat ito sa isang kaugnay na konsepto. Nangangailangan ng sarili nitong pag-aaral ang bawat pagpapalawak sa ibaba.

Una, paggamot sa impeksiyon. Sinukat ng pag-aaral ang pananakit at paggana sa mucositis na kaugnay ng chemotherapy. Hindi nito sinubukan ang paggamot sa impeksiyon sa bibig na dulot ng bakterya, fungus, o virus, plakang dental, gingivitis, o karaniwang pagpapabango ng hininga. Hindi nagiging gamot laban sa fungus ang eksperimental na pangmumog dahil lamang sa kasabay na paggamit ng preparasyong may nystatin. Pinananatiling magkahiwalay ang mga gamit na ito sa aming pangkalahatang paliwanag na naghihiwalay sa karaniwang mga sugat sa bibig at mucositis na kaugnay ng kanser.

Ikalawa, pangkalahatang paggamit ng methylene blue na pangmumog. Ang mga kalahok ay may mucositis na antas 2 hanggang 3 na hindi tumutugon sa paggamot at nasa ilalim ng pangangalagang onkolohiko. Hindi pinag-aralan ang malulusog na boluntaryo, karaniwang singaw, at pananakit ng lalamunan. Tinatalakay rin ang hangganang iyon sa aming gabay sa mga pahayag tungkol sa bibig at lalamunan.

Ikatlo, paghilom ng sapin ng bibig. Kung walang paulit-ulit na pagtatasa ng antas o pagsukat ng ulser, hindi mapatutunayan ng mas mababang iskor ng pananakit na mas maagang nagsara ang sugat sa tisyu. Malinaw ang mga may-akda sa puntong ito.

Ikaapat, methylene blue na nilulunok. Iniluwa ng mga pasyente ang pangmumog. Hindi ang pagsipsip nito sa buong katawan, mga interaksiyon sa gamot, at mga nakalalasong epekto ng nilunok na tina ang pagkakalantad na sinubukan. Bahagi ng interbensiyon ang pagluwa sa halip na paglunok, at hindi ito maliit na detalye.

Bakit hindi maipapalit ang solusyong ibinebenta sa tingian

Maaaring magkapareho ang kulay ng isang pormulasyong ginamit sa pag-aaral at isang boteng ibinebenta sa tingian, ngunit magkaiba sa bawat katangiang tumutukoy sa epekto at panganib: konsentrasyon, dami, tagal ng pagkakadikit, mga pantulong na sangkap, kalidad kaugnay ng mikrobyo, at mga tagubilin. Gumamit ang pag-aaral na ito ng mga timpladong konsentrasyon na humigit-kumulang 0.25 hanggang 1 mg bawat mL, itinakdang 5-minutong pagkakadikit, at paggamit bawat 6 na oras. Hindi natutularan ang alinman sa mga kondisyong iyon ng produktong tingian na may ibang konsentrasyon, maikling pagmumog, o tagubiling lunukin ito.

Nagmula sa isang parmasyang pangpananaliksik ang mga bote sa pag-aaral. Nagkakaiba ang methylene blue na ibinebenta sa tingian sa antas ng kalidad at pagsusuri, at hindi maliit na usapin ang mga pagkakamali sa konsentrasyon kapag may ulser ang bibig. Kailangan sa paghahambing ang eksaktong konsentrasyon, buong listahan ng mga sangkap, at isang sertipikong sumasaklaw sa pinal na solusyon, hindi lamang sa hilaw na sangkap. Inilalarawan ang dokumentong iyon sa aming paliwanag tungkol sa pagsusuri ng pinal na solusyon.

Iminungkahi ng mga mananaliksik ang isang lokal na epektong pampawala ng sakit sa mga nakalantad na hibla ng nerbiyos na naghahatid ng pananakit, na posibleng may kasamang lokal na pagsesenyas laban sa pamamaga. Napansin din nilang hindi inalis ng pangmumog ang panlasa o ang refleks na naduduwal kapag may dumidikit sa likod ng lalamunan, gaya ng gagawin ng isang karaniwang pampamanhid. Ginagawang kapani-paniwala ng palagay na iyon ang pagginhawa ng mga sintomas. Hindi nito pinatutunayang gumagana ang anumang asul na likido sa anumang sugat sa bibig.

Konteksto at mga limitasyon sa kaligtasan

Hindi naitatatag ng panandaliang pagtanggap ng katawan sa paggamit nito sa piling pangkat na ito ang pangkalahatang kaligtasan. Hindi isinama sa pag-aaral ang mga may kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase, buntis, nagpapasuso, at may mucositis na kaugnay ng radiotherapy. Ang sistemikong methylene blue ay may malubhang interaksiyong maaaring magdulot ng serotonin syndrome kapag isinabay sa mga gamot na serotonergic, panganib ng pagkasira ng mga pulang selula ng dugo sa may kakulangan sa G6PD, at mga pag-iingat sa pagbubuntis. Hindi pa mahusay na nasusukat kung gaano kalaki sa mga sistemikong panganib na ito ang naaangkop sa pangmumog na wastong iniluluwa, kaya mahalaga ang pagsusuri sa mga gamot na ginagamit.

Asahan ang pansamantalang pag-asul ng kulay, iulat ang hapding nagpapatuloy lampas sa unang paggamit, at huwag gawing dosis na nilulunok ang pangmumog na dapat iluwa nang walang pagsusuri ng propesyonal na pangkalusugan.

48 oras ang pagsubaybay sa bisa sa inilathalang pagsusuri; umabot sa 30 araw ang pagsubaybay sa kaligtasan. Maliit ang bilang ng mga kalahok, magkakaiba ang mga kasabay na paggamot, at hindi nakatago ang pagtatalaga sa pangkat na kontrol. Ang resulta ay isang pahiwatig mula sa yugto 2 para sa pagkontrol ng mga sintomas, hindi isang pamantayan ng paggamot. Ipinapakita ng aming gabay sa pagbasa ng pananaliksik tungkol sa methylene blue kung paano suriin ang random na pagtatalaga, pagtatago ng pagtatalaga, mga sukatan ng kinalabasan, at kasunod na pagsubaybay bago kumilos batay sa isang pag-aaral lamang.

Mga tanong na maaaring dalhin sa pangkat ng onkolohiya

May naitatag nang pansuportang pangangalaga para sa pananakit dulot ng mucositis, at dapat talakayin ang anumang eksperimental na pangmumog bilang bahagi ng planong iyon. Kabilang sa mga kapaki-pakinabang na tanong kung anong antas ng mucositis ang naroroon, anong mga karaniwang hakbang ang ginagamit na, aling mga gamot ang maaaring magkaroon ng interaksiyon sa methylene blue, kung alam ang katayuan ng G6PD, at anong kinalabasan ang magiging batayan ng tagumpay o paghinto (iskor ng pananakit, kakayahang lumunok ng likido, o masamang epekto). Dalhin ang eksaktong sanggunian ng pag-aaral at mga detalye ng pormulasyon sa halip na isang pangkalahatang pahayag tungkol sa produkto. Nakalista sa aming talaan para sa talakayan sa propesyonal na pangkalusugan ang mga detalye ng produkto at pag-aaral na makabubuting ilimbag.

Samakatuwid, makitid ang saklaw ng konseptong pinag-aralan: ang isang timpladong pangmumog na iniluluwa at madalas na inuulit ay nagpababa ng pananakit dulot ng mucositis na hindi tumutugon sa karaniwang paggamot at nagpabuti ng pagkain, paglunok, at pagsasalita sa loob ng 2 araw sa isang maliit na paghahambing na hindi nakatago ang pagtatalaga, nang hindi ipinapakitang mas mabilis ang paghilom, mas mababa ang pangangailangan sa opioid, nagagamot ang impeksiyon, o may pangkalahatang pakinabang bilang pangmumog.