Bluu ya methilini kwa COVID-19 na COVID ya muda mrefu: ushahidi

Shauku kuhusu bluu ya methilini kwa COVID ilianza na swali lenye mantiki. Kiambato hiki ni cha bei nafuu, kina historia ndefu ya matumizi katika tiba, na kazi za maabara zilionyesha athari dhidi ya SARS-CoV-2. Lakini swali hilo moja liligawanyika haraka kuwa maswali matatu tofauti, na wasomaji wanaoyachanganya watatafsiri ushahidi vibaya.

Maswali hayo matatu ni: je, inatibu maambukizi katika awamu ya papo hapo kwa wagonjwa, je, inalemaza virusi nje ya mwili, na je, inasaidia kupunguza dalili baada ya awamu ya papo hapo zinazojulikana kama COVID ya muda mrefu. Kila swali lina muundo tofauti wa utafiti, kipimo tofauti cha matokeo, na jibu tofauti. Makala hii inayatenganisha na inahitimisha kwa sajili unayoweza kukagua kabla ya kufanya uamuzi wowote pamoja na mtaalamu wa tiba.

Maambukizi katika awamu ya papo hapo: dalili zinazojirudia za kuboreka kwa oksijeni bila uthibitisho wa kuponya

Hoja za awali za kutumia dawa hii kwa madhumuni mapya ziliwasilishwa katika mapitio ya kisimulizi ya 2021 yaliyochunguza famakolojia ya bluu ya methilini na kuorodhesha majaribio matano yaliyosajiliwa ya bluu ya methilini katika kushughulikia COVID-19. Mapitio hayo yanafaa kama mwongozo wa kuanzia, si kama uthibitisho. Yalipendekeza mifumo kama mizunguko ya uoksidishaji na urejeshaji na kupungua kwa uharibifu unaosababishwa na uoksidishaji, na kuorodhesha majaribio ambayo mengi hayakuwa yamekamilika wakati huo. Hali ya majaribio imebadilika tangu wakati huo, kwa hiyo kila ingizo linahitaji kukaguliwa upya badala ya kuamini orodha ya 2021.

Mwenendo katika machapisho ya baadaye unafanana vya kutosha kuweza kuelezwa. Tafiti kadhaa katika hospitali za Iran zilijaribu bluu ya methilini kama sehemu ya mchanganyiko ulioongezwa kwenye huduma ya kawaida, na ziliripoti kuboreka kwa upatikanaji wa oksijeni kwa muda mfupi na kupungua kwa muda wa kulazwa hospitalini. Katika ripoti moja ya awamu ya 2 ya wagonjwa 80, muda wa kulazwa ulikuwa takriban siku 7 kwa waliopata mchanganyiko huo dhidi ya takriban siku 12 kwa waliopata huduma ya kawaida pekee. Ripoti kubwa zaidi yenye muundo wa awamu ya 3 ya wagonjwa 223 ilionyesha mwelekeo huo huo lakini haikufikia umuhimu wa kitakwimu kuhusu vifo. Hizi ni tafiti ambazo washiriki na watafiti walijua tiba iliyotolewa, za mpango wa matibabu wenye viambato vingi; jambo hilo ni muhimu kwa sababu tutakazozirejea hapa chini.

Utafiti mpya zaidi uliogawa washiriki kwa nasibu unafafanua zaidi hali hiyo. Miongoni mwa wagonjwa 122 waliolazwa hospitalini wenye COVID-19 na ARDS, kikundi kilichopokea bluu ya methilini kwa mdomo pamoja na matibabu ya kawaida kilionyesha ongezeko kubwa zaidi la ujazo wa oksijeni katika damu kuliko waliopokea matibabu ya kawaida pekee, huku mwingiliano kati ya kikundi na muda ukiwa na umuhimu wa kitakwimu. Hata hivyo, muda wa kulazwa hospitalini na vifo baada ya mwezi mmoja na miezi mitatu havikutofautiana kwa kiwango chenye umuhimu wa kitakwimu katika jaribio hilo la ARDS la ugawaji wa nasibu. Mfululizo mdogo wa wagonjwa 50 wenye hali kali waliopatiwa bluu ya methilini kupitia mshipa kama tiba ya uokoaji, bila kikundi cha udhibiti, uliripoti kuongezeka kwa uwiano wa oksijeni baada ya matibabu. Lakini kwa kuwa kulikuwa na vifo 20 na hakuna kikundi cha kulinganisha, mfululizo huo wa wagonjwa waliopata tiba ya uokoaji hauwezi kuonyesha kwamba dawa ndiyo iliyosababisha mabadiliko hayo.

Jaribio imara zaidi la athari dhidi ya virusi lililotumia placebo kama udhibiti linaonyesha matokeo ya kinyume. Jaribio NCT04635605 liliwagawanya wagonjwa wa nje kwa nasibu kupata dozi moja ya bluu ya methilini kwa mdomo au placebo, na kupima kiwango cha virusi na kuondolewa kwake. Matokeo hayakuonyesha ufanisi dhidi ya virusi, kama ilivyofupishwa katika ripoti iliyochapishwa ya jaribio. Kulazwa hospitalini pia hakukupungua katika jaribio linalohusiana lakini tofauti, lililopima plazma kutoka kwa waliopona iliyotibiwa kwa bluu ya methilini kabla ya kuongezewa wagonjwa. Utafiti huo wa wagonjwa 376 wa nje ulipata viwango vya kulazwa hospitalini na mabadiliko ya kiwango cha virusi vilivyokaribia kufanana katika vikundi vya plazma na placebo katika jaribio la plazma la COnV-ert. Kutibu plazma kwa bluu ya methilini ni mchakato wa kuchakata bidhaa ya damu, si tiba ya bluu ya methilini inayotolewa mwilini kote; kwa hiyo haipaswi kuhesabiwa kama jaribio la kutumia dawa hiyo.

Kwa lugha rahisi: bluu ya methilini kwa COVID inaonyesha dalili zinazojirudia za kuboreka kwa vipimo vya upatikanaji wa oksijeni, bila uthibitisho wa kuridhisha wa kuondolewa kwa virusi haraka zaidi, kupungua kwa kulazwa hospitalini, au kupungua kwa vifo. Ujazo wa oksijeni unastahili kufuatiliwa, lakini si dhana sawa na kuponya maambukizi.

Wasomaji ambao bado hawajafahamu jinsi bluu ya methilini inavyofanya kazi kama kiambato cha uoksidishaji na urejeshaji wakati mwingine hudhani kwamba kuboreka kwa oksijeni kunamaanisha kuua virusi. Sivyo. Upatikanaji wa oksijeni unaakisi uharibifu wa mapafu, utendaji wa hemoglobini, na mzunguko wa damu. Kiwango cha virusi kinaakisi uzalishaji wa virusi. Dawa inaweza kuathiri kimoja bila kuathiri kingine.

Ulemavu wa virusi maabara: matokeo yenye nguvu, maana yenye mipaka

Matokeo maabara yanaonekana yenye nguvu zaidi, na tofauti hiyo inachanganya muhtasari mwingi. Kazi za awali za ukuzaji wa seli ziliripoti athari za nusu ya kiwango cha juu dhidi ya SARS-CoV-2 katika seli za Vero E6 kwa viwango vya chini vya mikromola. Hii ilitoa msingi wa majaribio kwa binadamu uliotajwa katika tafiti za awali za ukuzaji wa seli. Majaribio ya mgusano wa moja kwa moja yalionyesha baadaye kwamba bluu ya methilini iliharibu RNA ya virusi baada ya saa kadhaa za mgusano hata bila kuamilishwa kwa mwanga, kama katika kazi ya Cagno na wenzake.

Mwanga unapoongezwa, athari huwa kubwa zaidi. Kuchanganya bluu ya methilini na mwanga wa leza nyekundu kulilemaza kabisa virusi katika vimiminika vyenye viwango vya juu vya virusi na kulinda tabaka moja la seli katika utafiti wa ulemavu wa virusi kwa mwanga na kiambato cha kemikali. Kazi kuhusu bidhaa za damu inaonyesha hali hiyo hiyo: takriban mikromola 0.8 ya bluu ya methilini pamoja na mwanga unaoonekana ilipunguza uwezo wa SARS-CoV-2 kuambukiza katika plazma kwa takriban ngazi tano za kumi, ilhali bluu ya methilini bila mwanga ilikuwa na athari ndogo zaidi, kulingana na majaribio ya kupunguza vimelea katika plazma. Uondoaji wa uwezo wa kuambukiza wa aina hiyo katika sampuli za kliniki kwa kuangaziwa kwa muda mfupi uliripotiwa katika utafiti wa baadaye wa kuondoa uwezo wa kuambukiza katika sampuli.

Dhana sahihi ni kiambato kinachoua virusi nje ya seli, si dawa inayozuia virusi ndani ya seli. Utafiti wa 2024 kuhusu namna kinavyofanya kazi uliweka tofauti hiyo wazi: bluu ya methilini ililemaza chembe za virusi vya korona nje ya seli kwa namna isiyoweza kurudishwa, katika giza. Hata hivyo, haikuwa na athari ya maana seli zilipokuwa tayari zimeambukizwa, na utoaji kwa mdomo haukuwalinda panya wanaoweza kuambukizwa dhidi ya maambukizi yenye kuua katika ulinganisho huo wa nje ya seli na ndani ya seli.

Tofauti hiyo inaeleza mwenendo wa matokeo ya kliniki. Kiambato kinaweza kuwa bora sana kwa kuondoa uwezo wa kuambukiza kwenye nyuso, sampuli, au plazma, hasa kwa mwanga, na bado kisifaulu kama dawa ya kuzuia virusi mwilini kote kwa sababu tishu za njia ya hewa zilizoambukizwa ziko katika mazingira tofauti na bomba la majaribio. Ulemavu wa virusi maabara unaunga mkono matumizi kwa usalama wa vifaa na damu. Hauonyeshi kwamba bluu ya methilini kwa COVID ni tiba iliyothibitishwa kwa wagonjwa.

COVID ya muda mrefu: dhana tu, hakuna jaribio lililokamilika la ugawaji wa nasibu

Ushahidi wa bluu ya methilini kwa COVID ya muda mrefu uko katika ngazi moja ya chini zaidi. Makala ya 2021 inayotajwa mara kwa mara, yenye maneno “huzuni baada ya COVID” katika kichwa chake, ni barua ya kupendekeza dhana, si jaribio. Inapendekeza njia zinazohusisha mitokondria na uvimbe katika mfumo wa neva ambazo huenda zikaleta manufaa, lakini hairipoti matokeo yaliyodhibitiwa ya baada ya awamu ya papo hapo katika barua ya dhana kuhusu dalili baada ya COVID. Hilo ni wazo la kuanzia, si matokeo.

Hadi mwishoni mwa 2026, hatujapata jaribio lililosajiliwa na kukamilika la ugawaji wa nasibu linalopima bluu ya methilini mahsusi kwa madhara yaliyothibitika yanayoendelea baada ya awamu ya papo hapo. Ripoti ndogo zilizowafuatilia wagonjwa wa awamu ya papo hapo baada ya bluu ya methilini au matibabu ya mwanga na kiambato cha kemikali, na kuwauliza kuhusu dalili zinazoendelea, haziwezi kuziba pengo hilo. Ni ndogo, hazina vikundi vya udhibiti, na mara nyingi huchanganya bluu ya methilini na tiba ya mwanga au dawa nyingine; kwa hiyo haziwezi kuonyesha kuzuia au kutibu COVID ya muda mrefu.

Yeyote anayetathmini dai katika eneo hili anapaswa kuuliza maswali matatu. Je, washiriki walifafanuliwa kuwa katika kipindi cha baada ya awamu ya papo hapo badala ya awamu ya papo hapo. Je, kulikuwa na kikundi cha udhibiti. Je, uchovu, kutoweza kuvumilia shughuli za kutumia nguvu, ugumu wa utendaji wa kiakili, au dalili nyingine iliyobainishwa mapema ilipimwa kwa kipimo kilichothibitishwa kuwa halali. Ikiwa jibu la lolote kati ya hayo ni hapana, ripoti hiyo ni taarifa ya msingi, si ushahidi wa ufanisi.

Maelezo kuhusu mipango ya matibabu ya mchanganyiko na naltrexone ya dozi ndogo

Baadhi ya taratibu mtandaoni huunganisha bluu ya methilini na naltrexone ya dozi ndogo kwa uchovu baada ya maambukizi ya virusi. Hii inaleta tatizo la kubaini chanzo cha matokeo. Afua mbili zinapoanza pamoja na dalili kubadilika, mabadiliko hayo hayaonyeshi ni afua ipi iliyochangia, ikiwa mojawapo ilichangia, au ikiwa mchanganyiko huo ni salama. Kupona kwa kawaida, kupumzika, mwitikio wa placebo, na huduma zinazotolewa wakati huohuo pia vinaweza kueleza kuboreka.

Mantiki hiyo pia inatumika kwa majaribio ya mchanganyiko kwa COVID katika awamu ya papo hapo yaliyoelezwa hapo juu, ambapo bluu ya methilini ilitolewa pamoja na vitamini C, N-acetylcysteine, au viambato vingine sambamba na huduma ya kawaida. Muda mfupi zaidi wa kulazwa katika kikundi cha mchanganyiko hauwezi kutenga athari ya bluu ya methilini. Wasomaji wanaotumia bluu ya methilini pamoja na virutubisho au dawa nyingine wanapaswa kupitia taarifa za mwingiliano na hali zinazozuia matumizi pamoja na mtaalamu wa tiba, badala ya kudhani kwamba simulizi kuhusu mchanganyiko linaweza kutumika kwao. Wasifu wa usalama wa bluu ya methilini ni muhimu hasa kwa sababu dawa zinazoathiri serotonini, upungufu wa G6PD, utendaji duni wa figo, na ujauzito hubadilisha kabisa tathmini ya hatari.

Sajili ya majaribio na tafiti yenye vipimo vya matokeo mahususi kwa hali

Tumia jedwali hili kama rejea asilia ya makala hii. Hali inayochunguzwa huamua ni kipimo gani cha matokeo kinachofaa. Maingizo ya sajili yanaonyesha hali ilivyoripotiwa hadi mwishoni mwa 2026; thibitisha hali ya sasa kabla ya kuyataja, kwa sababu rekodi za sajili huchelewa kufuata machapisho.

Jinsi ya kutumia ushahidi huu

Tenganisha mazingira haya matatu. Kwa maambukizi katika awamu ya papo hapo, muhtasari wa uaminifu ni kwamba upatikanaji wa oksijeni unaweza kuboreka, lakini athari kwa kuondolewa kwa virusi, kulazwa hospitalini, au kuendelea kuishi hazijathibitishwa. Kwa ushughulikiaji maabara, bluu ya methilini pamoja na mwanga ni njia iliyothibitishwa ya kulemaza virusi katika mazingira ilimojaribiwa. Kwa COVID ya muda mrefu, kwa sasa hakuna msingi wa majaribio wa kuitumia kama tiba.

Yeyote anayefikiria kuitumia anapaswa kujadili dozi, muda wa matumizi, dawa zinazoingiliana nayo, na kufaa kwake kuitumia pamoja na mtaalamu wa tiba, na anapaswa kukagua ikiwa matokeo ya jaribio la baadaye yanabadilisha uwiano wa ushahidi. Rekodi za majaribio husasishwa baada ya mapitio kupelekwa kuchapishwa, na eneo hili tayari limebadilika mara moja kutoka mapendekezo hadi matokeo ya sehemu. Tabia hiyo ya kukagua sajili tena ni muhimu zaidi kuliko utafiti wowote mmoja.