Мақола

Кабуди метиленӣ ва тестостерон: баррасии иддаоҳо

Кабуди метиленӣ ва тестостерон: баррасии иддаоҳо

Кабуди метиленӣ ҳамчун воситаи табобат ё баланд бардоштани тестостерон дар мардон тасдиқ нашудааст. Дар ҷустуҷӯҳо барои ин мақола озмоиши назоратшаванда дар инсон ёфт нашуд, ки нишон диҳад истеъмоли даҳонии кабуди метиленӣ тестостеронро дар мардони солим зиёд мекунад ё норасоии тестостеронро табобат мекунад. Далелҳои марбут моделҳои осеб дар ҳайвонот, таҷрибаҳо бо гипофизи калламушҳо, натиҷаи иктишофӣ оид ба пролактин дар инсон ва таъсири мустақим ба сперматозоидҳои инсон берун аз баданро дар бар мегиранд.

Ин таҳқиқот сазовори таваҷҷуҳанд, аммо натиҷаҳои онҳоро наметавон ба як иддаои умумӣ муттаҳид кард, ки кабуди метиленӣ тестостеронро зиёд мекунад, эстроген ва пролактинро кам мекунад ва қобилияти бордоркуниро беҳтар месозад. Ҳар як иддао ба натиҷаи алоҳидаи ченшуда ниёз дорад.

Чӣ далели зиёд шудани тестостерон ҳисоб мешавад?

Таҳқиқоти муфид дар инсон бояд иштирокчиён, шакли дору, роҳи воридкунӣ, воситаи муқоиса, давомнокӣ ва усули ченкунии гормонро муайян кунад. Он бояд тестостерони умумиро аз тестостерони озод фарқ карда, чен кунад, ки оё ягон тағйирот боқӣ мемонад. Аломатҳо, сифати сперматозоидҳо ва таъсирҳои номатлуб арзёбии алоҳидаро талаб мекунанд.

Эҳсоси ҳушёрии бештар ченаки тестостерон нест. Беҳтар шудани ҳаракати сперматозоидҳо низ ченаки тестостерон нест. Дар хояҳо ҳуҷайраҳои Лейдиг, ки тестостерон истеҳсол мекунанд, байни найчаҳои нутфасоз ҷойгиранд; сперматозоидҳо дар ин найчаҳо инкишоф меёбанд. Ин вазифаҳо ба ҳам таъсир мерасонанд, аммо натиҷа дар бораи яке дигареро исбот намекунад. Баррасии васеътари фоидаҳои кабуди метиленӣ дар таҳқиқоти инсонӣ иддаоҳои умумии марбут ба саломатӣ, аз ҷумла иддаоҳои ба мардон нигаронидашударо баррасӣ мекунад.

Ҷадвали далелҳо оид ба иддаоҳои тестостерон

Ҷадвал натиҷаҳои таҳқиқотро аз он чизе ҷудо мекунад, ки барои иддаои ба истеъмолкунанда пешниҳодшаванда лозим аст. Миқдорҳои таҷрибавӣ таҳқиқотро тавсиф мекунанд, на реҷаи истифода барои одамонро.

Иддао ё саволГурӯҳи таҳқиқшаванда ва моделРоҳи воридкунӣ ва таъсиррасонӣНишондиҳандаи ченшуда ва натиҷаДалелҳо чиро дастгирӣ мекунанд
Тестостеронро пас аз осеби хоя зиёд мекунад35 калламуши наринаи Wistar дар панҷ гурӯҳ, аз ҷумла гурӯҳи осеб аз сисплатинТазриқҳои дохилисифоқӣ; кабуди метиленӣ 2 ё 4 mg/kg дар давоми ҳафт рӯзҲангоми истифодаи кабуди метиленӣ тестостерони зардоби хун ва нишондиҳандаҳои сперматозоидҳо нисбат ба истифодаи танҳо сисплатин баландтар гузориш дода шудандНишонаи таъсири муҳофизатӣ дар модели осеб аз кимиёдармонӣ; зиёдшавӣ дар мардони солим нишон дода нашудааст
Ҳамеша ба хояҳо фоида мерасонад30 калламуши болиғ дар таҳқиқоти тазриқи маҳаллӣТазриқ ба бофтаи хоя ё байни пардаҳои хоя; арзёбӣ пас аз ду ҳафтаТазриқ ба бофтаҳои амиқ тестостерони зардоби хун ва консентратсияи сперматозоидҳоро дар изофаи хоя кам кард; дар гурӯҳи тазриқ байни пардаҳо тағйироти назарраси ин нишондиҳандаҳо мушоҳида нашудҶойи таъсиррасонии маҳаллӣ аҳамият дорад; таъсири умумии судманд ба гормонҳоро набояд пешакӣ фарз кард
Пролактинро кам мекунадКалламушҳои нарина, ки ба онҳо бензоати эстрадиол дода шуд, бо гурӯҳҳои муқоисавӣКабуди метиленӣ бо консентратсияи 0.5% дар ғизо дар давоми се ҳафтаЗиёдшавии пролактини хунро, ки бо эстрадиол алоқаманд буд, кам кард; танҳо кабуди метиленӣ пролактини хунро кам накардВокуниш дар низоми эндокриние, ки дар таҷриба тағйир дода шудааст
Пролактинро дар инсон тағйир медиҳадДаҳ бемори гирифтори дарди невропатии ба табобат тобовар, ҳашт мард ва ду занИнфузияҳои дохиливаридӣ дар давоми 60 дақиқа; муқоисаи 2 mg/kg бо 0.02 mg/kgНишондиҳандаи нисбии пролактин пас аз ҳар ду таъсиррасонӣ кам шуд; фарқият байни ду табобат гузориш дода шудНатиҷаи иктишофӣ оид ба биомаркер дар беморони гирифтори дард, на табобати тасдиқшуда барои пролактини баланд
Қобилияти бордоркунии мардонро беҳтар мекунадНамунаҳои моеъи манӣ аз 20 марди солимОмехтакунии мустақим бо маҳлулҳои рангҳои ҷарроҳӣ ва маҳлулҳои тунукшудаи онҳо берун аз баданҲаракатнокии сперматозоидҳо фавран пас аз таъсири кабуди метиленӣ ба таври назаррас кам шудНатиҷаи озмоишгоҳӣ оид ба таъсир ба сперматозоидҳо, на озмоиши истеъмоли даҳонӣ барои қобилияти бордоркунӣ ё ченкунии тестостерон
Эстрогенро кам мекунад ё DHT-ро дар мардон тағйир медиҳадДар ин ҷустуҷӯ озмоиши назоратшаванда дар инсон бо натиҷаҳои гормонӣ ёфт нашудБарои ин нишондиҳандаҳо дахолати санҷидашудаи даҳонӣ муқаррар нашудаастСамт ё бузургии таъсири аз ҷиҳати клиникӣ тасдиқшуда муайян нашудБарои эстрадиол ва дигидротестостерон далелҳои алоҳида лозиманд
Тавассути боздории фермент тестостеронро зиёд мекунадТаҷрибаҳои озмоишгоҳии ҳамтаъсирии доруҳо дар маълумоти таъйини доруТаъсиррасонӣ дар шароити in vitro; тестостерон ҳамчун субстрати CYP3A4/5 истифода шудаастБоздории фермент мушоҳида шудОзмоиши мубодилаи моддаҳо, на натиҷаи клиникӣ оид ба тестостерон

Таҳқиқоте, ки асоси ин сатрҳо мебошанд, дар зер баррасӣ мешаванд. Китобхонаи таҳқиқоти кабуди метиленӣ далелҳоро аз рӯйи гурӯҳи таҳқиқшаванда ва тарҳи таҷриба тартиб медиҳад.

Таҷрибаи сисплатин воқеан чиро нишон медиҳад

Дар таҳқиқоти Ғуломӣ Ҷурабӣ ва ҳамкоронаш дар калламушҳо, ки соли 2020 дар интернет ва соли 2021 дар Andrologia нашр шудааст, сисплатин тестостерони зардоби хун ва нишондиҳандаҳои сперматозоидҳоро кам кард. Муаллифон ҳангоми истифодаи кабуди метиленӣ нисбат ба гурӯҳи сисплатин беҳбудиро гузориш доданд; натиҷаҳои гистологӣ низ бо кам шудани осеб мувофиқ буданд.

Муқоисаи асосӣ бо ҳайвоноте аст, ки аз моддаи кимиёвӣ осеб дидаанд. Баландтар будани нишондиҳанда нисбат ба гурӯҳи назоратии осебдида далели он нест, ки табобат сатҳи ибтидоии солимро боло мебарад. Таҳқиқот ҳамчунин гурӯҳеро дар бар мегирифт, ки танҳо кабуди метиленӣ гирифта буд, аммо дар хулосаи мухтасар муқоисаи тестостерон бо гурӯҳи сисплатин оварда шудааст, на зиёдшавии исботшуда нисбат ба гурӯҳи назоратии солими бе табобат. Ин таҷрибаи кӯтоҳмуддати тазриқӣ на дахолати даҳониро барои мардон ва на роҳи нигоҳ доштани қобилияти бордоркуниро ҳангоми табобати саратон муқаррар мекунад.

Дар шароити дигар далелҳо самти дигарро низ нишон медиҳанд. Дар таҷрибаи тазриқи маҳаллии Мазроа ва ҳамкоронаш аз соли 2016, тазриқи кабуди метиленӣ ба бофтаи хояи калламуш осеби васеи сохторӣ ва паст шудани тестостерони зардоби хунро ба вуҷуд овард. Тазриқ байни пардаҳои хоя осеби маҳаллии маҳдудтар ба вуҷуд овард. Ин натиҷа таъсири истеъмоли даҳониро пешгӯӣ намекунад, аммо барои иддаои муҳофизати хояҳо дар ҳама ҳолатҳо асос намегузорад.

Пролактин, эстроген ва DHT масъалаҳои гуногунанд

Натиҷаи зуд-зуд иқтибосшаванда оид ба пролактин аз низоми эндокриние ба даст омадааст, ки қасдан тағйир дода шуда буд. Дар таҷрибаи Шрайбер ва ҳамкоронаш аз соли 1993, калламушҳои нарина тазриқи бензоати эстрадиол, кабуди метиленӣ дар ғизо, ҳар дуро ё ҳеҷ кадомро нагирифтанд. Омезиши ҳар ду зиёдшавии пролактини дар гардиши хун бударо, ки бо эстрадиол алоқаманд буд, кам кард. Кабуди метиленӣ ба танҳоӣ пролактини хунро тағйир надод.

Фарқи байни хун ва бофта низ муҳим аст: табобат аз зиёд шудани миқдори пролактин дар қисми пеши гипофиз пешгирӣ накард. Аз ин рӯ, таҳқиқот коҳиши сода ва якхелаи пролактинро дар тамоми бадан нишон намедиҳад.

Таҳқиқоти тасодуфитақсимшудаи дуҷониба нобино аз соли 2015 дар даҳ бемори гирифтори дарди невропатӣ нишонаи маҳдудеро дар инсон пешниҳод мекунад. Нишондиҳандаи асосии он дард буд. Муҳаққиқон ҳамчунин сафедаҳоро пеш ва пас аз воридкунии дохиливаридии кабуди метиленӣ чен карда, ду сатҳи таъсиррасониро муқоиса карданд. Пролактин пас аз ҳар ду кам шуд ва байни табобатҳо фарқият вуҷуд дошт. Озмоиш ченакҳои нисбии сафедаҳоро дод, на консентратсияҳои мутлақи клиникии гормонҳоро. Ин натиҷаи иктишофӣ коҳиши устувори пролактин, табобати гиперпролактинемия ё фоида ба тестостеронро исбот намекунад.

Кам кардани вокуниш ба эстрадиоли воридшуда низ исбот намекунад, ки кабуди метиленӣ эстрогени дар гардиши хун бударо кам мекунад ё ароматазаро дар мардон бозмедорад. DHT, ё дигидротестостерон, боз як нишондиҳандаи алоҳидаи гормонӣ аст. Натиҷаи тестостерон наметавонад ҷойи натиҷаи мавҷуднабудаи DHT-ро гирад. Иддаоҳо дар бораи ҳар кадоми ин гормонҳо ба ченкунии мустақим дар шароити пешниҳодшудаи истифода ниёз доранд.

Далелҳо аз сперматозоидҳои инсон озмоиши гормонӣ нестанд

Дар таҷрибаи Шейнкин ва ҳамкоронаш бо сперматозоидҳои инсон аз соли 1999, муҳаққиқон қисмҳои ченшудаи моеъи маниро бо моддаҳои ҳангоми ҷарроҳии узвҳои репродуктивӣ истифодашаванда омехта карданд. Кабуди метиленӣ боиси коҳиши шадид ва фаврии ҳаракатнокии сперматозоидҳо шуд, аз ҷумла дар маҳлулҳои тунукшудаи санҷидашуда. Маҳлули Рингер бо лактат ба ҳаракатнокӣ таъсир нарасонд.

Ин далели озмоишгоҳӣ аз маводи инсонӣ аст. Иштирокчиён кабуди метилениро даҳонӣ истеъмол накарданд ва муҳаққиқон тестостерони хуни онҳо, ҳомиладориҳо ё таваллудҳои зиндаро чен накарданд. Ин натиҷа на фоида ва на хатари таъсиррасонии дигари системавиро барои қобилияти бордоркунӣ муқаррар карда метавонад. Аммо он нишон медиҳад, ки чаро ибораи «дар сперматозоидҳои инсон таҳқиқ шудааст» ҳеҷ гоҳ набояд ба «қобилияти бордоркунии мардонро беҳтар мекунад» кӯтоҳ карда шавад.

Зикри тестостерон метавонад маънои комилан дигар дошта бошад

Маълумоти таъйини ProvayBlue боздории эҳтимолии ба вақт вобастаи CYP3A4/5-ро дар шароити in vitro бо истифодаи тестостерон ҳамчун субстрат тавсиф мекунад. Дар ин ҷо тестостерон маводест, ки барои санҷидани фаъолияти фермент истифода мешавад. Зикри он дар ин банд зиёд шудани истеҳсоли гормон ё баланд шудани консентратсияи онро дар хуни беморон исбот намекунад.

Ба ҳамин монанд, шарҳи механизми энергияи ҳуҷайра наметавонад ҷойи озмоиши гормониро гирад. Ҳанӯз бояд нишон дода шавад, ки таъсиррасонии пешниҳодшуда нишондиҳандаи дахлдорро дар гурӯҳи пешбинишуда тағйир медиҳад.

Агар нигаронӣ аз тестостерони паст бошад

Вазифаи амалӣ муайян кардани он аст, ки оё норасоии тестостерон вуҷуд дорад ва сабаби он чист. Тавсияҳои ташхисии Ҷамъияти эндокринологӣ мавҷудияти аломатҳои мувофиқ ва сатҳи пайваста пасти тестостерони ченшударо бо санҷиши такрории саҳарӣ дар ҳолати гуруснагӣ талаб мекунанд. Арзёбии минбаъда сабабҳои марбут ба хояҳоро аз сабабҳои марбут ба гипофиз ё гипоталамус фарқ мекунад. Як натиҷаи ҷудогона ё тағйир дар эҳсоси нерумандӣ кофӣ нест.

Кабуди метиленӣ набояд ҷойи табобати эндокринии таъйиншуда ё арзёбии сатҳи ғайримуқаррарии пролактин ё тестостеронро гирад. Фоидаи номуайяни он ба гормонҳо хатарҳои маълумашро бартараф намекунад: маълумоти таъйини дору аз синдроми серотонин ҳангоми истифода бо доруҳои серотонинергӣ огоҳ мекунад ва истифодаи онро дар норасоии G6PD аз сабаби хатари гемолиз манъ мекунад. Дастури бехатарии кабуди метиленӣ ин хатарҳоро бо шарҳи заминаи онҳо мефаҳмонад.

Барои ҳар гуна иддао дар бораи тестостерон пурсед, ки чӣ чен шудааст, дар кӣ, бо кадом роҳи воридкунӣ ва дар муқоиса бо чӣ. Ҳоло ин саволҳо ба натиҷаҳои таҷрибавӣ мебаранд, на ба таъсири исботшудаи баланд бардоштани тестостерон дар мардон.