Artikel
Naha methylene blue ngabalukarkeun kanker? Naon anu ditémbongkeun ku studi toksikologi
Methylene blue geus ngahasilkeun sinyal tumor dina ékspérimén sato jangka panjang sarta hasil positif dina sababaraha tés laboratorium ngeunaan karuksakan génétik. Papanggihan éta pantes diperhatikeun. Tapi éta henteu netepkeun kamungkinan yén hiji jalma bakal ngalaman kanker sanggeus paparan nu tangtu.
Évaluasi IARC anu diterbitkeun taun 2016 nempatkeun methylene blue dina Grup 3, hartina karsinogenisitasna pikeun manusa teu bisa diklasifikasikeun. Kelompok kerja henteu miboga data kanker dina manusa sarta nangtukeun yén bukti tina sato kawates. Grup 3 henteu hartina geus kabuktian teu ngabahayakeun. Kitu ogé, papanggihan dina sato henteu ngajadikeun unggal paparan dina manusa minangka sabab kanker anu geus kabuktian.
Tilu patarosan anu kudu dijawab misah
Karsinogenisitas patali jeung kabentukna tumor. Studi sato jangka panjang bisa ngadeteksi pola tumor sanggeus paparan anu geus ditangtukeun. Genotoksisitas patali jeung karuksakan bahan génétik atawa kajadian sélular anu patali. Hasil positif dina uji mutasi méré sinyal peringatan, tapi henteu langsung ngitung kasus kanker dina jalma. Résiko pikeun manusa patali jeung kamungkinan cilaka dina kaayaan paparan anu sabenerna.
Patarosan-patarosan ieu merlukeun pangukuran anu béda. Ngitung mutan baktéri, nalungtik sél getih beurit, jeung mendiagnosis tumor nalika nekropsi lain endpoint anu bisa silih gantikeun. Kitu ogé, ékspérimén perlakuan anu némbongkeun yén hiji zat ngaruksak sél kanker henteu ngabuktikeun naha paparan anu diulang bisa ngamimitian tumor dina jaringan séhat. Pedaran misah ngeunaan methylene blue dina panalungtikan kanker ngabahas klaim perlakuan.
Babandingan studi: paparan kronis anu sabenerna
Ékspérimén utama ngagunakeun methylene blue trihydrate, anu dibikeun dina methylcellulose cai 0.5% ku gavage oral, nyaéta administrasi anu diukur ngaliwatan tabung kana lambung. Unggal kelompok dosis dina studi kronis ngandung 50 jalu jeung 50 bikang tina unggal spésiés. Administrasi dilakukeun lima poé per minggu salila dua taun, nurutkeun laporan studi Auerbach jeung batur sapagawean.
Tabél ieu ngajaga kacindekan NTP anu husus pikeun unggal spésiés. Jumlahna nyaéta miligram bahan anu diuji per kilogram beurat awak sato dina poé pemberian dosis, lain rekomendasi pikeun manusa. Sato kalayan dosis nol narima vehicle.
| Modél | Kelompok dosis, mg/kg | Jalur jeung lilana | Kacindekan NTP jeung papanggihan anu relevan |
|---|---|---|---|
| Beurit F344/N jalu | 0, 5, 25, 50 | Gavage oral; lima poé/minggu; dua taun | Sababaraha bukti: adenoma sél islet pankréas jeung gabungan adenoma/karsinoma ningkat. |
| Beurit F344/N bikang | 0, 5, 25, 50 | Jadwal anu sarua | Teu aya bukti aktivitas karsinogenik dina kaayaan ieu. |
| Beurit leutik B6C3F1 jalu | 0, 2.5, 12.5, 25 | Gavage oral; lima poé/minggu; dua taun | Sababaraha bukti: karsinoma peujit leutik jeung gabungan adenoma/karsinoma ningkat. Limfoma ganas ogé mungkin aya patalina. |
| Beurit leutik B6C3F1 bikang | 0, 2.5, 12.5, 25 | Jadwal anu sarua | Bukti ekuivokal: kanaékan marginal dina limfoma ganas. |
“Sababaraha bukti” nyaéta kategori NTP pikeun papanggihan ékspériméntal positif anu kakuatan buktina leuwih handap tibatan “bukti écés.” “Ekuivokal” ngajelaskeun papanggihan anu teu pasti. Kategori ieu ngagambarkeun kakuatan bukti, lain perséntase résiko atawa urutan sabaraha kuat hiji karsinogén.
Hasil dina beurit jalu henteu ningkat sacara ajeg kawas tangga. Adenoma atawa karsinoma sél islet pankréas kajadian dina 4/50 kontrol jeung 9/50, 14/50 jeung 8/50 sato dina dosis anu beuki luhur. Makalah anu diterbitkeun ngalaporkeun signifikansi statistik ngan pikeun dosis tengah. Ieu ngajadikeun carita garis lempeng anu basajan teu akurat; tapi henteu ngabuktikeun yén dosis pangluhurna miboga pangaruh pelindung. Adenoma nyaéta tumor jinak, sedengkeun karsinoma nyaéta ganas. Endpoint gabungan henteu meunang dijelaskeun saolah-olah unggal tumor anu diitung téh kanker.
Kunaon sababaraha ringkesan kadéngé silih bantah
Inpormasi resep PROVAYBLUE anu ayeuna ngalaporkeun papanggihan pankréas dina beurit jalu tapi ngajelaskeun yén henteu aya papanggihan neoplastik anu patali jeung ubar dina beurit leutik. Makalah panalungtikan nyebutkeun yén kanaékan neoplastik dina beurit leutik henteu signifikan sacara statistik, bari tetep nyatet tren positif. Sanajan kitu, NTP netepkeun kategori pikeun beurit leutik saperti anu dipidangkeun di luhur.
Analisis studi sato IARC ngajelaskeun bédana statistik anu penting: papanggihan peujit dina beurit leutik jalu miboga tren dosis anu signifikan, tapi kelompok dosis individual henteu signifikan dina babandingan pasangan jeung kontrol. Nguji pola sakabéh dina sababaraha dosis béda jeung nguji unggal kelompok sacara misah. Pamiarsa kudu ngajaga sumber jeung kecap-kecap aslina tinimbang ngaringkes sakabéh papanggihan ieu jadi “beurit leutik ngalaman kanker” atawa “studi beurit leutik négatif.” Taya hiji ogé anu nyadiakeun angka kanker dina manusa anu diukur.
Babandingan studi: endpoint karuksakan génétik
Bagian toksikologi génétik tina NTP Technical Report 540 ngajelaskeun sakumpulan ékspérimén anu béda. S9 nyaéta campuran laboratorium anu ngandung énzim ati pikeun modél aktivasina métabolik. Ayana S9 henteu ngarobah uji sél jadi studi paparan sakujur awak.
| Sistem tés | Kaayaan paparan anu sabenerna | Endpoint anu diukur jeung hasilna |
|---|---|---|
| Uji mutasi baktéri, lot kadua anu diuji | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; kalayan jeung tanpa S9 ati beurit | Mutasi ningkat dina galur anu diuji. |
| Sél ovarium hamster Cina anu dibudidayakeun | Uji pertukaran kromatid sadulur ngawengku 0.17–2.5 µg/mL tanpa S9, nepi ka 5 µg/mL kalayan S9; uji aberasi kromosom ngagunakeun 4.7–22 µg/mL | Hasil positif pikeun pertukaran jeung aberasi kromosom. |
| Beurit leutik jalu, ékspérimén akut | Suntikan intraperitoneal tunggal: 25, 50 atawa 150 mg/kg; sampel dina 48 jam | Teu aya kanaékan éritrosit bermikronukleus dina sumsum atawa getih. |
| Beurit leutik jalu jeung bikang, ékspérimén ulangan | Gavage oral: 25, 50, 100 atawa 200 mg/kg; lima poé/minggu salila tilu bulan | Teu aya kanaékan éritrosit bermikronukleus dina getih periferal. |
Mikronukleus nyaéta awak inti tambahan anu leutik anu bisa ngagambarkeun pegatna kromosom atawa leungitna kromosom nalika pembelahan sél. Uji sél getih anu négatif ngajawab patarosan husus éta dina sél anu dicokot sampelna. Éta henteu bisa ngaluarkeun unggal rupa karuksakan DNA dina unggal organ. Sabalikna, uji sél budidaya anu positif henteu méré nyaho konsentrasi naon anu kahontal dina jaringan hiji jalma.
Inpormasi resep ogé nyatet pola umum ieu: tés baktéri jeung sél budidaya positif, tés mikronukleus beurit leutik négatif. Nyebut methylene blue saukur “genotoksik” atawa “non-genotoksik” ngaleungitkeun informasi anu penting pikeun interpretasi.
Naon hartina ieu pikeun paparan dina manusa
Studi-studi ieu henteu nyadiakeun ambang poéan anu geus divalidasi salaku aman tina kanker pikeun manusa. Ngabagi dosis beurit ku faktor beurat awak moal ngaréngsékeun bédana dina nyerep, métabolisme, jalur, frékuénsi paparan, atawa lilana sapanjang hirup. Éta ngan bakal ngahasilkeun jumlah hasil konvérsi, lain bukti kaamanan.
Ékspérimén gavage dua taun jeung perlakuan intravena singget dina pangawasan médis ngajawab patarosan anu béda. Bédana éta nyegah ékstrapolasi numerik langsung; tapi henteu mupus papanggihan dina sato. Panilaian anu mangpaat dimimitian ku sanyawa jeung formulasi anu persis, jumlah, jalur, frékuénsi, lilana, jeung alesan pamakéan. “Sababaraha tetes” henteu nyebutkeun konsentrasi atawa volume anu diukur.
Lamun methylene blue dibikeun pikeun alesan médis, papanggihan tumor wungkul henteu bisa nangtukeun naha mangpaat perlakuan éta leuwih gedé tibatan résikona. Lamun pamakéan éléktif anu diulang keur dipertimbangkeun, résiko kanker jangka panjang anu can diukur henteu meunang disebut nol. Masalah anu leuwih langsung, kaasup interaksi ubar jeung karentanan kana hemolisis, dibahas dina efék samping jeung kontraindikasi.
Pikeun bacaan salajengna, paké perpustakaan panalungtikan pikeun ngabédakeun studi manusa tina ékspérimén sato jeung sél. Patarosan utama pikeun unggal makalah nyaéta paparan naon anu diuji jeung hasil naon anu sabenerna diukur.