மெத்திலீன் நீலமும் எலும்புக்கூட்டின் முதுமையும்: செல் கண்டுபிடிப்புகள் ஏன் எலிகளின் எலும்பு முடிவுகளை முன்னறிவிக்கவில்லை

எலும்பைச் சிதைக்கும் செல்களின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கும் ஒரு சேர்மத்தைக் கற்பனை செய்யுங்கள். ஆய்வக வளர்ப்புத் தட்டில் சோதிக்கப்பட்டபோது அது எதிர்பார்த்தபடியே செயல்படுகிறது. பல உட்கருக்களைக் கொண்ட ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட்கள் குறைகின்றன; வழங்கப்படும் அளவுக்கு ஏற்ப தெளிவான விளைவு கிடைக்கிறது; அதற்குப் பின்னால் நம்பத்தகுந்த மைட்டோகாண்ட்ரியா சார்ந்த விளக்கமும் இருக்கிறது. பின்னர் அதே சேர்மம் எலிகளின் முதிர்ந்த வாழ்க்கையின் பெரும்பகுதியில் வழங்கப்படுகிறது. அவற்றின் எலும்புக்கூடுகள் முப்பரிமாணத்தில் ஸ்கேன் செய்யப்படுகின்றன. ஆனால் எந்த வேறுபாடும் இல்லை. சிகிச்சை பெற்றிருந்தாலும் இல்லாவிட்டாலும், முதுமையடைந்த எலும்புகள் முதுமையடைந்தவையாகவே இருக்கின்றன.

ஒரு 2024 ஆய்வின் உண்மையான நிலை இதுதான். இதைத் துல்லியமாகப் புரிந்துகொள்வது பயனுள்ளது; ஏனெனில் எலும்புகள் குறித்த பெரும்பாலான துணைச்சத்து கூற்றுகள் உடையும் இடத்தில்தான் இந்த ஆய்வு நிற்கிறது. Poudel மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் இந்தக் கட்டுரை 2024 மார்ச்சில் Aging இதழில் வெளியானது. இது திறந்த அணுகலில் கிடைப்பதால், கீழே உள்ள ஒவ்வொரு அளவீட்டையும் மூலத்துடன் ஒப்பிட்டுச் சரிபார்க்கலாம். அதன் முக்கிய முடிவு: விளைவு இல்லை. விளைவு இல்லாத முடிவுகள் தோல்விகள் அல்ல. அவையும் பதில்கள்தான். இந்த ஆய்வு ஒரு குறிப்பிட்ட கேள்விக்குச் சிறப்பாகப் பதிலளிக்கிறது: மெத்திலீன் நீலம் அல்லது மிட்டோக்வினோன் கொண்டு நீண்டகாலமாக உடல் முழுவதும் வழங்கப்படும் ஆக்சிஜனேற்ற எதிர்ப்புச் சிகிச்சை, முதுமையடையும் எலியின் எலும்புக்கூட்டைப் பாதுகாக்கிறதா? இல்லை.

எண்களில் எலும்பு முதுமை எப்படி இருக்கிறது

வயதுடன் ஏற்படும் எலும்பு இழப்பு ஒரே வகையானது அல்ல; அதனால் ஆய்வும் ஒரே விஷயத்தை மட்டும் அளவிடவில்லை. நுண் கணினி வரைவுப் படமெடுப்பைப் பயன்படுத்தி, ஆய்வாளர்கள் எலும்புக்கூட்டின் மூன்று இடங்களை ஸ்கேன் செய்தனர்: தொடை எலும்பின் தண்டு நடுப்பகுதியிலுள்ள புறணி எலும்பு (அடர்த்தியான தண்டுப்பகுதி), தொடை எலும்பின் கீழ்முனை விரிவுப் பகுதியிலுள்ள நுண்தூண் எலும்பு (மூட்டுக்கு அருகிலுள்ள பஞ்சுபோன்ற வலையமைப்பு), மற்றும் ஐந்தாவது இடுப்பு முள்ளெலும்பிலுள்ள நுண்தூண் எலும்பு. ஒவ்வொரு இடத்திலும் வழக்கமான நுண்கட்டமைப்பு அளவுருக்களைப் பதிவு செய்தனர். BV/TV என்பது ஒரு கனஅளவில் எலும்பு மஜ்ஜைக்கான இடமாக இல்லாமல், எலும்பாக இருக்கும் பகுதியின் விகிதம். BMD என்பது தாது அடர்த்தி. Tb.Th, Tb.N, Tb.Sp ஆகியவை நுண்தூண்களின் தடிமன், எண்ணிக்கை, இடைவெளி ஆகியவற்றைக் குறிக்கின்றன. புறணி எலும்பின் தடிமனும் குறுக்குவெட்டுப் பரப்பளவுகளும் தண்டுப்பகுதியை விவரிக்கின்றன.

நுண்தூண் எலும்பை ஒரு கிடங்கின் உள்ளே இருக்கும் தாங்குக் கட்டமைப்பாக நினைத்துக்கொள்ளுங்கள். முதுமை சில தாங்கிகளை முற்றிலும் அகற்றுகிறது; மற்றவற்றை மெலியச் செய்கிறது. இதனால் கட்டமைப்பு நிரப்பும் இடத்தின் விகிதம் குறைகிறது; மீதமுள்ள தாங்கிகள் ஒன்றுக்கொன்று மேலும் விலகியிருக்கின்றன; முழுச் சட்டகமும் குறைவான சுமையையே தாங்குகிறது. புறணி எலும்பு என்பது கிடங்கின் சுவரே; அது மெலிந்து வருகிறது. எலும்புக்கூட்டைப் பாதுகாக்கும் ஒரு சிகிச்சையின் விளைவு இந்த எண்களில் தெரிய வேண்டும். ஆய்வு பயன்படுத்திய சோதனை இதுதான்.

வளர்ப்புத் தட்டில் நடந்தது என்ன

செல் ஆய்வுக்கு, முதுமை ஆராய்ச்சிக்காக இனப்பெருக்கம் செய்யப்படும் மரபணுப் பன்முகத்தன்மையுள்ள UM-HET3 வகை எலிகளின் தொடை எலும்புகளிலும் கீழ்க்கால் எலும்புகளிலும் இருந்து எடுக்கப்பட்ட மஜ்ஜை பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த எலிகளின் வயது 6 முதல் 7 மாதங்கள். நான்கு கண்டுபிடிப்புகள் கிடைத்தன. அவை வெவ்வேறு திசைகளைச் சுட்டுவதால், ஒவ்வொன்றையும் தனித்தனியாகக் கூற வேண்டும்.

முதலாவதாக, எதிர்காலத்தில் எலும்பை உருவாக்கும் செல்களையும் உள்ளடக்கிய மெசன்கைமல் மூலச் செல்கள், 0.125 முதல் 0.5 micromolar வரையிலான மெத்திலீன் நீலம் மற்றும் மிட்டோக்வினோன் செறிவுகளில் 48 மணிநேரம் உயிர்த்தன்மையைத் தக்கவைத்தன. நச்சுத்தன்மையும் இல்லை; மேம்பாடும் இல்லை. இரண்டாவதாக, அந்த மூலச் செல்கள் எலும்பு உருவாக்கத்தைத் தூண்டும் வளர்ப்பு ஊடகத்தில் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களாக மாறத் தூண்டப்பட்டு, 18-ஆம் நாளில் அல்கலைன் பாஸ்படேஸுக்காகச் சாயமிடப்பட்டபோது, சோதிக்கப்பட்ட எந்தச் செறிவிலும் எந்தச் சேர்மமும் முடிவை மாற்றவில்லை. வளர்ப்புத் தட்டின் எலும்பைக் கட்டமைக்கும் தரப்பு எந்தப் பதிலும் காட்டவில்லை.

மூன்றாவதாக, எலும்பைச் சிதைக்கும் தரப்பு பதிலளித்தது. ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட்களை உருவாக்குவதற்கான வழக்கமான முறையான M-CSF மற்றும் RANKL மூலம் தூண்டப்பட்ட மஜ்ஜை முன்னோடி செல்களில், செறிவு அதிகரிக்கும்போது TRAP-நேர்ம பல உட்கருச் செல்கள் குறைவாக உருவாயின. தெளிவான குறைவு 0.25 micromolar-க்கு மேலே காணப்பட்டது; நடைமுறையில் அது சோதிக்கப்பட்ட அதிகபட்சச் செறிவான 0.5-இல் இருந்தது. எண்ணற்ற நம்பிக்கையூட்டும் சுருக்கங்களுக்கு அடிப்படையாகும் கண்டுபிடிப்பு இதுதான். அதன் வரம்புகளுக்குள் அது உண்மையானதும்கூட: செல் வளர்ப்பில் நேரடியான, தொடர்ச்சியான வெளிப்பாடு, வழங்கப்பட்ட அளவுக்கு ஏற்ப ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட் உருவாக்கத்தைக் குறைத்தது.

நான்காவதாக, முதிர்ந்த ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் 48 மணிநேரம் இந்தச் சேர்மங்களுக்கு உட்படுத்தப்பட்டு, மைட்டோகாண்ட்ரியா அழுத்தச் சோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டபோது, எந்தச் சேர்மத்தாலும் அடிப்படை அல்லது அதிகபட்ச ஆக்சிஜன் நுகர்வில் புள்ளியியல் முக்கியத்துவமுள்ள மாற்றம் ஏற்படவில்லை. 0.5 micromolar-இல் இரண்டுமே செல்லுலார் சுவாசத்தைச் சற்றுக் குறைப்பதுபோல் தோன்றின; ஆனால் அந்த மாற்றம் புள்ளியியல் முக்கியத்துவத்தை எட்டவில்லை. ஆகவே, ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட் எதிர்ப்பு விளைவுடன் சேர்த்துச் சொல்லக்கூடிய மைட்டோகாண்ட்ரியா மீட்பு எதையும் எலும்பை உருவாக்கும் செல்களில் வளர்ப்புத் தட்டு காட்டவில்லை. மைட்டோகாண்ட்ரியா எலக்ட்ரான் கடத்தல் சங்கிலி வழியாக ஆற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும் என்ற முன்மொழியப்பட்ட செயல்முறை, ஆய்வாளர்கள் தேடிய இடத்தில் அளவிடக்கூடிய சுவாச மேம்பாட்டை உருவாக்கவில்லை.

எலிகளில் நடந்தது என்ன

அடுத்து, மிகவும் வேறுபட்ட அளவுகளில் இரண்டு விலங்குப் பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டன.

சிறிய பரிசோதனையில், உயிர்மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும், ஒரே மரபுவழியில் இனப்பெருக்கம் செய்யப்பட்ட C57BL/6J பெண் எலிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. எலிக்கு ஏறத்தாழ நடுவயதின் பிற்பகுதியான 18 மாத வயதில் தொடங்கி, அவற்றில் பாதி 250 micromolar மெத்திலீன் நீலம் கொண்ட நீரை 6 அல்லது 12 மாதங்களுக்கு, அதாவது 24 அல்லது 30 மாத வயது வரை குடித்தன. சிகிச்சை பெறாத 18 மாதப் பெண் எலிகள் தொடக்கநிலை ஒப்பீட்டை வழங்கின; 5 மாதப் பெண் எலிகள் இளம் எலும்பு எப்படி இருக்கும் என்பதைக் காட்டின. முதுமை வழக்கமாகச் செய்வதையே செய்தது. L5 முள்ளெலும்பில், சிகிச்சை பெற்றதா இல்லையா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல், எலும்புக் கனஅளவு விகிதம் சுமார் 35 சதவீதமும், தாது அடர்த்தி சுமார் 18 சதவீதமும் குறைந்தன; நுண்தூண்களின் எண்ணிக்கை ஏறத்தாழ பாதியாகக் குறைந்தது. 18 முதல் 24 மாதங்களுக்கு இடையில் புறணி எலும்பின் தடிமன் சுமார் 10 சதவீதமும், 30 மாத வயதிற்குள் சுமார் 30 சதவீதமும் குறைந்தது. மெத்திலீன் நீலம் இந்தப் போக்குகளில் எதையும் மாற்றவில்லை.

பெரிய பரிசோதனை, முதுமைக்கான தேசிய நிறுவனத்தின் தலையீட்டுச் சோதனைத் திட்டம் வழியாக நடத்தப்பட்டது. அந்தத் திட்டம், சாத்தியமான சேர்மங்களை மூன்று ஆய்வு மையங்களில் இரு பாலின UM-HET3 எலிகளிலும் சோதிக்கிறது. உணவில் மெத்திலீன் நீலம் ஒரு மில்லியனுக்கு 28 பாகங்கள் என்ற அளவிலும், மிட்டோக்வினோன் ஒரு மில்லியனுக்கு 100 பாகங்கள் என்ற அளவிலும், முதிர்ந்த வாழ்க்கையின் தொடக்கத்தில் வழங்கப்படத் தொடங்கி, சுமார் 22 முதல் 24 மாத வயது வரை தொடர்ந்தன. அதே மூன்று எலும்புக்கூட்டு இடங்களும் micro-CT பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. வெளியிடப்பட்ட அட்டவணை, சரிசெய்யப்பட்ட புள்ளியியல் முடிவுகளுடன், ஒவ்வொரு அளவுருவையும் பாலினம் மற்றும் சிகிச்சை அடிப்படையில் தெரிவிக்கிறது. சிகிச்சைக்கான நெடுவரிசையில் எல்லா இடங்களிலும் ஒரே முடிவுதான்: புள்ளியியல் முக்கியத்துவமுள்ள விளைவு இல்லை; சிகிச்சைக்கும் பாலினத்திற்கும் இடையிலான கூட்டுத்தாக்கமும் இல்லை. புறணி எலும்பாக இருந்தாலும் நுண்தூண் எலும்பாக இருந்தாலும், தொடை எலும்பாக இருந்தாலும் முதுகுத்தண்டாக இருந்தாலும், ஆணாக இருந்தாலும் பெண்ணாக இருந்தாலும், மெத்திலீன் நீலமாக இருந்தாலும் மிட்டோக்வினோனாக இருந்தாலும் இதே நிலைதான். எலும்புக்கூடு வழக்கமான காலப்போக்கில் முதுமையடைந்தது.

இரு பகுதிகளையும் இணைக்கும் ஒப்பீட்டு அட்டவணை

இந்தக் கட்டுரை முழுவதற்கும் அடிப்படையாக இருப்பது இதுதான். ஆய்வின் சொந்த அளவீடுகளைப் பயன்படுத்தி, ஒரே உயிரியல் செயல்முறைக்கு வளர்ப்புத் தட்டில் காணப்பட்டதையும் விலங்கில் காணப்பட்டதையும் ஒவ்வொரு வரியும் இணைக்கிறது.

ஒவ்வொரு வரியாகப் படிக்கும்போது, இந்த அட்டவணை முரண்பாடுபோலத் தோன்றுவதைத் தெளிவுபடுத்துகிறது. நான்கு செல் செயல்முறைகளில் ஒன்றே பதிலளித்தது. அதுவும் தொடர்ச்சியான நேரடி வெளிப்பாட்டில், சோதிக்கப்பட்ட செறிவு வரம்பின் உச்சத்துக்கு அருகில் மட்டுமே பதிலளித்தது. வளர்ப்புத் தட்டில் மற்ற அனைத்திலும் ஏற்கெனவே விளைவு இல்லை. ஆகவே விலங்கு முடிவு, முரண்பாடாக இருப்பதைவிட உறுதிப்படுத்துவதாகவே தெரிகிறது: செல் வளர்ப்பில் விளைவில்லாத மூன்று முடிவுகளும், நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஒரு விளைவும், விலங்கில் அனைத்து அம்சங்களிலும் விளைவில்லாத முடிவாக மாறின.

எலும்புக் கட்டமைப்பு என்பது ஆயுட்காலம் அல்ல

ஒரு குழப்பத்துக்குத் தனிப் பகுதி தேவைப்படுகிறது. ஏனெனில் மெத்திலீன் நீலத்துக்கு ஆயுட்காலம் குறித்த பதிவுகள் உள்ளன; அவற்றை எலும்பு குறித்த பதிவுகளாகத் தவறாகப் புரிந்துகொள்வது எளிது. முந்தைய தலையீட்டுச் சோதனைத் திட்டக் குழுவில், உணவில் அதே அளவு வழங்கப்பட்ட மெத்திலீன் நீலம், UM-HET3 பெண் எலிகளின் 90-வது சதமான ஆயுட்காலத்தைச் சுமார் 6 சதவீதம் உயர்த்தியது. இது வாழ்க்கையின் பிற்பகுதியில் உயிர்வாழ்வைச் சார்ந்த விளைவு; நடுநிலை ஆயுட்காலத்தில் மாற்றமும் இல்லை, ஆண் எலிகளில் விளைவும் இல்லை. மிட்டோக்வினோன் இரு பாலினங்களிலும் ஆயுட்கால விளைவைக் காட்டவில்லை. அந்த உயிர்வாழ்வு எண்கள் திட்டத்தின் வெளியிடப்பட்ட ஆயுட்காலப் பதிவுகளில் இருந்து வருகின்றன; எலும்பு ஆய்வுக் கட்டுரையிலிருந்து அல்ல.

இந்தக் கணக்குகளைத் தனித்தனியாக வைத்திருப்பதே எலும்பு ஆய்வுக் கட்டுரையின் பங்களிப்பு. எலும்புக்கூட்டில் அளவிடப்பட்ட எந்த அம்சத்தையும் பாதுகாக்காமலேயே, ஒரு சேர்மம் ஒரு பாலினத்தில் வாழ்க்கையின் பிற்பகுதி உயிர்வாழ்வை மாற்றலாம். உயிர்வாழ்வு ஆய்வு எல்லாக் காரணங்களாலும் நிகழும் இறப்புகளைக் கணக்கிடுகிறது; micro-CT ஒரு முள்ளெலும்பிலுள்ள தாங்கிகளைக் கணக்கிடுகிறது. ஆயுளை நீட்டிக்க ஒரு தலையீடு எலும்பு வழியாகவே செயல்பட வேண்டும் என்ற விதி இல்லை. பெண் எலிகளில் மெத்திலீன் நீலத்தின் பிற்பகுதி வாழ்க்கை விளைவு வேறு ஏதோ பாதை வழியாகச் சென்றது என்பதற்கு இந்த ஆய்வு நேரடி ஆதாரம். மெத்திலீன் நீலத்தையும் எலும்புப்புரையையும் பற்றிய கூற்றுக்கு ஆதரவாக ஆயுட்காலக் கண்டுபிடிப்பை மேற்கோள் காட்டுபவர், தவறான கணக்கிலிருந்து பணத்தைச் செலவிடுகிறார். இந்தக் கணக்குகளைத் தனித்தனியாக வைத்துப் பார்ப்பதற்கான பொதுவான அணுகுமுறை, மெத்திலீன் நீல ஆராய்ச்சியை எப்படிப் படிப்பது என்ற கட்டுரையில் விளக்கப்பட்டுள்ளது.

வளர்ப்புத் தட்டு ஏன் எலியின் முடிவை முன்னறிவிக்கவில்லை

தரவுகளுடன் ஐந்து விளக்கங்கள் பொருந்துகின்றன. அவை ஒன்றையொன்று விலக்குபவையும் அல்ல.

முதலாவது, வெளிப்பாடு. செல் வளர்ப்பில், செல்கள் அறியப்பட்ட செறிவுகளில் தொடர்ந்து மூழ்கியிருந்தன. எலிகள் பல மாதங்கள் சேர்மம் கலந்த உணவைச் சாப்பிட்டன. ஆனால் ஆய்வு மஜ்ஜையில் மருந்தின் அளவுகளையோ, எலும்பில் ஆக்சிஜனேற்றச் சேதத்திற்கான எந்தக் குறியீட்டையோ அளவிடவில்லை. நேரடியாகப் பயன்படுத்தும்போது ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட்களை ஒடுக்கும் ஒரு செறிவு, மஜ்ஜையிலுள்ள முன்னோடி செல்களை அதே அளவில் ஒருபோதும் சென்றடையாமல் இருக்கலாம். உயிருள்ள விலங்கில் ஒவ்வொரு சேர்மத்திற்கும் ஒரே அளவைத்தான் கட்டுரை சோதித்தது. எனவே விலங்கில் அளவுக்கு ஏற்ப விளைவு எப்படி மாறுகிறது என்பது இன்னும் தெரியாது.

இரண்டாவது, வேதியியல். வினைபுரியும் ஆக்சிஜன் வகைகள் ஒரு செல்லுக்குள் நன்கு கலந்த ஒரே தொகுப்பாக இருப்பதில்லை. அவை சிறிய உட்பிரிவுகளில் குறுகிய கால அளவுகளில் செயல்படுகின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியா, சைட்டோசால், சவ்வு ஆகியவற்றின் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்கச் சுற்றுகள் ஓரளவு தனித்தனியாகச் செயல்படுகின்றன. மிட்டோக்வினோன் வடிவமைப்பின்படியே மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் செறிகிறது. ஆனால் ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட் உருவாக்கத்தைத் தூண்டும் ஆக்சிஜனேற்றச் சமிக்ஞைகள் வேறு இடங்களில் தோன்றலாம். ஒரு தொகுப்பைக் குறைப்பது, முழுச் செல்லையும் தொடர்ச்சியாகச் சேர்மத்தில் மூழ்கவைத்தல் ஏற்படுத்தும் விளைவை மீண்டும் உருவாக்க வேண்டிய அவசியமில்லை.

மூன்றாவது, இணைப்பு. உயிருள்ள எலும்பில், சிதைவும் உருவாக்கமும் இணைந்துள்ளன: ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட்களும் அவற்றின் அண்டைச் செல்களும் வெளியிடும் சமிக்ஞைகள், இப்போது சிதைக்கப்பட்ட இடத்துக்கு எலும்பை உருவாக்கும் செல்களை வரவழைக்கின்றன. ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட் உருவாக்கத்தை ஒடுக்குவது அதே அளவுக்கு எலும்பைச் சேர்த்துவிடாது; ஏனெனில் அது கட்டமைப்புச் செல்களை அழைக்கும் சமிக்ஞைகளையும் நீக்கிவிடலாம். முன்னோடி செல்கள் மட்டுமே உள்ள வளர்ப்புத் தட்டால் இந்தப் பின்னூட்டத்தைக் காட்ட முடியாது. எலும்புக்கூட்டால் அதை மறைக்க முடியாது.

நான்காவது, சுமை. ஆஸ்டியோசைட்கள் இயந்திரத் திரிபை உணர்ந்து, முழு எலும்பின் மறுவடிவமைப்புச் சமநிலையை நிர்ணயிக்கின்றன. விலங்குகள் முதுமையடைந்து குறைவாக அசையும்போது, இயந்திரச் சமிக்ஞை மங்குகிறது. ஒரு செல் வகையின்மீது மருந்து செலுத்தும் மிதமான தாக்கத்தைப் பொருட்படுத்தாமல், இழப்பு தொடர்கிறது. உடற்பயிற்சியும் திசு உருவாக்கத்தைத் தூண்டும் சுமையும் மாற்றத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய வாய்ப்புள்ள வழிகள் என ஆசிரியர்களே குறிப்பிடுகின்றனர். ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க வேதியியலைவிட இயற்பியலுக்கு எலும்புக்கூடு அதிகம் செவிசாய்க்கிறது என்பதை நயமாகச் சொல்வதாக இது இருக்கிறது.

ஐந்தாவது, தொடங்கிய நேரம்; ஆனால் இதற்கு ஒரு வரம்பு உண்டு. C57BL/6J பரிசோதனையில் சிகிச்சை 18 மாத வயதில் தொடங்கியது. அப்போது கணிசமான கட்டமைப்பு இழப்பு ஏற்கெனவே ஏற்பட்டிருந்தது. துளையிடப்பட்டு அகற்றப்பட்ட நுண்தூண்களை, அதற்கேற்ற எலும்பு உருவாக்கத் தூண்டுதல் இல்லாமல் எந்த எலும்புச் சிதைவு தடுப்புச் சேர்மமும் மீண்டும் கட்டமைக்க முடியாது. ஆனால் தொடங்கிய நேரத்தை மட்டுமே முழு விளக்கமாகக் கொள்ள முடியாது. ஏனெனில் தலையீட்டுச் சோதனைத் திட்டத்தில் சேர்மங்கள் வழங்கப்படுவது முதிர்ந்த வாழ்க்கையின் தொடக்கத்திலேயே ஆரம்பித்தது; அப்போதும் எந்த மாற்றமும் ஏற்படவில்லை. தாமதமான தொடக்கம் ஒரு பரிசோதனையின் ஒரு பகுதியை விளக்குகிறது. மற்ற பரிசோதனையில் எதையும் அது விளக்கவில்லை.

மெத்திலீன் நீலம் மற்றும் எலும்புப்புரை குறித்த கூற்றுகளுக்கு இதன் பொருள் என்ன

எலும்பு ஆரோக்கியம் அல்லது எலும்புக்கூட்டின் முதுமைக்காக மெத்திலீன் நீலத்தை மதிப்பிடும் வாசகருக்கான நடைமுறைப் புரிதல் சுருக்கமானது. செல் வளர்ப்பில் உண்மையான ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட் எதிர்ப்புச் சமிக்ஞை இருந்தபோதிலும், நீண்டகால மெத்திலீன் நீலம் அல்லது மிட்டோக்வினோன் வழங்கலால் எலும்புக்கூட்டுக்குப் பயன் இல்லை என்றே கிடைக்கும் சிறந்த நீண்டகால எலி ஆதாரம் தெரிவிக்கிறது. ஆயுட்கால ஆய்வுகள், பெண் எலிகளில் மட்டும் மெத்திலீன் நீலத்துக்கு வாழ்க்கையின் பிற்பகுதியில் மிதமான விளைவு இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. அந்த விளைவு எலும்பு வழியாக நிகழவில்லை என்பதை இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது. எலும்புப்புரைக்காக மனிதர்களில் பயன்படுத்துவதை இந்த இரு ஆதாரக் கணக்குகளில் எதுவும் ஆதரிக்கவில்லை. மனித எலும்பு குறித்த தரவுகள் இதில் இடம்பெறவே இல்லை. மனிதர்களில் வழங்கப்படும் அளவு மற்றும் தயாரிப்புப் பாதுகாப்பு குறித்த கேள்விகள், மெத்திலீன் நீலத்தின் பாதுகாப்பும் பக்கவிளைவுகளும் என்ற தலைப்புக்குரியவை; இந்த எலியின் எலும்புக்கூட்டுக்குரியவை அல்ல.

இதைவிட ஆழமான பாடம், ஆதாரங்களின் வரிசையைப் பற்றியது. கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாட்டில் ஒரு செல் வகைக்கு ஒரு சேர்மம் என்ன செய்ய முடியும் என்பதையே செல் முடிவு கூறுகிறது. இயந்திரக் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் இரண்டு செல் வகைகளை இணைத்துச் செயல்படும் ஓர் உறுப்பில், பல மாதங்கள் உடல் முழுவதும் வழங்கப்படும் சேர்மம் என்ன செய்கிறது என்பதையே எலும்பு முடிவு கூறுகிறது. முதலாவது இடத்தில்தான் கருதுகோள்கள் பிறக்கின்றன. எலும்புக்கூட்டின் முதுமையையும் இந்த இரண்டு ஆக்சிஜனேற்ற எதிர்ப்புச் சேர்மங்களையும் பொறுத்தவரை, இந்தக் கருதுகோள் முடிவுக்கு வந்த இடம் இரண்டாவதுதான்.