Кабуди метилен барои нейропатия ва дард: кадом ҳолатҳо омӯхта шудаанд?

Оё кабуди метилен нейропатия ва дардро сабук мекунад? Ин савол гӯё як савол аст, аммо адабиёти илмӣ ба чанд саволи гуногун ҷавоб медиҳад. Рангмоддае, ки ба диски сутунмуҳра тазриқ мешавад, рангмоддае, ки зери пӯсти атрофи мақъад тазриқ мешавад, рангмоддае, ки ба варид ворид мешавад, ва рангмоддае, ки барои обгардонии даҳон истифода мешавад, номи яксон доранд, аммо мафҳумҳои гуногунро бо принсипҳои гуногуни амал месанҷанд. Натиҷаи яке ба дигарҳо татбиқ намешавад.

Инро ҳамчун чор мафҳум бо як ном тасаввур кунед. Мафҳуми якум нӯгҳои хурди асабро, ки ба диски осебдида ворид шуда месабзанд, нобуд мекунад ё ҳассосияташонро кам мекунад. Мафҳуми дуюм асабҳои пӯстро дар ҷойи тазриқ карахт мекунад ё фаъолияти онҳоро паст мекунад. Мафҳуми сеюм тавассути гардиши хун ба низоми асаб таъсири системавӣ мерасонад. Мафҳуми чорум сатҳи осебдидаро мепӯшонад, то дарди маҳаллиро сабук кунад. Вақте ин фарқиятро ба назар мегиред, далелҳо зуд ба тартиб медароянд ва холигӣ ошкор мешавад: иддаои маъмул ба мафҳуми сеюм дар шакли моеъи фурӯбурдашаванда дахл дорад, яъне маҳз ба он ҷое, ки далелҳои инсонӣ аз ҳама камтаранд.

Ҷадвали далелҳо аз рӯйи ҳолат ва роҳи истифода

Ин ҷадвал мазмуни мақоларо ба таври фишурда нишон медиҳад. Ҳар сатр ҳолат, роҳи истифода ва мудохиларо якҷо муайян мекунад, зеро ҷудо кардани онҳо боиси муболиғаи иддаоҳо дар бораи дард мешавад.

Пеш аз хондани ҳар гуна сарлавҳа сутуни роҳи истифодаи ҷадвалро аз боло то поён хонед. Ҳар аломати мусбати таъсир дар инсон дар сатри истифодаи маҳаллӣ ё вобаста ба амалиёт ҷой дорад. Сатрҳои истифодаи системавӣ як таҳқиқоти озмоишии бисёр хурд ва чанд хонаи холӣ доранд.

Дарди пушт аз диск: як озмоиши назаррас, як такрори ноком

Таърихи истифодаи дохилидискӣ аз таҳқиқоти озмоишии беназорати соли 2007 дар 24 бемор оғоз мешавад, ки дардашон бо дискография тасдиқ шуда, ба муолиҷаи ғайриҷарроҳӣ ҷавоб намедод. Пас аз як тазриқи дохилидискии 10 mg кабуди метилен, 21 нафар аз 24 нафар дар давоми тақрибан 18 моҳи пайгирӣ аз байн рафтан ё сабукии назарраси дардро гузориш доданд. Бе гурӯҳи назоратӣ ин натиҷа метавонист аз интихоби беморон, раванди табиии ҳолат ё лидокаини ҳамзамон истифодашуда вобаста бошад. Аз ин рӯ, он ба таҳқиқи самаранокӣ ангеза дод, на ин ки ба савол ҷавоб диҳад.

Марҳилаи баъдӣ озмоиши дуҷониба кӯри бо плацебо назоратшавандаи соли 2010 дар 72 бемор буд, ки кабуди метилен бо лидокаинро бо маҳлули намакӣ бо лидокаин муқоиса мекард. Дар 24 моҳ фарқиятҳои гузоришшуда хеле калон буданд: коҳиши миёнаи нишондиҳандаи дард 52.5 дар муқоиса бо 0.7 хол ва қаноатмандӣ 91.6% дар муқоиса бо 14.3%. Мақолаи таҳририявии ҳамроҳ ошкоро мепурсид, ки оё ин давои дарди пушт аст. Ин нишон медиҳад, ки иддао он замон дар назари мутахассисон то чӣ андоза ғайриоддӣ менамуд.

Иддаоҳои ғайриоддӣ ба такрори натиҷа ниёз доранд, аммо ҳангоми такрор натиҷа тасдиқ нашуд. Озмоиши баъдии бисёрмарказии IMBI кабуди метилени дохилидискиро дар чанд марказ санҷид ва таъсири Пенгро тасдиқ накард. Гурӯҳҳои хурдтари мустақили беназорат одатан сатҳи пасттар ё коҳишёбандаи ҷавобро гузориш медоданд. Хулосаи воқеъбинона ин аст, ки далелҳо номувофиқанд: як муваффақияти чашмгири якмарказӣ дар муқобили такрори нокоми бисёрмарказӣ. Ин манзара табобатро собит намекунад ва дар бораи фурӯ бурдани кабуди метилен чизе намегӯяд, зеро он ҳеҷ гоҳ бо консентратсияи муқоисашаванда ба диск ворид намешавад. Баррасии далелҳои мо дар бораи дарди музмин ин баҳсро дар канори дигар мудохилаҳои амалиётӣ ҷой медиҳад.

Тазриқ дар атрофи мақъад: аломатҳои воқеии таъсир, доираи маҳдуд

Кабуди метилени дохилипӯстӣ барои хориши мақъади ба табобат тобовар тӯлонитарин таърихи силсилаҳои ҳолатҳоро дорад: аз соли 1990 оғоз шуда, дар гурӯҳҳои 25, 30, 49 ва 103 бемор идома ёфтааст. Сатҳи ҷавоб баланд менамояд ва аксаран аксарият пас аз як ё ду тазриқ бе нишона мемонанд, аммо ҳар силсила беназорат аст. Хорише, ки беморро ба амалиёти инвазивӣ водор мекунад, метавонад каму зиёд шавад. Худи тазриқҳо низ таъсири интизорӣ доранд, бинобар ин сатҳи сабукии беназорат самаранокиро собит карда наметавонад.

Далелҳои қавитари муқоисавӣ дар соҳаи наздики дарди пас аз ҷарроҳӣ ҷой доранд. Ду озмоиши тасодуфии кабуди метилени дохилипӯстӣ дар атрофи мақъад ҳангоми геморроидэктомия нишондиҳандаҳои пасттари дард ва истифодаи камтари доруи иловагӣ барои сабук кардани дардро муайян карданд: дар рӯзҳои 1 то 3 дар озмоиши 67 бемор ва дар рӯзҳои 1 то 7 дар озмоиши 97 бемор. Ин далели воқеии бедардсозӣ барои амалиёт, воя ва ҳафтаи муайян аст. Ин далел барои нейропатияи музмин нест. Механизми мавриди баҳс кам кардани ҳассосияти маҳаллии асаб дар захм аст, ки қатраи фурӯбурдашуда онро такрор карда наметавонад. Маълумот дар бораи чӣ гуна кабуди метилен ба асабҳо ва митохондрияҳо таъсир мекунад шарҳ медиҳад, ки чаро таъсири химиявии маҳаллӣ маҳаллӣ мемонад.

Истифодаи системавӣ барои дарди нейропатикӣ: як таҳқиқоти озмоишии бисёр хурд

Барои иддаое, ки аксари харидорон ба он таваҷҷуҳ доранд — сабук кардани дарди нейропатикӣ бо кабуди метилени системавӣ — тамоми далелҳои назоратшудаи инсонӣ зоҳиран аз як таҳқиқоти озмоишии соли 2015 дар 10 бемор иборатанд. Ин беморон дарди музмини нейропатикии ба табобат тобовар бо сабабҳои гуногун доштанд. Кабуди метилени дохиливаридӣ бо 2 mg/kg аз вояи хеле пасти гурӯҳи назоратӣ аз рӯйи нишондиҳандаҳои дард дар рӯзи табобат ва рӯзи баъдӣ беҳтар буд, аммо фоида амалан дар давоми чанд рӯз аз байн рафт. Дар се бемор аллодинияи механикӣ коҳиш ёфт.

Даҳ бемори гуногун ва ду рӯзи сабукии дард барои таҳқиқоти минбаъда асос мебошанд, на барои табобат. Танҳо як иштирокчӣ невралгияи пас аз герпеси зостер дошт, аз ин рӯ ин ҳам озмоиши невралгияи пас аз герпеси зостер нест. Барои нейропатияи канории диабетӣ, невралгияи асаби сегона ё синдроми мураккаби дарди минтақавӣ ягон озмоиши инсонии кабуди метилени системавӣ, ки ба меъёрҳо мувофиқ бошад, муайян нашуд. Таҳқиқоти паравертебралии невралгияи пас аз герпеси зостер, ки баъзан дар натиҷаҳои ҷустуҷӯ пайдо мешаванд, кабуди метиленро бо анестетики маҳаллӣ дар назди сутунмуҳра якҷо истифода бурдаанд. Ин ба мафҳуми истифодаи амалиётӣ тааллуқ дорад, на системавӣ.

Обгардонӣ, захмҳо ва буғумҳо: далелҳои маҳаллие, ки ба истифодаи дигар гузаронида намешаванд

Ҳамаи аломатҳои боқимондаи таъсир дар инсон маҳаллӣ мебошанд. Озмоиши тасодуфии марҳилаи 2 дар соли 2022 муайян кард, ки маҳлули кабуди метилен барои обгардонии даҳон дар се консентратсия дарди мукозити даҳонро аз табобати саратон то рӯзи 2 нисбат ба нигоҳубини маъмул бештар коҳиш дод. Маҳлули обгардонӣ луобпардаи осебдидаро мепӯшонад ва баъд туф карда мешавад. Истинод ба ин таҳқиқот барои қатраҳои фурӯбурдашаванда таъсири маҳаллиро бо воягузории системавӣ омехта мекунад.

Ба ҳамин монанд, пӯшонидани бофтаҳои ҷарроҳӣ бо кабуди метилени рақиқ ҳангоми дискэктомияи камар дар озмоиши сеҷониба кӯр бо 115 бемор нишондиҳандаҳои дарди пуштро паст кард. Озмоиши тазриқ ба буғуми фасетӣ бошад, нишондиҳандаҳои пасттари дард ва маҳдудияти фаъолиятро дар 3 ва 6 моҳ гузориш дод. Ҳар натиҷа ба ҷойи ворид кардани модда вобаста аст. Ҳеҷ яке аз онҳо ба маҳсулоти аз даҳон истифодашаванда татбиқ намешавад.

Ҳайвонот чӣ нишон медиҳанд ва механизм дар куҷо ду самти таъсир дорад

Моделҳои дарди нейропатикӣ дар калламушҳо асоснокии механизмеро медиҳанд, ки бештар иқтибос мешавад. Дар таҷрибаи барвақтии соли 1992 кабуди метилени дохилиғилофӣ пас аз бастани асаби сиятика гипералгезияи ҳароратии аллакай ба вуҷудомадаро тақрибан барои 4 соат боздошт. Ин бо саҳми роҳи оксиди нитроген ба cGMP дар ҳароммағз мувофиқ буд. Таҳқиқоти баъдӣ дар модели осеби фишордиҳии музмин муайян карданд, ки кабуди метилен худ аз худ таъсири зидди ҳисси дард дорад ва метавонад бадшавии гипералгезияро аз силденафил боздорад. Ин боз ба иштироки сигналдиҳии оксиди нитроген ишора мекард. Таҳқиқоти соли 2021 механизми дуюмро илова кард: пахши мустақими импулсҳои асаб, ки ба таъсири каналҳои натрий монанд аст ва дар намунаи санҷидашуда назар ба лидокаин дарозтар давом мекард.

Як нукта бояд нигоҳ дошта шавад, зеро фурӯшандагон онро нодида мегиранд. Адабиёти пешазклиникии оксиди нитроген якдилона намегӯяд, ки кабуди метилен ҳамеша бедардкунанда аст. Дар баъзе моделҳо худи сигналдиҳии оксиди нитроген сабукии дардро таъмин мекунад ва кабуди метилен ин сабукиро бозмедорад. Дар нейропатияи таҷрибавии диабетӣ кабуди метилен таъсири зидди ҳисси дарди марбут ба силденафилро боздошт ва худ аз худ гипералгезияро зиёд кард. Таъсирҳои механизм аз модел ва роҳи сигналдиҳӣ вобастаанд. Ин боз як сабаб аст, ки натиҷаҳои ҳайвонотро набояд ҳамчун маслиҳати воягузорӣ қабул кард.

Чӣ омӯхта нашудааст ва ҳудуди бехатарӣ

Ягон озмоиши тасодуфӣ ё силсилаи клиникии боэътимоди кабуди метилени аз даҳон фурӯбурдашаванда барои дарди музмини нейропатикӣ, нейропатияи диабетӣ, невралгияи асаби сегона, синдроми мураккаби дарди минтақавӣ ё невралгияи пас аз герпеси зостер муайян нашуд. Ягона озмоиши мустақими системавӣ барои дарди нейропатикӣ ҳамон таҳқиқоти озмоишии дохиливаридӣ дар 10 бемор бо аломати таъсири 1 то 2 рӯза аст. Натиҷаҳои истифодаи дохилидискӣ, дохилипӯстӣ, дохилибуғумӣ, паравертебралӣ ва обгардониро аз ҷиҳати фармакологӣ ба қатраҳои чакана татбиқ кардан мумкин нест. Консентратсияи онҳо дар ҷойи ҳадаф чандин дараҷаи бузургӣ фарқ мекунад ва онҳо ҳеҷ гуна ҷойгиркунии амалиётӣ надоранд.

Омехта кардани роҳҳои истифода инчунин огоҳии бехатарӣ дорад. Фазоҳои сутунмуҳра ҷойгузини ҳамдигар нестанд: таъсироти дохилидискӣ, паравертебралӣ, эпидуралӣ ва дохилиғилофӣ аз ҷиҳати фармакологӣ ва заҳршиносӣ фарқ мекунанд. Нейротоксикияти ҷиддӣ пас аз таъсири дохилиғилофии кабуди метилен боиси огоҳии ошкоро дар бораи хатар шуд. Ғайр аз ин, кабуди метилен бо доруҳои серотонинергӣ таъсири мутақобил дорад ва ҳангоми норасоии G6PD истифодаи он манъ аст. Аз ин рӯ, ҳар бемори гирифтори дард, ки истифодаи онро баррасӣ мекунад, аввал ба баррасии таъсирҳои номатлуб ва ҳолатҳои манъи истифода ва суҳбат бо мутахассиси тиб бо истифода аз ин саволҳо дар бораи кабуди метилен ниёз дорад.

Чӣ гуна аз ин далелҳо истифода бурдан мумкин аст

Ҳар касе, ки кабуди метиленро барои дард арзёбӣ мекунад, бояд нисбат ба ҳар истинод се савол диҳад. Маҳз кадом ҳолат, зеро барқароршавӣ пас аз геморроидэктомия нейропатияи диабетӣ нест. Маҳз кадом роҳи истифода, зеро ҷойгиркунии дохилидискӣ ё дохилипӯстӣ вояи фурӯбурдашуда нест. Ва кадом нишондиҳандаи натиҷа дар кадом давра, зеро чанд рӯзи сабукии вобаста ба амалиёт чанд моҳи назорати нейропатия нест.

Тибқи далелҳои кунунӣ, аломатҳои таъсири бедардкунандаи кабуди метилен дар инсон ба истифодаи маҳаллӣ ё ҳангоми амалиёт маҳдуданд ва самаранокӣ дар ҳолатҳои гуногун номувофиқ аст. Далелҳои системавӣ танҳо аз як таҳқиқоти озмоишии бисёр хурди дохиливаридӣ иборатанд ва ҳеҷ далели клиникӣ истифодаи кабуди метилени чаканаро аз даҳон барои дарди нейропатикӣ ё музмин дастгирӣ намекунад.