መቲሊን ብሉን መልቲፕል ስክለሮሲስን፦ መጽናዕቲ እንስሳታት እንታይ ፈቲኑ

መቲሊን ብሉ ንMS ኢልኩም እንተ ደሊኹም፡ ነቲ ሓደ ሕቶ ዝምልሱ ዝመስሉ ጽሑፋት መጽናዕቲ ክትረኽቡ ኢኹም። እንተኾነ፡ ከምኡ ኣይኮኑን። ሓደ መጽናዕቲ፡ ንዝሓመሙ ኣናጹ መቲሊን ብሉ ከም ሕክምና ሂቡዎም። እቲ ካልእ ግን ዋላ ሓደ እንስሳ ብእኡ ኣይሓከመን። ሓደ ክኢላ ፓቶሎጂ ማይሊን ብማይክሮስኮፕ ክርኢ ምእንቲ፡ ኣብ ቀጠንቲ ቍራጻት ሕቖ ኣንጎል ከም ሰማያዊ መሕበሪ ተጠቒሙሉ።

እዚ እዩ ቀንዲ ሓሳብ ናይዚ ምሉእ ጽሑፍ። እቲ መሕበሪ ኣብ ባዮሎጂ ክልተ ተራታት ኣለዉዎ፤ ካብቲ ዝሓዞ ጥርሙዝ ወጻኢ ድማ ዝሓብሮም ነገር የለን። ከም ሕጹይ መድሃኒት፡ ብዝተወሰነ መጠን ናብ ህያው እንስሳ ይወሃብ፣ እቲ ሕቶ ድማ እቲ ሕማም ይቕየር ድዩ ዝብል እዩ። ከም መሕበሪ ግን፡ ድሕሪ እቲ ፈተነ ኣብ ሞይቱ ብኬሚካል ዝተዓቀበ ሕብረ ህዋስ ይልከ፣ እቲ ሕቶ ድማ እቲ ሕብረ ህዋስ እንታይ ይመስል ነይሩ ዝብል እዩ። ነዚ ፍልልይ እንተ ዘየስተብሂልኩምሉ፡ ክፍሊ ኣገባባት መጽናዕቲ ፓቶሎጂ ከም ውጽኢት ሕክምና ክተንብቡዎ ኢኹም።

EAE እንታይ እዩ፡ ብቐሊል ኣገላልጻ

ብፈተነ ዝፍጠር ኣውቶኢሚዩን ኢንሰፋሎማየላይቲስ፡ መብዛሕትኡ ግዜ EAE ተባሂሉ ዝሓጽር፡ ንገለ መዳያት መልቲፕል ስክለሮሲስ ዝውክል ልሙድ ሞዴል እንስሳታት እዩ። ተመራማሪ፡ ንሓንቲ ተኣፋፊት ኣንጭዋ፡ ቁራጽ ፕሮቲን ማይሊን ምስ ሓያል መበርትዒ ምላሽ ስርዓተ ምክልኻል ብምሃብ፡ ምላሽ ስርዓተ ምክልኻል የበግስ። ድሕሪኡ ስርዓተ ምክልኻል ነቲ ናይታ እንስሳ ማእከላይ ስርዓተ መትኒ የጥቅዕ። እታ ኣንጭዋ፡ ካብ ታሕቲ ንላዕሊ ዝዝርጋሕ ድኻም ተማዕብል፤ እዚ ድማ ካብ ዝለምለመ ጭራ ክሳብ መልመስቲ ድሕረኛ ኣእጋር፡ ብመለክዒ 0 ክሳብ 5 ነጥቢ ክወሃቦ ቀሊል እዩ።

እዚ ነጥቢ ናይ ምሃብ ቅልልነት፡ EAE ስለምንታይ ብዙሕ ከም ዝጥቀሙሉን ስለምንታይ ከም ዘሳስን ይገልጽ። ናይ ሰብ MS ባዕሉ ይብገስ፣ ሰፊሕን ብንጹር ዘይተወሰነን ጉጅለ ዒላማታት የጠቓልል፣ ከምኡውን ብተደጋጋሚ ዝምለስ ወይ እናገደደ ዝኸይድ መስርሕ፡ ናይ ምርኣይ፣ ስምዒት፣ ኣተሓሳስባ፣ ንእሽቶ ሓንጎልን ምንቅስቓስን ምልክታት የስዕብ። EAE፡ ከም ነድሪ፣ ምጥፋእ ማይሊንን ጉድኣት ኣክሶንን ዝኣመሰሉ ዝተመርጹ መስርሓት፡ ኣብ ቁጽጽር ዘለዎም ኩነታት ይደግም። ንMS ብንእሽቶ መጠን ኣይደግሞን። ነቲ ሓፈሻዊ መቓን ዝደልዩ ኣንበብቲ፡ ንዝኾነ ብዛዕባ ሓደ ሕማም ዝግበር መግለጺ ቅድሚ ምግምጋሞም፡ መቲሊን ብሉ ኣብ ደረጃ ህዋስ ብኸመይ ይሰርሕ ከም ዝበሃል ክምልከቱ ይኽእሉ።

እቶም ኣብ ታሕቲ ዘለዉ ክልተ መጽናዕትታት፡ ዝተፈላለዩ ኣንቲጄናት EAE እውን ተጠቒሞም፣ እዚ ድማ ኣገዳሲ እዩ። እቲ መጽናዕቲ ሕክምና፡ ካብ ግላይኮፕሮቲን ኦሊጎደንድሮሳይት ማይሊን ዝመጸ ሓጺር ፔፕታይድ MOG35-55 ብምጥቃም ሕማም ኣበጊሱ። እቲ መጽናዕቲ ፓቶሎጂ ድማ፡ ክፍልታት መሰረታዊ ፕሮቲን ማይሊንን ፕሮቲን ፕሮቲዮሊፒድን ብምውህሃድ ዝተሰርሐ MP4 ተጠቒሙ ሕማም ኣበጊሱ። ምርጫ ዓሌት ኣንጭዋን ኣንቲጄንን፡ ጉድኣታት ኣበይ ከም ዝቕልቀሉን ነድሪ ብኸመይ ከም ዝምዕብልን ይቕይር። ስለዚ፡ እቶም ክልተ መጽናዕትታት ሓደ ፈተነ ክልተ ግዜ ዝተኻየደሉ ኣይኮኑን።

እቲ ካርታ፦ ካብ ሞዴል ናብ ሕቶን ገደባትን

ነዚ ሰንጠረዥ ክፉት ግደፉዎ። ናይዚ ጽሑፍ መሰረታዊ መወከሲ እዩ። ነፍሲ ወከፍ መስርዕ፡ እቲ ሞዴል ንኣየናይ ክሊኒካዊ ሕቶ ክምልስ ከም ዝኽእል፣ ብሓቂ እንታይ ከም ዝተለክዐን ናብ ሰብ ምትግባሩ ኣበይ ከም ዝድረትን ይገልጽ።

ዝቕጽል ኣርእስቲ ዜና ዝምርምር ሰብ፡ ብሓገዝ ቅድመ-ክሊኒካዊ መጽናዕትታት ብኸመይ ከም ዝንበቡ፡ ነዞም ዓምድታት እንደገና ክጥቀመሎም ይኽእል። ዓይነት እንስሳን ኣንቲጄንን፣ ተራ እቲ ንጥረ ነገር፣ መለክዒታት ውጽኢት፣ ከምኡውን እቲ ውጽኢት መስርሕ ሕማም ድዩ ወይስ ኣብ ሓደ እዋን ዝተወስደ ምስሊ ሕብረ ህዋስ ከም ዝኾነ ሕተቱ።

ውጽኢት ሕክምና፦ መድሃኒት ምሃብ እንታይ ቀይሩ

እቲ ኣብ 2016 ኣብ Journal of Neuroimmunology ዝተሓትመ መጽናዕቲ ሕክምና፡ ዕድሚአን ኣስታት 8 ክሳብ 10 ሰሙን ዝኾነ ኣንስተይቲ ኣናጹ C57BL/6 ተጠቒሙ። ንነፍሲ ወከፍ ኣንጭዋ 250 ማይክሮግራም MOG35-55 ብምሃብ ምላሽ ስርዓተ ምክልኻል ኣበጊሱ። ድሕሪ ምብጋስ እቲ ሕማም፡ እተን EAE ዝነበረን እንስሳታት ብዕጫ ናብ ጉጅለ መቲሊን ብሉ ወይ ናብ ዘይተሓከመ ጉጅለ EAE ተመዲበን፣ ክሊኒካዊ ነጥብታት ድማ ክሳብ ኣስታት መዓልቲ 30 ተኸታቲሉ።

ካብ መዓልቲ 15 ክሳብ መዓልቲ 30፡ ክሊኒካዊ ነጥብታት ኣብተን ዝተሓከማ ኣናጹ ካብተን ናይ መቆጻጸሪ EAE ኣናጹ ብስታቲስቲካዊ ኣገዳስነት ዝተሓቱ ነይሮም፣ P ካብ 0.01 ንታሕቲ ብምዃኑ። ትንተና ሕቖ ኣንጎል እውን ናብ ተመሳሳሊ ውጽኢት ኣመልኪቱ፤ ኣብተን ዝተሓከማ እንስሳታት፡ ምእታው ህዋሳት ነድሪ፣ ምጥፋእ ማይሊንን ምጥፋእ ኣክሶናትን ዝወሓደ ነይሩ።

እቲ ፍሉይ ክፋል፡ እቶም ዝተመርመሩ ምልክታት ህዋስ ነይሮም። እቲ ሕክምና፡ ምንቃሕ AMPKን ምፍራይ SIRT1ን ወሲኹ፣ ምንቃሕ NF-kB፡ ማእከላይ መቆጻጸሪ ነድሪ፡ ድማ ዓጊቱ። ብወገን እቲ ዝተላመደ ስርዓተ ምክልኻል፡ ምላሽ Th17 ኣጉዲሉ፣ ምላሽ Treg ድማ ኣበርቲዑ። ስለዚ፡ እቲ ዝተሓሰበ ሰንሰለት፡ ካብ መቲሊን ብሉ ናብ AMPKን SIRT1ን፣ ካብኡ ናብ ምጉዳል ምልክታት NF-kB፣ ድሕሪኡ ካብ ነድሪ ዘበግስ Th17 ናብ ዝቆጻጸር Treg ምስግጋር፣ ቀጺሉ ናብ ዝቐለለ ጉድኣት ሕብረ ህዋስ፣ ኣብ መወዳእታ ድማ ናብ ዝተሓቱ ነጥብታት ዝኸይድ እዩ።

እዚ ሰንሰለት ትርጉም ውጽኢት እምበር፡ ዝተረጋገጸ ተኸታታሊ ምኽንያትን ሳዕቤንን ኣይኮነን። እቲ መጽናዕቲ፡ እቲ መድሃኒት፣ ለውጥታት ምልክታትን ምምሕያሽ ሕማምን ብሓባር ከም ዝተራእዩ የርኢ። AMPKን SIRT1ን ነቲ ምሉእ ጥቕሚ ከም ዘስዕቡዎ ኣየረጋግጽን። እቲ ንህዝቢ ኣብ መዝገብ ዝተቐመጠ ጽሑፍ ድማ፡ ካብቲ ሓጺር መግለጺ ጥራይ ተበጊስካ ነቲ ኣገባብ ሕክምና ክትደግሞ ብዘኽእል ንጹርነት፡ ትኽክለኛ መጠን ሚሊግራም ንነፍሲ ወከፍ ኪሎግራም፣ መንገዲ ኣወሃህባ፣ መዓልቲ ምጅማር ወይ ንውሓት ግዜ ኣይገልጽን። ኣብ ገጽ መሸጣ ብዛዕባ እዚ መጽናዕቲ ዝጥቀስ ዝኾነ ቍጽሪ መጠን መድሃኒት፡ ንክፍሊ ኣገባባት ናይቲ ምሉእ ጽሑፍ እንተ ዘይወኪሱ፡ ከም ዘይተረጋገጸ ውሰዱዎ። እዚ ቀዳማይ ምልክት ስርዓተ ምክልኻል ናብ ክሊኒካዊ መረዳእታ ተማዕቢሉ እንተ ኾይኑ ንምፍላጥ፡ እቲ ሰፊሕ ኣብ ሰባት ዝተኣከበ መርትዖ መቲሊን ብሉ ክምርመር ይግባእ።

ውጽኢት ፓቶሎጂ፦ ናይ ሽዱሽተ ወርሒ ሕብረ ህዋስ እንታይ ኣርእዩ

እቲ ኣብ 2015 ኣብ PLoS ONE ዝተሓትመ መጽናዕቲ MP4፡ ኣንስተይቲ ኣናጹ C57BL/6 ተጠቒሙ። ንዓአን፡ 200 ማይክሮግራም MP4 ኣብ ምሉእ መበርትዒ ምላሽ ስርዓተ ምክልኻል Freund ምስ መርዚ ፐርቱሲስ ብምሃብ፡ ኣብ መዓልቲ ምብጋስ ምላሽን ድሕሪ 48 ሰዓታት እንደገናን ምላሽ ስርዓተ ምክልኻል ኣበጊሱ። ዋላ ሓደ እንስሳ መቲሊን ብሉ ከም መድሃኒት ኣይተቐበለን። ድሕሪ ብኬሚካል ምዕቃብን ኣብ መደገፊ ንጥረ ነገር ምቕባርን፡ ርጉድኦም ሓደ ማይክሮሜትር ዝኾኑ ስግራዊ ቍራጻት ሕቖ ኣንጎል፡ ብማይክሮስኮፕ ብርሃን ንምምርማር ብመቲሊን ብሉ ተሓቢሮም። ንዝያዳ ደቂቕ ዝርዝር ድማ፡ እቲ ኣብ ቅድሚትን ጎንን ዘሎ መተሓላለፊ መትኒ ብኤሌክትሮን ማይክሮስኮፕ ተመርሚሩ።

ናሙናታት ሕብረ ህዋስ ኣብ ሰለስተ ደረጃታት ተወሲዶም፦ ኣብቲ ሕማም ኣብ ሓጺር ግዜ ዝበርተዓሉ ጫፍ ካብ 7 ኣናጹ፣ ድሕሪ ምጅማር ሕማም ሰለስተ ወርሒ ካብ 5 ኣናጹ፣ ድሕሪ ምጅማር ሕማም ሽዱሽተ ወርሒ ድማ ካብ 10 ኣናጹ። ኣብዞም ደረጃታት ዝነበሩ ማእከላይ ክሊኒካዊ ነጥብታት ዳርጋ ሓደ ዓይነት ይመስሉ ነይሮም፤ ኣብ መለክዒ 0 ክሳብ 5፡ ኣስታት 1.7 ክሳብ 1.8 ነይሮም። እቲ ሕብረ ህዋስ ግን ዝተፈልየ ነገር ኣርእዩ። ማይሊን ጥራይ ዝተጎድአሎም ፈትልታት፡ ኣብቲ ቀዳማይ ጫፍ ካብ ኣስታት 569,000 ፈትልታት ኣብ ነፍሲ ወከፍ ትርብዒት ሚሊሜትር፡ ኣብ ሽዱሽተ ወርሒ ናብ ኣስታት 1,496,000 ወሲኾም። እቲ ኣብ መንጎ ቀዳማይ ጫፍን ነዊሕ ግዜን ዝተገብረ ምንጽጻር፡ P ማዕረ 0.027 ብምዃኑ፡ ስታቲስቲካዊ ኣገዳስነት ነይሩዎ። ብሓባር ዝተራእየ ጉድኣት ማይሊንን ኣክሶንን፡ ኣብ ሽዱሽተ ወርሒ ዳርጋ ዕጽፊ ኮይኑ። ማይሊን እንደገና ዝምስረተሎም ፈትልታት፡ ኣብ ነፍሲ ወከፍ ደረጃ ካብ ሓደ ሚእታዊት ንታሕቲ ጸኒሖም፤ እዚ ድማ ነቲ ተስፋ ምጽጋን ብጥንቃቐ ክንርእዮ ዝገብር ዝርዝር እዩ።

ጉድኣት ኣክሶን፡ ቅርጺ U ዘለዎ ኣቀማምጣ ስዒቡ፤ ኣብቲ ቀዳማይ ጫፍ ልዑል፣ ኣብ ሰለስተ ወርሒ ዝተሓተ፣ ኣብ ሽዱሽተ ወርሒ ድማ ካብ ኩሉ ዝለዓለ ነይሩ። ከምኡውን ምስ ምሕባጥ ማይቶኮንድርያን ምጉዳል እቲ ኣብ መንጎ ኒውሮፊላመንታት ዘሎ ርሕቀትን ዝምድና ነይሩዎ። እቶም ገምገምቲ፡ ክሊኒካዊ ነጥብን ደረጃ ግዜን ከይፈለጡ እዮም ገምጋም ኣካይዶም። እዚ ድማ፡ ክሊኒካዊ ነጥብታት ነቲ ዝቕጽል ዝነበረ መዋቕራዊ ጉድኣት ካብ ሓቂ ኣጉዲሎም ከም ዘርኣዩ ነቲ ትርጉም የበርትዖ።

እዚ ዘይምስምማዕ፡ እቲ መጽናዕቲ ንኣንባቢ MS ዝህቦ ናይ ሓቂ ኣበርክቶ እዩ። ዘይተቐየረ ነጥቢ ስንክልና፡ ዘይተቐየረ ሕብረ ህዋስ ማለት ኣይነበረን። እዚ ጽሑፍ፡ ብዛዕባ መቲሊን ብሉን ሕክምና MSን ዝግበር ዝኾነ መግለጺ ስለምንታይ ክድግፍ ከም ዘይክእል እውን የርኢ። ግዜ እምበር ሕክምና ኣይፈተነን።

ክልቲኦም መጽናዕትታት ኣብ ሕሙማት ጥቕሚ ስለምንታይ ዘየረጋግጹ

ነፍሲ ወከፍ ጽሑፍ፡ ንጸቢብ ሕቶ ብጽቡቕ ዝምልስ፣ ንሕቶ ሕሙማት ግን ፈጺሙ ዘይምልስ ጌርኩም ሕሰቡዎ።

ቀዳማይ፡ ጠንቂ ይፈላለ እዩ። EAE፡ ብዝተወሰነ ኣንቲጄንን መበርትዒ ምላሽ ስርዓተ ምክልኻልን ኮነ ተባሂሉ ይብገስ። ናይ ሰብ MS ግን፡ ህዋሳት T፣ ህዋሳት B፣ ተፈጥሮኣዊ ስርዓተ ምክልኻልን ኣብቲ ቦታ ዝነብሩ ግሊያን ዘጠቓልል ዝሰፍሐ ስርዓተ ምክልኻል ሒዙ፡ ባዕሉ ይምዕብል። ኣብ ኣንጭዋ ናብ MOG ዘዘንበለ ምላሽ ዝቕይር ንጥረ ነገር፡ ነቲ ዝሰፍሐ ናይ ሰብ ምላሽ ክቕይሮ ግድን ኣይኮነን።

ካልኣይ፡ ዝርአ መገለጺ ሕማም ይፈላለ እዩ። ኣብ ኣንጭዋ፡ ካብ ጭራ ናብ ድሕረኛ ኣእጋር ዝዝርጋሕ ድኻም፡ ቀሊል መለክዒ እዩ። ነቲ ዝተፈላለየ መገለጺ ናይ ሰብ MS፡ ናብ ሓደ ቍጽሪ ምንቅስቓስ ይጽቅጥቆ። መድሃኒታት፡ ናይ ሰባት መስርሕ ሕማም ከይቀየሩ፡ ናይ ሓጺር ግዜ ነጥብታት EAE ብተደጋጋሚ ይቕይሩ እዮም። ስለዚ፡ EAE ንቐዳማይ ምጽራይን ንምርዳእ መስርሓትን ዝጠቅም መሳርሒ እምበር፡ ንእሽቶ ክሊኒክ ኣይኮነን።

ሳልሳይ፡ እቲ ሰውነት ንመድሃኒት ዝቃላዓሉ መጠንን ግዜን ገና ኣይተነጸረን። ኣብ ናይ 30 መዓልቲ ፈተነ ኣንጭዋ፡ ካብ መጀመርታ ብቐጻሊ መድሃኒት ምሃብ፡ ኣብ ሕማሙ ድሮ ዝተመስረተ ሰብ ንነዊሕ ግዜ ብኣፍ ምውሳድ ኣይኮነን። ዋላ ሓደ ካብቶም መጽናዕትታት ድማ፡ ኣብ ስርዓተ መትኒ ዘሎ መጠን መድሃኒት ኣይለክዐን። እዚ ምትእስሳር እንተ ዘይሃልዩ፡ ካብ ኣብ መፈተኒ ሳህኒ ዘሎ ክምችት ወይ ካብ ንኣንጭዋ ዝተዋህበ መጠን፡ ናብ ናይ ሰብ ኣገባብ ሕክምና ዘሰጋግር ድልድል የለን።

ራብዓይ፡ እቶም ክልተ ጽሑፋት ንሓድሕዶም ኣይደጋገሙን። ዝተፈላለዩ ኣንቲጄናት፣ ዝተፈላለዩ ሕቶታት፣ ዝተፈላለዩ መለክዒታት ውጽኢት ኣለዉዎም፣ ኣብ ሓደ ድማ ፈጺሙ ሕክምና የለን። ንኽልቲኦም ብሓባር ከም ክልተ ኣወንታዊ መጽናዕትታት ሕክምና MS ምጥቃስ፡ ምድባት ናይ ምትሕውዋስ ጌጋ እዩ።

እዚ ንመርትዖ ዝግምግሙ ኣንበብቲ እንታይ ማለት እዩ

ኣብዞም ጽሑፋት፡ ንMS ዝተረጋገጸ ፕሮቶኮል መቲሊን ብሉ የለን። እቲ መጽናዕቲ ሕክምና፡ ኣብ MOG EAE ብዛዕባ AMPK፣ SIRT1፣ NF-kBን ሚዛን Th17 ምስ Tregን ተወሳኺ ምርምር ክግበር ይድግፍ። እቲ መጽናዕቲ ፓቶሎጂ ድማ፡ ነጥብታት ዘይተቐየሩ እናመሰሉ ጉድኣት ሕብረ ህዋስ ክቕጽል ከም ዝኽእል፣ ከምኡውን መቲሊን ብሉ ኣብ ክፍሊ ኣገባባት መጽናዕቲ ሓድሓደ ግዜ ካብ ናይ መድሃኒት ካቢነ ዘይኮነስ ካብ ማዕከን መሕበሪ ዝመጸ ነገር ማለት ከም ዝኾነ የዘኻኽር። ዝቕጽል ምርምር መልቲፕል ስክለሮሲስ ዝከታተሉ ኣንበብቲ፡ ነቲ ኣብ መንጎ መሕበርን መድሃኒትን ዘሎ ፍልልይ ኣብ ኣእምሮኦም ክሕዙዎ ኣለዎም። ዝኾነ ሰብ ብኣርእስታት ውጽኢት ላቦራቶሪ ተበጊሱ ስጉምቲ ቅድሚ ምውሳዱ፡ ሕቶታት ድሕነት፡ እንተላይ ንደምን ምትእስሳር መድሃኒታትን ዝምልከቱ ሓደጋታት፡ ምስ ሓፈሻዊ መረዳእታ ድሕነት መቲሊን ብሉ ብሓባር ምስ ክኢላ ሕክምና ክዝተየሎም ይግባእ።

እቲ ቀንዲ መደምደምታ ብሓደ ሓረግ ክግለጽ ይኽእል። ሓደ ካብቶም ዝተጠቕሱ መጽናዕትታት፡ ንኣናጹ MOG EAE መቲሊን ብሉ ሂቡ፡ ምስ ነድሪ ዘጉድል ለውጢ ስርዓተ ምክልኻል ዝተራእየ ዝቐለለ ሕማም ሓቢሩ፤ እቲ ካልእ መጽናዕቲ ግን፡ ዝኾነ ሕክምና ከይሃበ፡ ንሽዱሽተ ወርሒ ዝተኣከበ ጉድኣት ማይሊንን ኣክሶንን እናመዝገበ፡ መቲሊን ብሉ ንሕቖ ኣንጎል ሕብሪ ንምሃብ ጥራይ ተጠቒሙሉ። ስለዚ፡ ክልቲኦም ብሓባር መቲሊን ብሉ ንናይ ሰብ MS ከም ዝሕግዝ ኣየረጋግጹን።