மெத்திலீன் ப்ளூவும் டெஸ்டோஸ்டிரோனும்: கூற்றுகளை ஆராய்தல்

ஆண்களில் டெஸ்டோஸ்டிரோனுக்கான சிகிச்சையாகவோ அதை அதிகரிக்கும் பொருளாகவோ மெத்திலீன் ப்ளூ நிறுவப்படவில்லை. இந்தக் கட்டுரைக்காக மேற்கொள்ளப்பட்ட தேடல்களில், வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளப்படும் மெத்திலீன் ப்ளூ ஆரோக்கியமான ஆண்களில் டெஸ்டோஸ்டிரோனை அதிகரிக்கிறது அல்லது டெஸ்டோஸ்டிரோன் குறைபாட்டுக்குச் சிகிச்சை அளிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மனித ஆய்வு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. தொடர்புடைய ஆதாரங்களில் விலங்குகளின் காய மாதிரிகள், எலிகளின் பிட்யூட்டரி சுரப்பிப் பரிசோதனைகள், மனிதர்களில் புரோலாக்டின் குறித்த ஓர் ஆரம்பநிலை ஆய்வு முடிவு மற்றும் உடலுக்கு வெளியே மனித விந்தணுக்களை நேரடியாக மெத்திலீன் ப்ளூவுக்கு உட்படுத்திய பரிசோதனைகள் ஆகியவை அடங்குகின்றன.

அந்த ஆய்வுகள் கவனத்திற்குரியவை. ஆனால், அவற்றின் முடிவுகளை ஒன்றிணைத்து, மெத்திலீன் ப்ளூ டெஸ்டோஸ்டிரோனை அதிகரிக்கிறது, ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் புரோலாக்டினைக் குறைக்கிறது, கருத்தரிப்புத் திறனை மேம்படுத்துகிறது என்ற பொதுவான கூற்றை உருவாக்க முடியாது. ஒவ்வொரு கூற்றுக்கும் அதற்குரிய விளைவு தனியாக அளவிடப்பட்டிருக்க வேண்டும்.

டெஸ்டோஸ்டிரோன் அதிகரிப்புக்கான ஆதாரமாக எதைக் கருதலாம்?

பயனுள்ள மனித ஆய்வு ஒன்று பங்கேற்பாளர்கள், தயாரிப்பு வடிவம், செலுத்தும் வழி, ஒப்பீட்டுக் குழு அல்லது சிகிச்சை, கால அளவு மற்றும் ஹார்மோன் அளவீட்டுச் சோதனை ஆகியவற்றைத் தெளிவுபடுத்தும். அது மொத்த டெஸ்டோஸ்டிரோனையும் கட்டுப்படாத டெஸ்டோஸ்டிரோனையும் வேறுபடுத்தி, ஏதேனும் மாற்றம் நீடித்ததா என்பதையும் அளவிடும். அறிகுறிகள், விந்தணுத் தரம் மற்றும் பாதக விளைவுகள் ஆகியவற்றுக்குத் தனித்தனி மதிப்பீடுகள் தேவைப்படும்.

அதிக விழிப்புணர்வுடன் இருப்பதாக உணர்வது டெஸ்டோஸ்டிரோனை அளவிடுவதில்லை. விந்தணுக்களின் இயக்கம் மேம்படுவதும் டெஸ்டோஸ்டிரோனை அளவிடுவதில்லை. விந்தணுக்கள் உருவாகும் விந்தணு உருவாக்கக் குழாய்களுக்கு இடையில், டெஸ்டோஸ்டிரோனை உற்பத்தி செய்யும் லெய்டிக் செல்கள் விரைகளில் உள்ளன. இந்தச் செயல்பாடுகள் ஒன்றுடன் ஒன்று தொடர்புடையவை. ஆனால், ஒன்றுக்கான முடிவு மற்றொன்றை நிறுவுவதில்லை. விரிவான மனித ஆய்வுகளில் மெத்திலீன் ப்ளூவின் நன்மைகள் குறித்த மதிப்பாய்வு, ஆண்களை நோக்கி முன்வைக்கப்படும் கூற்றுகள் உட்பட பொதுவான உடல்நலக் கூற்றுகளை ஆராய்கிறது.

டெஸ்டோஸ்டிரோன் கூற்றுகளுக்கான ஆதார அட்டவணை

நுகர்வோருக்கான ஒரு கூற்றை நிறுவ என்ன தேவை என்பதிலிருந்து ஆய்வு முடிவுகளை இந்த அட்டவணை வேறுபடுத்துகிறது. பரிசோதனை அளவுகள் ஆய்வுகளை விவரிக்கின்றன; அவை மனிதர்களுக்கான பயன்பாட்டுத் திட்டம் அல்ல.

இந்த வரிகளுக்குப் பின்னுள்ள ஆய்வுகள் கீழே ஆராயப்படுகின்றன. மெத்திலீன் ப்ளூ ஆராய்ச்சி நூலகம், ஆய்வுக் குழு மற்றும் பரிசோதனை வடிவமைப்பின் அடிப்படையில் ஆதாரங்களை ஒழுங்கமைக்கிறது.

சிஸ்பிளாட்டின் பரிசோதனை உண்மையில் காட்டுவது என்ன?

2020-இல் இணையத்திலும், 2021-இல் Andrologia இதழிலும் வெளியிடப்பட்ட கோலாமி ஜூராபி மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் எலி ஆய்வில், சிஸ்பிளாட்டின் இரத்தச் சீரம் டெஸ்டோஸ்டிரோனையும் விந்தணு அளவீடுகளையும் குறைத்தது. சிஸ்பிளாட்டின் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது மெத்திலீன் ப்ளூ வழங்கப்பட்டதில் மேம்பாடுகள் ஏற்பட்டதாக ஆய்வாளர்கள் அறிக்கையிட்டனர். சேதம் குறைந்ததுடன் ஒத்துப்போகும் திசுவியல் முடிவுகளும் அதனுடன் காணப்பட்டன.

இங்கே முக்கியமான ஒப்பீடு, வேதிப்பொருளால் காயமடைந்த விலங்குகளுடனானது. காயமடைந்த கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ளதைவிட ஓர் அளவு அதிகமாக இருப்பது, சிகிச்சையானது ஆரோக்கியமான அடிப்படை அளவை உயர்த்துகிறது என்பதற்கான ஆதாரம் அல்ல. இந்த ஆய்வில் மெத்திலீன் ப்ளூ மட்டும் வழங்கப்பட்ட குழுவும் இடம்பெற்றது. ஆனால், ஆய்வுச் சுருக்கத்தில் உள்ள டெஸ்டோஸ்டிரோன் ஒப்பீடு சிஸ்பிளாட்டினுக்கு எதிரானது; சிகிச்சை பெறாத ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்களின் அளவைவிட அதிகரிப்பு நிரூபிக்கப்பட்டதாக அது கூறவில்லை. இந்தக் குறுகிய கால ஊசிப் பரிசோதனை, ஆண்களுக்கான வாய்வழி இடையீட்டையோ புற்றுநோய் சிகிச்சையின்போது கருத்தரிப்புத் திறனைப் பாதுகாக்கும் வழியையோ நிறுவுவதில்லை.

வேறுபட்ட சூழ்நிலைகளில் ஆதாரங்கள் வேறொரு திசையையும் காட்டுகின்றன. மஸ்ரோவா மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் 2016 உள்ளூர் ஊசிப் பரிசோதனையில், எலிகளின் விரைத் திசுவுக்குள் மெத்திலீன் ப்ளூவைச் செலுத்தியது பரவலான அமைப்புச் சேதத்தையும் இரத்தச் சீரம் டெஸ்டோஸ்டிரோன் குறைவையும் ஏற்படுத்தியது. விரை உறைகளுக்கு இடையில் ஊசி செலுத்தியது, குறைவான அளவில் உள்ளூர் சேதத்தை ஏற்படுத்தியது. இது வாய்வழிப் பயன்பாட்டின் விளைவைக் கணிப்பதில்லை. ஆனால், எல்லாச் சூழல்களிலும் விரைகளுக்குப் பாதுகாப்பு அளிக்கும் என்ற கூற்றை முன்வைக்க முடியாது என்பதைக் காட்டுகிறது.

புரோலாக்டின், ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் DHT ஆகியவை வெவ்வேறு கேள்விகள்

அடிக்கடி மேற்கோள் காட்டப்படும் ஒரு புரோலாக்டின் முடிவு, வேண்டுமென்றே மாற்றப்பட்ட நாளமில்லாச் சுரப்பி அமைப்பிலிருந்து கிடைத்தது. ஷ்ரைபர் மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் 1993 பரிசோதனையில், ஆண் எலிகளுக்கு எஸ்ட்ராடையோல் பென்சோயேட் ஊசிகள், உணவில் மெத்திலீன் ப்ளூ, இரண்டும் சேர்த்து, அல்லது இரண்டுமே இல்லாமல் வழங்கப்பட்டன. இரண்டையும் சேர்த்து வழங்கியது, எஸ்ட்ராடையோலுடன் தொடர்புடைய இரத்தத்தில் சுற்றிவரும் புரோலாக்டின் அதிகரிப்பைக் குறைத்தது. மெத்திலீன் ப்ளூ மட்டும் இரத்தப் புரோலாக்டினை மாற்றவில்லை.

இரத்தத்துக்கும் திசுவுக்கும் இடையிலான வேறுபாடும் முக்கியமானது: பிட்யூட்டரி சுரப்பியின் முன்பகுதிக்குள் புரோலாக்டின் அளவு அதிகரிப்பதை இந்தச் சிகிச்சை தடுக்கவில்லை. எனவே, உடல் முழுவதும் புரோலாக்டினை எளிமையாகவும் ஒரே சீராகவும் ஒடுக்கும் விளைவை இந்த ஆய்வு காட்டவில்லை.

நரம்பியல் வலி கொண்ட பத்து நோயாளிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட 2015 சீரற்ற ஒதுக்கீட்டு, இரட்டை மறைப்பு ஆய்வு, மனிதர்களில் ஒரு வரையறுக்கப்பட்ட சுட்டை வழங்குகிறது. அதன் முக்கிய அளவிடப்பட்ட விளைவு வலி ஆகும். நரம்புவழி மெத்திலீன் ப்ளூ வழங்குவதற்கு முன்னும் பின்னும் ஆய்வாளர்கள் புரதங்களையும் அளவிட்டு, இரண்டு அளவுகளை ஒப்பிட்டனர். இரண்டிற்குப் பிறகும் புரோலாக்டின் குறைந்தது; சிகிச்சைகளுக்கு இடையில் வேறுபாடும் இருந்தது. இந்தச் சோதனை ஒப்பீட்டு புரத அளவீடுகளை வழங்கியது; மருத்துவ ரீதியான முழுமையான ஹார்மோன் செறிவுகளை அல்ல. இந்த ஆரம்பநிலை முடிவு, நீடித்த புரோலாக்டின் குறைப்பையோ மிகைபுரோலாக்டினீமியாவுக்கான சிகிச்சையையோ டெஸ்டோஸ்டிரோன் நன்மையையோ நிறுவுவதில்லை.

வெளியிலிருந்து வழங்கப்பட்ட எஸ்ட்ராடையோலுக்கான எதிர்வினையைக் குறைப்பதும், ஆண்களில் மெத்திலீன் ப்ளூ இரத்தத்தில் சுற்றிவரும் ஈஸ்ட்ரோஜனைக் குறைக்கிறது அல்லது அரோமடேஸ் நொதியைத் தடுக்கிறது என்பதை நிரூபிப்பதில்லை. DHT, அதாவது டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன், தனித்துவமான மற்றொரு ஹார்மோன் விளைவாகும். டெஸ்டோஸ்டிரோன் குறித்த ஒரு முடிவு, இல்லாத DHT முடிவை ஈடுசெய்ய முடியாது. இந்த இரு ஹார்மோன்களில் எதைக் குறித்த கூற்றாக இருந்தாலும், முன்மொழியப்பட்ட பயன்பாட்டுச் சூழல்களில் நேரடி அளவீடுகள் தேவை.

மனித விந்தணு ஆதாரம் ஒரு ஹார்மோன் ஆய்வு அல்ல

ஷெய்ன்கின் மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் 1999 மனித விந்தணுப் பரிசோதனையில், இனப்பெருக்க அறுவைச் சிகிச்சையின்போது பயன்படுத்தப்படும் பொருள்களுடன், விந்துத் திரவத்தின் பிரிக்கப்பட்ட சிறு மாதிரிகளை ஆய்வாளர்கள் கலந்தனர். சோதிக்கப்பட்ட நீர்த்த வடிவங்களிலும் கூட, மெத்திலீன் ப்ளூ விந்தணுக்களின் இயக்கத் திறனில் உடனடியான கடுமையான குறைவை ஏற்படுத்தியது. லாக்டேட் கொண்ட ரிங்கர்ஸ் கரைசல் இயக்கத் திறனைப் பாதிக்கவில்லை.

இது மனிதர்களிடமிருந்து பெறப்பட்ட மாதிரிகளைக் கொண்ட ஆய்வக ஆதாரம். பங்கேற்பாளர்கள் வாய்வழியாக மெத்திலீன் ப்ளூவை எடுத்துக்கொள்ளவில்லை. ஆய்வாளர்கள் அவர்களின் இரத்த டெஸ்டோஸ்டிரோனையோ, கர்ப்பம் ஏற்படுவதையோ, உயிருடன் குழந்தை பிறப்பதையோ அளவிடவில்லை. உடல் முழுவதும் சென்றடையும் வேறுபட்ட பயன்பாட்டால் கருத்தரிப்புத் திறனுக்கு ஏற்படும் நன்மையையோ ஆபத்தையோ இந்த முடிவு நிறுவ முடியாது. ஆனால், “மனித விந்தணுக்களில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது” என்பதை “ஆண்களின் கருத்தரிப்புத் திறனை மேம்படுத்துகிறது” என்று ஒருபோதும் சுருக்கக் கூடாது என்பதற்கான காரணத்தை இது காட்டுகிறது.

டெஸ்டோஸ்டிரோன் பற்றிய ஒரு குறிப்பு முற்றிலும் வேறொன்றைக் குறிக்கலாம்

ProvayBlue மருந்து பரிந்துரைப்புத் தகவல், டெஸ்டோஸ்டிரோனை வினைத் தளப்பொருளாகப் பயன்படுத்தி ஆய்வகச் சூழலில் காலத்தைச் சார்ந்த CYP3A4/5 தடுப்பு ஏற்படுவதற்கான சாத்தியத்தை விவரிக்கிறது. இங்கே டெஸ்டோஸ்டிரோன் என்பது ஒரு நொதியின் செயல்பாட்டைச் சோதிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பொருள். அந்தப் பத்தியில் அது இடம்பெறுவது, நோயாளிகளில் ஹார்மோன் உற்பத்தி அதிகரிப்பதையோ இரத்தச் செறிவு உயர்வதையோ நிறுவுவதில்லை.

அதேபோல், உயிரணு ஆற்றலின் செயல்முறை விளக்கம் ஒரு ஹார்மோன் ஆய்வுக்கு மாற்றாக அமைய முடியாது. முன்மொழியப்பட்ட அளவும் பயன்பாட்டு முறையும், இலக்காகக் கொள்ளப்பட்ட மக்களிடம் தொடர்புடைய விளைவை மாற்றுகின்றன என்பதை அது இன்னும் நிரூபிக்க வேண்டும்.

கவலைக்குரியது குறைந்த டெஸ்டோஸ்டிரோன் என்றால்

டெஸ்டோஸ்டிரோன் குறைபாடு இருக்கிறதா, அதற்குக் காரணம் என்ன என்பதை நிறுவுவதே நடைமுறையில் செய்ய வேண்டிய பணி. Endocrine Society-யின் நோயறிதல் பரிந்துரைகள், அதனுடன் பொருந்தும் அறிகுறிகளும் தொடர்ந்து குறைவாக அளவிடப்படும் டெஸ்டோஸ்டிரோனும் இருக்க வேண்டும் எனக் கூறுகின்றன; காலையில் வெறும் வயிற்றில் மீண்டும் சோதனை செய்யப்பட வேண்டும். அடுத்தகட்ட மதிப்பீடு, விரை சார்ந்த காரணங்களை பிட்யூட்டரி அல்லது ஹைப்போதாலமஸ் சார்ந்த காரணங்களிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது. தனியான ஒரு சோதனை முடிவோ உடல் ஆற்றலில் ஏற்படும் மாற்றமோ போதுமானதல்ல.

பரிந்துரைக்கப்பட்ட நாளமில்லாச் சுரப்பி சிகிச்சைக்கோ இயல்பற்ற புரோலாக்டின் அல்லது டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவுகளின் மதிப்பீட்டுக்கோ மாற்றாக மெத்திலீன் ப்ளூவைப் பயன்படுத்தக் கூடாது. அதன் உறுதியற்ற ஹார்மோன் நன்மை, நிறுவப்பட்ட ஆபத்துகளை நீக்குவதில்லை: செரோட்டோனின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தும்போது செரோட்டோனின் நோய்க்குறி ஏற்படலாம் என்று மருந்து பரிந்துரைப்புத் தகவல் எச்சரிக்கிறது. சிவப்பணுச் சிதைவு ஆபத்து காரணமாக G6PD குறைபாடு உள்ளவர்களில் பயன்படுத்தக் கூடாது என்றும் குறிப்பிடுகிறது. மெத்திலீன் ப்ளூ பாதுகாப்பு வழிகாட்டி, அந்த ஆபத்துகளை அவற்றின் சூழலுடன் விளக்குகிறது.

டெஸ்டோஸ்டிரோன் குறித்த எந்தக் கூற்றுக்கும், எது அளவிடப்பட்டது, யாரிடம் அளவிடப்பட்டது, எந்த வழியில் வழங்கப்பட்டது, எதனுடன் ஒப்பிடப்பட்டது என்று கேளுங்கள். தற்போது, இந்தக் கேள்விகள் பரிசோதனை முடிவுகளுக்கே வழிவகுக்கின்றன; ஆண்களில் நிரூபிக்கப்பட்ட டெஸ்டோஸ்டிரோன் அதிகரிப்பு விளைவுக்கு அல்ல.