Metylenblått vid ME/CFS: påståenden om energi och fördröjda symtom

Metylenblått har inte visats vara en effektiv behandling för ME/CFS. Vid litteratursökningarna för den här artikeln hittades ingen kontrollerad patientstudie som visar att det minskar ansträngningsutlöst symtomförsämring (PEM) eller förbättrar den varaktiga funktionsförmågan i vardagen vid denna sjukdom. Laboratoriefynd förklarar varför frågan intresserar forskare. De ger ännu inget svar för patienter.

Den viktigaste skillnaden är den mellan att känna sig mer energisk just nu och att kunna göra något upprepade gånger utan att må sämre senare. En rapport om det första kan inte belägga det andra.

ME/CFS är mer än ihållande trötthet

Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom är en funktionsnedsättande sjukdom med ett karakteristiskt symtommönster. De diagnostiska kriterier som CDC sammanfattar omfattar en betydande minskning av aktivitetsnivån jämfört med före insjuknandet som varar i mer än sex månader, trötthet som inte lindras nämnvärt av vila, PEM och sömn som inte ger återhämtning. Även kognitiv nedsättning eller ortostatisk intolerans krävs. Ortostatisk intolerans innebär att symtomen förvärras i upprätt ställning.

Dessa kriterier kräver en klinisk bedömning där även andra förklaringar övervägs. Enbart trötthet räcker inte för att fastställa ME/CFS, och resultat från personer med vanlig trötthet kan inte utan vidare tillämpas på sjukdomen.

PEM är en försämring av sjukdomstillståndet efter fysisk eller mental ansträngning som personen tidigare kunde tåla. Som CDC förklarar i sin vägledning för klinisk vård blir försämringen ofta märkbar 12 till 48 timmar senare och kan kvarstå i dagar eller veckor. En bedömning på eftermiddagen kan därför missa en viktig följd av morgonens aktivitet.

Vad mitokondrieforskningen faktiskt bidrar med

Mitokondrier hjälper till att omvandla näringsämnen till energi som cellerna kan använda. Metylenblått kan delta i oxidations- och reduktionsreaktioner genom att ta emot och avge elektroner. I Wen och kollegors experiment från 2011 främjade det en alternativ väg för elektronöverföring från NADH till cytokrom c under experimentella förhållanden. Odlade nervceller uppvisade förändrad syreförbrukning, och forskarna studerade även råttmodeller av Parkinsonliknande skador och cerebral ischemi. Detta var laboratorie- och djurförsök, inte behandlingsstudier vid ME/CFS.

Det finns också sjukdomsspecifik forskning om ämnesomsättning. Tomas och kollegor studerade immunceller från blodet hos personer med CFS och friska kontrollpersoner och fann skillnader i oxidativ fosforylering, särskilt maximal respiration. Utfallet var hur de provtagna cellerna betedde sig i laboratorieanalyser. Patienterna fick inte metylenblått, och studien mätte inte någon förbättring av PEM efter behandling.

Andra fynd komplicerar en enkel förklaring om ”låg energiproduktion”. I Fluge och kollegors studie av 200 patienter och 102 friska deltagare tydde aminosyramönster på förändrad energiomsättning. Muskelcellskulturer som exponerades för patientserum uppvisade ökad mitokondriell respiration tillsammans med överdriven utsöndring av laktat. Olika celler och experimentella förhållanden kan ge olika mönster. ”Mer respiration” är därför inte en självklar markör för återhämtning.

Slutsatsen som kopplar dessa studier till behandling innehåller ett oprövat steg: ett läkemedel som förändrar elektronöverföringen måste också förbättra den relevanta sjukdomsprocessen i de relevanta vävnaderna, utan skadeverkningar som uppväger nyttan. Även de bredare påståendena om metylenblåtts påverkan på mitokondrier kräver denna åtskillnad mellan mekanism och utfall.

Tabell över evidens och utfall

Diskussionen på Phoenix Rising om metylenblått illustrerar patienters frågor om erfarenheter, säkerhet och produktkvalitet. Sådana samtal kan identifiera frågor som är värda att studera. De saknar den kontrollerade jämförelse och enhetliga uppföljning som behövs för att avgöra behandlingens effektivitet.

Bedöm de följande dagarna, inte bara den bra timmen

Tänk dig en person som känner sig klarare i huvudet på måndagen och ägnar längre tid åt att hantera korrespondens. På tisdagen behöver personen hjälp med att laga mat; på onsdagen är koncentrationen fortfarande sämre än vanligt. Att kalla måndagen en förbättring utan att dokumentera tisdagen och onsdagen skulle innebära att kliniskt viktig information utelämnas. Det vore också för tidigt att tillskriva försämringen antingen ett ämne eller den extra aktiviteten utan att ta hänsyn till hela förloppet.

Användbara utfall omfattar svårighetsgraden och varaktigheten av PEM, förmågan att upprepa personligt viktiga aktiviteter, återhämtningstid och behov av stöd. En person kan värdesätta att läsa ett kort meddelande eller tvätta sig själv mer än en förändring av ett laboratorievärde. Dessa prioriteringar bör prägla alla samtal med vården.

För aktivitetshantering rekommenderar NICE ett individanpassat tillvägagångssätt inom de aktuella energigränserna och avråder från program med fasta stegvisa ökningar av fysisk träning. Att tillfälligt må bättre motiverar inte att testa gränsen genom att anstränga sig mer.

En dagbok över aktivitet och fördröjda symtom

Använd den utskrivbara textdagboken för att dokumentera vardagen inför ett samtal med vården. Den är ett observationshjälpmedel, inte ett diagnostiskt skattningsinstrument eller en plan för att pröva metylenblått. Anteckna bara det som är hanterbart. En omsorgsgivare kan hjälpa till, och det är okej att vissa anteckningar saknas.

Välj två eller tre personligt användbara indikatorer, till exempel hur länge du orkar läsa, att laga mat eller hjälp med att tvätta dig. Beskriv vad som faktiskt hände i stället för att utföra en uppgift för att mäta kapaciteten. Dokumentera fysisk, kognitiv, känslomässig och sensorisk belastning samt belastning i upprätt ställning när det är relevant. Ta med vila och eventuella förändringar som redan gjorts av läkemedel eller rutiner.

Ta med hela förloppet till besöket, även dagar som verkar oförändrade. Fråga om de skenbara förbättringarna inträffade vid liknande belastning, mer hjälp eller betydligt mer vila. En enskild dagbok kan inte bevisa orsakssamband, men den kan göra ett kort vårdsamtal mer informativt.

Säkerheten är en del av behandlingsfrågan

Metylenblått är farmakologiskt aktivt. Den amerikanska förskrivningsinformationen för intravenöst PROVAYBLUE gäller förvärvad methemoglobinemi, inte ME/CFS. Den varnar för allvarligt serotonergt syndrom tillsammans med serotonerga läkemedel och opioider och anger G6PD-brist som en kontraindikation på grund av risken för hemolytisk anemi. Denna produktinformation för injektionsformen ger inte stöd för ett upplägg med oral egenbehandling.

Ta med en fullständig lista över läkemedel och kosttillskott till ett samtal med vården om metylenblått. Sluta inte med ordinerad behandling för att göra plats för det. Frågan att reda ut är om sjukdomsspecifik evidens stöder en meningsfull nytta för dig, med ett sätt att upptäcka fördröjd försämring och relevanta biverkningar.