డిస్కోజెనిక్ నడుము నొప్పికి మిథిలీన్ బ్లూ ఇంజెక్షన్లు: క్లినికల్ పరీక్షల్లో తేలిన విషయాలు

నడుము నొప్పి ఒక లక్షణం, నిర్ధారణ కాదు. నడుము నొప్పికి మిథిలీన్ బ్లూ గురించి చేసే ఏ వాదనకైనా అర్థం ఉందా లేదా అనేది ఈ తేడాపైనే ఆధారపడి ఉంటుంది.

చాలావరకు నడుము నొప్పికి కారణమని నమ్మకంగా చెప్పగల ఒకే శరీర నిర్మాణం ఉండదు. డిస్కోజెనిక్ నొప్పి అనేది మరింత నిర్దిష్టమైన వాదన. ఒక ప్రత్యేకమైన వెన్నుపూసల మధ్య డిస్క్ లోపల ఉన్న నరాల చివరల నుంచి నొప్పి వస్తోందని అది చెబుతుంది. సాధారణంగా ఆ డిస్క్‌లో అన్నులస్ అని పిలిచే బయటి వలయంలో చీలికలు ఏర్పడి, చిన్న నరాలు లోపలికి పెరగడానికి, వాపుకు సంబంధించిన సంకేతాలు లోపలికి వ్యాపించడానికి అవకాశం కలుగుతుంది. ఈ భావనను చెప్పడం సులభమే కానీ నిరూపించడం కష్టం. ఎందుకంటే MRIలో క్షీణించినట్లు కనిపించే అనేక డిస్క్‌లు అసలు నొప్పినే కలిగించవు. ఒక్క స్కాన్‌తోనే నొప్పికి కారణమైన డిస్క్‌ను గుర్తించలేం.

అందుకే ఇక్కడ చర్చించే రెండు పరీక్షలూ నొప్పిని ప్రేరేపించే డిస్కోగ్రఫీతో ప్రారంభమయ్యాయి. ఫ్లోరోస్కోపీ మార్గదర్శకత్వంలో, అనుమానిత డిస్క్ మధ్యభాగంలోని న్యూక్లియస్‌లోకి సూదిని ప్రవేశపెడతారు. నియంత్రిత ఒత్తిడితో కాంట్రాస్ట్ ద్రవాన్ని ఇంజెక్ట్ చేసి, వైద్యుడు ఒక సాధారణ ప్రశ్న అడుగుతారు: ఈ డిస్క్‌పై ఒత్తిడి పెంచినప్పుడు మీకు సాధారణంగా వచ్చే నొప్పే మళ్లీ వస్తుందా? పక్కనున్న కనీసం ఒక డిస్క్‌ను నియంత్రణగా పరీక్షిస్తారు; అది నొప్పిని కలిగించకూడదు. సాధారణ నొప్పిని పునరుత్పత్తి చేసే డిస్క్, నొప్పి కలిగించని నియంత్రణ డిస్క్ ఉన్న రోగులు మాత్రమే తదుపరి దశకు వెళ్తారు. ఇది శరీరంలోకి పరికరాన్ని ప్రవేశపెట్టి చేసే ఎంపిక దశ; తరువాత జరిగే ప్రతిదానినీ ఇది ప్రభావితం చేస్తుంది.

మిథిలీన్ బ్లూ రసాయనపరంగా ఏమిటో కొత్తగా తెలుసుకుంటున్న పాఠకులు, ఈ పరీక్షల్లో అధ్యయనం చేసిన ఇంజెక్షన్‌కు నీలిరంగు ద్రవాన్ని తాగడానికి సంబంధం ఉందని కొన్నిసార్లు అనుకుంటారు. అలా కాదు. డిస్క్ లోపల ఇచ్చే మిథిలీన్ బ్లూ ఇంజెక్షన్‌లో, ఇప్పటికే నొప్పికి కారణమని గుర్తించిన ఒక డిస్క్‌లోకి నేరుగా సుమారు 10 mg రంగు పదార్థాన్ని ప్రవేశపెడతారు. ప్రతిపాదించిన భావన స్థానిక ప్రభావానికి సంబంధించినది: అన్నులస్ చీలికల్లోని చిన్న నరాల చివరలను ఈ రంగు పదార్థం నాశనం చేయవచ్చు లేదా వాటి కార్యకలాపాన్ని తగ్గించవచ్చు, స్థానిక వాపును తగ్గించవచ్చు. ఆ ప్రభావ విధానం నిజంగా ఉన్నా, అది ఆ డిస్క్ లోపల ప్రత్యక్ష స్పర్శపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

రెండు పరీక్షల్లో ఉపయోగించిన ప్రక్రియ

దీనిని అర్థం చేసుకోవడానికి, ఒకే ప్రవేశ మార్గం ఉన్న మూసివేసిన గదిని ఊహించుకోవచ్చు. ఆ గదే డిస్క్. ప్రవేశ మార్గం ఫ్లోరోస్కోపీ మార్గదర్శకత్వంలో పెట్టే సూది; సాధారణంగా దానిని వెనుకవైపు నుంచి పక్కగా ప్రవేశపెడతారు. స్థానం సరిగా ఉందని నిర్ధారించిన తరువాత, అధ్యయన ద్రవాన్ని నెమ్మదిగా న్యూక్లియస్‌లోకి ఇంజెక్ట్ చేస్తారు.

రెండు పరీక్షల్లోనూ డిస్క్ లోపల మరో పదార్థాన్ని కూడా ఇచ్చారు. మొదటి పరీక్షలో 1 శాతం మిథిలీన్ బ్లూ 1 mL ఇచ్చి, తరువాత 2 శాతం లిడోకెయిన్ 1 mL ఇచ్చారు. తరువాతి పరీక్షలో ప్రతి mLకు 10 mg ఉన్న మిథిలీన్ బ్లూ 1 mLతో పాటు 2 శాతం లిడోకెయిన్ 0.5 mL, కాంట్రాస్ట్ ద్రవం 0.5 mL ఇచ్చారు. కాబట్టి ఈ పోలిక ఎప్పుడూ ఇంజెక్షన్‌కు, ఏ ప్రక్రియా చేయకపోవడానికి మధ్య జరిగినది కాదు. రెండు సమూహాల్లోనూ సూది ప్రవేశపెట్టడం, డిస్క్‌లో ఒత్తిడి పెంచడం, డిస్క్ లోపల స్థానిక మత్తుమందు ఇవ్వడం జరిగాయి. ముందుగా నిర్ణయించిన ఏకైక తేడా మిథిలీన్ బ్లూ, సెలైన్ మధ్యే. కణాల్లో మిథిలీన్ బ్లూ ఎలా పనిచేస్తుందనే వివరాలు, స్థానిక ప్రభావం సాధ్యమేనని పరిశోధకులు ఎందుకు భావించారో అర్థం చేసుకోవడానికి ఉపయోగపడతాయి. కానీ సాధ్యమని అనిపించడం ఆధారం కాదు.

నియంత్రణ సమూహంలో కనిపించిన స్పందనను అర్థం చేసుకునేటప్పుడు ఇది ముఖ్యం. ఇక్కడ నియంత్రణ సమూహంలో కనిపించే ఏ మెరుగుదలలోనైనా వెన్నెముకకు ఒక ప్రక్రియ చేయించుకున్న అనుభవం, లిడోకెయిన్, నొప్పిలో సహజంగా వచ్చే మార్పులు, ఉపశమనం లభిస్తుందనే ఆశ ప్రభావాలు కలిసుంటాయి.

సానుకూల ఫలితం చూపిన తొలి పరీక్ష

Peng మరియు సహచరులు నిర్వహించిన 2010 యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు పరీక్షలో 72 మంది వయోజనులను చేర్చారు. వారికి కాలులో నరాల నొప్పి లేకుండా దీర్ఘకాలిక అక్షీయ నడుము నొప్పి ఉంది; ఫిజియోథెరపీతో పాటు వాపు తగ్గించే మందులు లేదా ఓపియాయిడ్ చికిత్స తీసుకున్నప్పటికీ లక్షణాలు 6 నెలలకు మించి కొనసాగాయి; డిస్క్ ఎత్తు తగ్గకుండా డిస్క్ క్షీణతకు సంబంధించిన MRI సంకేతాలు ఉన్నాయి; ఇంతకుముందు నడుము వెన్నెముక శస్త్రచికిత్స చేయించుకోలేదు; పక్కనున్న నియంత్రణ డిస్క్‌లో ప్రతికూల ఫలితంతో పాటు అనుమానిత డిస్క్‌లో సానుకూల డిస్కోగ్రామ్ ఫలితం వచ్చింది. ముప్పై ఆరు మందికి డిస్క్ లోపల మిథిలీన్ బ్లూ, లిడోకెయిన్ ఇచ్చారు. మరో ముప్పై ఆరు మందికి సెలైన్, లిడోకెయిన్ ఇచ్చారు. రోగులకు, ఫలితాలను అంచనా వేసేవారికి ఏ చికిత్స ఇచ్చారో తెలియకుండా ఉంచారు. రంగు పదార్థం నీలంగా ఉంటుంది కాబట్టి ఇంజెక్షన్ ఇచ్చే వ్యక్తికి ఆ విషయం తెలియకుండా ఉంచడం సాధ్యం కాలేదు.

తదుపరి పరిశీలన దీర్ఘకాలం కొనసాగింది: 6, 12, 24 నెలలు. ఫలిత సూచికల్లో 0 నుంచి 100 వరకు సంఖ్యా స్కేల్‌పై నొప్పి, 0 నుంచి 100 వరకు Oswestry వైకల్య సూచికపై వైకల్యం, అలాగే సంతృప్తి, నొప్పి నివారణ మందుల వాడకం, సమస్యలు ఉన్నాయి. ప్రచురించిన ఫలితం అసాధారణంగా పెద్దది. 24 నెలల సమయంలో మిథిలీన్ బ్లూ సమూహంలో సగటు నొప్పి సుమారు 72 నుంచి సుమారు 20కి తగ్గింది. నియంత్రణ సమూహంలో అది సుమారు 67 నుంచి సుమారు 60కి మారింది. మిథిలీన్ బ్లూతో వైకల్య స్కోరు సుమారు 48 నుంచి సుమారు 13కి తగ్గగా, నియంత్రణ సమూహంలో దాదాపు మార్పు లేదు. 24 నెలల సమయంలో చికిత్స పొందిన 36 మందిలో 33 మంది సంతృప్తిగా లేదా పూర్తిగా సంతృప్తిగా ఉన్నట్లు తెలిపారు; నియంత్రణ సమూహంలోని 35 మందిలో 5 మంది అలా తెలిపారు. చికిత్స పొందినవారిలో ఎక్కువమంది నొప్పి నివారణ మందులు వాడలేదని చెప్పారు. తదుపరి పరిశీలనలో డిస్క్ ఇన్ఫెక్షన్ లేదా నరాల గాయం నివేదించబడలేదు. రచయితలు తమ ప్లాసీబో నియంత్రిత నివేదికలో ఈ చికిత్సను సురక్షితమైనది, ప్రభావవంతమైనది, శరీరంలో స్వల్ప జోక్యం అవసరమైనదిగా వర్ణించారు.

ఒకే కేంద్రంలో, ఎంపిక చేసిన 72 మంది రోగుల నుంచి వచ్చిన ఇంత పెద్ద ఫలితమే స్వతంత్ర పునరావృత పరీక్ష అవసరమయ్యే రకమైన ఫలితం.

బహుళ కేంద్రాల్లో జరిగిన పునరావృత పరీక్ష

Kallewaard మరియు సహచరులు నిర్వహించిన IMBI అధ్యయనాన్ని నెదర్లాండ్స్‌లోని నాలుగు కేంద్రాల్లో పునరావృత పరీక్షగా రూపొందించారు. ఎనభై నాలుగు మంది రోగులను చేర్చారు; 81 మంది నుంచి విశ్లేషించదగిన యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు డేటా లభించింది: 40 మంది మిథిలీన్ బ్లూ సమూహంలో, 41 మంది ప్లాసీబో సమూహంలో ఉన్నారు. ఎంపికకు మళ్లీ డిస్కోజెనిక్ నొప్పికి సరిపోలే దీర్ఘకాలిక అక్షీయ నొప్పి అవసరమైంది. ఈసారి కనీసం 6 నెలలుగా నొప్పి ఉండటం, శస్త్రచికిత్సేతర చికిత్సతో తగిన ఉపశమనం లభించకపోవడం, కూర్చున్నప్పుడు నొప్పి 10లో కనీసం 5 ఉండటం, గత ఏడాదిలో తీసిన MRIలో 50 శాతానికి మించిన తీవ్రమైన డిస్క్ ఎత్తు తగ్గుదల లేకపోవడం ప్రమాణాలుగా ఉన్నాయి. ఫాసెట్ కీళ్ల నొప్పిని మినహాయించడానికి రోగులకు మొదట ఫాసెట్ బ్లాక్ చేశారు. తరువాత పక్కనున్న నియంత్రణ డిస్క్‌తో, స్పష్టమైన ఒత్తిడి పరిమితులతో ప్రామాణికీకరించిన ఒత్తిడి-నియంత్రిత డిస్కోగ్రఫీ చేశారు. ఇన్ఫెక్షన్ నివారణకు యాంటీబయాటిక్స్ ఇచ్చి, నెమ్మదిగా నియంత్రిత వేగంతో ఇంజెక్షన్ ఇస్తూ ఆపరేషన్ గదిలో ఈ ప్రక్రియ నిర్వహించారు. నియంత్రణ సమూహానికి మళ్లీ సెలైన్, లిడోకెయిన్, కాంట్రాస్ట్ ద్రవం ఇచ్చారు.

ప్రధాన ఫలిత సూచిక 6 నెలల సమయంలో చికిత్స విజయం. నాలుగు రోజుల పాటు సేకరించిన సగటు నొప్పి స్కోర్లలో కనీసం 30 శాతం తగ్గుదలతో పాటు, మొత్తంగా మార్పు వచ్చిందనే అంచనాను విజయంగా నిర్వచించారు. ద్వితీయ కొలమానాల్లో Oswestry వైకల్యం, జీవన నాణ్యత స్కేళ్లు, నొప్పి స్వభావం, నొప్పి నివారణ మందుల వాడకం, ప్రతికూల సంఘటనలు ఉన్నాయి. ఇంకా నొప్పి ఉన్న ప్లాసీబో రోగులు 6 నెలల తరువాత మిథిలీన్ బ్లూ తీసుకోవచ్చు. అందువల్ల యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ఆధారంగా స్పష్టమైన పోలిక 12 లేదా 24 నెలల వరకు కొనసాగకుండా, 6 నెలలకే ముగుస్తుంది.

6 నెలల సమయంలో 0 నుంచి 10 వరకు స్కేల్‌పై సగటు నొప్పి మిథిలీన్ బ్లూతో 1.4 పాయింట్లు, నియంత్రణ చికిత్సతో 1.2 పాయింట్లు తగ్గింది; సమూహాల మధ్య పోలికలో p విలువ 0.671. నిర్వచించిన స్పందన చూపినవారి శాతం 35.0 శాతం, 26.8 శాతం; p విలువ 0.426. వైకల్యం 7.8 పాయింట్లు, 5.5 పాయింట్లు మెరుగుపడింది; p విలువ 0.459. మొత్తం మెరుగుదల రేట్లు దాదాపు ఒకేలా ఉన్నాయి. తాత్కాలికంగా నొప్పి పెరగడం లేదా ఇతర ప్రాంతాలకు వ్యాపించే నొప్పి వంటి స్వల్పకాలిక సంఘటనలు రెండు సమూహాల్లోనూ జరిగాయి; సమూహాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు. దీర్ఘకాలిక డిస్కోజెనిక్ నొప్పికి డిస్క్ లోపల మిథిలీన్ బ్లూ ఇవ్వాలని సిఫారసు చేయడానికి ఈ డేటా మద్దతు ఇవ్వదని రచయితలు తమ బహుళ కేంద్రాల పరీక్ష నివేదికలో నిర్ధారించారు.

పరీక్షల పోలిక

మరో వివరాన్ని తెలుసుకుంటే గందరగోళం నివారించవచ్చు. కొన్ని సారాంశాలు ఈ పరీక్షలకు Pfirrmann గ్రేడ్ పరిమితిని జతచేస్తాయి. ఆ పరిమితి ఒక చిన్న డచ్ ప్రాథమిక అధ్యయనం నుంచి వచ్చింది; పైన సారాంశం ఇచ్చిన రెండు యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు పరీక్షల్లో దేని అర్హత నిబంధనల నుంచీ రాలేదు.

విరుద్ధ ఫలితాలను ఎలా అర్థం చేసుకోవాలి

నిజాయితీగా చేసిన రెండు పరీక్షల ఫలితాలు విభేదించవచ్చు; వాటిలో ఏదో ఒకటి మోసపూరితమని దాని అర్థం కాదు. ఇక్కడ ముఖ్యమైన తేడాలు ఎంపికలో ఖచ్చితత్వం, ప్రక్రియ ప్రామాణికీకరణ, చికిత్స వివరాలను దాచడంలో పరిమితులు, నమూనా పరిమాణం, ఫలిత సూచిక నిర్వచనం.

Peng ఒకే కేంద్రంలో నిర్దిష్ట ప్రమాణాలకు సరిపోయే చిన్న సమూహాన్ని ఎంపిక చేసి, చికిత్స సమూహం మార్చకుండా రెండేళ్లు పరిశీలించారు. దీనివల్ల పెద్ద ప్రభావం ఉంటే సులభంగా కనిపిస్తుంది. అయితే రోగుల ఎంపిక, అదనపు చికిత్సలు లేదా ఆశలు నివేదికలో నమోదు కాని విధంగా సమూహాల మధ్య భిన్నంగా ఉంటే, ఆ ప్రభావాన్ని అతిగా అంచనా వేయడం కూడా సులభమవుతుంది. ఏ చికిత్స కేటాయించారో ఇంజెక్షన్ ఇచ్చే వ్యక్తికి తెలుసు. నీలిరంగు పదార్థంతో ఇది తప్పించలేనిదైనా, పరిమితిగానే పరిగణించాలి. IMBI అనేక కేంద్రాలు, మరింత కఠినమైన ఒత్తిడి ప్రమాణాలు, ఫాసెట్ పరిశీలన, ప్రామాణికీకరించిన ఇంజెక్షన్ వేగం, 6 నెలల సమయంలో స్పందనకు ముందుగా నిర్ణయించిన నిర్వచనం ఉపయోగించింది. ఆ రూపకల్పనలో యాదృచ్ఛికంగా అసాధారణ ఫలితం రావడానికి అవకాశం తక్కువ. అయితే అది తక్కువ కాలానికి సంబంధించిన ప్రశ్నకే సమాధానం ఇస్తుంది. 6 నెలల తరువాత నియంత్రణ సమూహం మరో చికిత్సకు మారడానికి అనుమతించారు కాబట్టి, 24 నెలల యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ఫలితాల గురించి అది కచ్చితమైన ఆధారం ఇవ్వదు.

రోగి లేదా వైద్యుడు ఈ ఫలితాలను జాగ్రత్తగా అర్థం చేసుకోవాలి. ఒక చిన్న తొలి పరీక్షలో చాలా పెద్ద, దీర్ఘకాలిక ప్రయోజనం కనిపించింది. మరింత పెద్ద, ప్రామాణికీకరించిన పునరావృత పరీక్షలో మాత్రం లిడోకెయిన్ కూడా ఉన్న నియంత్రణ ప్రక్రియతో పోలిస్తే స్వల్పమైన, గణాంకపరంగా గణనీయంకాని అదనపు మెరుగుదల మాత్రమే కనిపించింది. ఈ నమూనా ప్రభావాన్ని నిర్ధారించడం కంటే దానిపై నమ్మకాన్ని తగ్గిస్తుంది. మిథిలీన్ బ్లూ డిస్క్ ఇంజెక్షన్ సూచించబడిన ఎవరైనా, క్లినిక్ ఏ ఎంపిక ప్రమాణాలను ఉపయోగిస్తుంది, డిస్కోగ్రఫీ మరియు నియంత్రణ డిస్క్ అవసరమా, దానితో పాటు ఏమి ఇంజెక్ట్ చేస్తారు, ముందుగా నిర్ణయించిన నొప్పి నిర్వచనంతో 6 నెలల సమయంలో ఎంత విజయశాతం ఉందని క్లినిక్ చెబుతుంది, సమస్యలను మరియు తదుపరి పరిశీలనను ఎలా నమోదు చేస్తారు అని అడగాలి. శరీరంలోకి పరికరాన్ని ప్రవేశపెట్టే ఏ చికిత్సా ప్రణాళికకు ముందైనా మిథిలీన్ బ్లూ వాడకానికి సంబంధించిన భద్రతా ప్రశ్నల నేపథ్యాన్ని చదవడం మంచిది. మిథిలీన్ బ్లూపై క్లినికల్ పరిశోధన ఏమి చూపించింది, ఏమి చూపించలేదనే విస్తృత సందర్భాన్ని తెలుసుకోవడం కూడా అంతే ముఖ్యం.

నోటి ద్వారా తీసుకునే చుక్కలు లేదా గమ్మీలకు ఇది ఎందుకు ఆధారం కాదు

ఇచ్చే మార్గం కూడా చికిత్సలో భాగమే. ఈ పరీక్షల్లో ఎంపిక చేసిన డిస్క్ లోపల ఉంచిన రంగు పదార్థాన్ని పరీక్షించారు. మింగిన మిథిలీన్ బ్లూ పేగుల ద్వారా శరీరమంతా ప్రసరించే రక్తంలోకి చేరుతుంది; కణజాలాలకు చేరే దాని సాంద్రతలు చాలా తక్కువగా, తక్కువ లక్ష్యబద్ధంగా ఉంటాయి. ఒక నడుము డిస్క్ లోపల ఉండే సాంద్రతను లేదా అక్కడ నిలిచే సమయాన్ని నోటి ద్వారా తీసుకున్న మోతాదు పునరుత్పత్తి చేస్తుందని ఈ పరీక్షల్లోని ఏ కొలతా చూపించదు. డిస్క్ లోపలి ప్రభావం పునరావృత పరీక్షలో స్పష్టంగా కనిపించినా, అదే మార్గం, అదే మోతాదు, అదే రకమైన నొప్పి ఉన్న రోగుల సమూహంతో ప్రత్యేక పరీక్ష చేయకుండా ఆ ఫలితాన్ని పానీయం, చుక్క లేదా గమ్మీకి వర్తింపజేయలేం.

భద్రతను కూడా అలాగే వర్తింపజేయలేం. శరీరమంతా పదార్థానికి గురికావడం వల్ల శరీరవ్యాప్త పరస్పర ప్రభావాలు ఉంటాయి. వాటిలో సెరోటోనెర్జిక్ మందులతో బాగా నమోదు చేసిన పరస్పర ప్రభావం కూడా ఉంది. స్థానిక డిస్క్ ప్రక్రియ, రోజూ నోటి ద్వారా తీసుకోవడం వేర్వేరు రకాలుగా పదార్థానికి గురిచేస్తాయి; వాటి ప్రమాద స్వరూపాలు కూడా వేరు. ఈ అంశాన్ని మిథిలీన్ బ్లూ ఔషధ పరస్పర ప్రభావాలకు సంబంధించిన ఆధారాలు వ్యాసంలో మరింత వివరంగా చర్చించారు.

ముఖ్యమైన నిర్ధారణ పరిమితమైనదే. డిస్క్‌లో మిథిలీన్ బ్లూ ఇంజెక్షన్ ఇచ్చిన తొలి పరీక్షలో రెండేళ్ల వరకు విశేషమైన ఉపశమనం నివేదించారు. తరువాత జరిగిన బహుళ కేంద్రాల ప్లాసీబో నియంత్రిత పునరావృత పరీక్షలో ఆ ఫలితం ఆరు నెలల సమయంలో కనిపించలేదు. నోటి ద్వారా తీసుకునే మిథిలీన్ బ్లూ నడుము నొప్పికి సహాయపడుతుందని ఈ రెండు ఫలితాల్లో ఏదీ ఆధారం కాదు.