மூளைக் காயத்திற்கான மெத்திலீன் நீலம்: மருத்துவப் பரிசோதனைக்கு முந்தைய ஆதாரங்களைப் புரிந்துகொள்ளுதல்

தலையில் ஏற்படும் அடி, அடைபட்ட தமனி, மெதுவாக முன்னேறும் நரம்புச் சிதைவு நோய் ஆகிய அனைத்தும் ஒரே பிரச்சினையில் முடிவடையலாம்: மூளை தனது பணியைச் செய்வதற்குத் தேவையான ஆற்றலை இழக்கிறது. இந்தப் பொதுவான இறுதி நிலையே, இந்த மூன்று வகை ஆய்வு இலக்கியங்களிலும் ஒரே சேர்மம் தொடர்ந்து இடம்பெறுவதற்கான காரணம். ஆனால் பொதுவான இறுதி நிலை என்பது பொதுவான கருத்தாக்கம் அல்ல. காயத்திற்கு முன் அளிக்கப்படும் சிகிச்சை, காயத்திற்குப் பிந்தைய ஒரு மணி நேரத்திற்குள் அளிக்கப்படும் சிகிச்சை, பல மாதங்களுக்குப் பின் மதிப்பிடப்படும் சிகிச்சை ஆகியவை வெவ்வேறு கருத்துகளைச் சோதிக்கின்றன—ஊசியில் இருப்பது அதே நீலத் திரவமாக இருந்தாலும் கூட.

இந்தக் கட்டுரை அந்த ஆய்வு இலக்கியத்தின் காயம் சார்ந்த பகுதியைப் பின்தொடர்கிறது. விலங்குப் பரிசோதனைகளில் மூளைக் காயத்திற்கான மெத்திலீன் நீலம் என்பது எதைக் குறிக்கிறது என்பதை ஆராய்கிறது; அதிர்ச்சிசார் காயத்தைப் பக்கவாதத்திலிருந்தும் நீடித்த நரம்புச் சிதைவிலிருந்தும் பிரித்துக் காட்டுகிறது; ஆய்வுகளுக்கிடையிலான பெரும்பாலான வேறுபாடுகளை மருந்தளிப்பு நேரம் ஏன் விளக்குகிறது என்பதையும் காட்டுகிறது.

மூன்று வகைக் காயங்கள், ஒரே ஆற்றல் செயலிழப்பு

இந்த மாதிரிகளை இணைக்கும் செயல்முறை மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களுக்குள் உள்ளது. இயல்பாக, எலக்ட்ரான்கள் எலக்ட்ரான் கடத்தல் சங்கிலி வழியாகச் சென்று ATP-ஐ உற்பத்தி செய்கின்றன; ஆரோக்கியமான சங்கிலி வினைத்திறன் மிக்க ஆக்சிஜன் மூலக்கூறுகளைக் கட்டுப்பாட்டில் வைத்திருக்கிறது. காயத்திற்குப் பிறகு, சங்கிலியின் சில பகுதிகள் தடுமாறுகின்றன, ATP உற்பத்தி குறைகிறது, தனி உறுப்பு மூலக்கூறுகளின் உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது. 2018 Molecular Neurobiology ஆய்வுச் சுருக்கம் மெத்திலீன் நீலத்தை மாற்று எலக்ட்ரான் கடத்தியாக விவரிக்கிறது: அது NADH-இலிருந்து எலக்ட்ரான்களை ஏற்று சைட்டோக்ரோம் c-க்கு வழங்குகிறது. இதனால் காம்ப்ளெக்ஸ் IV செயல்பாடு அதிகரித்து, சங்கிலியின் தொடக்கப் பகுதி பாதிக்கப்பட்டிருந்தாலும் ATP உற்பத்தி மீட்கப்படுகிறது.

தெரிவிக்கப்பட்ட எண்கள் தெளிவானவை. செல் மற்றும் திசுத் துண்டுத் தயாரிப்புகளில், காம்ப்ளெக்ஸ் IV செயல்பாடு 30 முதல் 100 சதவீதம் வரை உயர்ந்தது; ஆக்சிஜன் நுகர்வும் அதற்கேற்ப அதிகரித்தது. கூடுதல் எலக்ட்ரான்கள் தனி உறுப்பு மூலக்கூறுகளாகக் கசிவதற்குப் பதிலாகப் பயனுள்ள பணியைச் செய்தன என்பதை இது காட்டுகிறது. எலிகளில் பயன்படுத்தப்பட்ட ஒரு பக்கவாத மாதிரியில், சிகிச்சைக்கு 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு பாதிக்கப்பட்ட பகுதியில் ATP உற்பத்தி, சிகிச்சை அளிக்கப்படாத விலங்குகளைவிட சுமார் 30 சதவீதம் அதிகமாக இருந்தது. 2022 Biochemistry (Moscow) ஆய்வுச் சுருக்கம் இதன் தொடர்விளைவுகளையும் சேர்க்கிறது: குறைந்த ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தம், குறைந்த நரம்பு அழற்சி, குறைந்த திட்டமிட்ட செல் இறப்பு; அத்துடன் மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ், நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ், மைட்டோகாண்ட்ரியா உருவாக்கம், தன்னுண்ணல், தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதங்களின் திரட்சி ஆகியவற்றின் மீதான விளைவுகள்.

எனவே கருத்து எளிமையானது. காயம் எலக்ட்ரான்களின் இயல்பான பாதையை முடக்குகிறது; மெத்திலீன் நீலம் ஒரு மாற்றுப் பாதையை வழங்குகிறது. இதைத் தொடர்ந்து வரும் அனைத்தும் எந்தக் காயம், எப்போது அளிக்கப்பட்டது, எவ்வாறு அளவிடப்பட்டது என்பதையே சார்ந்துள்ளன.

அதிர்ச்சிசார் காயம் பக்கவாதம் அல்ல

அதிர்ச்சிசார் மூளைக் காய மாதிரியில், விசை ஒரே நேரத்தில் தாக்குகிறது. முதன்மையான சேதம் இயந்திரவியல் சார்ந்தது: திசு கிழிகிறது, இரத்த நாளங்கள் வெடிக்கின்றன, சில நிமிடங்களுக்குள் இரத்த–மூளைத் தடுப்பு திறக்கிறது. மெத்திலீன் நீலம் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடியதாகக் கருதப்படுவது, அடுத்த சில மணி நேரங்களிலும் நாட்களிலும் தொடரும் இரண்டாம் நிலைச் சேத அலைதான். அப்போது உயிர்வாழும் திசுக்களில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் செயலிழக்கின்றன, அழற்சி பரவுகிறது, வீக்கம் அதிகரிக்கிறது. இந்த ஆய்வுகளின் மதிப்பீட்டு அளவீடுகள் அந்த வரிசையைப் பிரதிபலிக்கின்றன: திசுச் சேதப் பகுதியின் கனஅளவு, மூளையின் நீர் உள்ளடக்கம், அடிபட்ட பகுதிக்கு அருகிலுள்ள நரம்பணுக்களின் உயிர்வாழ்வு, பின்னர் இயக்கத் திறன் மீட்சி அல்லது புதிர்ப்பாதையைக் கற்றல் போன்ற நடத்தை.

பக்கவாதம் அல்லது மூளை முழுவதும் இரத்த ஓட்டம் குறையும் மாதிரியில், பாதிப்பு இதற்கு மாறான வடிவத்தில் நிகழ்கிறது. இரத்த ஓட்டம் நின்றுவிடுகிறது, சில நிமிடங்களுக்குள் ஆற்றல் செயலிழப்பு ஏற்படுகிறது, இரத்த ஓட்டம் மீட்டமைக்கப்படும்போது அதற்கே உரிய மறு இரத்த ஓட்டக் காயமும் ஏற்படுகிறது. இங்கு மருந்தளிப்பு இரத்த நாள நிகழ்வுடன் ஒத்திசைக்கப்படுகிறது; பெரும்பாலும் அடைப்பு அல்லது மறு இரத்த ஓட்டம் ஏற்பட்ட சில நிமிடங்களுக்குள் அளிக்கப்படுகிறது. மதிப்பீட்டு அளவீடுகள் சில மணி நேரங்கள் முதல் ஓரிரு நாட்களுக்குள் திசுவில் ஏற்படும் உடனடி விளைவுகளை அளவிடுகின்றன: இரத்த ஓட்டமின்மையால் இறந்த திசுப் பகுதியின் அளவு, இரத்த ஓட்டம், தொடக்ககாலச் செயல்பாட்டு மீட்சி. பக்கவாத ஆய்வு இலக்கியத்தில் காணப்படும் ஒரு நடைமுறை முன்சிகிச்சை: இரத்த நாள அடைப்புக்கு முன்பே விலங்குகளுக்கு மருந்து அளிக்கப்படுகிறது. மனிதர்களில் எந்தத் தலைக்காயப் பரிசோதனையும் அறநெறிப்படி பின்பற்ற முடியாத வகையில் இது தடுப்பைச் சோதிக்கிறது.

காயம் தொடர்பான ஆய்வு இலக்கியத்தில் பக்கவாத முடிவுகளே மிக வலுவானவை; விளைவு இல்லாததற்கான மிகத் தெளிவான முடிவும் அவற்றில் உள்ளது. நடு மூளைத் தமனி ஒரு மணி நேரம் அடைக்கப்பட்ட பிறகு, மறு இரத்த ஓட்டம் தொடங்கும்போது மெத்திலீன் நீலம் அளிக்கப்பட்ட எலிகளில், நாள் 2-இல் இறந்த திசுப் பகுதிகள் 30 சதவீதம் சிறியதாக இருந்தன. ஆபத்தில் இருந்த மையப் பகுதியிலும் அதைச் சுற்றிய பகுதியிலும் அதிகமான திசுக்கள் காப்பாற்றப்பட்டன (Shen, 2013). நிரந்தர அடைப்பு ஆய்வில், ஆபத்தில் இருந்த திசு இறந்த திசுவாக மாறும் வேகம் குறைந்தது; ஆனால் சோதிக்கப்பட்ட இரண்டு மருந்தளவுகளிலும், 24 மணி நேரத்தில் இறந்த திசுவின் இறுதிக் கனஅளவு குறையவில்லை (Rodriguez, 2014). மூன்றாவது அடைப்பு ஆய்வில், நடுநிலை மருந்தளவில் இறந்த திசுப் பகுதியின் அளவு ஏறக்குறைய பாதியாகக் குறைந்தது. இரத்த ஓட்டம் குறைந்த மூளையில் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் நுண்கட்டமைப்பும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவைத் தேர்ந்தெடுத்து அகற்றும் தன்னுண்ணலும் நேரடியாகப் பதிவுசெய்யப்பட்டன. அதே நேரத்தில், திசு நசிவு குறையும்போது அளவிடப்பட்ட திட்டமிட்ட செல் இறப்பு அதிகரித்தது என்ற எதிர்பார்ப்புக்கு மாறான விவரமும் தெரிவிக்கப்பட்டது (Di, 2015). மூளை முழுவதும் இரத்த ஓட்டம் குறையும் மாதிரியில், தொடர்ச்சியான குறைந்த மருந்தளவு உட்செலுத்தல், பாதிப்புக்கு எளிதில் உள்ளாகக்கூடிய ஹிப்போகாம்பஸின் CA1 பகுதியில் சைட்டோக்ரோம் c ஆக்சிடேஸ் செயல்பாடு, ATP அளவுகள், மைட்டோகாண்ட்ரியா சவ்வின் மின்னழுத்தம் ஆகியவற்றை மீட்டது; அந்த நரம்பணுக்களைப் பாதுகாத்தது; இடவியல் நினைவாற்றலையும் பாதுகாத்தது (Lu, 2016). அந்த CA1 அளவீட்டைக் கவனிப்பது முக்கியம்: காயமடைந்த மூளைக்குள் இருந்து நேரடியாகப் பெறப்பட்ட ATP மற்றும் சுவாசச் சங்கிலித் தரவுகள் இவை. TBI ஆய்வு இலக்கியம் பெரும்பாலும் இவற்றை அளவிடுவதற்குப் பதிலாக ஊகிக்கிறது.

நீடித்த நரம்புச் சிதைவு இவ்விரண்டிலிருந்தும் வேறுபடுகிறது. அல்சைமர், பார்கின்சன், ஹண்டிங்டன் நோய் மாதிரிகளில் விலங்குகளுக்கு வாரங்கள் அல்லது மாதங்களுக்குத் தொடர்ந்து மருந்து அளித்து, புரதத் திரட்சி, டோபமின் கையாளல் அல்லது படிப்படியான அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி ஆகியவற்றை அளவிடுகின்றனர். அடிபட்ட சில நாட்களுக்குப் பிறகு அளவிடப்படும் திசுச் சேதப் பகுதியுடன் இந்த மதிப்பீட்டு அளவீடுகளுக்கு கிட்டத்தட்ட எந்தப் பொதுத்தன்மையும் இல்லை. ஒரு வகை ஆய்வின் முடிவை மற்றொன்றுக்குப் பொருத்தும் வாசகர்கள், பரிசோதனைகள் ஒருபோதும் கடக்காத எல்லைக்கு அப்பால் ஒரு கண்டுபிடிப்பை எடுத்துச் செல்கிறார்கள். நரம்புச் சிதைவு ஆய்வு இலக்கியத்திற்கான எங்கள் வழிகாட்டி, அந்த நீண்டகால ஆய்வுகளை அவற்றின் தனிப்பட்ட சூழலில் வைத்திருக்கிறது. மேலும், பக்கவாதத்தை மட்டும் சார்ந்த ஆதாரங்களுடனான ஒப்பீடு இரத்த நாள அடைப்பு ஆய்வு வடிவமைப்புகளை அடி தாக்க ஆய்வு வடிவமைப்புகளிலிருந்து விரிவாகப் பிரித்துக் காட்டுகிறது.

TBI மாதிரிகள் உண்மையில் என்ன செய்தன

அதிர்ச்சிசார் மூளைக் காயத்திற்கான மெத்திலீன் நீலம் குறித்த மனிதப் பரிசோதனை எதுவும் வெளியிடப்படவில்லை. முழு TBI ஆதாரத் தொகுப்பும் விலங்கு ஆய்வுகளே; பெரும்பாலும் எலிகளும் சுண்டெலிகளும் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இவை ஒரு சிறிய பரிசோதனைத் தொகுப்பைச் சுற்றியே அமைந்துள்ளன. அவற்றைக் குறிப்பிட்டு விவரிப்பது அவசியம்; ஏனெனில் சுருக்கங்கள் மறைத்துவிடும் முக்கியமான வேறுபாடுகள் அவற்றின் விவரங்களில் உள்ளன.

தொடக்ககால கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பெருமூளைப் புறணி அடி தாக்க ஆய்வில், லேசான அடிக்கு ஒரு மணி நேரத்திற்குப் பிறகு எலிகளுக்கு நரம்பு வழியாக 1 mg/kg அளிக்கப்பட்டது; பின்னர் மூன்று மணி நேரத்தில் 0.5 mg/kg அளிக்கப்பட்டது (Watts, 2014). இரண்டு வாரத் தொடர் கண்காணிப்பிலும் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் MRI-யில் காணப்பட்ட திசுச் சேதக் கனஅளவு குறைவாகவே இருந்தது. நடைச் சோதனையில் தவறாகக் கால்வைக்கும் நிகழ்வுகள் நாட்கள் 1, 2, 7-இல் குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைந்தன; ஆனால் நாள் 14-இல் குறையவில்லை. நாள் 14-இல் நுண்ணோக்கி மூலம் பார்க்கும்போது, காயமடைந்த புறணியில் சிதைவடையும் நரம்பணுக்களின் எண்ணிக்கை ஒரு பார்வைப் பரப்புக்கு 270 எதிராக 368 ஆகவும், அசாதாரண Nissl நிறமேற்றம் 41 எதிராக 73 ஆகவும் இருந்தது. வேறு சொற்களில், தொடக்கத்தில் பாதுகாப்பு காணப்பட்டது; ஆனால் இரண்டாவது வாரத்திற்குள் நடத்தை சார்ந்த முன்னிலை மங்கியது.

பரவலான காய வடிவமைப்பில், சுண்டெலிகளுக்கு நடுக்கோட்டில் திரவ அழுத்தத் தாக்கம் அளிக்கப்பட்டு, அரை மணி நேரத்திற்குள் ஒரே முறை 2 mg/kg நரம்பு வழி மருந்தளவு அளிக்கப்பட்டது (Fenn, 2015). சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் அழற்சி சார்ந்த மரபணு வெளிப்பாடு தணிந்திருந்தது, அழற்சி சார்ந்த மைக்ரோக்ளியா செல்கள் குறைவாக இருந்தன, தென்பட்ட வீக்கம் குறைந்திருந்தது, நாள் 7-இல் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தை காணப்படவில்லை. விளைவு இல்லாத முடிவுகளும் அதே அளவு முக்கியமானவை: காயம் தானாகவே மூளையின் நீர் அளவைச் சிறிதளவே அதிகரித்தது; மெத்திலீன் நீலம் உடல் எடை இழப்பையோ இயக்க ஒருங்கிணைப்புக் குறைபாட்டையோ சரிசெய்யவில்லை. அழற்சியைக் குறைப்பது என்பது முழுமையான பாதுகாப்பிற்கு இணையானது அல்ல.

இரண்டு சுண்டெலி ஆய்வுகள் ஒரே அட்டவணையைப் பயன்படுத்தின: ஒரு மணி நேரத்தில் 1 mg/kg, ஆறு மணி நேரத்தில் 0.5 mg/kg, பின்னர் மூன்று நாட்களுக்கு தினசரி மருந்தளிப்பு. அவை செயல்முறை பற்றிய புரிதலையும் விரிவாக்கின. பெருமூளைப் புறணி அடி தாக்க மாதிரியில், சிகிச்சை 24 மணி நேரம், 72 மணி நேரம், நாள் 14 ஆகிய நேரங்களில் திசுச் சேதக் கனஅளவைக் குறைத்ததுடன், நரம்பணுக்களைப் பாதுகாத்து தன்னுண்ணல் குறியீடுகளையும் அதிகரித்தது (Zhao, 2016). திரவ அழுத்தத் தாக்க மாதிரியில், அது நரம்பணுக்களின் திட்டமிட்ட இறப்பைக் குறைத்தது, கசிந்துகொண்டிருந்த இரத்த–மூளைத் தடுப்பை இறுக்கமாக்கியது, இரண்டு வாரங்களில் நரம்பியல் மதிப்பெண்களை மேம்படுத்தியது (Shen, 2019). இருப்பினும், Zhao ஆய்வில் 72 மணி நேரத்தில் மூளையின் நீர் உள்ளடக்கத்தில் வேறுபாடு காணப்படவில்லை; Shen ஆய்வில் நாட்கள் 1 மற்றும் 3-இல் சுழலும் கம்பிச் சோதனையின் செயல்திறனில் வேறுபாடு இல்லை. திசுச் சேதம் மற்றும் செல் உயிர்வாழ்வு அளவீடுகள் மாறின; வீக்கம் மற்றும் தொடக்ககால இயக்க அளவீடுகள் எப்போதும் அதைப் பின்தொடரவில்லை.

மருந்தளிப்பு நேரத்தைப் பொறுத்தவரை தனித்துக் கவனிக்கத்தக்கது தாமதமான மருந்தளிப்புப் பரிசோதனை (Watts, 2016). அதே அடி தாக்க மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, காயத்திற்கு 24 மணி நேரம் கழியும் வரை முதல் மருந்தளவு அளிக்கப்படவில்லை. நாள் 2-இல், தாமதமாகச் சிகிச்சை பெற்ற குழுவில் ஏற்பட்ட திசுச் சேதக் குறைவு, முதல் சில மணி நேரங்களில் சிகிச்சை பெற்ற விலங்குகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது. அந்தக் குறைவு நாட்கள் 7 மற்றும் 14-இலும் நீடித்தது. நடத்தை சார்ந்த சான்று பலவீனமாக இருந்தது: தாமதமாகச் சிகிச்சை பெற்ற குழுவில் தவறாகக் கால்வைப்பது குறைந்த போக்கு புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் பெறவில்லை. ஒரு ஆய்வகம், ஒரு மாதிரி, ஒரு 24 மணி நேரச் சிகிச்சை வாய்ப்புக் காலம். சிகிச்சைக்கான காலம் முதல் சில மணி நேரங்களைத் தாண்டியும் நீள்கிறது என்பதற்கு இது உண்மையான ஆதாரம்; அதே நேரத்தில், அந்தக் கருத்திற்கான முழு ஆதாரமும் இதுவே. வேறு இடங்களில் பயன்படுத்தப்படும் தாமதமான என்ற சொல்லின் சிக்கலைக் கவனிக்கவும்: தாமதமான நரம்புப் பாதுகாப்பை மையமாகக் கொண்ட தலைப்புடன் வெளியான ஒரு ரஷ்ய ஆய்வுத் தொடர், 30 நிமிடங்களில் மருந்தளித்தது. அதில் தாமதமான என்பது தாமதமாகத் தொடங்குவதைக் குறிக்கவில்லை; நீண்டகாலம் நீடிக்கும் விளைவுகளைக் குறித்தது.

எலிகளில் செய்யப்பட்ட, ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியில் காயத்தை ஏற்படுத்திய சிறிய ஆய்வு, மருந்தளிப்பு நேரம் பற்றிய படத்தை மறுபக்கத்திலிருந்து முழுமைப்படுத்துகிறது: காயத்திற்கு உடனடியாக முன் மருந்தளித்ததும், காயத்திற்கு 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு மருந்தளித்ததும் கை–கால் செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டைக் குறைத்தன (Stelmashook, 2019). ஆய்வகத்தில் முன்சிகிச்சை செயல்படுவதற்குக் காரணமே, காயம் ஏற்படும் நேரத்தை ஆய்வகமே திட்டமிடுவதுதான்.

இங்கு மருந்தளவைத் துல்லியமாகக் கவனிப்பது முக்கியம். குறைந்த மருந்தளவுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியச் சுவாசத்தைத் தூண்டுவதாகவும், அதிக மருந்தளவுகள் அதைத் தடுப்பதாகவும் ஆய்வுச் சுருக்கங்கள் விவரிக்கின்றன. மெத்திலீன் நீலத்தின் மருந்தியலெங்கும் காணப்படும் அதே இருகட்ட விளைவு இது. அதனால்தான், அதிக நீலம் என்றால் அதிக மீட்சி என்று முடிவுகளைப் புரிந்துகொள்ள முடியாது. ஒவ்வொரு ஆய்வும் ஒரு வளைவின் ஒரு புள்ளியை மட்டுமே சோதிக்கிறது. மருந்தளவு–விளைவு விளக்கக் கட்டுரை பல்வேறு மாதிரிகளில் அந்த வளைவைப் பின்தொடர்கிறது; பாதுகாப்பு மற்றும் பக்கவிளைவு விவரம் அதிக மருந்தளவுகள் அதற்குப் பதிலாக என்ன செய்கின்றன என்பதை விளக்குகிறது.

அந்த அட்டவணையை ஒப்பிட்டுப் படியுங்கள்: ஒரே சேர்மம், மூன்று வெவ்வேறு கால அட்டவணைகள். தடுப்பு நடு வரிசைக்கு உரியது; உடனடிச் சிகிச்சை முதல் இரண்டு வரிசைகளுக்கு உரியது; தாமதமாக மதிப்பிடப்படும் விளைவுகள் முதல் மற்றும் மூன்றாவது வரிசைகளுக்கு உரியவை.

தடுப்பு, உடனடிச் சிகிச்சை, தாமதமாக மதிப்பிடப்படும் விளைவுகள்

தடுப்பு என்பதே மிக எளிதாகத் தவறாகப் புரிந்துகொள்ளப்படும் கூற்று. இரத்த ஓட்டக் குறைவு மாதிரிகளில், இரத்த நாள அடைப்புக்கு முன்பே மருந்து அளிக்கப்பட்ட விலங்குகள் சிறந்த நிலையில் இருக்கின்றன. அந்த முடிவு சில நேரங்களில், எதிர்காலத்தில் ஏற்படக்கூடிய எந்தப் பாதிப்பிலிருந்தும் எந்த மூளையையும் மெத்திலீன் நீலம் பாதுகாக்கிறது என்பதுபோல் மேற்கோள் காட்டப்படுகிறது. அது அப்படி எதையும் காட்டவில்லை. மாற்று எலக்ட்ரான் பாதைக்காக முன்கூட்டியே தயார்படுத்தப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள், திட்டமிடப்பட்ட இரத்த ஓட்ட இழப்பைச் சிறப்பாகத் தாங்குகின்றன என்பதையே அது காட்டுகிறது. யாரும் தலைக்காயத்தைத் திட்டமிடுவதில்லை.

உடனடிச் சிகிச்சையில்தான் TBI ஆதாரங்கள் குவிந்துள்ளன. அடிக்குப் பிந்தைய மணி நேரங்களில் மருந்தளிப்பது, இரண்டாம் நிலைக் காயத் தொடர் இன்னும் நிகழ்ந்துகொண்டிருக்கும்போதே அதைக் குறிவைக்கிறது: ஆற்றல் செயலிழப்பு, ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தம், அழற்சி, வீக்கம். இங்கு மேம்படும் திசுச் சேதம் மற்றும் வீக்க அளவீடுகள் உண்மையான சிகிச்சை விளைவுகளே. ஆனால் அவை ஒரு செயல்முறைக்கான சிகிச்சை; கிழிந்த திசுவை மீண்டும் பழைய நிலைக்குத் திருப்புவது அல்ல.

தாமதமாக மதிப்பிடப்படும் விளைவுகள் மூன்றாவது கருத்தாக்கம். காயத்திற்கு வாரங்கள் கழித்து அளவிடப்படும் நடத்தை, அல்லது சிதைவு மாதிரியில் பல மாதங்களுக்குப் பிறகு அளவிடப்படும் புரதக் கையாளல், தொடக்கப் பாதுகாப்பு நீடித்ததா அல்லது மெதுவான செயல்முறைகள் தங்கள் போக்கை மாற்றினவா என்பதற்குப் பதிலளிக்கின்றன. 24 மணி நேரத்தில் சிறிய திசுச் சேதப் பகுதி, 24 மணி நேரம் தாமதித்து அளிக்கப்பட்ட மருந்துக்குப் பிறகு புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் பெறாத நடத்தை முன்னேற்றப் போக்கு, நீடித்த மருந்தளிப்பின் பல மாதங்களுக்குப் பிறகு புதிர்ப்பாதைச் சோதனையில் மேம்பாடு—இவை மூன்றும் வெவ்வேறு கூற்றுகள்; ஒவ்வொன்றுக்கும் வெவ்வேறு நிரூபணத் தேவைகள் உள்ளன. தற்போது முதலாவது மட்டுமே தனது நிரூபணத் தேவையை ஒன்றுக்கும் மேற்பட்ட முறை பூர்த்திசெய்கிறது.

இந்த ஆதாரங்களால் எதைக் காட்ட முடியாது

மேலுள்ள ஒவ்வொரு முடிவுக்கும் ஒரே வரம்பு உள்ளது. கொறித்துண்ணிகளின் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் மெத்திலீன் நீலத்திற்கு வெளிப்படுத்தும் எதிர்வினைகள் மனித மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களிலும் இருக்கக்கூடும். ஆனால் துல்லியமாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட அடிக்குச் சில நிமிடங்களுக்குப் பிறகு நரம்பு வழி மருந்தளவு பெறும் எலி, விழுந்து பல மணி நேரங்களுக்குப் பிறகு அவசரச் சிகிச்சைப் பிரிவுக்கு வரும் நபருக்கு இணையானது அல்ல. மயக்க மருந்து, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட காயத்தின் தீவிரம், இளம் ஆரோக்கியமான விலங்குகள், குறுகிய தொடர் கண்காணிப்பு ஆகிய அனைத்தும் மனிதர்களுக்குப் பொருத்தக்கூடிய முடிவுகளைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. மெத்திலீன் நீலம் குறித்த வெடிப்புக் காய ஆய்வு எதுவுமே இல்லை. ஆகவே இராணுவ வாசகர்களுக்கு மிகவும் தொடர்புடைய காய வகைக்குத்தான் மிகக் குறைந்த ஆதாரம் உள்ளது.

மனிதர்களுக்கான மருந்தளவை நிர்ணயிக்கும் வழிகாட்டுதலும் இங்கு இல்லை. விலங்கு ஆய்வு இலக்கியம், பரிசோதனைக் கட்டுப்பாட்டிற்காகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தளவுகளில் நரம்பு வழி மற்றும் வயிற்றறை வழி செலுத்துதலைப் பயன்படுத்துகிறது; சில்லறை விற்பனையில் கிடைக்கும் வாய்வழிச் சொட்டுகளை அல்ல. இந்த ஆய்வுகளில் எதுவும் மனிதர்களுக்கான மருந்தளிப்பு முறையை நிர்ணயிக்கவில்லை. வழக்கமான தலைக்காயச் சிகிச்சையுடன் மெத்திலீன் நீலத்தைச் சேர்த்தும் இங்கு எதுவும் சோதிக்கவில்லை.

எனவே நேர்மையான சுருக்கத்தை ஒரே பத்தியில் சொல்லலாம். கொறித்துண்ணிகளில், அதிர்ச்சிசார் அல்லது இரத்த ஓட்டக் குறைவால் ஏற்படும் மூளைக் காயத்தின் நேரத்தை ஒட்டி அளிக்கப்படும் மெத்திலீன் நீலம், மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் ஆற்றல் உற்பத்தியைப் பாதுகாக்கிறது. அந்தப் பாதுகாப்பைத் தொடர்ந்து சிறிய திசுச் சேதப் பகுதிகளும் மேம்பட்ட மீட்சி மதிப்பெண்களும் காணப்படுகின்றன. ஒரு அடி தாக்க ஆய்வில், முதல் மருந்தளவு 24 மணி நேரம் தாமதமாக அளிக்கப்பட்டபோதும் திசுச் சேதத்தைக் குறைக்கும் விளைவின் ஒரு பகுதி நீடித்தது. இவற்றில் ஏதேனும் காயமடைந்த மனித மூளைகளில் நிகழ்கிறதா என்பது சோதிக்கப்படவில்லை. மேலும் TBI மற்றும் பக்கவாத ஆய்வு இலக்கியங்கள் வெவ்வேறு நேர அட்டவணைகளை வெவ்வேறு மதிப்பீட்டு அளவீடுகளுக்கு எதிராகச் சோதிக்கின்றன. இந்த ஆதாரங்களை வைத்து உறுதியான முடிவுகளை விற்பனை செய்பவர் எவரும், பரிசோதனைகளில் ஒருபோதும் இல்லாத ஒன்றைச் சேர்க்கிறார்.