Kiosha kinywa cha bluu ya methilini kwa mukositis: matokeo ya jaribio la kliniki

Mukositis inayosababishwa na matibabu ya saratani ni hali maalumu. Tiba ya kemikali au matibabu ya maandalizi ya upandikizaji huharibu utando wa kinywa, vidonda hutokea, na ncha za neva zilizo wazi hufanya kula, kumeza na kuzungumza kuwa na maumivu. Katika kipimo cha WHO cha mukositis kilichoelezwa kwenye mwongozo wa huduma saidizi, daraja la 2 bado huruhusu chakula kigumu, ilhali daraja la 3 humzuia mgonjwa kutumia chochote isipokuwa vimiminika. Kudhibiti maumivu na kupona kwa tishu ni matokeo tofauti. Kiosha kinywa kinaweza kuboresha la kwanza bila kubadilisha la pili.

Tofauti hiyo ndiyo msingi wa jaribio bora zaidi linalopatikana kwa binadamu la kiosha kinywa cha bluu ya methilini kwa matumizi haya: jaribio la nasibu la awamu ya 2 la mwaka 2022 katika MD Anderson, lililochapishwa katika BMC Medicine kama utafiti wa maumivu ya mukositis yasiyodhibitika. Halikupima bluu ya methilini kwa vidonda vya kinywa kwa ujumla, maambukizi ya koo, kandidiasisi ya kinywa, au matumizi ya kila siku ya kiosha kinywa. Lilipima kiosha kinywa kimoja kilichoundwa kwa namna maalumu, kilichotumiwa kwa njia moja, kwa maumivu yasiyoitikia matibabu.

Jaribio lilipima nini

Muundo wake ni rahisi: ongeza kiosha kinywa cha kutumiwa moja kwa moja kwenye tishu kwa huduma za kawaida, kishikilie kwenye tishu zenye maumivu, kiteme, rudia kulingana na ratiba, na pima maumivu na utendaji baada ya saa 48.

Watu wazima wenye mukositis yenye maumivu licha ya huduma za kawaida waligawiwa kwa nasibu kupokea tiba ya kawaida pekee (n = 16) au tiba ya kawaida pamoja na bluu ya methilini ya 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14), au 0.1% (n = 15). Kati ya washiriki 69, 60 walikamilisha matibabu. Ripoti kamili ya jaribio inaeleza kuwa taarifa kuhusu mkusanyiko zilifichwa kwa upande mmoja, lakini kundi la udhibiti halikupokea kiosha kinywa cha bluu, hivyo kwa vitendo ulinganisho dhidi ya huduma za kawaida haukuwa na ufichaji wa taarifa. Hakukuwa na kundi la dawa bandia, jambo ambalo waandishi wanalitaja kama kizuizi.

Washiriki walikuwa wameathirika sana. Miongoni mwa waliokamilisha matibabu, 72% walikuwa wamefanyiwa upandikizaji wa seli shina na waliobaki walikuwa wamepokea tiba ya kemikali inayofanya kazi mwilini kote au tiba ya CAR-T. Wakati wa kujiunga, 90% walikuwa na mukositis ya daraja la 3 la WHO na 10% daraja la 2, huku thamani ya kati ya muda ambao maumivu yalikuwa tayari yamedumu ikiwa siku 6. Makala haijaainisha utambuzi wa saratani kulingana na aina, kwa hiyo haiwezi kuhusishwa na madai yanayolenga aina maalumu ya saratani.

Kila mgonjwa alipokea chupa ya 100 mL iliyotayarishwa katika famasia ya utafiti: tumia 6 hadi 10 mL, ishikilie kwenye maeneo yenye maumivu kwa dakika 5 huku ukiizungusha kinywani na kusukutua kooni, iteme bila kuimeza, subiri kabla ya kusuuza kinywa au kula, na rudia kila saa 6 kwa takribani siku 2. Huduma nyingine ziliendelea na zingeweza kujumuisha usafi wa kinywa, kiosha kinywa cha lidocaine, kiosha kinywa cha mchanganyiko maalumu chenye nystatin, michanganyiko ya diphenhydramine na dawa ya kupunguza asidi, na opioidi zinazofanya kazi mwilini kote.

Kipimo kikuu cha matokeo kilichochapishwa kilikuwa mabadiliko ya maumivu kwenye kipimo cha alama 11 (0 kwa kutokuwa na maumivu, 10 kwa maumivu makali zaidi) kutoka hali ya mwanzo hadi siku ya 2. Utendaji wa kinywa ulitumia alama ya kiwango cha ugumu ya 0 hadi 6 iliyojumlisha kula, kumeza na kuzungumza, huku kila kimoja kikipewa alama ya kuweza, kuwa na ugumu, au kutoweza. Daraja la WHO lilirekodiwa wakati wa kujiunga pekee, halikufuatiliwa kwa vipimo vya mfululizo.

Muhtasari wa muundo wa jaribio na matokeo

Jedwali hili linatenganisha dhana tatu: maumivu, utendaji wa kinywa, na athari zisizohitajika. Kupona, kuondolewa kwa maambukizi, na kupungua kwa matumizi ya opioidi havikuthibitishwa hapa.

Swali	Kilichopimwa	Matokeo katika siku ya 2
Je, maumivu yalipungua?	Mabadiliko ya alama ya maumivu, kutoka hali ya mwanzo hadi siku ya 2	Upungufu wa wastani wa 1.69 kwa huduma za kawaida dhidi ya 5.20, 4.54, na 5.15 kwa viosha kinywa vya 0.025%, 0.05%, na 0.1%. Alama za kati za siku ya 2: 5.5 dhidi ya 3, 2, na 2.
Je, kula, kumeza na kuzungumza kuliboreka?	Kiwango cha ugumu wa utendaji wa kinywa, 0 hadi 6	Upungufu wa wastani wa 0.81 kwa huduma za kawaida dhidi ya 2.47, 2.79, na 2.87 kwa mikusanyiko mitatu ya kiosha kinywa. Alama za kati za siku ya 2: 4 dhidi ya 2, 1, na 2.
Nafuu ilipatikana haraka kiasi gani, na ilidumu kwa muda gani?	Muda ulioripotiwa na wagonjwa	Miongoni mwa washiriki 44 waliotibiwa kwa kiosha kinywa na kukamilisha matibabu, 77% walihisi nafuu ya kiwango cha juu ndani ya dakika chache baada ya matumizi ya kwanza. Maumivu yalirudi kwa 57%, hasa kati ya saa 4 na 8, yakiwa na ukali mdogo zaidi. Takribani 59% waliomba kiosha kinywa zaidi baada ya siku ya 2.
Je, vidonda vilipona haraka zaidi?	Daraja la WHO kadiri muda ulivyopita	Halikupimwa baada ya kujiunga. Waandishi wanaeleza kuwa muda wa kupona unahitaji utafiti zaidi.
Je, matumizi ya opioidi yalipungua?	Kiasi cha kila siku kilichosawazishwa na mofini	Hakikuweza kufasiriwa. Thamani ya kati ya mwanzo ilikuwa takribani 114 mg kwa siku, lakini dozi zilizolenga mukositis hazikuweza kutenganishwa na zile zilizotumiwa kwa sababu nyingine za maumivu.
Ni madhara gani yaliyojitokeza?	Matukio yasiyohitajika hadi siku 30	Hali ya muda mfupi ya kuwaka kinywani wakati wa matumizi ya kwanza (visa 5 katika matokeo ya kina; muhtasari unasema 8, tofauti ambayo haijatatuliwa), ikiwemo kujiondoa kwa mshiriki mmoja. Madoa ya bluu ya muda yaliondoka kwa usafi au milo. Hakukuwa na matukio makubwa yasiyohitajika wala madoa ya kudumu katika siku 30.

Ikilinganishwa na huduma za kawaida, upungufu wa maumivu ulifikia kizingiti cha kawaida kwa mikusanyiko ya 0.025% na 0.1% lakini ulikuwa mpakani kwa 0.05% (P = .0506). Mikusanyiko mitatu ya kiosha kinywa haikutofautiana, kwa hiyo jaribio halibainishi mkusanyiko bora zaidi.

Kile ambacho jaribio hili halikupima

Msomaji anaona matokeo chanya ya maumivu na kuyahusisha na dhana inayokaribiana nayo. Kila upanuzi ulio hapa chini unahitaji jaribio lake mwenyewe.

Kwanza, matibabu ya maambukizi. Jaribio lilipima maumivu na utendaji katika mukositis inayohusishwa na tiba ya kemikali. Halikupima maambukizi ya kinywa ya bakteria, kuvu au virusi, utando wa uchafu kwenye meno, uvimbe wa fizi, au kuondoa harufu ya kinywa katika matumizi ya kawaida. Matumizi ya mchanganyiko wenye nystatin katika huduma nyingine hayafanyi kiosha kinywa cha majaribio kuwa dawa dhidi ya kuvu. Muhtasari wetu unaotenganisha vidonda vya kawaida vya kinywa na mukositis ya saratani unaweka matumizi haya tofauti.

Pili, matumizi ya jumla ya kiosha kinywa cha bluu ya methilini. Washiriki walikuwa na mukositis ya daraja la 2 hadi 3 isiyoitikia matibabu, chini ya huduma za saratani. Watu waliojitolea wenye afya, vidonda vya kawaida vya afta, na maumivu ya koo havikuchunguzwa. Mpaka huo pia umeelezwa katika mwongozo wetu wa madai kuhusu kinywa na koo.

Tatu, kupona kwa utando wa kinywa. Bila kupima daraja kwa mfululizo au kupima vidonda, alama ndogo ya maumivu haiwezi kuthibitisha kuwa tishu zilifunga mapema zaidi. Waandishi wanaweka wazi jambo hili.

Nne, bluu ya methilini inayomezwa. Wagonjwa walitema kiosha kinywa. Ufyonzwaji wa dutu hiyo mwilini kote, mwingiliano wa dawa, na athari za sumu za rangi iliyomezwa havikuwa mfiduo uliopimwa. Kutema badala ya kumeza ni sehemu ya matibabu hayo, si maelezo madogo.

Kwa nini myeyusho wa rejareja hauwezi kutumika badala yake

Mchanganyiko wa utafiti na chupa ya rejareja vinaweza kuwa na rangi sawa huku vikitofautiana katika kila sifa inayoamua athari na hatari: mkusanyiko, ujazo, muda wa kugusana na tishu, viambato visivyo amilifu, ubora wa kimikrobiolojia, na maagizo. Jaribio hili lilitumia mikusanyiko iliyotayarishwa katika famasia ya takribani 0.25 hadi 1 mg kwa mL, muda uliopimwa wa kugusana na tishu wa dakika 5, na matumizi kila saa 6. Bidhaa ya rejareja yenye mkusanyiko tofauti, inayozungushwa kinywani kwa muda mfupi, au yenye maagizo ya kumeza hairudii hali zozote kati ya hizo.

Chupa za jaribio zilitoka katika famasia ya utafiti. Bluu ya methilini ya rejareja hutofautiana kwa daraja na upimaji, na makosa ya mkusanyiko katika kinywa chenye vidonda si jambo dogo. Ulinganisho unahitaji mkusanyiko halisi, orodha kamili ya viambato, na cheti kinachohusu myeyusho uliokamilika, si kiambato ghafi pekee. Maelezo yetu ya upimaji wa myeyusho uliokamilika yanafafanua hati hiyo.

Watafiti walipendekeza athari ya kupunguza maumivu moja kwa moja kwenye nyuzi za neva za maumivu zilizo wazi, huenda kupitia ishara za kupunguza uvimbe katika eneo hilo, na walibaini kuwa kiosha kinywa hakikuondoa hisia ya ladha au mwitikio wa kutapika kama dawa ya kawaida ya ganzi ingefanya. Dhana hiyo inafanya uwezekano wa nafuu ya dalili kuwa wa kueleweka. Haithibitishi kuwa kimiminika chochote cha bluu hufanya kazi kwenye kidonda chochote cha kinywa.

Muktadha wa usalama na mipaka

Uvumilivu wa muda mfupi katika kundi hili lililochaguliwa hauthibitishi usalama kwa ujumla. Jaribio halikujumuisha watu wenye upungufu wa glucose-6-phosphate dehydrogenase, wajawazito, wanaonyonyesha, au wenye mukositis inayohusiana na tiba ya mionzi. Bluu ya methilini inayofanya kazi mwilini kote ina mwingiliano mkubwa unaoweza kusababisha sindromu ya serotonini inapochanganywa na dawa zinazohusisha serotonini, hatari ya uharibifu wa chembe nyekundu za damu kwa wenye upungufu wa G6PD, na tahadhari za ujauzito. Kiasi cha hatari kwa mwili mzima kinachohusika kwa kiosha kinywa kinachotemwa kwa usahihi hakijapimwa vizuri, kwa hiyo mapitio ya dawa zinazotumiwa ni muhimu.

Tarajia kubadilika kwa rangi kwa muda na kuwa bluu, ripoti hali ya kuwaka inayoendelea zaidi ya matumizi ya kwanza, na usibadilishe kiosha kinywa kinachotakiwa kutemwa kuwa dozi ya kumeza bila tathmini ya kliniki.

Ufuatiliaji wa ufanisi katika uchanganuzi uliochapishwa ulikuwa wa saa 48; ufuatiliaji wa usalama uliendelea hadi siku 30. Sampuli ilikuwa ndogo, matibabu mengine yalitofautiana, na kundi la udhibiti halikuwa na ufichaji wa taarifa. Matokeo ni ishara ya awamu ya 2 kuhusu udhibiti wa dalili, si kiwango cha matibabu kinachokubalika. Mwongozo wetu wa kusoma utafiti wa bluu ya methilini unaonyesha jinsi ya kukagua ugawaji wa nasibu, ufichaji wa taarifa, vipimo vya matokeo, na ufuatiliaji kabla ya kuchukua hatua kwa kutegemea jaribio moja.

Maswali ya kupeleka kwa timu ya huduma za saratani

Maumivu ya mukositis tayari yana huduma saidizi zilizowekwa, na kiosha kinywa chochote cha majaribio kinapaswa kujadiliwa ndani ya mpango huo. Maswali muhimu yanajumuisha daraja la mukositis lililopo, hatua za kawaida zinazotumiwa tayari, dawa zinazoweza kuingiliana na bluu ya methilini, kama hali ya G6PD inajulikana, na matokeo gani yatafafanua mafanikio au kusitisha matumizi (alama ya maumivu, uwezo wa kumeza vimiminika, au athari isiyohitajika). Leta rejea kamili ya jaribio na maelezo ya mchanganyiko badala ya dai la jumla la bidhaa. Orodha yetu ya ukaguzi kwa majadiliano na mtaalamu wa afya inaorodhesha maelezo ya bidhaa na utafiti yanayofaa kuchapishwa.

Kwa hiyo, dhana iliyochunguzwa ina mipaka finyu: kiosha kinywa kilichotayarishwa katika famasia, kilichotemwa na kutumiwa mara kwa mara kilipunguza maumivu ya mukositis yasiyoitikia matibabu na kuboresha kula, kumeza na kuzungumza katika siku 2 katika ulinganisho mdogo usio na ufichaji wa taarifa, bila kuonyesha kupona haraka zaidi, kupungua kwa hitaji la opioidi, matibabu ya maambukizi, au manufaa ya jumla ya kiosha kinywa.