எடை குறைப்புக்கான மெத்திலீன் நீலம்: ஆதாரங்களை ஆராய்தல்

மனிதர்களில் வாய்வழியாக உட்கொள்ளப்படும் பயனுள்ள எடை குறைப்பு சிகிச்சையாக மெத்திலீன் நீலம் நிறுவப்படவில்லை. இந்தக் கட்டுரைக்காகக் கண்டறியப்பட்ட ஆய்வுகளில், அதை உட்கொள்வதால் நீடித்த கொழுப்பு இழப்பு ஏற்படுகிறது என்பதைக் காட்டும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மனிதச் சோதனை இல்லை. அவற்றில் வளர்சிதை மாற்றப் பரிசோதனைகள், விலங்குகளின் எடை தொடர்பான முடிவுகள், இந்தச் சாயம் வேறொரு பணிக்காகப் பயன்படுத்தப்பட்ட மனித உடல் பருமன் ஆய்வுகள் ஆகியவை உள்ளன.

இந்த வேறுபாடுகள் பதிலை மாற்றுகின்றன. ஒரு கல்லீரல் உயிரணு அதிக ஆக்சிஜனைப் பயன்படுத்துவது ஒரு செயல்முறை சார்ந்த அவதானிப்பு. பரிசோதனை இரைப்பைச் செயல்முறைக்குப் பிறகு ஒரு பன்றியின் எடை குறைவாக அதிகரிப்பது விலங்கு சிகிச்சையின் முடிவு. இரைப்பை பலூன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒருவரின் கொழுப்பு குறைவது மனிதர்களில் காணப்படும் முடிவு; ஆனால் அது பலூனுக்குள் உள்ள சாயத்தின் விளைவைத் தனித்துப் பிரித்துக் காட்டுவதில்லை.

எடை குறைப்புக்கான ஆதாரமாக எதைக் கருதலாம்?

உடல் எடையில் கொழுப்பு, கொழுப்பற்ற திசு, எலும்பு, நீர், இரைப்பை மற்றும் குடலின் உள்ளடக்கங்கள் ஆகியவை அடங்கும். எடை அளவுகோலில் குறைந்த எண் தெரிவதால் எந்தக் கூறு மாறியது என்பதை அறிய முடியாது. இரட்டை ஆற்றல் எக்ஸ்-கதிர் உறிஞ்சல் அளவீடு (DXA) போன்ற உடல் அமைப்புக் கூறுகளின் அளவீடுகள், கொழுப்பு நிறையை கொழுப்பற்ற மென்மையான திசு மற்றும் எலும்புத் தாதுவிலிருந்து பிரித்தறிய உதவுகின்றன. அப்போதும், கொழுப்பற்ற திசு என்பது எலும்புத் தசையை மட்டும் குறிப்பதல்ல.

நம்பத்தகுந்த எடை மேலாண்மை ஆய்வு, ஒப்பிடத்தக்க நபர்களில் தெளிவாக வரையறுக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளை ஒப்பிட வேண்டும்; பொருத்தமான கால அளவில் மாற்றத்தை அளவிட வேண்டும்; உணவுமுறை மற்றும் பிற தலையீடுகளைக் கணக்கில் கொள்ள வேண்டும்; பாதகமான விளைவுகளையும் ஆய்விலிருந்து விலகியவர்களையும் அறிக்கையிட வேண்டும். ஏற்கெனவே உள்ள எடையைக் குறைப்பதையும் எடை அதிகரிப்பைத் தடுப்பதையும், தொடக்க எடை இழப்பையும் அதைத் தக்கவைப்பதையும் அது வேறுபடுத்த வேண்டும்.

வளர்சிதை மாற்றக் குறிகாட்டிகள் குறுகிய கேள்விகளுக்குப் பதிலளிக்கின்றன. கல்லீரல் கொழுப்பு என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட உறுப்பில் உள்ள கொழுப்புப் படிவத்தைக் குறிக்கிறது. இன்சுலின் உணர்திறன் என்பது இன்சுலினுக்குப் பதிலளிக்கும் திறனைக் குறிக்கிறது. உயிரணுக்களின் ஆக்சிஜன் பயன்பாடு என்பது பரிசோதனை நிலைமைகளில் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு பகுதியைக் குறிக்கிறது. இவற்றில் எதுவும் மனிதர்களில் அளவிடப்பட்ட, நீடித்த கொழுப்பு இழப்புக்கு மாற்றாகாது.

கூற்றுகளையும் ஆய்வுகளையும் ஒப்பிடுதல்

இந்த ஒப்பீடு, அளவிடப்பட்ட முடிவையும் அதிலிருந்து வாசகர் ஊகிக்கக்கூடிய கூற்றையும் பிரித்துக் காட்டுகிறது. ஆய்வு இணைப்புகள் அசல் அறிக்கைகள் அல்லது அவற்றின் PubMed பதிவுகளுக்கு இட்டுச் செல்கின்றன.

மதிப்பிடப்படும் கூற்று	ஆய்வும் தலையீடும்	அளவிடப்பட்டது அல்லது அறிக்கையிடப்பட்டது	முடிவு எதை ஆதரிக்கிறது
“இது வளர்சிதை மாற்றத்தைச் செயல்படுத்துவதால் உடல் கொழுப்பை எரிக்கிறது.”	Shin மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள், 2014: கல்லீரல் உயிரணுப் பரிசோதனைகள் மற்றும் அதிகக் கொழுப்புள்ள உணவு வழங்கப்பட்ட சுண்டெலி மாதிரி; மெத்திலீன் நீலத்தின் பயன்பாட்டில் வாய்வழி வழங்குதலும் அடங்கியது.	SIRT1/AMPK தொடர்பான சமிக்ஞைச் செயல்பாடு, மைட்டோகாண்ட்ரியா அளவீடுகள், விலங்கு மாதிரியில் கல்லீரல் கொழுப்புச் சேர்க்கை மற்றும் கொழுப்புடன் கூடிய கல்லீரல் அழற்சி குறைதல்.	கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றம் பற்றிய ஒரு கருதுகோள். இது மனிதர்களில் நீடித்த எடை இழப்பை நிறுவுவதில்லை.
“மெத்திலீன் நீலம் எடையைக் குறைக்கிறது என்பதை ஒரு உடல் பருமன் ஆய்வு நிரூபித்தது.”	Lee மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள், 2022: பன்றிகளில் மெத்திலீன் நீலம் பூசப்பட்ட இரைப்பைக்குள் பொருத்தப்படும் சாதனத்துடன் லேசரால் செயல்படுத்தப்படும் ஒளி இயக்கச் சிகிச்சை.	ஒரு வாரத்தில், ஒளி இயக்கச் சிகிச்சையுடன் உடல் எடை அதிகரிப்பு 12% என்றும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 24% என்றும் அறிக்கையிடப்பட்டது; கிரெலின் அளவுகளும் குறைவாக இருந்தன.	விலங்குகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஒருங்கிணைந்த செயல்முறைக்குப் பிறகு எடை அதிகரிப்பு குறைந்தது. அறிக்கையிடப்பட்ட இரு எடை மாற்றங்களும் அதிகரிப்புகளே.
“உணவு உட்கொள்ளுதலைக் குறைக்காமல் மெத்திலீன் நீலம் உடல் எடையைக் குறைத்தது.”	Yang மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள், 2023: முன்சிறுகுடலில் நேரடியாக மெத்திலீன் நீலம் வழங்குதலுடன் ஒளி இயக்கச் சிகிச்சை; செயல்திறன் சோதனைக்கு அதிகக் கொழுப்புள்ள உணவு வழங்கப்பட்ட எலிகள் பயன்படுத்தப்பட்டதாகச் சுருக்கம் குறிப்பிடுகிறது.	30 நாட்களில் போலிச் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்த உடல் எடை, மேம்பட்ட குளுக்கோஸ் தொடர்பான அளவீடுகள், உணவு உட்கொள்ளுதலில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லாமை.	மனித மருத்துவச் சோதனைக்கு முந்தைய குடல் செயல்முறையின் முடிவு; மெத்திலீன் நீலத்தைத் துணைப்பொருளாக விழுங்குவதற்கான ஆதாரம் அல்ல.
“மனித ஆய்வுகள் மெத்திலீன் நீலத்துடன் கொழுப்பு இழப்பை அளவிட்டன.”	ஆறு மாத இரைப்பை பலூன் பங்கேற்பாளர் குழு ஆய்வு: பலூனில் உப்புநீர் கரைசலும் மெத்திலீன் நீலமும் இருந்தன; 50 பங்கேற்பாளர்களில் 39 பேர் தொடர் கண்காணிப்பை நிறைவு செய்தனர்.	பலூன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு கொழுப்பு நிறையும் கொழுப்பற்ற நிறையும் குறைந்ததை DXA காட்டியது.	சாதனத் தலையீட்டுக்குப் பிறகு மனிதர்களின் உடல் அமைப்புக் கூறுகளில் ஏற்பட்ட மாற்றம். சாயத்தின் தனித்த விளைவு சோதிக்கப்படவில்லை.
“சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுடன் நடத்தப்பட்ட எடை குறைப்பு சோதனையில் இந்தச் சாயம் இடம்பெற்றது.”	போலிச் சிகிச்சைக் கட்டுப்பாட்டுடன் நடத்தப்பட்ட மாற்றுச் சிகிச்சை பலூன் சோதனை: உணவுமுறை சிகிச்சையுடன் பலூன் சிகிச்சைக் காலங்களும் போலிச் சிகிச்சைக் காலங்களும்.	BMI குறைவு மற்றும் அதிகப்படியான எடையில் இழந்த சதவீதம்.	பலூன் சிகிச்சைத் தொகுப்பு பற்றிய ஆதாரம். சீரற்ற ஒதுக்கீடு, ஒரு செயல்முறையில் பயன்படுத்தப்படும் ஒவ்வொரு பொருளையும் அதன் செயலில் பங்காற்றும் சிகிச்சையாக மாற்றுவதில்லை.

வளர்சிதை மாற்றச் செயல்முறை ஏன் இந்தக் கேள்விக்கு முடிவான பதிலைத் தருவதில்லை

2014 கல்லீரல் ஆய்வு உயிரியல் கருதுகோளுக்கான நியாயமான தொடக்கப் புள்ளியாகும். கல்லீரல் உயிரணுக்களில், மெத்திலீன் நீலம் NAD+/NADH விகிதத்தையும் மைட்டோகாண்ட்ரியா செயல்பாடு மற்றும் கொழுப்பைக் கையாளுதல் தொடர்பான பாதைகளையும் மாற்றியது. சுண்டெலிப் பரிசோதனையில் எட்டு வாரங்கள் அதிகக் கொழுப்புள்ள உணவு வழங்கப்பட்டது; கல்லீரலில் அளவுக்கு அதிகமான கொழுப்புச் சேர்க்கை குறைந்திருந்தது கண்டறியப்பட்டது.

இது ஒரு குறிப்பிட்ட திசு மற்றும் நோய் மாதிரி பற்றிய பயனுள்ள பரிசோதனை ஆதாரம். இதிலிருந்து முழு உடல் கொழுப்பு இழப்பை ஊகிக்கக் கூடுதல் படிகள் தேவை: மனிதர்கள் சகித்துக்கொள்ளக்கூடிய வெளிப்பாட்டு அளவில் விளைவு ஏற்பட வேண்டும்; வழக்கமான உணவு மற்றும் செயல்பாட்டின்போது அது நீடிக்க வேண்டும்; நிகர ஆற்றல் சேமிப்பை மாற்ற வேண்டும்; பயனுள்ள மருத்துவ முடிவை உருவாக்க வேண்டும். ஒரு தொடக்கப் படியை அளவிடுவதால் பிந்தைய படிகளை உறுதிப்படுத்த முடியாது.

“அதிக ATP” என்பதும் எடை குறைப்புக்கான முழுமையான வாதம் அல்ல. ATP என்பது உயிரணுக்கள் பயன்படுத்தும் ஆற்றல் பரிமாற்ற மூலக்கூறு. அதன் உற்பத்தி, அதை உருவாக்கத் தேவைப்படும் எரிபொருள், மொத்த தினசரி ஆற்றல் செலவினம் ஆகியவை தொடர்புடையவை; ஆனால் வெவ்வேறு அளவுகளாகும். மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் செயல்திறன் பற்றிய கூற்று, செலவிடப்பட்ட கலோரிகள் அல்லது இழந்த கொழுப்பு பற்றிய கூற்றாக மாறுவதற்கு முன் நேரடி அளவீடுகள் தேவை.

மனித ஆராய்ச்சியில் மெத்திலீன் நீலத்தின் நன்மைகள் பற்றிய எங்கள் கண்ணோட்டமும், சாத்தியமான செயல்முறைக்கும் நோயாளியில் காணப்பட்ட நன்மைக்கும் இடையிலான இதே வேறுபாட்டைப் பயன்படுத்துகிறது.

ஒளியால் செயல்படுத்தப்படும் செயல்முறைகள் தனியான ஆராய்ச்சிப் பாதையாகும்

ஒளி இயக்கச் சிகிச்சை, ஒரு குறிப்பிட்ட இடத்தில் உயிரியல் விளைவை உருவாக்க, ஒளி உணர்திறன் கொண்ட பொருளையும் அந்த இடத்துக்கு அளிக்கப்படும் ஒளியையும் இணைக்கிறது. 2022 பன்றி ஆய்வில், மெத்திலீன் நீலம் ஒரு இரைப்பைச் சாதனத்தில் சேர்க்கப்பட்டு லேசர் ஒளியால் செயல்படுத்தப்பட்டது. இந்தத் தலையீட்டில் சாதனம், திசுவுடனான அதன் தொடர்பு, சாயம், ஒளி அளித்தல் ஆகியவை அடங்கின. இந்த அம்சங்களை நீக்குவது விவாதிக்கப்படும் சிகிச்சையையே மாற்றுகிறது.

2023 முன்சிறுகுடல் அறிக்கை குறிப்பிட்ட குடல் பகுதியில் வழங்கப்பட்ட சிகிச்சையை ஆய்வு செய்து, முன்சிறுகுடல் உறிஞ்சு முளைகளில் தற்காலிக மாற்றங்களை அறிக்கையிட்டது. அதன் தலைப்பு “சுண்டெலி மாதிரி” என்று கூறுகிறது; ஆனால் அதன் சுருக்கம் வளர்சிதை மாற்றச் செயல்திறன் சோதனைக்கு அதிகக் கொழுப்புள்ள உணவு வழங்கப்பட்ட எலிகளை விவரிக்கிறது. தலைப்பிலிருந்து பரிசோதனையை ஊகிப்பதற்குப் பதிலாக ஆய்வு முறைகளைப் படிக்க வேண்டியதற்கான மற்றொரு காரணம் இந்த அறிக்கை விவரமாகும். வாய்வழிச் சாயத்தையும் சிவப்பு ஒளிப் பலகையையும் வீட்டிலேயே இணைத்துப் பயன்படுத்துவதை இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் நியாயப்படுத்த முடியாது.

மனிதர்களின் கொழுப்பு இழப்பு அளவீடுகளுக்கு சரியான காரண ஒதுக்கீடு தேவை

ஆறு மாத பலூன் பங்கேற்பாளர் குழு ஆய்வு விளக்குவதில் உள்ள இரண்டு தனித்த சிக்கல்களை எடுத்துக்காட்டுகிறது. தொடர் கண்காணிப்பை நிறைவு செய்த பங்கேற்பாளர்களில் சராசரி எடை 11.7 kg குறைந்தது. கொழுப்பு நிறையில் சராசரியாக 7.53 kg குறைவும் கொழுப்பற்ற நிறையில் 3.70 kg குறைவும் ஏற்பட்டதாக DXA பதிவு செய்தது. எனவே எடை அளவுகோலில் தெரிந்த மாற்றம் கொழுப்பை மட்டும் குறிக்கவில்லை.

இரண்டாவது சிக்கல், மாற்றத்திற்கான காரணத்தை எதற்கு ஒதுக்குவது என்பதாகும். இவர்களுக்குச் சாயம் கலந்த உப்புநீர் கரைசலைக் கொண்ட இரைப்பை பலூன் பொருத்தப்பட்டது. வாய்வழி மெத்திலீன் நீலம் அல்லது மருந்தற்ற மாற்றுப் பொருள் பெறும் குழுக்களுக்கு அவர்கள் சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்படவில்லை. உடல் அமைப்புக் கூறுகளின் அளவீடுகள் உண்மையான மனிதத் தரவுகளே; ஆனால் அந்த மாற்றங்களை மெத்திலீன் நீலத்திற்குக் காரணமாக ஒதுக்குவது, ஆய்வு சோதிக்காத ஒரு கேள்விக்குப் பதிலளிப்பதாக இருக்கும். இந்த வேறுபாடுகள் தெளிவாகத் தெரிவதற்காக ஆராய்ச்சி நூலகம் ஆய்வுகளைத் தலையீடு மற்றும் முடிவின் அடிப்படையில் ஒழுங்கமைக்கிறது.

எடை குறைப்புக்காக இதை உட்கொள்வதை ஆதாரங்கள் நியாயப்படுத்துகின்றனவா?

இங்கே மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட ஆதாரங்கள், தொடர்ந்து வாய்வழியாகப் பயன்படுத்துவதன் அபாயங்களுடன் ஒப்பிட்டு மதிப்பிடக்கூடிய எடை குறைப்பு நன்மையை நிறுவவில்லை. விலங்கில் காணப்படும் வளர்சிதை மாற்றச் சமிக்ஞை, மனிதர்களுக்கான பயனுள்ள அளவையோ பயன்பாட்டுக் காலத்தையோ வழங்க முடியாது; சாதனச் செயல்முறையும் வாய்வழிப் பயன்பாட்டுத் திட்டத்தை வழங்க முடியாது.

நரம்புவழி வழங்கப்படும் Provayblue-க்கான அமெரிக்க மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவல், பெறப்பட்ட மெதீமோகுளோபினீமியாவை அதன் பயன்பாட்டுக் காரணமாகக் குறிப்பிடுகிறது. செரோட்டோனின் சார்ந்த மருந்துகள் மற்றும் ஓபியாய்டுகளுடன் பயன்படுத்தும்போது தீவிர செரோட்டோனின் நோய்க்குறித் தொகுப்பு ஏற்படலாம் என அது எச்சரிக்கிறது; இரத்தச் சிவப்பணுச் சிதைவால் ஏற்படும் இரத்தசோகை அபாயத்தின் காரணமாக G6PD குறைபாடு உள்ளவர்களில் பயன்படுத்தக் கூடாது என்றும் குறிப்பிடுகிறது. இந்த மருத்துவ எச்சரிக்கைகள், நுகர்வோருக்கான வாய்வழிப் பொருட்களின் பாதுகாப்புக்கான ஒப்புதல் அல்ல. நிரூபிக்கப்படாத எடை குறைப்பு நோக்கத்திற்கும் மருந்தியலில் கவனம் செலுத்த வேண்டியது ஏன் என்பதை அவை காட்டுகின்றன.

வேறொரு மருந்தைத் தொடங்கிய பிறகு எடை மாறியதால் மெத்திலீன் நீலத்தைப் பயன்படுத்த நினைப்பவருக்கு, பரிசோதனை நிலையில் உள்ள ஒரு பொருளைச் சேர்ப்பதைவிட மருந்துப் பயன்பாட்டை மதிப்பிடுவது பயனுள்ளதாகும். பக்க விளைவுகள், பயன்படுத்தக் கூடாத நிலைகள், மருந்து இடைவினைகள் பற்றிய ஆதாரங்களை மருத்துவர் அல்லது மருந்தாளருடன் மதிப்பாய்வு செய்யுங்கள். செயல்படத் தகுந்த ஒரு கூற்றுக்கு, தெளிவாக வரையறுக்கப்பட்ட மனிதத் தலையீடு, அளவிடப்பட்ட கொழுப்பு அல்லது எடை முடிவுகள், நன்மை நீடிக்கிறதா என்பதைக் காட்டும் தொடர் கண்காணிப்பு ஆகியவை தேவை.