Makala
Je, methylene blue husababisha saratani? Tafiti za toksikolojia zinaonyesha nini
Methylene blue imetoa ishara za uvimbe katika majaribio ya muda mrefu kwa wanyama na matokeo chanya katika vipimo kadhaa vya maabara vya uharibifu wa vinasaba. Matokeo hayo yanastahili kuzingatiwa. Hayathibitishi uwezekano kwamba mtu atapata saratani baada ya mfiduo fulani.
Tathmini ya IARC iliyochapishwa mwaka 2016 iliweka methylene blue katika Kundi la 3, kumaanisha kuwa uwezo wake wa kusababisha saratani kwa binadamu haukuweza kuainishwa. Kikundi kazi hakikuwa na data kuhusu saratani kwa binadamu na kilihukumu ushahidi kutoka kwa wanyama kuwa wenye ukomo. Kundi la 3 halimaanishi kuwa imethibitishwa kutokuwa na madhara. Vilevile, matokeo kutoka kwa wanyama hayafanyi kila mfiduo wa binadamu kuwa sababu iliyothibitishwa ya saratani.
Maswali matatu yanayohitaji majibu tofauti
Uwezo wa kusababisha saratani unahusu kutokea kwa uvimbe. Utafiti wa muda mrefu kwa wanyama unaweza kubaini mifumo ya uvimbe baada ya mfiduo uliobainishwa. Jenotoksisiti inahusu uharibifu wa nyenzo za kijeni au matukio yanayohusiana nayo ndani ya seli. Kipimo chanya cha mabadiliko ya kijeni hutoa ishara ya tahadhari, lakini hakihesabu moja kwa moja visa vya saratani kwa watu. Hatari kwa binadamu inahusu uwezekano wa madhara chini ya hali halisi za mfiduo.
Maswali haya yanahitaji vipimo tofauti. Kuhesabu bakteria wenye mabadiliko ya kijeni, kuchunguza seli za damu za panya na kutambua uvimbe wakati wa uchunguzi baada ya kifo si vipimo vinavyoweza kubadilishana. Wala jaribio la matibabu linaloonyesha kuwa dutu inadhuru seli za saratani halithibitishi kama mfiduo unaorudiwa unaweza kuanzisha uvimbe katika tishu zenye afya. Majadiliano tofauti kuhusu methylene blue katika utafiti wa saratani yanashughulikia madai ya matibabu.
Ulinganisho wa tafiti: mfiduo halisi wa muda mrefu
Jaribio kuu lilitumia methylene blue trihydrate, iliyotolewa katika methylcellulose ya majimaji ya 0.5% kwa gavage ya mdomo, yaani utoaji uliopimwa kupitia mrija hadi tumboni. Kila kundi la dozi katika utafiti wa muda mrefu lilikuwa na madume 50 na majike 50 ya kila spishi. Utoaji ulifanyika siku tano kwa wiki kwa miaka miwili, kulingana na ripoti ya utafiti ya Auerbach na wenzake.
Jedwali linahifadhi hitimisho mahususi za NTP kwa kila spishi. Kiasi ni miligramu za nyenzo iliyopimwa kwa kila kilogramu ya uzito wa mwili wa mnyama katika siku za kupewa dozi, si mapendekezo kwa binadamu. Wanyama wa dozi sifuri walipewa kichanganyio cha kubebea dutu hiyo.
| Mfano | Makundi ya dozi, mg/kg | Njia na muda | Hitimisho la NTP na matokeo yanayohusika |
|---|---|---|---|
| Panya dume F344/N | 0, 5, 25, 50 | Gavage ya mdomo; siku tano/wiki; miaka miwili | Baadhi ya ushahidi: adenoma za seli za visiwa vya kongosho na adenoma/karsinoma kwa pamoja ziliongezeka. |
| Panya jike F344/N | 0, 5, 25, 50 | Ratiba ileile | Hakuna ushahidi wa shughuli ya kusababisha saratani chini ya hali hizi. |
| Panya dume B6C3F1 | 0, 2.5, 12.5, 25 | Gavage ya mdomo; siku tano/wiki; miaka miwili | Baadhi ya ushahidi: karsinoma ya utumbo mwembamba na adenoma/karsinoma kwa pamoja ziliongezeka. Limfoma mbaya pia huenda ilihusiana. |
| Panya jike B6C3F1 | 0, 2.5, 12.5, 25 | Ratiba ileile | Ushahidi usio na uhakika: ongezeko dogo la limfoma mbaya. |
“Baadhi ya ushahidi” ni kategoria ya NTP kwa matokeo chanya ya majaribio yenye nguvu ndogo kuliko “ushahidi wa wazi.” “Ushahidi usio na uhakika” unaelezea matokeo yasiyo dhahiri. Kategoria hizi zinaonyesha nguvu ya ushahidi, si asilimia ya hatari wala kiwango cha nguvu ya dutu katika kusababisha saratani.
Matokeo ya panya dume hayakuonyesha ongezeko linalopanda kwa mfululizo. Adenoma au karsinoma ya visiwa vya kongosho ilitokea kwa wanyama 4/50 katika kundi la udhibiti na 9/50, 14/50 na 8/50 katika dozi zinazoongezeka. Makala iliyochapishwa inaripoti umuhimu wa kitakwimu kwa dozi ya kati pekee. Hii inafanya maelezo rahisi ya ongezeko la moja kwa moja kutokuwa sahihi; haithibitishi kuwa dozi ya juu zaidi ilikuwa kinga. Adenoma ni uvimbe usio mbaya, ilhali karsinoma ni uvimbe mbaya. Kipimo kilichounganishwa hakipaswi kuelezwa kana kwamba kila uvimbe uliohesabiwa ulikuwa saratani.
Kwa nini muhtasari tofauti unaonekana kupingana
Taarifa ya sasa ya kuagiza PROVAYBLUE inaripoti matokeo ya kongosho kwa panya dume lakini inaeleza kuwa hakukuwa na matokeo ya neoplasia yanayohusiana na dawa kwa panya. Makala ya utafiti inasema ongezeko la neoplasia kwa panya halikuwa na umuhimu wa kitakwimu, huku ikibainisha mienendo chanya. Hata hivyo, NTP ilitoa kategoria za panya zilizoonyeshwa hapo juu.
Uchambuzi wa IARC wa tafiti za wanyama unafafanua tofauti muhimu ya kitakwimu: matokeo ya utumbo kwa panya dume yalikuwa na mienendo ya dozi yenye umuhimu wa kitakwimu, lakini makundi binafsi yaliyopewa dozi hayakuwa na umuhimu wa kitakwimu katika ulinganisho wa jozi na kundi la udhibiti. Kupima muundo wa jumla katika dozi mbalimbali ni tofauti na kupima kila kundi kivyake. Wasomaji wanapaswa kuhifadhi chanzo na maneno yake badala ya kufupisha matokeo haya yote kuwa ama “panya walipata saratani” au “utafiti wa panya ulikuwa hasi.” Hakuna mojawapo linalotoa kiwango kilichopimwa cha saratani kwa binadamu.
Ulinganisho wa tafiti: vipimo vya uharibifu wa kijeni
Sehemu ya toksikolojia ya kijeni ya NTP Technical Report 540 inaeleza seti tofauti ya majaribio. S9 ni mchanganyiko wa maabara wenye vimeng'enya vya ini unaotumiwa kuiga uanzishaji wa kimetaboliki. Uwepo wake haufanyi kipimo cha seli kuwa utafiti wa mfiduo wa mwili mzima.
| Mfumo wa kipimo | Hali halisi za mfiduo | Kipimo kilichopimwa na matokeo |
|---|---|---|
| Vipimo vya mabadiliko ya kijeni kwa bakteria, sampuli ya pili iliyopimwa | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; ikiwa na bila S9 ya ini la panya | Mabadiliko ya kijeni yaliongezeka katika aina zilizopimwa. |
| Seli za ovari za hamster wa Kichina zilizokuzwa maabara | Upimaji wa ubadilishanaji wa kromatidi dada ulijumuisha 0.17–2.5 µg/mL bila S9, hadi 5 µg/mL ikiwa na S9; upimaji wa hitilafu za kromosomu ulitumia 4.7–22 µg/mL | Matokeo chanya ya ubadilishanaji na hitilafu za kromosomu. |
| Panya dume, jaribio la papo hapo | Sindano moja ndani ya tundu la fumbatio: 25, 50 au 150 mg/kg; sampuli baada ya saa 48 | Hakuna ongezeko la erithrosaiti zenye mikronukleasi katika uboho au damu. |
| Panya dume na jike, jaribio la kurudiwa | Gavage ya mdomo: 25, 50, 100 au 200 mg/kg; siku tano/wiki kwa miezi mitatu | Hakuna ongezeko la erithrosaiti zenye mikronukleasi katika damu ya pembeni. |
Mikronukleasi ni mwili mdogo wa ziada wa nyuklia unaoweza kuonyesha kuvunjika au kupotea kwa kromosomu wakati wa mgawanyiko wa seli. Kipimo hasi cha seli za damu kinajibu swali hilo mahususi katika seli hizo zilizochukuliwa sampuli. Hakiwezi kuondoa uwezekano wa kila aina ya uharibifu wa DNA katika kila kiungo. Kinyume chake, kipimo chanya cha seli zilizokuzwa maabara hakituambii tishu za mtu zilifikia mkusanyiko gani.
Taarifa ya kuagiza pia inarekodi muundo huu wa jumla: vipimo chanya vya bakteria na seli zilizokuzwa maabara, na vipimo hasi vya mikronukleasi kwa panya. Kuita methylene blue kwa urahisi kuwa “jenotoksiki” au “isiyo jenotoksiki” huondoa taarifa muhimu kwa tafsiri.
Hii inamaanisha nini kwa mfiduo wa binadamu
Tafiti hizi hazitoi kiwango cha kila siku kilichothibitishwa kuwa salama dhidi ya saratani kwa binadamu. Kugawanya dozi ya panya kwa kipengele cha uzito wa mwili hakutatua tofauti katika ufyonzwaji, umetaboli, njia ya matumizi, mara za mfiduo au muda wa maisha wa mfiduo. Hilo lingetoa kiasi kilichobadilishwa tu, si uthibitisho wa usalama.
Jaribio la gavage la miaka miwili na matibabu mafupi ya ndani ya mshipa chini ya usimamizi wa kitabibu yanajibu maswali tofauti. Tofauti hiyo inazuia ukokotoaji wa moja kwa moja wa namba kutoka hali moja kwenda nyingine; haifuti matokeo ya wanyama. Tathmini yenye manufaa huanza na kiwanja na muundo wake mahususi, kiasi, njia, mara, muda na sababu ya matumizi. “Matone machache” hayaelezi mkusanyiko wala ujazo uliopimwa.
Ikiwa methylene blue ilitolewa kwa sababu ya kitabibu, matokeo ya uvimbe pekee hayawezi kubainisha kama manufaa ya matibabu hayo yalizidi hatari zake. Ikiwa matumizi ya hiari yanayorudiwa yanazingatiwa, hatari ya muda mrefu ya saratani ambayo haijapimwa haipaswi kuelezwa kuwa sifuri. Masuala ya haraka zaidi, ikijumuisha mwingiliano wa dawa na uwezekano wa hemolysis, yanajadiliwa katika madhara na vikwazo vya matumizi.
Kwa usomaji zaidi, tumia maktaba ya utafiti kutofautisha tafiti za binadamu na majaribio ya wanyama na seli. Swali la msingi kwa kila makala ni ni mfiduo gani uliopimwa na ni matokeo gani yaliyopimwa kwa hakika.