Buluugga Methylene iyo Duumada: Taariikhda iyo Caddaynta Tijaabooyinka

Sannadkii 1891 laba bukaan oo duumo qabay ayaa lagu daweeyay midab buluug ah oo dharka lagu midabeeyo. Paul Guttmann iyo Paul Ehrlich waxay ogaadeen in buluugga methylene uu si xulasho leh u midabeeyo dulinnada duumada, waxayna ku fikireen in midab si xulasho leh dulinka u soo bandhigi kara uu sidoo kale si xulasho leh u waxyeellayn karo. Labadii bukaanba way bogsadeen. Tijaabadaasi waxay buluugga methylene ka dhigtay daawadii duumada ee ugu horreysay ee kiimiko ahaan la sameeyo, tobannaan sano ka hor intaan chloroquine la helin.

Midabku dabadeed wuxuu inta badan qarnigii labaatanaad ku jiray dib-u-dhac. Daawooyin kiimiko ahaan loo sameeyay oo si ka wanaagsan loo dulqaadan karo ayaa beddelay, xilligii casriga ahaana wuxuu inta badan ku haray walax shaybaar lagu falceliyo, midab baaritaan, iyo daawo gurmad oo loo isticmaalo cillad kale oo dhiigga ah. Sidaas darteed, ku soo noqoshadiisa cilmi-baarista duumada ee Burkina Faso iyo Mali ma ahayn xusuus-jacayl. Cilmi-baarayaashu waxay lahaayeen mala-awaal gaar ah: isla kimistariga oksaydhaynta iyo yaraynta, ama redox, ee midabka ka dhigaya mid wax midabeeya ayaa laga yaabaa inuu carqaladeeyo difaacyada redox ee dulinka, saamayntiisa marxaladda dulinka ee la gudbin karana waxaa laga yaabaa inay qabato wax daawooyinka caadiga ahi si liidata u qabtaan. Tijaabinta mala-awaalkaas waxay u baahnayd in mar kasta la caddeeyo isku-darka daawooyinka, nooca dulinka, iyo cabbirka natiijada, sababtoo ah beddelidda midkood waxay beddeshaa gunaanadka.

Kala duwanaanshaha guud ee u dhexeeya daawooyinka la oggolaaday iyo isticmaallada weli la baarayo waxaa lagu sharraxay buluugga methylene ee daawada. Duumadu waxay ku jirtaa dhinaca isticmaalka weli la baarayo: wuxuu leeyahay hawl bayoolojiyeed, waxaana lagu tijaabiyay isku-darro daawooyin, laakiin ma aha daaweyn caadi ah oo hagayaashu ku taliyaan.

Sababta midabkii Ehrlich u shaqeeyay iyo sababta looga tagay

Diiwaankii hore wuxuu tusaale u yahay sida loo akhriyo caddaynta ka horraysay hababka casriga ah. Dib-u-eegis 1904 lagu sameeyay 425 xaaladood oo la soo sheegay ayaa jawaabta daaweynta ku qiyaastay ku dhowaad boqolkiiba 85, laakiin xaaladahaasi waxay ka horreeyeen qoondaynta nasiibka ah, cabbirrada natiijada ee la mideeyay, xaqiijinta nooca dulinka, iyo la socodka iska-caabbinta daawooyinka. Waxay xaqiijinayaan in iskudhisku lahaa hawl ka dhan ah duumada oo mudnayd in la sii baaro, ee ma aha heer bogsasho oo lala barbar dhigi karo tijaabo casri ah.

Ka tagistiisu waxay ka tarjumaysay arrimo adeegsi oo la taaban karo, halkii ay ka ahaan lahayd caddayn burinaysa waxqabadkiisa. Buluugga methylene wuxuu kaadida ka dhigaa buluug ama cagaar, wuxuu midabeeyaa unugyada, wuxuuna keenaa dhibaatooyin caloosha iyo mindhicirrada iyo kaadimareenka ah, oo ay ku jiraan matag iyo kaadi xanuun leh, marka la isticmaalo qiyaasihii markaas la siin jiray. Daawooyinka cusub waxay dulinnada baabi'inayeen iyaga oo aan bukaanka midabayn. Dib-u-eegista taariikhiga ah ee raadraacaysa jidkii buluugga methylene ilaa chloroquine waxay ka warramaysaa sida loo beddelay, halka dib-u-eegista daawooyinka duumada ee phenothiazinium ay ururinayso fikradaha habka uu u shaqeeyo ee cilmi-baarayaasha xiisahooda sii hayay kaddib markii isticmaalkiisii caafimaad yaraaday.

Marka la eego habka uu u shaqeeyo, midabka waxaa ugu habboon in lagu tilmaamo mid redox ahaan firfircoon, halkii laga oran lahaa wuxuu beegsadaa hal bartilmaameed. Wuxuu tuubada tijaabada ku xannibaa glutathione reductase-ka dulinka, isla markaana wuxuu elektaroonnada u wareejiyaa siyaabo cuna awoodda yaraynta ee dulinku u baahan yahay oo abuura culays oksaydhayn; waxaa sidoo kale la soo jeediyay inuu carqaladeeyo sun-ka-saarista heme. Weli lama hubo midka hababkan ugu weyn gudaha bukaanka. Natiijada muhiimka ahi ma aha bartilmaameedka saxda ah ee waa gaar ahaanshaha marxaladda: buluugga methylene wuxuu si aan caadi ahayn ugu firfircoon yahay gametocytes, marxaladda galmada ee dulinka ee ay kaneecadu khasab ku tahay inay liqdo si gudbintu u sii socoto. Isku-darrada caadiga ah ee artemisinin waxay baabi'iyaan dulinnada aan galmada ahayn ee bukaanka xanuunsiiya, laakiin waxay reebi karaan gametocytes bislaaday. Daawo gaabisa muddada gametocytes la sido ama ka dhigta kuwo aan cudur gudbin karin waxay beegsanaysaa gudbinta lafteeda.

Waxa tijaabooyinka casriga ahi baareen

Natiijo kasta oo casri ah oo hoos ku qoran waa natiijo ka dhalatay isku-dar daawooyin. Qiyaasta, daawada lala daray, nooca dulinka, iyo cabbirka natiijadu waxay qayb ka yihiin waxa la ogaaday.

Tijaabada iyo dadka la baaray	Habka daaweynta	Cabbirka natiijada iyo natiijada	Xaddidaadda
Burkina Faso 2005, 226 carruur ah oo da'doodu tahay 6 ilaa 59 bilood, duumada falciparum	Chloroquine oo lagu daray 4 mg/kg/day oo buluugga methylene ah muddo 3 maalmood ah, marka loo eego chloroquine oo keliya	Jawaab ku filan maalinta 14 oo ku dhow boqolkiiba 56 marka loo eego 46; faa'iido cad ma jirin	Qiyaas midab oo hooseysa iyadoo dulinnadu chloroquine iska caabbinayeen; tijaabo aan si fiican u qiimayn hab daaweyn casri ah
Zoungrana 2008, wejiga 2, 180 carruur ah oo da'doodu tahay 6 ilaa 10 sano, duumada falciparum	Buluugga methylene oo lagu daray artesunate, ama lagu daray amodiaquine, ama artesunate-amodiaquine-ka caadiga ah; midabka 20 mg/kg/day muddo 3 maalmood ah	Bogsashada la saxay ee maalinta 28 waxay ahayd boqolkiiba 62, 95, iyo 82 siday u kala horreeyaan; baabi'inta ugu dhakhsaha badan waxay la socotay isku-darka artesunate; labada kooxood ee midabka helayba waxay yareeyeen sidista gametocytes maalmaha 3, 7, iyo 14	Tijaabo aan daaweynta la qarin oo kooxo yaryar leh; bogsashada liidata ee isku-darka artesunate waxay muujinaysaa in daawada lala daro ay go'aamiso natiijada
Coulibaly 2015, wejiga IIb, 193 carruur ah oo ku jiray kooxda lagu qiimeeyay waxtarka, duumada falciparum	Artesunate-amodiaquine oo lagu daray 15 mg/kg/day oo midabka ah muddo 3 maalmood ah, marka loo eego isla isku-darka oo keliya	Gametocytes lagu arkay mikroskoob maalinta 7 waxay ahaayeen boqolkiiba 1.2 marka loo eego 8.9; baabi'inta dulinnada aan galmada ahayn ayaa wax yar ka dhakhso badnayd; bogsashada la saxay waxay ahayd mid isu dhow, qiyaastii boqolkiiba 80 marka loo eego 85	Yaraynta baahsanaanta gametocytes, ee ma ahayn bogsashada, ayaa ahayd guusha ugu weyn; midabku wuxuu la socday matag badan iyo hemoglobin si ku-meel-gaar ah u hooseeya
Mali 2018, wejiga 2, 80 rag ah oo G6PD-koodu caadi yahay, qaba caabuqa falciparum oo aan calaamado lahayn balse gametocytes ku jiraan dhiiggooda	Dihydroartemisinin-piperaquine oo lagu daray 15 mg/kg/day oo midabka ah muddo 3 maalmood ah, marka loo eego daawada duumada oo keliya	Ka qaybgalayaashii bilowga cudurka gudbin karay, hoos-u-dhaca dhex-dhexaadka ah ee awoodda lagu qaadsiinayo kaneecada wuxuu ahaa boqolkiiba 100 marka midabka la isticmaalay, marka loo eego wax ku dhow hoos-u-dhac la'aan marka aan la isticmaalin maalinta 2, wuxuuna sii jiray maalinta 7	Isbarbardhigga ugu weyn waxaa ku jiray keliya 11 qof oo midabka helay oo cudurka gudbin karay; rag keliya, dad G6PD-koodu caadi yahay keliya, sidayaal aan calaamado lahayn; cabbir gudbin, ee ma ahayn tijaabo bogsasho
Burkina Faso 2019, 100 carruur ah, duumada falciparum	Artesunate-amodiaquine oo lagu daray midabka, marka loo eego isku-darka oo lagu daray hal qiyaas oo primaquine ah	Bogsashada la saxay waxay ku dhowayd boqolkiiba 96 labada kooxoodba; baabi'inta ilaa maalinta 1 ayaa ka dhakhso badnayd markii midabka la isticmaalay; gametocytes maalinta 2 waxay ahaayeen boqolkiiba 4 marka loo eego 31, inkastoo primaquine aan la siin ilaa maalinta 2	Tijaabo yar oo aan daaweynta la qarin; waqtiga daawooyinka la bixiyay wuxuu ka dhigayaa isbarbardhigyada hore ee gametocytes kuwo aan isku xaalad ku dhisnayn; diiradda ugu weyn waxay ahayd badbaadada dhinaca dhiigga

Laba qaab oo joogto ah ayaa ka muuqda daraasadahan oo dhan. Marka hore, midabku dhab ahaan wuxuu u firfircoon yahay ka dhanka ah Plasmodium falciparum, laakiin marka keligiis la isticmaalo wuxuu dulinnada u baabi'iyaa si aad u gaabis ah, wuxuuna oggolaadaa in caabuqii aan si buuxda u dhammaan uu dib u soo xoogaysto; daraasad yar oo dadka waaweyn lagu sameeyay ayaa ku soo gabagabaysay in lagu daro daawo dhaqso u shaqaysa. Marka labaad, faa'iidada dheeraadka ah ee ugu joogtada badan ee uu ku kordhiyo isku-dar casri ah oo si sax ah loo doortay waxay ku saabsan tahay cabbirrada gametocytes iyo gudbinta, halkii ay ka ahaan lahayd koror weyn oo bogsashada caadiga ah. Daraasadda Mali ee kaneecada dhiig lagu quudiyay iyadoo la adeegsanayo xuub ayaa si ugu cad u muujinaysa qodobkaas labaad, sababtoo ah kaneecooyinkii lagu quudiyay dhiigga ka qaybgalayaasha waxay aad uga yaraatay suurtagalnimada inay caabuq qaadaan.

Xuduudaha noocyada dulinku waxay muhiim u yihiin sida xuduudaha isku-darka daawooyinka. Ku dhowaad dhammaan caddaynta casriga ah ee caafimaad ee lagu qanci karo waxay ku saabsan tahay duumada falciparum. Duumada vivax, diiwaanka caafimaadku wuxuu ka kooban yahay indha-indhayn taariikhi ah iyo shaqo casri ah oo tuubooyin tijaabo iyo quudinta kaneecada lagu sameeyay, oo ay ku jiraan u nuglaanshaha midabka ee heerar nanomolar oo hooseeya ee muunadaha dulin ee Thai-Myanmar iyo xannibaad xooggan oo gudbinta ah oo lagu arkay daraasad quudin oo 2024 ah. Midkoodna ma xaqiijinayo bogsashada caafimaad ee marxaladaha dhiigga ee vivax, midkoodna ma xallinayo hypnozoites-ka beerka ku jira ee sababa soo noqoshada vivax, kuwaas oo u baahan go'aanno daaweyn oo u gaar ah noocaas. In natiijo gudbin oo falciparum ah laga dhigo sheegasho ku saabsan dhammaan dulinnada waxay ku celinaysaa khaladkii ugu da'da weynaa ee qoraalladan. Maktabadda cilmi-baaristu waxay natiijooyinka tijaabooyinka dadka iyo kuwa tijaabooyinka kale ku haysaa tiirar kala duwan sababtan awgeed.

Badbaadadu waxay la socotaa habka daaweynta

Saddex khatarood ayaa u baahan in si cad loo maareeyo, sababtoo ah waxay go'aamiyaan cidda aan habboonayn inay isku tijaabiso.

Yaraanta glucose-6-phosphate dehydrogenase waxay abuurtaa khatar burburka unugyada dhiigga cas, ama hemolysis. Falanqayn la isku geeyay oo afar daraasadood oo carruurta Burkina Faso ah, oo ka koobnaa 1,005 carruur ah, ayaa heshay hoos-u-dhac hemoglobin oo xoogaa ka weyn marka midabka la siiyay ka qaybgalayaasha si buuxda u qabay yaraantaas, iyadoo laba dhacdo oo hemolysis ah ay ku dhaceen carruurta midabka lagu daweeyay ee qabay yaraanta ama ahaa heterozygous. Qoraalka rasmiga ah ee Maraykanka ee buluugga methylene ee la isku duro wuxuu mamnuucayaa isticmaalkiisa marka G6PD yaraado, sababtoo ah hemolysis daran ayaa dhici kara. Hababka daaweynta duumada ee afka laga qaato way ka duwan yihiin qiyaasta gurmadka ee xididka laga siiyo, sidaas darteed qoraalkaas tiro ahaan loogama soo saari karo xad qiyaaseed oo duumada ah, laakiin jihada bayoolojiyeed waa isku mid. Baaritaan hordhac ah iyo kormeer waa inay qayb ka noqdaan isticmaal kasta oo dhab ah.

Isdhexgallada daawooyinka saameeya serotonin waa in iyagana la tixgeliyaa. Buluugga methylene ee gaara wareegga guud ee jirka wuxuu xannibaa monoamine oxidase, wuxuuna kicin karaa cilladda serotonin marka lala isticmaalo xannibayaasha xulashada leh ee dib-u-qaadashada serotonin, xannibayaasha dib-u-qaadashada serotonin-norepinephrine, xannibayaasha monoamine oxidase, iyo qaar ka mid ah opioids-ka iyo daawooyinka qufaca, iyadoo la soo sheegay xaalado dhimasho keenay. Isdhexgalka, xaaladaha isticmaalka ka reebaya, iyo la socodka waxaa lagu faahfaahiyay waxyeellooyinka, xaaladaha isticmaalka ka reebaya, iyo badbaadada.

U dulqaadashadu waa caqabadda aan sida weyn u muuqan. Kaadi buluug-cagaaran waa la filan karaa, dhibna ma leh, laakiin waa mid si ku filan u muuqata oo hoos u dhigtay aqbalaadda tan iyo 1890-meeyadii. Mataggu wuxuu ku xiran yahay qiyaasta iyo qaabka diyaarinta, wuxuuna sababay in ka qaybgalayaal ka baxaan tijaabooyinka carruurta; hal isbarbardhig oo dambe wuxuu gaaray boqolkiiba 40 dadka midabka helay marka loo eego boqolkiiba 14 kuwa primaquine helay. Daawo ay carruurtu matag ku soo saaraan waa daawo waxtarkeedu carruurtaas ugu jiro warqad keliya.

Sababta caddayntani aysan u taageerin is-daaweynta

Hagayaasha duumada ee hadda jira waxay u baahan yihiin xaqiijinta dulinka, waxayna daaweynta ku doortaan nooca dulinka, darnaanta, juqraafiyadda iska-caabbinta daawooyinka, da'da iyo miisaanka, uurka, iyo xaaladda G6PD, iyadoo isku-darrada artemisinin ay yihiin daaweynta caadiga ah ee cudurka falciparum. Wax ku jira qoraallada midabku ma beddelayo habkaas go'aan-qaadashada. Isticmaalka hal daawo waa mid aad u gaabis ah, doorashada daawada lala daro ayaa go'aamisa bogsashada, hypnozoites-ka vivax waxay u baahan yihiin daaweyn gaar ah, xaaladda G6PD waxay xaddidaysaa isticmaalka, daawooyinka serotonin saameeya ee isla mar la qaataana waxay abuuraan isdhexgal khatar ah. Daaweyn khaldan waxay reebi kartaa caabuqa falciparum oo dib u soo xoogaysta, waxay seegi kartaa soo noqoshada vivax, waxay kicin kartaa hemolysis, waxayna dulinka saari kartaa cadaadis daawo oo daciif ah oo dhiirrigeliya iska-caabbinta.

Soo koobidda daacadda ahi way ka xaddidan tahay waxa ay doorbidaan taageerayaasha xamaasadda badan ama kuwa gebi ahaanba diida. Midab qarnigii sagaal iyo tobnaad la isticmaalay wuxuu leeyahay waxqabad dawo oo dhab ah qarnigan kow iyo labaatanaad, iyadoo wax ku biirintiisa casriga ah ee ugu cad ay tahay xannibaadda gudbinta falciparum marka lagu daro isku-dar habboon oo lagu bixiyo kormeerka tijaabo. Taasi waa natiijo ku saabsan joojinta faafidda dadka la daraaseeyay, ee ma aha tilmaam qofku isku daweeyo.