Naha métilén biru ngubaran parasit?

Patarosan ieu kadéngéna siga hiji patarosan. Sabenerna aya belasan patarosan béda anu maké bungkus anu sarua. Parasit malaria di jero sél getih beureum, cacing dina peujit, jeung organisme anu nyababkeun leishmaniasis kulit ampir teu boga kasamaan iwal ti kecap parasit. Ubar anu ngarugikeun hiji organisme teu kudu ngarugikeun organisme séjén. Tahan konsép ieu sapanjang tinjauan ieu: antiparasit lain sipat hiji molekul hungkul. Éta mangrupa sipat tina hiji molekul ditambah organisme anu tangtu, dina tahap kahirupan anu tangtu, dina kompartemén awak anu tangtu.

Sanggeus organisme-organisme éta dipisahkeun, catetan ngeunaan métilén biru pikeun parasit kabagi sacara écés. Aya malaria, anu geus miboga uji dina manusa. Tuluy aya sakabéh anu séjén: kultur laboratorium, beurit, perlakuan kulit anu diaktipkeun ku cahaya, jeung anékdot umur saratus taun. Teu aya protokol parasit universal anu bisa diturunkeun tina bukti-bukti éta.

Jawaban pondok

Métilén biru memang mangrupa antimalaria ékspérimén. Hiji tinjauan sistematis kana 21 studi manusa anu ngawengku 1,504 pasien malaria manggihan aktivitas nyata dina tahap getih sarta pangaruh anu utamana kuat ngalawan tahap gamétosit anu nularkeun inféksi ka reungit. Di luar malaria, bukti anu diterbitkeun teu ngarojong pamakéan métilén biru salaku antiparasit spéktrum lega atawa pembersih parasit peujit. Ampir kabéh papanggihan non-malaria aya di bagian panghandapna tina tangga bukti: aktif dina kultur, kadang aktif dina beurit, sarta ampir teu kungsi diuji dina jalma anu kainféksi.

Malaria: hiji-hijina parasit anu miboga uji dina manusa

Dina 1891, Guttmann jeung Ehrlich ngalaporkeun perlakuan pasien malaria ku métilén biru, anu bisa disebut minangka ubar sintétik munggaran anu dipaké ngalawan panyakit manusa. Sajarah ti zat warna nepi ka sanyawa calon antimalaria terus nepi ka chloroquine, anu ngawariskeun kimia anu munggaran ditalungtik maké zat warna ieu.

Panalungtikan modéren ngahirupkeun deui minat kana éta sabab parasit anu résistén nyiptakeun kabutuhan anyar. Dina kultur, métilén biru ngahambat Plasmodium falciparum anu sénsitip jeung résistén kana chloroquine dina konséntrasi nanomolar handap, kalayan sinergi anu dilaporkeun jeung turunan artemisinin. Salaku monoterapi dina manusa, gawéna kabuktian laun: hiji uji terkendali dina sawawa semi-imun di Burkina Faso manggihan tingkat kagagalan awal 16 percent, sarta para panulis nangtukeun yén éta teu cocog salaku ubar tunggal pikeun terapi jangka pondok. Kombinasi méré hasil leuwih hadé. Dina hiji uji acak dina 180 barudak, métilén biru bareng amodiaquine ngahontal réspon terkoreksi 95 percent dina poé ka-28, sarta duanana kelompok métilén biru sacara tajam ngurangan pembawaan gamétosit dina analisis transmisi pasanganana. Hiji uji kombinasi tilu ubar dina 221 barudak engkéna negeskeun pangaruh kana gamétosit ku mikroskopi jeung deteksi molekular. Hasil anu paling mencolok ngagunakeun reungit salaku endpoint: dina hiji uji fase 2 di Mali, tambahan métilén biru salila tilu poé ngahasilkeun pangurangan median 100 percent dina daya inféksi ka reungit dina poé kadua.

Aya tilu mékanisme calon anu mindeng dibahas sarta henteu kudu dihijikeun jadi hiji. Zat warna ieu ngahambat énzim parasit glutathione reductase dina tabung uji (Ki kira-kira 6.4 micromolar) sarta ngalaman siklus rédoks salaku substrat anu nguras ekuivalén réduksi (ditémbongkeun dina reductase manusa jeung parasit). Tapi parasit anu sacara génétik teu miboga énzim éta tetep boga sénsitipitas anu sarua, jadi éta teu bisa ngajelaskeun sakabéhna, sarta usulan heubeul ngeunaan gangguan kana pembuangan heme (pakait jeung poténsi nanomolar) tetep can kabuktian dina pasien. Ringkesan anu akurat: aya éféktivitas nyata dina manusa, can aya hiji target tunggal anu geus dipastikeun, sarta can boga peran dina regimen standar. Data regimen jeung transmisi dibahas dina tinjauan kami ngeunaan métilén biru pikeun malaria, anu henteu diulang dina kaca ieu.

Babesia jeung Toxoplasma: kuat dina kultur, teu aya di klinik

Babesia, baraya malaria anu sarua nyerang sél getih beureum, memang bisa dipaéhan dina kultur dina konséntrasi submicromolar, sarta parasit anu geus kakeunaan henteu bisa tumuwuh deui (Journal of Protozoology Research) sarta hiji saringan engkéna nempatkeun zat warna ieu minangka agén anu paling kuat anu diuji dina kira-kira 0.2 micromolar (Carvalho jeung kolega, 2020). Dina beurit, sanajan 50 mg/kg ngan ngahasilkeun hambatan anu lemah, sarta teu aya studi babesiosis dina manusa.

Toxoplasma némbongkeun pola anu sarua. Dua studi kultur anu dipisahkeun ku sababaraha dasawarsa manggihan supresi submicromolar kana tachyzoite anu keur proliferasi: 0.45 micromolar dina macrophage dina 1989 jeung kira-kira 0.30 micromolar dina hiji saringan antimalaria dina 2018. Duanana henteu nguji kista jaringan bradyzoite laten, nyaéta tahap anu sacara klinis hésé, sarta teu kapanggih studi perlakuan dina sato atawa manusa. Angka tachyzoite dina kultur lain bukti ngeunaan inféksi naon waé dina hiji jalma.

Leishmania jeung trypanosome: perhatikeun cahaya, perhatikeun beurit

Loba literatur Leishmania sabenerna ngeunaan terapi fotodinamik, konsép anu béda ti nginum zat warna. Fotoaktivasi ngurangan konséntrasi inhibitor ngalawan Leishmania amazonensis ti kira-kira 100 jadi 20 micromolar, sarta sakabéh bukti dina manusa ngan hiji pasien anu lesina dibéré antimony bari salah sahijina ogé meunang zat warna anu diaktipkeun ku cahaya. Panalungtikan dina hamster manggihan yén perlakuan topikal anu diaktipkeun ku cahaya mantuan, sedengkeun zat warna intradermal henteu (Sbeghen jeung kolega, 2015). Zat warna lokal ditambah cahaya beureum dina kulit lain terapi sistemik.

Catetan ngeunaan trypanosome ngandung hasil négatif anu paling mangpaat dina tinjauan ieu: métilén biru maéhan Trypanosoma brucei in vitro tapi gagal nyageurkeun beurit anu kainféksi dina 300 mg/kg sacara oral atawa 200 mg/kg ku suntikan. Pikeun panyakit Chagas, buktina mangrupa biokimia, ngaliwatan énzim husus parasit trypanothione reductase (Buchholz jeung kolega, 2008), ditambah pembunuhan anu ditingkatkeun ku cahaya in vitro (Barbosa jeung kolega, 2020). Disinféksi bank getih kana plasma anu sacara sengaja dicampur parasit (Gironés jeung kolega, 2006) patali jeung produk getih, lain pasien. Pamiarsa anu datang tina topik panyakit anu ditularkeun ku kutu kedah nyatet yén panyakit Lyme disababkeun ku baktéri, lain parasit; buktina ditaksir dina tinjauan kami ngeunaan métilén biru pikeun panyakit Lyme.

Cacing, cacing pipih, jeung klaim pembersihan peujit

Schistosoma mansoni mangrupa kasus cacing anu pangkuatna sarta tetep tacan cekap: zat warna maéhan schistosomula di handap 10 micromolar jeung cacing sawawa dina 10 nepi ka 30 micromolar, tapi beurit anu kainféksi ngan némbongkeun kira-kira 60 percent supresi beban kalayan teu aya anu cageur. Pilot manusa leutik dina makalah éta patali jeung kombinasi ubar anu béda, jadi teu bisa diklaim minangka uji zat warna dina manusa. Ngalawan larva jeung cacing sawawa Strongyloides, konséntrasi inhibitor kira-kira 4 nepi ka 6 micromolar saluyu jeung penetrasi zat warna kana cacing, tapi beurit anu dibéré sacara oral némbongkeun teu aya kontrol inféksi anu bermakna. Pikeun scabies jeung kutu, teu kapanggih bukti terapi dina manusa.

Teu aya uji modéren, runtuyan kasus, atawa laporan kasus anu ngayakinkeun anu némbongkeun yén métilén biru oral ngabasmi Giardia, Entamoeba, Strongyloides, atawa helminth peujit dina manusa. Item terindéks anu pangdeukeutna nyaéta laporan taun 1956 ngeunaan giardiasis kandung empedu tanpa dosis anu bisa diaksés atawa kasembuhan anu bisa diverifikasi. Dua makalah Giardia modéren gampang disalahhartikeun: dina hiji, zat warna 1 percent mangrupa pewarna pikeun némbongkeun trophozoite, sarta dina anu séjén, zat warna encer mangrupa pewarna pembacaan sanggeus ubar standar. Pewarna anu ngawarnaan parasit dina mikroskop lain ubar anu maéhan éta parasit dina peujit. Pikeun Trichomonas, hiji-hijina studi sato ogé mangrupa fotodinamik: zat warna vaginal ditambah cahaya dina beurit anu kainféksi (Fonseca jeung kolega, 2019), lain pembersihan oral.

Babandingan

Naon anu bakal ngarobah jawaban ieu

Kakurangan buktina cukup spésifik pikeun disebutkeun. Nepi ka September 2026, teu kapanggih uji intervensional manusa anu kadaptar pikeun zat warna ieu ngalawan parasit non-malaria naon waé, jadi hal munggaran anu leungit nyaéta studi terkendali dina manusa di luar Plasmodium. Kadua, konséntrasi dina kultur anu dijaga salila sababaraha poé geus sababaraha kali gagal dina sato kusabab éliminasi anu gancang atawa kompartemén anu salah, sakumaha ditingalikeun ku kagagalan dina beurit pikeun trypanosome jeung Strongyloides. Katilu, hasil fotodinamik teu kudu deui dicutat salaku bukti sistemik; zat warna ditambah dosis cahaya anu diukur mangrupa konsép disinféksi lokal anu miboga masalah pangiriman sorangan. Kaopat, klaim ngeunaan peujit merlukeun endpoint parasitologis, hartina bersihna parasit tina tinja atawa jaringan dina kohort terkendali, lain kesan gejala salila protokol pembersihan anu ngandung sababaraha bahan.

Dua fakta kaamanan ngabatesan ékspérimén mandiri. Zat warna ieu dikontraindikasikeun dina kakurangan glucose-6-phosphate dehydrogenase kusabab résiko hemolysis, sarta analisis gabungan tina opat uji malaria dina barudak manggihan panurunan hemoglobin anu leuwih gedé dina barudak anu kakurangan lengkep dina dosis antiparasit kira-kira 15 mg/kg per day. Éta ogé mangrupa inhibitor monoamine oxidase A reversibel anu kuat (mékanisme di balik serotonin toxicity), anu dina labél ayeuna dibéré boxed warning, sarta cikiih biru bisa ngaganggu pamariksaan cikiih otomatis. Patarosan ngeunaan dosis, kamurnian, jeung interaksi dibahas dina pituduh praktis kami ngeunaan pamakéan métilén biru.

Métilén biru meunang reputasi antiparasitna sacara sah, ngalawan malaria, dina uji acak anu maké endpoint reungit. Sadaya klaim di luar éta nginjeum wibawa tina bukti malaria. Nepi ka aya studi terkendali dina manusa anu némbongkeun sabalikna pikeun organisme anu disebut sacara spésifik, posisi anu bisa dipertanggungjawabkeun tetep sempit: antimalaria nyata anu ngahambat transmisi sarta masih ditalungtik, sedengkeun di tempat séjén ngan mangrupa papanggihan laboratorium anu nungguan bukti yén pangaruhna tetep aya nalika diuji dina inang hirup.