መቲሊን ብሉን ናይ ዋህዮ እርጋንን፦ ፈተነታት ፋይብሮብላስት እንታይ ይዕቅኑ

ልሙድ ዘይቅኑዕ ኣነባብባ ከምዚ ይመስል። ሓደ ጽሑፍ ምርምር፡ መቲሊን ብሉ ኣብ ባህሊ ዝዓበዩ ፋይብሮብላስታት ካብ 20 ንላዕሊ ተወሳኺ ዕጽፊ ምውሳኽ ብዝሒ ዋህዮታት ከም ዘምጽአ ይሕብር። ስለዚ ኣንባቢ፡ ዝኣረጉ ዋህዮታት ከም ዘእሊ ወይ ዕድመ ሰብ ብተመሳሳሊ መጠን ከም ዘናውሕ ይድምድም። እዚ መደምደምታ ባህርያዊ ይመስል። እንተኾነ፡ ኣብ ክልተ ዝተፈላለዩ ነጥብታት ጌጋ እዩ።

እቲ መሰረታዊ ጸገም ናይ ኣምር እምበር ናይ ቁጽሪ ኣይኮነን። ዕጽፊ ምውሳኽ ብዝሒ ዋህዮታት፡ ምልክታት እርጋንን መለክዒታት ቴሎሜርን፡ ነፍሲ ወከፎም ንዝተፈላለየ ሕቶ ይምልሱ። እቲ ኣብ መቲሊን ብሉ ዝተገብረ ስራሕ ፋይብሮብላስት፡ ኣብ ናይ ላቦራቶሪ ሳህኒ ዘሎ ሓደ ዓይነት ዋህዮ ናብ እርጋን ምእታዉ ከም ዝደንጐየ ዘጽንዕ፡ ብመለክዒታት ሚቶኮንድርያ ዝተደገፈ መጽናዕቲ ክንበብ ይግባእ። እዚ ካብ ድሮ ዝኣረጉ ዋህዮታት ብምምራጽ ምእላይ ይፍለ፤ ካብ እርጋን ምሉእ ህይወታዊ ኣካል እውን ይፍለ። እቲ ዝሰፍሐ ዓውዲ ናይዚ ፍልልይ፡ ኣብ ምጉዕዓዝ ኤሌክትሮን ኣብ ሚቶኮንድርያ ንጸዓት ዋህዮ ብኸመይ ከም ዝቐርጾን ኣብ መጽናዕቲ መቲሊን ብሉ ዝቐርቡ ኣበሃህላታት ብኸመይ ክትርጐሙ ከም ዘለዎምን ይካተት።

ዕጽፊ ምውሳኽ ብዝሒ ዋህዮታት ታሪኽ እዩ ዝቖጽር፣ መንእሰይነት ኣይኮነን

መብዛሕትኦም ቀንዲ ውጽኢታት ካብ ዋህዮታት IMR90 ይመጹ። እዚኦም፡ ውሱን ናይ ምብዛሕ ዓቕሚ ዘለዎም፡ ንቡር መስመር ፋይብሮብላስት ካብ ሳንቡእ ዕሸል ሰብ እዮም። ኣብቲ ቀዳማይ መጽናዕቲ መቲሊን ብሉን ናይ ምብዛሕ ዕድመ ፋይብሮብላስታት IMR90ን፡ ባህልታት ዋህዮ ብመደብ ናብ ሓድሽ መዕበዪ ይሰጋገሩ ነይሮም፤ እቲ ባህሊ ምክፍፋል ክሳብ ዘቋርጽ ድማ፡ ድምር ዕጽፊ ምውሳኽ ብዝሒ ዋህዮታት ይምዝገብ ነይሩ። ኣብ 100 nM ዘተኮረ፡ ብናኖሞላር ደረጃታት ዝተገብረ ሕክምና፡ እቶም ባህልታት ምክፍፋል ቅድሚ ምቁራጾም ካብ 20 ንላዕሊ ተወሳኺ ዕጽፊ ምውሳኽ ከዋህልሉ ኣኽኢልዎም።

ሓደ ዕጽፊ ምውሳኽ ብዝሒ ዋህዮታት፡ መዝገባዊ ኣሃዱ እዩ። እቲ ብዝሒ ዋህዮታት ብግምት ክንደይ ግዜ ዕጽፊ ከም ዝኾነ ይምዝግብ። ሓደ ውልቀ ዋህዮ ኣሪጉ፡ ኣብ ግዝያዊ ዕረፍቲ ኣትዩ፡ ፍሉይ ዕማም ንኽፍጽም ተፈልዩ፡ ወይ ሞይቱ እንተኾይኑ፡ ብቐጥታ ኣይሕብርን። ሓደ ባህሊ ዝያዳ ዕጽፊ ምውሳኽ ከመዝግብ ይኽእል፤ ምኽንያቱ ዋህዮታት ንዝነውሐ ግዜ ናይ ምክፍፋል ዓቕሞም ስለ ዝዕቅቡ፡ ብውጥረት ኣቐዲሞም ምክፍፋል ዘቋርጹ ዋህዮታት ስለ ዝውሕዱ፡ ወይ እቶም ኩነታት ንዝበዝሕ ንኡስ ጉጅለ ዋህዮታት ስለ ዝመርጹ ክኸውን ይኽእል። እቲ ቁጽሪ በይኑ ነዞም መንገድታት ክፈላልዮም ኣይክእልን።

ስለዚ እዩ ቁጽሪ ዕጽፊ ምውሳኽ ምስ ምልክታት ዝጽመድ። እቲ ቁጽሪ፡ ምብዛሕ ክንደይ ግዜ ከም ዝጸንሐ ይሕብር። እቶም ምልክታት ድማ፡ ምክፍፋል ዘቋረጹ ወይ ብህይወት ዝጸንሑ ዋህዮታት ናብ እንታይ ኩነታት ከም ዝኣተዉ ይሕብሩ።

መምርሒ መለክዒታት ውጽኢት፦ ነፍሲ ወከፍ ምልክት እንታይ ይሕብር

ኣብ ባህሊ ዋህዮ ዝርአ እርጋን፡ ካብ ሓያሎ ነጻ መለክዒታት ዝእከብ ስብስብ ባህርያት እዩ። ሓደ መሕበሪ ወይ ፕሮቲን በይኑ ኣየረጋግጾን።

ምቁራጽ ዕብየት ምስ ምጥፋእ ውህደት DNA። ነባሪ ምቁራጽ ምክፍፋል፡ ብዝነከየ ምእታው BrdU ወይ EdU፡ ብዝጸፍሐ ቅርጺ ዋህዮ፡ ከምኡውን ዳግም ኣብ መዕበዪ ድሕሪ ምትካል ክበዝሑ ብዘይምኽኣሎም ይረጋገጽ። እዚ፡ ብእርጋን ዝመጸ ምቁራጽ ምክፍፋል ካብ ግዝያዊ ዕረፍቲ ይፈልዮ።

ምስ እርጋን ዝተኣሳሰረ ቤታ ጋላክቶሲዳዝ። SA-beta-gal፡ ኣብ ከባቢ pH 6.0 ዝካየድ ንጥፈት ላይሶሶም ብሕብሪ የርኢ። ኣብ ዝኣረጉ ፋይብሮብላስታት፡ መጠን ላይሶሶማት እናወሰኸ ምስ ዝኸይድ፡ እዚ መሕበሪ ብዙሕ ግዜ ኣወንታዊ ውጽኢት የርኢ። ንእርጋን ጥራይ ዝምልከት ኣይኮነን፤ ስለዚ ምስ ምልክታት ምብዛሕን ሞለኪዩላዊ ምልክታትን ብሓባር ይትርጐም።

መንገድታት p16ን p21ን። p16 ብCDK4ን CDK6ን፡ ከምኡውን ብመንገዲ RB ይሰርሕ። p21 ብዙሕ ግዜ ብp53 ይነቓቓሕ። ደረጃታቶም ምውሳኽ፡ ምቁራጽ ምክፍፋል ከም ዘሎ ይድግፍ፤ እንተኾነ፡ ካብቶም ክልተ ፕሮቲናት ዝኾነ ንእርጋን ጥራይ ዝምልከት ኣይኮነን።

ኩነታት ምፍሳስ ንጥረ ነገራት። ምስ እርጋን ዝተኣሳሰረ ናይ ምፍሳስ ባህሪ፡ ወይ SASP፡ ዝተለወጠ ምውጻእ ሳይቶካይናት፡ ኬሞካይናት፡ ረቛሒታት ዕብየትን ፕሮቲን ዝፈልዩ ኤንዛይማትን የመልክት። ንረቛሒታት SASP ዝዕቅኑ ናይ RNA ወይ ፕሮቲን መርመራታት፡ ዋህዮታት ንጎረባብቶም ብኸመይ ምልክት ከም ዝልእኩ ይገልጹ። ናይ ምብዛሕ ዓቕሚ ብቐጥታ ኣይዕቅኑን።

ኦክሲዳንታትን መለክዒታት ሚቶኮንድርያን። ጽሑፋት ምርምር መቲሊን ብሉ ተወሳኺ ናይ ሚቶኮንድርያ ገጽታ የካትቱ፦ መጠንን ንጥፈትን ኮምፕሌክስ IV፡ ኣጠቓቕማ ኦክስጅን፡ ውህደት ሄም፡ መጠን ሽፋን፡ ኤሌክትሪካዊ ፖተንሻል ሽፋን፡ ATPን ምልክታት ኦክሲዳንትን። እዚኦም፡ ምስ ምድንጓይ ምቁራጽ ምክፍፋል ኣብ ሓደ ግዜ ዝርአ ሜታቦሊካዊ ኩነታት ይገልጹ። በይኖም ንእርጋን ኣይውስኑን፣ ግን ነቲ ዝቐረበ ስርዓተ ስራሕ ይፍትኑ። እቲ NAD(P)H ንመቲሊን ብሉ ዝረዱሰሉ፡ ሳይቶክሮም c ድማ ዳግም ዘኦክስደሉ ሞዴል ዑደት ረዶክስ፡ ኣብቲ ዑደት ረዶክስ ምስ ዝተሓተ ምፍራይ ኦክሲዳንት ዘተኣሳስር መጽናዕቲ IMR90 ተገሊጹ ኣሎ። ተዛማዲ ናይ መጠንን ስርጭትን ስነ ምኽንያት፡ ኣብ ፋርማኮሎጂ መቲሊን ብሉን ተቓላዕነት ሕብረ ህዋሳትን ይሽፈን።

ፍጥነት ምሕጻር ቴሎሜር። እቲ ቅኑዕ ኣሃዱ፡ ኣብ ውሽጢ ሰሙናት ንነፍሲ ወከፍ ዕጽፊ ምውሳኽ ዝጠፍኡ ጽምዲ ባዝ እዩ፣ ኣብ ሓደ እዋን ዝተዓቀነ ንውሓት ኣይኮነን። ዝዘገየ ምሕጻር፡ ኣብ ነፍሲ ወከፍ ምብዛሕ ዝወሓደ ምጉዳል ንውሓት ማለት እዩ። ምንዋሕ ማለት ኣይኮነን፤ ውጥረት ድማ ኣብ ቴሎሜር ንእሽቶ ለውጢ ጥራይ እናሃለወ፡ ንዋህዮታት IMR90 ምክፍፋል ከቋርጸን ይኽእል።

ንሰለስተ ናይ ፋይብሮብላስት ንድፍታት ፈተነ ምንጽጻር

እቲ ነዛ ገጽ ብፍሉይ ዝተዳለወ ትሕዝቶ፡ እዚ ኣብ ታሕቲ ዘሎ ምንጽጻር እዩ። ዓይነት ዋህዮ፡ ተቓላዕነት፡ መለክዒን ደረትን ኣብ ሓደ እይታ የቕርብ።

ኣብ ኩሎም መስርዓት ዝርአ ቅዲ፡ ካብ ዝኾነ ሓደ መስርዕ ንላዕሊ ኣገዳሲ እዩ። ትሑት መጠን መቲሊን ብሉ፡ ብተደጋጋሚ ምስ ዝነውሐ ናይ ምብዛሕ እዋን፡ ዝለዓለ ንጥፈት ኮምፕሌክስ IV፡ ዝተሓቱ ምልክታት ኦክሲዳንትን ዝተመሓየሸ ቅርጽን ይተኣሳሰር። እቲ ንድፊ ፈተነ ብግዜ ዝከታተል እዩ፦ ብዝከፋፈሉ ዋህዮታት ምጅማር፡ ኣብ እዋን ምብዛሖም ሕክምና ምሃብ፡ ከምኡውን ምክፍፋል ክንደይ ግዜ ከም ዝቕጽል ምምዝጋብ። እዚ መዋቕር፡ ናይ ምድንጓይ ኣበሃህላ ክድግፍ ይኽእል። ዝተፈላለየ ንድፊ ፈተነ ከይተጠቕመ፡ ናይ ምእላይ ኣበሃህላ ክድግፍ ኣይክእልን።

እርጋን ምድንጓይ፡ ዝኣረጉ ዋህዮታት ምእላይ ኣይኮነን

ምድንጓይ ማለት፡ ዝከፋፈሉ ዋህዮታት ምክፍፋል ቅድሚ ምቁራጾም ንዝነውሐ ግዜ ምክፍፋሎም ይቕጽሉ ማለት እዩ። ምእላይ፡ ብዙሕ ግዜ ሴኖሊቲክ ጽልዋ ዝበሃል፡ ድሮ ዝኣረጉ ዋህዮታት ብምምራጽ ይቕተሉ ወይ ብዝሖም ይንኪ፣ እቶም ዝበዝሑ ጎረባብቶም ድማ ብህይወት ይጸንሑ ማለት እዩ።

ጽሑፋት ምርምር ፋይብሮብላስት ብመቲሊን ብሉ፡ ነቲ ቀዳማይ መዋቕር ይፍትኑ። ባህልታት ዋህዮ ክጅምሩ ከለዉ ይበዝሑ፣ ኣብ ተኸታታሊ ምስግጋር ሕክምና ይቕበሉ፣ ድሕሪ ዝነውሐ ግዜ ድማ ምክፍፋል የቋርጹ። ስለዚ ከም SA-beta-gal፡ p16፡ p21ን ረቛሒታት SASPን ዝኣመሰሉ ምልክታት፡ ድሒሮም ይርኣዩ ወይ ኣብ ሓደ ዝተወሰነ መስገሪ ደረጃ ብዝተሓተ መጠን ይርከቡ። እዚ ቅዲ፡ እዋን ምጅማር እርጋን ክቕየር ከሎ ዝጽበ እዩ። ድሮ እርጋን ዝኣተወ ዝኾነ ዋህዮ ከም ዝተኣልየ ኣየረጋግጽን።

ናይ ሴኖሊቲክ ኣበሃህላ፡ ዝተፈላለየ ኣወዳድባ የድልዮ፦ መጀመርታ ንሓደ ባህሊ ዋህዮ ናብ ዝተረጋገጸ እርጋን ምእታው፣ ድሕሪኡ ነቲ ውሁድ ምጥቃም፣ ቀጺልካ ድማ ምስ ዝበዝሑ መቆጻጸሪ ዋህዮታት ብምንጽጻር፡ እቶም ዝኣረጉ ዋህዮታት ብምምራጽ ከም ዝጠፍኡ ብቐጥታዊ መለክዒታት ህይወትን ሞትን ምርኣይ። ሓደ ምልክት ምንካዩ በይኑ እኹል ኣይኮነን፤ ምኽንያቱ፡ ዋህዮታት ከይጠፍኡ መግለጺ እቲ ምልክት ክልወጥ ይኽእል፣ እቶም ዝተረፉ ዝበዝሑ ዋህዮታት ድማ ኣብቲ ሳህኒ ልዕሊ ካልኦት ክበዝሑ ይኽእሉ። ካብቶም ኣርባዕተ ዝተጠቕሱ ምንጭታት ዝኾነ፡ ንመቲሊን ብሉ ነዚ ብምምራጽ ብዝሒ ዋህዮታት ዘጉድል ንድፊ ፈተነ ኣይጥቀመሉን። ስለዚ እቲ ትኽክለኛ መግለጺ፡ ኣብ ላቦራቶሪ እርጋን ዘደንጉይ ወይ ዝቃወም ንጥፈት እምበር፡ ሴኖሊቲክ ኣይኮነን። እቲ ናይ ኦክሲዳቲቭ ውጥረት ገጽታ ናይዚ ፍልልይ፡ ኣብ ዋህዮታት ምላሽ ዝህቡ ዓይነታት ኦክስጅን ብኸመይ ከም ዝቆጻጸሩ ብዝያዳ ተገሊጹ ኣሎ።

እቲ ግዝያዊ ናይ ምልክት ምልኣኽ ውጽኢት፡ ነዚ ነጥቢ ዝያዳ የነጽሮ። ኣብቲ ናይ 2015 ስራሕ IMR90፡ መቲሊን ብሉ ኣብ መጠን NAD ናብ NADH ሓጺር ምውሳኽን ሓጺር ፎስፎሪሌሽን AMPKን ኣምጺኡ፤ ድሕሪኡ PGC-1alphaን SURF1ን ኣነቓቒሑ። ክልቲኦም ምስ ባዮጀነሲስ ኮምፕሌክስ IV ዝተኣሳሰሩ እዮም። ብAICAR ዝተገብረ ቀጻሊ ምንቕቓሕ AMPK፡ ብተወሳኺ ዕጽፊ ምውሳኽ ብዝሒ ዋህዮታት ክዕቀን ከሎ፡ ኣዝዩ ዝተሓተ ውጽኢት ኣርእዩ።

ናይ ምብዛሕ ዕድመ፡ ንውሓት ዕድመ ሰብ ኣይኮነን

ናይ ዋህዮ ምብዛሕ ዕድመ፡ ውሱን ኦክስጅን፡ መዕበዪ ፈሳስን ስሩዕ ግዜ ምስግጋርን ኣብ ዘለዎ ቁጽጽር ዝተገብረሉ ሳህኒ፡ ምክፍፋል ቅድሚ ምቁራጹ ዘሎ ዕጽፊ ምውሳኽ ይቖጽር። ንውሓት ዕድመ ሰብ ግን፡ ንዓሰርተታት ዓመታት ዝቕጽል ምዕባለ፡ ስርዓተ መከላኸሊ፡ መርበብ ሰራውር ደም፡ መንበሪ ከባቢታት ግንዲ ዋህዮታት፡ ባህርን ሕማምን የዋህድ። ሓደ ውሁድ ነቲ ቀዳማይ ከናውሕ ይኽእል፡ ነቲ ካልኣይ ግን ከይቀየረ፤ መብዛሕትኦም ከምኡ እዮም።

ፋይብሮብላስታት ፕሮጀርያ፡ ፕሮጀሪን ዘፍሪ ዝተወሰነ ለውጢ ጂን LMNA ይስከሙ። ዝተበታተኑን ተንቀሳቓስነቶም ዝነከየን ሚቶኮንድርያ፡ ትሑት ATP፡ ቅርጾም ዝተበላሸወ ኒውክልየሳትን ምጥፋእ ሄተሮክሮማቲንን ኣለዎም። ናኖሞላር መቲሊን ብሉ፡ መለክዒታት ሚቶኮንድርያ ኣመሓይሹ፣ ካብ ሽፋን ፕሮጀሪን ምፍታሕ ሓዊሱ ናይ ኒውክልየስ መለክዒታት እውን ብዓቢ መጠን መሊሱ ኣመሓይሹ። እዚ ኣብ ደረጃ ዋህዮ ዘደንቕ ምድሓን እዩ። ገና ግን ናይ ፋይብሮብላስት ውጽኢት እዩ፤ እቶም ደረስቲ ድማ ኣብ እንስሳታት ዝግበር ፈተነ ከም መጻኢ ስራሕ ኣቕሪቦምዎ። እቲ ሞዴል ሕማም ባዕሉ፡ ኣብ መቲሊን ብሉ ኣብ ፕሮጀርያን ኣቐዲሙ ዝፍጠር እርጋን ሞዴላትን ብዝያዳ ተዘትዩሉ ኣሎ።

ካብዚ ዝስዕብ ተግባራዊ ዝርዝር መረጋገጺ ንኣነባብባ ይርከብ።

1. ሕክምና፡ ምክፍፋል ቅድሚ ምቁራጹ ድዩ ጀሚሩ፡ ወይስ ምቁራጽ ምክፍፋል ድሕሪ ምርግጋጹ፡ ሕተት። ቅድሚኡ እንተኾይኑ፡ ምድንጓይ ይድግፍ። ምእላይ ንምርግጋጽ፡ ድሕሪኡ ዝተጀመረ ሕክምናን ናይ ተመሪጾም ዝሞቱ ዋህዮታት መረዳእታን የድሊ።
2. ናይ መቆጻጸሪ ዋህዮታት ዕጽፊ ምውሳኽ ግራፍ እንታይ ከም ዘርኣየ ሕተት። ድምር ዕጽፊ ምውሳኽ ከይሃለወ፡ ለውጢ ምልክታት ካብ ኣውዱ ይፍለ።
3. ሓደ መሕበሪ ጥራይ ኣብ ክንዲ ምጥቃም፡ እንተወሓደ ክልተ ክፍልታት ምልክታት ሕተት፤ ንኣብነት፡ መለለዪ ምብዛሕ፡ ምስ p16 ወይ p21፡ ከምኡውን SA-beta-gal።
4. ቴሎሜራት ብኸመይ ከም ዝተገልጹ ሕተት። ምስ ግዜ፡ ንነፍሲ ወከፍ ዕጽፊ ምውሳኽ ዝዕቀን ፍጥነት ትርጉም ኣለዎ። ናይ ሓደ እዋን ንውሓት መለክዒ ግን የብሉን።
5. እንታይ ከም ዘይተቐየረ ሕተት። ኣብ እዋን ምስግጋር ዘሎ ጽዕቕቕ ዋህዮታት፡ ኦክስጅን፡ ለውጢ መዕበዪ ፈሳስ፡ ከምኡውን ሓድሽ ወይ ዝጸንሐ ዝተዳለወ ፈሳስ መቲሊን ብሉ፡ ኩሎም ንምቁራጽ ምክፍፋል ፋይብሮብላስት ይቕይርዎ።

በዚ መንገዲ ክንበቡ ከለዉ፡ ጽሑፋት ምርምር ፋይብሮብላስት ንመቲሊን ብሉ ስነ ምኽንያታዊ ግን ድሩት ተራ ይህብዎ፦ ኣብ ባህሊ ዝዓበዩ ፋይብሮብላስታት ሰብ፡ መለክዒታት ሚቶኮንድርያ እናመሓየሸ ናይ ምብዛሕ እርጋን ዘደንጉይ፡ ብትሑት መጠን ዝጥቀምን ኣብ ረዶክስ ንጡፍ ዝኾነን ውሁድ። እቲ ዝደልደለ ዝርዝር ስርዓተ ስራሕ፡ ኣብ ግዝያዊ ናይ ጸዓት ምልክት ምልኣኽን ባዮጀነሲስ ኮምፕሌክስ IVን የተኩር፤ ኣብዞም ጽሑፋት ግን፡ ዝኣረጉ ዋህዮታት ከም ዝተኣልዩ ወይ ዕድመ ሰብ ከም ዝነውሐ ዘርኢ መርትዖ የለን።