Buluugga methylene ee MS: sharaxaad cilmi-baarista xayawaanka ee EAE

Raadi buluugga methylene ee MS, waxaadna helaysaa daraasado u muuqda inay ka jawaabayaan isla su'aasha. Sidaas ma aha. Hal daraasad ayaa buluugga methylene daawo ahaan u siisay jiirro xanuunsan. Midda kale waligeed xayawaan kuma daweyn. Waxay buluugga methylene u isticmaashay midab buluug ah oo lagu mariyo jeexyo khafiif ah oo xudunta laf-dhabarta ah, si khabiirka cudurrada nuduhu ugu arko myelin mikroskoob.

Tani waa fikradda uu maqaalka oo dhami ku dhisan yahay. Walaxdan midabayntu waxay bayoolajiga ku leedahay laba door oo aan waxba wadaagin marka laga reebo dhalada. Marka loo tijaabinayo daawo suurtagal ah, waxaa qiyaas ahaan la siiyaa xayawaan nool, su'aashuna waa in cudurku isbeddelo iyo in kale. Marka loo adeegsanayo midabaynta, waxaa lagu mariyaa nudo dhintay oo la xasiliyay tijaabada ka dib, su'aashuna waa sida nuduhu u ekaayeen. Haddii aad kala duwanaantaas seegto, waxaad qaybta habraacyada baaritaanka nudaha u akhrin doontaa sidii inay tahay natiijo daaweyn.

Waa maxay EAE, marka si fudud loo sharaxo?

Experimental autoimmune encephalomyelitis, oo badanaa loo soo gaabiyo EAE, waa qaabka xayawaanka ee caadiga ah ee lagu matalo qaybo ka mid ah iskleroosiska badan. Cilmi-baare ayaa jiir u nugul ku kiciya jawaab difaac isagoo siinaya qayb ka mid ah borotiinka myelin iyo walax xooggan oo xoojisa jawaabta difaaca. Habdhiska difaaca jirka ayaa markaas weerara habdhiska dhexe ee neerfaha ee xayawaanka. Jiirka waxaa ku bilaabma tabar-darro kor u sii fidaysa oo si fudud loogu qiimayn karo miisaan 0 ilaa 5 ah, laga bilaabo dabada oo jilcata ilaa curyaannimada addimada dambe.

Fudaydka qiimayntaas ayaa sharxaya sababta EAE loo jecel yahay iyo sidoo kale sababta uu u marin-habaabiyo. MS-ka dadka wuxuu u soo baxaa si iskiis ah, wuxuu ku lug leeyahay bartilmaameedyo ka ballaaran oo aan sidaas u qeexnayn, wuxuuna keenaa calaamado la xiriira aragga, dareenka, garashada, maskax-yaraha iyo dhaqdhaqaaqa, kuwaas oo leh socod soo noqnoqda ama si tartiib ah u sii xumaada. EAE wuxuu xaalado la xakameeyay ku soo saaraa habab gaar ah sida caabuqa, lumista myelin iyo dhaawaca axon-ka. Ma soo saaro nuqul yar oo MS ah. Akhristayaasha doonaya fahamka guud waxay dib u eegi karaan sida loo malaynayo in buluugga methylene uga shaqeeyo heerka unugga ka hor inta aysan qiimayn sheegasho gaar ah oo cudur ku saabsan.

Labada daraasadood ee hoose waxay sidoo kale adeegsadeen antijiinno EAE oo kala duwan, taasina waa muhiim. Daraasadda daaweyntu waxay cudurka ku kicisay MOG35-55, oo ah peptide gaaban oo ka mid ah myelin oligodendrocyte glycoprotein. Daraasadda baaritaanka nuduhu waxay cudurka ku kicisay MP4, oo ah isku-darka qaybo ka mid ah myelin basic protein iyo proteolipid protein. Doorashada nooca hidde-sideed ee jiirka iyo antijiinka waxay beddeshaa halka dhaawacyadu ka soo baxaan iyo sida caabuqu u dhaqmo, sidaas darteed labada daraasadood ma aha laba jeer oo isla tijaabada la sameeyay.

Khariidadda: qaabka tijaabada, su'aasha iyo xaddidaadaha

Jadwalkan ku hay hortaada. Waa tixraaca asaasiga ah ee maqaalkan. Saf kasta wuxuu sheegaya su'aasha caafimaad ee qaabka tijaabadu ka jawaabi karo, waxa dhab ahaan la cabbiray iyo halka ku dabaqidda dadka ay ku joogsato.

	Daraasadda daaweynta (MOG EAE)	Daraasadda baaritaanka nudaha (MP4 EAE)
Daraasadda	Daraasadda daaweynta EAE ee peptide-ka MOG	Daraasadda MP4 ee isbeddellada nudaha muddo dheer
Doorka buluugga methylene	Wax-ka-qabad la siiyay jiirro nool	Midab lagu mariyay jeexyo xudunta laf-dhabarta ah oo la xasiliyay, dhumucdooduna ahayd 1 micrometer
Su'aasha caafimaad ee ay ka jawaabi karto	Qiyaas-siintu ma beddeshaa darnaanta EAE iyo farriimaha difaaca jirka?	Sidee ayay lumista myelin iyo dhaawaca axon-ku isu beddelaan muddo lix bilood ah?
Cabbirrada natiijooyinka	Dhibcaha caafimaad ee maalinlaha ah, unugyada ku soo qulqula xudunta laf-dhabarta, lumista myelin, dhaawaca axon-ka, farriimaha AMPK iyo SIRT1, firfircoonida NF-kB, dheellitirka Th17 iyo Treg	Baaxadda aagga dhaawaca, heerarka caabuqa iyo bararka dareeraha, cufnaanta fiilooyinka myelin-ku ka lumay, saamiga g-ratio ee lagu cabbiray mikroskoob elektaroon ah, burburka axon-ka, bararka mitochondria, kala-fogaanshaha neurofilaments
Xadka ku dabaqidda dadka	Hal nooc hidde-sideed, hal jinsi, muddo gaaban oo 30 maalmood ah, xiriir la arkay balse aan caddayn habka uu u shaqeeyo	Daaweyn lama tijaabin, nudo laga muunadeeyay marxalado kala duwan, dhaawacyo laga muunadeeyay inta badan qaybta dhexda ee xudunta laf-dhabarta

Qof kasta oo hubinaya cinwaanka xiga wuxuu dib u adeegsan karaa isla tiirarkan isagoo kaashanaya sida loo akhriyo daraasadaha ka hor tijaabooyinka dadka: weydii nooca xayawaanka iyo antijiinka, doorka walaxda, cabbirrada natiijooyinka iyo in natiijadu tahay socodka cudurka ama muuqaal nudaha laga qaaday hal mar.

Natiijada daaweynta: waxa qiyaas-siintu beddeshay

Daraasaddii daaweynta ee 2016 ee Journal of Neuroimmunology waxay adeegsatay jiirro dheddig ah oo C57BL/6 ah, da'dooduna ahayd qiyaastii 8 ilaa 10 toddobaad, kuwaas oo jawaabta difaaca lagu kiciyay 250 micrograms oo MOG35-55 ah jiirkiiba. Ka dib kicinta cudurka, xayawaanka EAE qaba waxaa si aan kala sooc lahayn loogu qaybiyay koox buluugga methylene la siiyo ama koox EAE qabta oo aan la daweyn, waxaana dhibcaha caafimaadka la socday ilaa qiyaastii maalinta 30.

Dhibcaha caafimaadka ee jiirrada la daweeyay waxay si tirakoob ahaan muhiim ah uga hooseeyeen kuwa jiirrada EAE ee kooxda isbarbardhigga laga bilaabo maalinta 15 ilaa maalinta 30, iyadoo P uu ka yaraa 0.01. Falanqaynta xudunta laf-dhabartu waxay muujisay isla jihadaas: xayawaanka la daweeyay waxay lahaayeen qulqul unugyo caabuq oo yar, lumis myelin oo yar iyo lumis axon oo yar.

Qaybta gaar ahaaneed waxay ahayd cabbirrada farriimaha unugyada. Daaweyntu waxay kordhisay firfircoonaysiinta AMPK iyo soo-saarka SIRT1, waxayna yaraysay firfircoonaysiinta NF-kB, oo ah furaha dhexe ee kicinta caabuqa. Dhinaca difaaca la-qabsiga, waxay yaraysay jawaabta Th17 waxayna xoojisay jawaabta Treg. Sidaas darteed silsiladda la soo jeediyay waa: buluugga methylene oo saameeya AMPK iyo SIRT1, taas oo hoos u dhigta farriimaha NF-kB, taas oo jawaabta ka leexisa Th17 ee caabuqa kicisa una jihaysa Treg ee nidaamisa difaaca, taas oo keenta dhaawac nudo oo fudud iyo dhibco hoose.

Silsiladdaasi waa fasiraad, mana aha taxane sabab iyo natiijo oo la xaqiijiyay. Daraasaddu waxay muujinaysaa daawada, isbeddellada farriimaha iyo soo roonaanshaha cudurka oo isla socda. Ma caddaynayso in AMPK iyo SIRT1 ay keenaan faa'iidada oo dhan, qoraalka si dadweyne loo tixraaci karana si ku filan uma caddeeyo qiyaasta saxda ah ee milligram per kilogram, habka loo siiyay, maalinta la bilaabay ama muddada, si habraaca dib loogu samayn karo iyadoo la adeegsanayo soo-koobidda oo keliya. Qiyaas kasta oo bog iib ahi ka soo xigto daraasaddan u arag mid aan la xaqiijin, haddii uusan tixraacin habraacyada qoraalka buuxa. Caddaymaha ballaaran ee buluugga methylene ee dadka laga helay ayaa ah meesha laga hubin karo in calaamaddan hore ee difaacu ay ugu dambayn noqotay xog caafimaad oo dadka laga helay.

Natiijada baaritaanka nudaha: waxa lix bilood oo nudo ahi muujiyeen

Daraasaddii MP4 ee 2015 ee PLoS ONE waxay adeegsatay jiirro dheddig ah oo C57BL/6 ah oo jawaabta difaaca lagu kiciyay 200 micrograms oo MP4 ah oo ku jiray walaxda xoojisa difaaca ee complete Freund, laguna daray sunta pertussis maalintii kicinta difaaca iyo mar kale 48 saacadood ka dib. Xayawaan kasta oo daraasadda ku jiray lama siin buluugga methylene daawo ahaan. Ka dib xasilinta nudaha iyo gelintooda walax taageerta, jeexyo xudunta laf-dhabarta ka go'an oo dhumucdoodu ahayd hal micrometer ayaa lagu midabeeyay buluugga methylene si loogu eego mikroskoobka iftiinka, iyadoo mikroskoob elektaroon ah lagu eegay marinka hore-dhinaceed si loo helo faahfaahin ka sii yar.

Nudaha waxaa laga muunadeeyay saddex marxaladood: heerka ugu sarreeya ee wajiga degdegga ah oo ay ku jireen 7 jiir, saddex bilood ka dib bilowga oo ay ku jireen 5 jiir iyo lix bilood ka dib bilowga oo ay ku jireen 10 jiir. Celceliska dhibcaha caafimaad ee marxaladahaas wuxuu u ekaa mid ku dhow isku mid, qiyaastii 1.7 ilaa 1.8 oo ku yaal miisaanka 0 ilaa 5. Nuduhu waxay sheegeen sheeko kale. Dhaawaca ku koobnaa myelin wuxuu ka kordhay qiyaastii 569,000 fiilooyin halkii square millimeter xilligii ugu sarreeyay ee wajiga degdegga ah ilaa qiyaastii 1,496,000 lix bilood ka dib, iyadoo isbarbardhigga wajiga degdegga ah iyo muddada dheer uu tirakoob ahaan muhiim ahaa, P-na uu la ekaa 0.027. Dhaawaca isku jira ee myelin iyo axon wuxuu qiyaastii laba jibbaarmay lix bilood gudahood. Fiilooyinka uu myelin-ku dib uga samaysmay waxay marxalad kasta ka hooseeyeen hal boqolkiiba, taas oo ah faahfaahin rajada dayactirka si dhab ah loo miisaamo ku khasbaysa.

Dhaawaca axon-ku wuxuu raacay qaab U u eg: wuxuu sarreeyay heerkii ugu sarreeyay ee wajiga degdegga ah, wuu hooseeyay saddex bilood ka dib, wuxuuna ugu sarreeyay lix bilood ka dib. Wuxuu sidoo kale xiriir la lahaa bararka mitochondria iyo yaraanshaha kala-fogaanshaha neurofilaments. Dadka qiimaynayay ma aysan ogayn dhibcaha ama marxaladda, taas oo xoojinaysa fasiraadda ah in dhibcaha caafimaadku aysan si buuxda u muujin dhaawaca qaab-dhismeedka ee socday.

Is-waafaqla'aantaasi waa wax-ku-biirinta dhabta ah ee daraasaddu u leedahay akhristaha MS. Dhibco naafonimo oo deggan ma aysan ka dhignayn nudo deggan. Waxay sidoo kale muujinaysaa sababta daraasaddani aysan u taageeri karin sheegasho daaweyn oo ku saabsan buluugga methylene iyo MS. Waxay tijaabisay waqtiga, ma ahayn daaweyn.

Sababta midkoodna uusan u xaqiijin faa'iido bukaanada ku saabsan

Daraasad kasta u arag mid si wanaagsan uga jawaabaysa su'aal kooban, balse aan haba yaraatee ka jawaabayn su'aasha bukaanada.

Marka hore, sababtu way kala duwan tahay. EAE waxaa si ula kac ah loogu kiciyaa antijiin iyo walax xoojisa difaaca oo si cad loo qeexay. MS-ka dadka wuxuu u samaysmaa si iskiis ah, iyadoo ay ku lug leedahay difaac ka ballaaran oo ay ka mid yihiin unugyada T, unugyada B, difaaca lagu dhasho iyo unugyada glia ee deegaankaas ku jira. Walax beddesha jawaabta jiirka ee inta badan MOG u janjeerta khasab ma aha inay beddesho jawaabtaas ballaaran ee dadka.

Marka labaad, astaamaha muuqda way kala duwan yihiin. Tabar-darrada jiirka ee dabada ka bilaabata una gudubta addimada dambe waa tilmaame si fudud loo cabbiri karo. Waxay kala duwanaanta MS-ka dadka ku soo koobaysaa hal tiro oo dhaqdhaqaaqa ah. Daawooyinku badanaa waxay beddelaan dhibcaha EAE ee muddada gaaban iyaga oo aan beddelin socodka cudurka dadka; taas ayaa ah sababta EAE u yahay qalab baaritaan hordhac ah iyo daraasaynta hababka, halkii uu ka ahaan lahaa rug caafimaad oo yar.

Marka saddexaad, soo-gaadhista daawada iyo waqtigeeda weli lama caddeyn. Qiyaaso joogto ah oo goor hore lagu bilaabo tijaabo jiir oo 30 maalmood ah la mid ma aha isticmaal afka laga qaato oo muddo dheer ah oo qof cudurku ku saldhigtay sameeyo, labada daraasadood midkoodna ma cabbirin heerarka daawada ee habdhiska neerfaha. Xiriirkaas la'aantiis, ma jiro buundo isku xirta xoogga walaxda ku jirta saxan shaybaar ama qiyaasta jiir la siiyo iyo habraac daaweyn oo dadka ah.

Marka afraad, labada daraasadood midkoodna ma soo celinayso tijaabada midda kale. Antijiinno kala duwan, su'aalo kala duwan, cabbirro natiijooyin oo kala duwan, midkoodna wax daaweyn ah haba yaraatee ma tijaabin. In labadaba loo soo xigto sidii laba daraasadood oo natiijooyin wanaagsan ka helay daaweynta MS waa qalad ka dhashay isku qasidda laba qaybood oo kala duwan.

Waxa ay tani uga dhigan tahay akhristayaasha miisaamaya caddaynta

Daraasadahan kuma jiro habraac la xaqiijiyay oo buluugga methylene loogu isticmaalo MS. Daraasadda daaweyntu waxay taageeraysaa cilmi-baaris dheeraad ah oo ku saabsan AMPK, SIRT1, NF-kB iyo dheellitirka Th17 iyo Treg ee MOG EAE. Daraasadda baaritaanka nuduhu waxay xusuusinaysaa in dhaawaca nuduhu sii socon karo iyadoo dhibcuhu u muuqdaan kuwo aan isbeddelin, iyo in buluugga methylene ee qaybta habraacyadu mararka qaarkood ka dhigan yahay weel midabayneed halkii uu ka ahaan lahaa daawo. Akhristayaasha la socda cilmi-baarista socota ee iskleroosiska badan waa inay maskaxda ku hayaan kala duwanaantaas u dhexaysa midabaynta iyo daawada. Su'aalaha badbaadada, oo ay ku jiraan khataraha dhiigga iyo isdhexgalka daawooyinka, waa in xirfadle caafimaad lagala hadlo iyadoo lala eegayo xogta guud ee badbaadada buluugga methylene ka hor inta uusan qofna ku dhaqaaqin cinwaannada natiijooyinka shaybaarka.

Gunaanadku wuxuu ku koobnaan karaa hal jumlad. Hal daraasad oo la soo xigtay ayaa buluugga methylene qiyaaso ahaan u siisay jiirro qaba MOG EAE, waxayna soo sheegtay cudur ka fudud oo ay weheliso jawaabta difaaca oo u leexatay yaraynta caabuqa, halka daraasadda kale ee la soo xigtay aysan wax daawo ah siin oo ay buluugga methylene u isticmaashay oo keliya midabaynta xudunta laf-dhabarta iyadoo diiwaangelinaysay lix bilood oo dhaawaca myelin iyo axon uu sii ururayay; sidaas darteed labadan daraasadood ma xaqiijinayaan in buluugga methylene uu caawiyo MS-ka dadka.