Bluu ya methilini katika utafiti wa vidonda: vifunikio, mwanga, na matokeo ya uponyaji

Bandeji iliyotiwa rangi ya bluu na chupa yenye kidondoshea iliyojaa kimiminika cha bluu huonekana kama mbinu ileile. Katika utafiti wa vidonda, si hivyo. Moja ni kifunikio kilichotengenezwa chenye kiasi maalumu cha rangi, kinachopimwa kama kifaa kilichokamilika. Nyingine ni myeyusho unaowekwa kwa mkono, ambapo mkusanyiko, ujazo, na muda wa mgusano hutofautiana kila unapowekwa. Tafiti za mbinu hizi mbili hujibu maswali tofauti, na vipimo vyake vya matokeo hutofautiana ipasavyo.

Mapitio haya yanazitenganisha mbinu hizo mbili. Yanaonyesha kile ambacho watafiti waliweka, walikiweka kwenye nini, na walipima nini: eneo la kidonda, kasi ya kufunga kwa kidonda, idadi ya bakteria, au kipimo mbadala cha maabara kama kufunga kwa mwanya uliokwaruzwa katika chombo cha maabara.

Mazingira matatu, kwa lugha rahisi

Utafiti wa vidonda unaotumia bluu ya methilini unagawanyika katika mazingira matatu. Kila moja lina dhana yake kuhusu kazi ya rangi hiyo.

Kwanza, vifunikio vya povu vyenye rangi. Bidhaa kama povu la alkoholi ya polivinili lililopenyezwa bluu ya methilini na zambarau ya gentiani (linalouzwa kama povu la kuzuia bakteria la Hydrofera Blue) huwa na rangi zilizofungamana ndani ya muundo wa kifunikio. Utaratibu unaotajwa ni shughuli ya kuzuia bakteria inayohusishwa na kifunikio, inayolenga kusaidia kudhibiti mzigo wa bakteria katika mazingira ya kidonda huku povu likishughulikia majimaji yanayotoka kwenye kidonda. Maamuzi ya matibabu kwa bidhaa kama hii ni ya mtaalamu wa afya anayechagua kifunikio kwa kidonda maalumu; maelekezo ya matumizi ya kifunikio yanafafanua muda wa kukiacha kwenye kidonda na marudio ya kukibadilisha, si mwongozo wa jumla wa kutumia rangi ya bluu.

Pili, tiba ya fotodinamiki ya bluu ya methilini. Hapa myeyusho wa bluu ya methilini huwekwa kama dutu inayochochewa na mwanga, kisha huangaziwa, kwa kawaida kwa mwanga mwekundu ulio karibu na kilele cha ufyonzaji wa mwanga wa rangi hiyo. Mwanga na oksijeni hushiriki katika kuzalisha spishi tendaji zinazoharibu vijidudu. Hii ni kemia tofauti na hoja ya kupambana na oksidishaji inayotumiwa katika uuzaji wa bidhaa za utunzaji wa ngozi, tofauti ambayo pia imefafanuliwa katika mwongozo wetu wa bluu ya methilini katika utunzaji wa ngozi. Mbinu hii ni mchanganyiko wa rangi, dozi ya mwanga, na oksijeni, na kubadilisha chochote kati ya hivyo vitatu hubadilisha mbinu yenyewe.

Tatu, bluu ya methilini bila mwanga katika seli na wanyama. Majaribio haya yanachunguza kama rangi yenyewe hubadilisha tabia ya fibroblasti, protini za matriksi, au kufunga kwa vidonda vya majaribio. Hizi ni tafiti za utaratibu wa utendaji, si majaribio ya vifunikio.

Ramani ya modeli za utafiti: kilichopimwa, kilipopimwa, na kilichobadilika

Tumia jedwali hili kama ramani ya makala. Soma kila safu kutoka kushoto kwenda kulia: nyenzo, modeli, na kipimo cha matokeo ambacho safu hiyo inaweza kuthibitisha. Hakuna safu inayotumia kipimo cha matokeo cha safu nyingine.

Vifunikio: kifaa kilichokamilika, si mwongozo wa kuchanganya rangi

Vifunikio vya povu vilivyofanyiwa utafiti katika utunzaji wa vidonda ni vifaa vilivyotengenezwa kiwandani. Aina za Hydrofera Blue zinazoelezwa kwenye ukurasa wa bidhaa wa mtengenezaji huchanganya rangi hizo mbili ndani ya povu lisilo na vijidudu: aina ya CLASSIC ya alkoholi ya polivinili huwa na kiwango kisichozidi 0.00025 g cha kila rangi kwa kila gramu ya povu, na aina ya READY ya poliurethani huwa na kiwango kisichozidi 0.00035 g kwa kila gramu. Kwa kuwa rangi huwekwa wakati wa utengenezaji, kila kifunikio huwa na kiasi kinachojulikana, na ripoti za kliniki hueleza bidhaa kwa jina, muda wa kukiacha kwenye kidonda, na ratiba ya kukibadilisha.

Hivi ni vifaa vya matibabu vilivyoruhusiwa kuuzwa, si dawa zilizoidhinishwa. Kifunikio cha awali kina ruhusa ya FDA K013462 ya 2002, aina ya Hydrofera Blue ya poliurethani ina ruhusa K130670 ya 2014, na aina ya READY yenye ukingo ina ruhusa K190268 ya 2019. Ruhusa kupitia utaratibu wa 510(k) huthibitisha ulinganifu mkubwa na kifaa cha awali; si idhini ya ufanisi. Madai ya kuzuia vijidudu katika nyaraka za kifaa yanategemea kwa kiasi kikubwa shughuli ndani ya kifunikio na katika vipimo vya maabara, ambazo hazipaswi kutafsiriwa kuwa dai kwamba kifunikio huondoa vijidudu vyote kwenye tishu zilizoambukizwa kwa kiwango kilichotajwa cha upungufu wa kilogarithimu.

Uzoefu wa kliniki uliochapishwa unajumuisha hasa mfululizo mdogo wa visa usio na vikundi vya udhibiti. Katika utafiti wa kufuatilia vidonda sugu 29 uliofanywa na Woo na Heil, Hydrofera Blue Classic ilibadilishwa mara tatu kwa wiki kwa wiki nne; wastani wa eneo la kidonda ulipungua kutoka 21.4 hadi 12.3 cm² (upungufu wa 42.5%) na alama za PUSH zilipungua kutoka 13.3 hadi 10.7. Mfululizo wa visa vya vidonda 15 vya miguu uliofanywa na Coutts, Ryan na Sibbald ulibaini kupungua kwa ukubwa wa kidonda baada ya wiki nne katika vidonda 8 kati ya 14 vilivyoweza kutathminiwa, pamoja na kupungua kwa maumivu kwa baadhi ya wagonjwa, hasa wale wenye vidonda vya miguu vinavyohusiana na kisukari. Utafiti wa kundi la vidonda 53 uliotazama rekodi za nyuma, ulioripotiwa na Lullove, uliunganisha povu na matriksi ya kolajeni ya kondoo, kwa hiyo upungufu wake wa wastani wa eneo wa 91.3% baada ya wiki kumi na mbili hauwezi kuhusishwa na povu pekee. Uchambuzi mkubwa wa programu uliotazama rekodi za nyuma, uliofanywa na Hurd, uliripoti uponyaji wa haraka zaidi pale vifunikio vilipotumiwa ndani ya kifurushi cha utunzaji kilichosanifishwa, ambacho tena hupima kifurushi hicho badala ya rangi.

Kizuizi kimoja kinapatikana katika tafiti hizi zote: mzigo wa bakteria huonyeshwa kama alama za kliniki za maambukizi au sampuli za usufi zinazotoa makadirio ya kiasi, si ukuzaji wa vijidudu kutoka tishu unaopima kiasi kwa mfululizo. Muhtasari wa uaminifu ni kwamba tafiti za povu lenye rangi mbili huripoti kupungua kwa eneo, kuboreka kwa alama za hali ya sehemu ya ndani ya kidonda, na wakati mwingine kupungua kwa maumivu, bila kuthibitisha uhusiano wa dozi na mwitikio unaohusu bluu ya methilini pekee au kiwango kilichopimwa cha kuua bakteria kwenye tishu. Na hakuna kitu katika tafiti za vifunikio kinachothibitisha kwamba kulowesha gauzi katika myeyusho wa chupa yenye kidondoshea ni mbinu sawa. Mkusanyiko, usambazaji, kasi ya kutolewa, hali ya kutokuwa na vijidudu, na muda wa kuacha kifunikio kwenye kidonda vyote hutofautiana.

Mwanga pamoja na rangi: tafiti za fotodinamiki za vidonda

Utafiti wa fotodinamiki wa vidonda huongeza uangazaji kwenye utaratibu. Mkusanyiko katika tafiti za binadamu kwa kawaida huwa kati ya 0.01% na 1% ya bluu ya methilini, pamoja na mwanga mwekundu wa karibu 635 hadi 660 nm na nishati kwa kila eneo kuanzia joule chache kwa sentimita mraba hadi zaidi ya mia moja. Vikundi vya udhibiti hutofautiana: baadhi ya tafiti hulinganisha na utunzaji wa kawaida, nyingine huripoti idadi ya bakteria kabla na baada ndani ya vidonda vilevile.

Viashiria vinavyoonekana kwa uthabiti zaidi kwa binadamu vinahusu hali na eneo la kidonda badala ya idadi ya bakteria. Katika utafiti wenye kikundi cha udhibiti wa vidonda 12 vinavyohusiana na kisukari uliofanywa na Carrinho na wenzake, bluu ya methilini ya 0.01% pamoja na mwanga wa 660 nm wenye 6 J/cm², mara tatu kwa wiki kwa vipindi kumi, ilileta upungufu wa eneo ulio mkubwa zaidi kwa umuhimu wa kitakwimu kuliko matibabu ya kikundi cha udhibiti. Mfululizo wa visa vya vidonda vitano vilivyoambukizwa uliofanywa na Shen na wenzake uliripoti uponyaji kamili baada ya wastani wa vipindi vinne vya rangi ya 1% pamoja na mwanga wa 635 nm, bila vipimo vya kiasi vya matokeo ya bakteria. Jaribio kubwa zaidi la ugawaji nasibu hadi sasa, jaribio la vidonda vya miguu vinavyohusiana na kisukari lenye washiriki 94 ambapo washiriki na watafiti hawakujua mgawanyo wa matibabu, lililofanywa na Chagas na wenzake, lilibaini kuboreka kwa alama za vidonda za Bates-Jensen kuanzia kipindi cha tatu hadi ufuatiliaji wa siku thelathini kwa rangi ya 1% pamoja na leza ya 660 nm, bila matukio mabaya yanayohusiana na matibabu, lakini tena bila kipimo cha kiasi cha matokeo ya mzigo wa bakteria.

Tahadhari mbili husaidia kutafsiri maandiko haya kwa uaminifu. Kwanza, matokeo makubwa kuhusu ukataji wa viungo ambayo wakati mwingine hunukuliwa kutoka kwa Tardivo na wenzake yalitokana na bluu ya methilini iliyochanganywa na bluu ya toluidini, kwa hiyo hayawezi kuhusishwa na bluu ya methilini pekee. Pili, uponyaji baada ya kipindi cha mwanga hauwezi kuhusishwa moja kwa moja na kemia ya mwanga inayozuia vijidudu, kwa sababu mwanga mwekundu wenyewe unaweza kubadilisha ukarabati wa tishu. Katika jaribio la vidonda vya panya wakubwa lililofanywa na Sperandio na wenzake lenye vikundi vya rangi pekee, mwanga pekee, mchanganyiko wa vyote, na udhibiti, leza pekee iliathiri uponyaji yenyewe. Kuhusisha matokeo na kuua bakteria kunahitaji vipimo vya mikrobiolojia pamoja na vikundi sahihi vya udhibiti. Tafiti za wanyama zinaweka jambo hilo wazi zaidi: katika modeli ya kidonda kilichoambukizwa cha panya wadogo iliyotumiwa na Pérez na wenzake, tiba ya fotodinamiki ilitoa matokeo bora zaidi ya uponyaji yanayoonekana huku mupirocin ikitoa upungufu mkubwa zaidi wa bakteria, hivyo kutenganisha wazi vipimo hivyo viwili vya matokeo. Muhtasari wetu wa ushahidi kuhusu bluu ya methilini na mwanga mwekundu unaweka taratibu hizi za vidonda pamoja na matumizi ya mwanga yasiyohusu vidonda ili kemia ya mwanga inayofanana isichukuliwe kimakosa kuwa matumizi yale yale ya kimatibabu.

Seli na modeli za ngozi: chanzo cha kiashiria cha uponyaji

Chanzo cha maabara cha dai la uponyaji wa vidonda ni utafiti wa 2017 uliofanywa na Xiong na wenzake kuhusu fibroblasti za dermisi ya binadamu na ngozi iliyoundwa upya. Fibroblasti kutoka kwa wachangiaji wawili, zilizowekwa kwenye bluu ya methilini ya 100 nM kabla ya jaribio, zilijaza tena mwanya uliokwaruzwa kwa kasi kubwa zaidi yenye umuhimu wa kitakwimu kuliko seli ambazo hazikuwekewa rangi baada ya saa 24. Katika ngozi iliyoundwa upya yenye unene wote, matumizi ya muda mrefu zaidi yaliongeza kiwango cha maji na unene wa dermisi vilivyopimwa, huku ongezeko la uzalishaji wa elastini na COL2A1 likiwa miongoni mwa mabadiliko ya matriksi.

Hivi ni vipimo halisi vya matokeo vinavyohusiana na vidonda, na vinahusu modeli zake. Jaribio la mkwaruzo hupima uhamaji wa pamoja wa seli kupitia mwanya katika chombo cha maabara. Halina mwitikio wa kinga, ukoloni wa bakteria, majimaji ya kidonda, wala kifunikio. Ngozi iliyoundwa upya huongeza muundo wa tishu lakini bado haina mzunguko wa damu na mfululizo kamili wa hatua za uponyaji. Hakuna modeli kati ya hizi inayopima kifunikio cha povu au utaratibu wa fotodinamiki, na hakuna inayotoa mkusanyiko wa kutumia nyumbani.

Bluu ya methilini katika michanganyiko maalumu pia imepimwa katika vidonda vya wanyama wagugunaji. Jeli ya niosomu ya 0.005% iliyofanyiwa utafiti na Farmoudeh na wenzake iliharakisha kufunga kwa awali kwa vidonda vilivyotengenezwa kwa kukata na kuondoa tishu za panya wakubwa ikilinganishwa na rangi huru na kiambato cha kubebea, pamoja na matokeo bora zaidi ya histolojia na vipimo vya mkazo wa oksidishaji. Nanoemalsheni ya 0.1 mg/mL iliyofanyiwa utafiti na Gao na wenzake katika panya wadogo wenye kisukari iliharakisha kufunga kwa vidonda pamoja na kuongezeka kwa viashiria vya uundaji wa mishipa mipya ya damu na kupungua kwa viashiria vya oksidishaji na kifo cha seli kilichopangwa. Muundo wa mchanganyiko una umuhimu katika visa vyote viwili; hakuna matokeo yanayoweza kuhamishiwa moja kwa moja kwa rangi iliyoyeyushwa katika maji pekee.

Na mwelekeo wa athari si sawa kila wakati. Katika jaribio la kuunganisha utumbo wa panya wakubwa lililofanywa na Dinc na wenzake, bluu ya methilini ya 1% iliyowekwa ndani ya tumbo ilipunguza shinikizo lililohitajika kupasua sehemu iliyounganishwa na kiwango cha hidroksiprolini siku ya tatu, ikionyesha kudhoofika kwa uimara wa uponyaji wa awali kwa dozi na njia hiyo ya matumizi. Mkusanyiko, tishu, muundo wa mchanganyiko, na njia ya matumizi huamua matokeo.

Maswali ya kuuliza kuhusu dai lolote la vidonda

Kila dai kuhusu bluu ya methilini katika vidonda linapaswa kustahimili maswali manne. Kwanza, nini hasa kiliwekwa: kifunikio kilichotengenezwa chenye jina maalumu, utaratibu uliobainishwa wa dutu inayochochewa na mwanga pamoja na mwanga, au myeyusho usiobainishwa? Pili, kiliwekwa kwenye nini: seli, kidonda cha mnyama, au vidonda vya binadamu vya aina iliyotajwa? Tatu, kililinganishwa na nini, na kwa muda gani? Nne, kwa kipimo gani cha matokeo: mabadiliko ya eneo, kufunga kwa kidonda, idadi ya bakteria, au kipimo mbadala cha maabara?

Madai yanayofifisha swali la kwanza ndiyo kasoro ya kawaida zaidi. Matokeo yaliyopatikana kwa povu lililowekwa rangi hayathibitishi kupaka kidonda rangi ya bluu, na kiashiria cha kuzuia vijidudu baada ya kipindi cha fotodinamiki hakithibitishi kupaka myeyusho kwa kugusa-gusa bila mwanga. Mwongozo ujao wa kusoma madai ya bluu ya methilini kuhusu vidonda utatoa mahali pa kudumu pa orodha hii ya ukaguzi pamoja na mifano iliyofafanuliwa; hadi wakati huo, jedwali lililo juu linatumika kama ramani.

Vidonda vilivyo virefu, vinavyoenea, vyenye harufu mbaya, vinavyoambatana na homa, au visivyoboreka vinahitaji tathmini ya kliniki badala ya rangi. Utafiti uliopitiwa hapa unafaa kufuatiliwa hasa kwa sababu unabainisha nyenzo, modeli, na vipimo. Hakikisha mambo hayo matatu yanaambatana na kila dai, na eneo hili la utafiti litaeleweka kwa uwazi.