Buluugga methylene iyo gabowga qalfoofka: sababta natiijooyinka unugyadu u saadaalin waayeen natiijooyinka lafaha jiirarka

Bal qiyaas walax dejisa isla unugyada lafta cuna, oo saxan shaybaar lagu tijaabiyo una shaqaysa sidii la rajaynayay. Osteoclasts leh bu'yo badan oo yaraada, jawaab cad oo qiyaasta ku xiran, iyo sharaxaad macquul ah oo mitochondria ku saabsan oo ka dambaysa. Dabadeed isla walaxdaas ayaa jiirar la siiyaa inta badan noloshooda qaangaarnimada, qalfoofyadoodana saddex cabbir ayaa lagu sawiraa, wax farqi ahna ma jiro. Lafaha gaboobay waxay u muuqdaan kuwo gaboobay, ha la daweeyo ama yaan la daweyn.

Taasi waa sawirka daacadda ah ee hal daraasad oo 2024 ah, waana muhiim in si sax ah loo fahmo, sababtoo ah waxay ku taal halka inta badan sheegashooyinka kaabeyaasha ee lafuhu ku burburaan. Maqaalka waxaa qoray Poudel iyo asxaabtiisa, waxaana lagu daabacay Aging bishii Maarso 2024, waana mid si furan loo heli karo, sidaas darteed cabbir kasta oo hoose waxaa laga hubin karaa isha. Natiijadiisa ugu weyn waa in aan wax saameyn ah la helin. Natiijooyinka aan saameyn muujin ma aha guuldarrooyin. Waa jawaabo, tanina waxay si fiican uga jawaabaysaa su'aal kooban: daaweyn muddo dheer jirka oo dhan gaarta oo ka-hortagga oksaydhaynta ah, laguna isticmaalo buluugga methylene ama mitoquinone, ma ilaalisaa qalfoofka jiirka ee gaboobaya? Maya.

Sida gabowga lafuhu tiro ahaan u muuqdo

Lumista lafaha ee da'da la socotaa ma aha hal arrin, sidaas darteed daraasaddu hal arrin ma cabbirin. Iyagoo adeegsanaya sawir-qaadista kombiyuutarka ee faahfaahinta yaryar, baarayaashu waxay sawireen saddex meelood oo qalfoofka ah: lafta qolofka ee bartamaha jirridda lafta bowdada (jirridda cufan), lafta shabakadaysan ee qaybta hoose ee lafta bowdada ee u dhow kala-goyska, iyo lafta shabakadaysan ee laf-dhabarta shanaad ee dhexda. Meel kasta waxay ka diiwaangeliyeen cabbirrada caadiga ah ee qaab-dhismeedka yaryar. BV/TV waa saamiga mugga ee laf ah halkii uu ka ahaan lahaa meel dhuuxa loogu talagalay. BMD waa cufnaanta macdanta. Tb.Th, Tb.N, iyo Tb.Sp waxay tilmaamayaan dhumucda, tirada, iyo kala-fogaanshaha tiirarka lafta shabakadaysan. Dhumucda lafta qolofka iyo bedadka goynta gudban waxay tilmaamayaan jirridda.

U sawiro lafta shabakadaysan inay tahay tiirar taageero oo bakhaar ku jira. Gabowgu tiirarka qaarkood gebi ahaan ayuu saaraa, kuwa kalena wuu khafiifiyaa, sidaas darteed saamiga meesha ee dhisme buuxiyo wuu yaraadaa, tiirarka haray way sii kala fogaadaan, dhismaha oo dhanna culays yar ayuu qaadaa. Lafta qolofku waa darbiga bakhaarka laftiisa oo sii khafiifaya. Daaweyn qalfoofka ilaalisa waa inay tirooyinkan ka muuqataa. Taasi waa tijaabadii daraasaddu adeegsatay.

Waxa saxanka shaybaarka ka dhacay

Shaqada unugyadu waxay adeegsatay dhuux laga soo qaaday lafaha bowdada iyo lafaha waaweyn ee lugta hoose ee jiirar UM-HET3 ah oo jira 6 ilaa 7 bilood, kuwaas oo ah nooc hidde ahaan kala duwan oo loo taray cilmi-baarista gabowga. Afar natiijo ayaa soo baxday, waxayna u jeedaan dhinacyo kala duwan, sidaas darteed mid kasta wuxuu u baahan yahay jumlad u gaar ah.

Marka hore, unugyada asliga ah ee mesenchymal-ka, oo ay ku jiraan kuwa mustaqbalka laf dhisi doona, waxay sii ahaayeen kuwo nool markii buluugga methylene iyo mitoquinone la siiyay uruurin u dhexaysa 0.125 ilaa 0.5 micromolar muddo 48 saacadood ah. Ma jirin sunnaan, mana jirin koror. Marka labaad, markii unugyadaas asliga ah lagu dhiirrigeliyay inay noqdaan osteoblasts iyadoo lagu korinayo dheecaan laf-samayska taageera, laguna midabeeyay alkaline phosphatase maalinta 18, midkoodna labada walxood ma beddelin natiijada uruurin kasta oo la tijaabiyay. Qaybta laf-dhisidda ee saxanku kama jawaabin.

Marka saddexaad, qaybta lafta burburisaa way ka jawaabtay. Unugyada hordhaca ah ee dhuuxa oo lagu kiciyay M-CSF iyo RANKL, habka caadiga ah ee osteoclasts lagu sameeyo, waxay sameeyeen unugyo TRAP-positive ah oo bu'yo badan leh oo tiro yar markii uruurintu korodhay, iyadoo yaraanta cad ay ka muuqatay wixii ka sarreeya 0.25 micromolar, taas oo ficil ahaan ahayd uruurintii ugu sarraysay ee la tijaabiyay, 0.5. Tani waa natiijada dhalisa kun soo-koobid oo rajo leh, waana mid dhab ah inta ay xuduudaheedu gaarsiisan yihiin: soo-gaadhis toos ah oo joogto ah oo dhaqanka unugyada ah ayaa yaraysay samaysanka osteoclasts si qiyaasta ku xiran.

Marka afraad, osteoblasts bislaaday oo loo soo bandhigay walxaha muddo 48 saacadood ah, laguna sameeyay baaritaanka culayska mitochondria, ma muujin isbeddel tirakoob ahaan muhiim ah oo ku yimid isticmaalka ogsijiinta ee heerka aasaasiga ah ama kan ugu sarreeya, labada walxood midkoodna. Marka la joogo 0.5 micromolar labaduba waxay u muuqdeen inay neefsashada unugyada wax yar hoos u dhigeen, laakiin isbeddelku ma gaarin muhiimad tirakoob. Sidaas darteed saxanku ma bixin wax hagaajin ah oo mitochondria uga dhacday unugyada lafaha dhisa oo lala barbar dhigo saameynta ka dhanka ah osteoclasts. Habka la soo jeediyay, oo ahaa hagaajinta wax-soo-saarka tamarta iyada oo loo marayo silsiladda gudbinta elektaroonnada ee mitochondria, ma keenin koror neefsasho oo la cabbiri karo halka baarayaashu ka raadiyeen.

Waxa jiirarka ku dhacay

Laba tijaabo oo xayawaan ayaa ku xigay, kuwaas oo baaxaddoodu aad u kala duwanayd.

Midda yar waxay adeegsatay jiirar dheddig ah oo C57BL/6J ah oo isku taran ah, nooca sida weyn loogu tiirsan yahay cilmi-baarista caafimaadka iyo bayoolajiga. Laga bilaabo da'da 18 bilood, oo qiyaastii jiirka u ah dhammaadka da'da dhexe, kala badh waxay cabbeen biyo ay ku jiraan 250 micromolar oo buluugga methylene ah muddo 6 ama 12 bilood ah, ilaa ay gaareen 24 ama 30 bilood. Dheddig aan la daweyn oo jira 18 bilood ayaa bixiyay heerka bilowga, halka dheddig jira 5 bilood ay muujiyeen sida lafaha da'da yari u ekaayeen. Gabowgu wuxuu sameeyay isla waxa uu caadi ahaan sameeyo. Laf-dhabarta L5, saamiga mugga laftu wuxuu hoos u dhacay qiyaastii 35 boqolkiiba, cufnaanta macdantu qiyaastii 18 boqolkiiba, tirada tiirarka lafta shabakadaysanna qiyaastii kala badh, daaweyn ha jirto ama yaanay jirin. Dhumucda lafta qolofku waxay hoos u dhacday qiyaastii 10 boqolkiiba inta u dhexaysa 18 iyo 24 bilood iyo qiyaastii 30 boqolkiiba marka la gaaray 30 bilood. Buluugga methylene ma beddelin midna isbeddelladan.

Tijaabada weyn waxaa lagu fuliyay Barnaamijka Tijaabinta Wax-ka-qabadyada ee Machadka Qaranka ee Gabowga, kaas oo walxaha la soo jeediyo ku tijaabiya jiirar UM-HET3 ah oo labada jinsi ah, saddex gooboodna lagu sameeyo. Buluugga methylene oo cuntada ku jiray 28 qaybood halkii milyan, iyo mitoquinone oo ku jiray 100 qaybood halkii milyan, mid kasta waxaa la bilaabay horaanta qaangaarnimada, waxaana la sii waday ilaa da'da qiyaastii 22 ilaa 24 bilood. Isla saddexdii meelood ee qalfoofka ayaa lagu baaray micro-CT. Jadwalka la daabacay wuxuu soo tebiyay cabbir kasta oo jinsi iyo daaweyn loo kala saaray, iyadoo tirakoobka la hagaajiyay, tiirka daaweyntuna meel kasta wuxuu sheegayaa isla wax: ma jirin saameyn muhiim ah, mana jirin isdhexgal u dhexeeya daaweynta iyo jinsiga, meelna. Laf qolof ah ama laf shabakadaysan, lafta bowdada ama laf-dhabarta, lab ama dheddig, buluugga methylene ama mitoquinone. Qalfoofku wuxuu u gaboobay sidii caadiga ahayd.

Jadwalka isbarbardhigga ee labada qaybood wadaagaan

Tani waa saldhigga maqaalka oo dhan ku tiirsan yahay. Saf kasta wuxuu isu barbar dhigaa waxa saxanku muujiyay iyo waxa xayawaanku muujiyay ee isla geeddi-socodka bayoolajiga, isagoo adeegsanaya cabbirrada daraasadda lafteeda.

Marka saf saf loo akhriyo, jadwalku wuxuu meesha ka saarayaa isburinta muuqata. Keliya hal ka mid ah afarta geeddi-socod ee unugyada ayaa ka jawaabay, wuxuuna ka jawaabay keliya meel u dhow xadka sare ee la tijaabiyay, iyadoo soo-gaadhis toos ah oo joogto ahi jirtay. Wax kasta oo kale oo saxanka ku jiray horeba saameyn ma muujin. Natiijada xayawaanku markaas waxay u ekaanaysaa wax ka yar isburin oo uga dhow xaqiijin: saddex natiijo oo aan saameyn lahayn iyo hal saameyn oo shuruud ku xiran oo dhaqanka unugyada ah ayaa xayawaanka ku noqday natiijo guud ahaan aan saameyn lahayn.

Qaab-dhismeedka lafuhu ma aha muddada nolosha

Hal jahawareer ayaa mudan qayb u gaar ah, sababtoo ah buluugga methylene wuxuu leeyahay diiwaan ku saabsan muddada nolosha, wayna fududahay in si khaldan loogu akhriyo inuu yahay diiwaan lafaha ku saabsan. Kooxdii hore ee Barnaamijka Tijaabinta Wax-ka-qabadyada, buluugga methylene oo lagu siiyay isla qiyaasta cuntada ayaa kordhiyay muddada nolosha ee boqolleyda 90aad ee dheddigga UM-HET3 qiyaastii 6 boqolkiiba, taas oo ahayd saameyn badbaado oo dhammaadka nolosha ah, iyadoo aan wax isbeddel ah ku imaan muddada nolosha ee bartamaha, labkana wax saameyn ah ku yeelan. Mitoquinone wax saameyn ah kuma yeelan muddada nolosha labada jinsi midkoodna. Tirooyinkaas badbaadadu waxay ka yimaadeen diiwaannada cimri-dhererka ee barnaamijku daabacay, ee kama iman maqaalka lafaha.

Waxa maqaalka lafuhu ku kordhiyay waa inuu diiwaannadan kala saaro. Walax waxay beddeli kartaa badbaadada dhammaadka nolosha ee hal jinsi iyadoo aan ilaalin wax sifo ah oo qalfoofka laga cabbiray. Badbaadadu waxay tirisaa dhimashada sabab kasta; micro-CT-na wuxuu tiriyaa tiirarka laf-dhabarta ku jira. Ma jiro xeer sheegaya in wax-ka-qabadku lafaha u maro si uu nolosha u dheereeyo, daraasaddanna waa caddayn toos ah oo muujinaysa in saameynta buluugga methylene ee dheddigga dhammaadka noloshooda ay martay waddo kale. Qof kasta oo natiijada muddada nolosha u soo xigta taageero buluugga methylene iyo lafo-beelka ah wuxuu kharash ka bixinayaa xisaab aan ahayn tii saxda ahayd. Habka guud ee diiwaannadan loo kala saaro waxaa lagu sharaxay sida loo akhriyo cilmi-baarista buluugga methylene.

Sababta saxanku u saadaalin waayay jiirka

Shan sharaxaad ayaa xogta la jaanqaadaya, mana aha kuwo midba kan kale meesha ka saarayo.

Soo-gaadhistu waa tan koowaad. Unugyada dhaqanka ku jira si joogto ah ayay ugu jireen uruurin la yaqaan. Jiirarku bilo ayay cuneen cunto qiyaas walaxdu ku jirto leh, daraasadduna ma cabbirin heerarka daawada ee dhuuxa ama wax tilmaame ah oo dhaawaca oksaydhaynta ee lafaha ah. Uruurin yaraysa osteoclasts marka si toos ah loo mariyo waxaa dhici karta inaanay waligeed heerkaas ku gaarin unugyada hordhaca ah ee dhuuxa. Maqaalku xayawaanka nool wuxuu ku tijaabiyay hal qiyaas walax kasta, sidaas darteed jawaabta xayawaanka ee qiyaasaha kala duwan weli lama yaqaan.

Kiimikadu waa tan labaad. Noocyada ogsijiinta ee falcelinta leh ma sameeyaan hal kayd oo si fiican isugu qasan gudaha unugga. Waxay ka shaqeeyaan qaybo yaryar iyo waqtiyo gaaban, wareegyada oksaydhaynta iyo yaraynta ee mitochondria, cytosol-ka, iyo xuubkuna qayb ahaan si madaxbannaan ayay u dhaqmaan. Mitoquinone waxaa loo qaabeeyay inuu ku ururo mitochondria, halka farriimaha oksaydheeyayaasha ee kaxeeya samaysanka osteoclasts ay meelo kale ka soo bixi karaan. Yaraynta hal kayd khasab ma aha inay soo celiso waxa lagu gaaro marka unugga oo dhan si joogto ah walax loogu qooyo.

Isku-xirnaantu waa tan saddexaad. Lafta nool, burburinta iyo samaysanku way isku xiran yihiin: osteoclasts iyo unugyada deriskooda ahi waxay soo diraan farriimo ku soo jiida unugyada laf-dhisidda meeshii dhowaan la burburiyay. Yaraynta samaysanka osteoclasts kuma darto qaddar laf ah oo la mid ah, sababtoo ah waxay sidoo kale meesha ka saari kartaa farriimaha u yeera dhisayaasha. Saxan ay ku jiraan keliya unugyada hordhaca ahi ma muujin karo jawaab-celintan. Qalfoofkuna ma qarin karo.

Culays-saarku waa tan afraad. Osteocytes-ku waxay dareemaan cadaadiska farsamo waxayna dejiyaan dheellitirka dib-u-qaabaynta lafta oo dhan. Marka xayawaanku gaboobaan oo dhaqdhaqaaqoodu yaraado, farriinta farsamadu way daciiftaa, lumistuna way raacdaa iyadoo aan loo eegin saameyn daawo oo kooban oo hal nooc oo unug ah lagu yeesho. Qorayaasha laftoodu waxay jimicsiga iyo culays-saarka laf-dhisidda dhiirrigeliya ku magacaabaan habka ay u badan tahay inuu wax beddelo, taas oo si dabacsan u sheegaysa in qalfoofku fiisigiska uga dhego nugul yahay kiimikada oksaydhaynta iyo yaraynta.

Waqtigu waa tan shanaad, balse waxaa jirta xaddidaad. Tijaabada C57BL/6J daaweyntu waxay bilaabatay 18 bilood, markii lumis weyn oo qaab-dhismeedku hore u dhacday, mana jiro wax ka-hortaga burburinta lafaha oo dib u dhisi kara tiirarka lafta shabakadaysan ee daloolmay oo meesha ka baxay, haddii aanay la socon kicin samaysanka lafaha ah. Laakiin waqtigu sharaxaadda oo dhan ma qaadi karo, sababtoo ah qiyaas-siinta Barnaamijka Tijaabinta Wax-ka-qabadyadu waxay bilaabatay horaanta qaangaarnimada, haddana waxba ma beddelin. Bilowga dambe wuxuu sharxayaa qayb ka mid ah hal tijaabo. Midda kale waxba kama sharxayo.

Waxa tani uga dhigan tahay sheegashooyinka buluugga methylene ee lafo-beelka

Akhristaha qiimaynaya buluugga methylene ee caafimaadka lafaha ama gabowga qalfoofka, fasiraadda wax-ku-oolka ahi waa kooban tahay. Caddaynta ugu fiican ee muddada dheer ee jiirarka ee la heli karo waxay sheegaysaa in isticmaalka joogtada ah ee buluugga methylene ama mitoquinone aanu qalfoofka faa'iido u keenin, inkastoo saameyn dhab ah oo ka dhanka ah osteoclasts laga arkay dhaqanka unugyada. Qoraallada cilmiyeed ee muddada noloshu waxay buluugga methylene u diiwaangeliyaan saameyn yar oo dhammaadka nolosha ah oo dheddigga keliya ku dhacda, taas oo daraasaddani muujisay inaanay lafaha marin. Labada diiwaan midkoodna ma taageerayo in bini'aadamku u isticmaalo lafo-beelka, wax xog ah oo lafaha bini'aadamka ku saabsanna haba yaraatee halkan kuma jirto. Su'aalaha qiyaas-siinta iyo badbaadada alaabta ee dadka waxay khuseeyaan badbaadada buluugga methylene iyo waxyeellooyinkiisa, ee ma khuseeyaan qalfoofkan jiirka.

Casharka qotada dheer wuxuu ku saabsan yahay kala-horraynta caddaynta. Natiijada unuggu waa sheegasho ku saabsan waxa walax ku samayn karto hal nooc oo unug ah marka soo-gaadhista la xakameeyo. Natiijada lafuhu waa sheegasho ku saabsan waxa bilo soo-gaadhis jirka oo dhan ahi ku sameeyaan xubin isku xirta laba nooc oo unug ah oo ku jira xakamayn farsamo. Tan hore waa meesha mala-awaallada cilmiyeed ku dhashaan. Tan labaadna waa meesha, marka laga hadlayo gabowga qalfoofka iyo labadan walxood ee ka-hortagga oksaydhaynta, mala-awaalkan lagu buriyay.