Buluugga methylene ee dhaawaca maskaxda: fahamka caddaynta ka hor tijaabooyinka dadka

Jug madaxa ku dhacda, halbowle xirma, iyo cudur si tartiib ah u burburiya neerfayaasha dhammaantood waxay ku dhammaan karaan isla dhibaatada: maskaxdu ma hayso tamartii ay shaqadeeda ku qaban lahayd. Natiijadaas ay wadaagaan ayaa sabab u ah in hal iskudhis uu si joogto ah uga soo muuqdo suugaanta cilmiyeed ee saddexdaba. Laakiin natiijo la wadaago macnaheedu ma aha fikrad la wadaago. Daaweyn la bixiyo ka hor dhaawac, daaweyn la bixiyo saacadda ka dambaysa, iyo daaweyn natiijadeeda la cabbiro bilo ka dib waxay tijaabiyaan fikrado kala duwan, xitaa marka saliingaddu siddo isla dareeraha buluugga ah.

Maqaalkani wuxuu raacayaa qaybta dhaawaca ee suugaantaas. Wuxuu dib u eegayaa waxa adeegsiga buluugga methylene ee dhaawaca maskaxdu uga dhigan yahay tijaabooyinka xayawaanka, wuxuu kala saarayaa dhaawaca jugtu keento, istaroogga, iyo burburka neerfayaasha ee daba-dheeraada, wuxuuna muujinayaa sababta waqtiga qiyaasta la bixiyo uu u sharxayo inta badan kala duwanaanshaha daraasadaha.

Saddex dhaawac, hal fashil tamareed

Habka isku xira moodelladan wuxuu ka dhex shaqeeyaa mitokondriyada. Caadi ahaan, elektaroonnadu waxay dhex maraan silsiladda gudbinta elektaroonnada si ay u soo saaraan ATP, silsilad caafimaad qabtana waxay xakamaysaa noocyada ogsijiinta ee falcelinta badan. Dhaawaca ka dib, qaybo ka mid ah silsiladdu way liitaan, soo-saarka ATP wuu yaraadaa, soo-saarka xagjirrada xorta ahna wuu kordhaa. Dib-u-eegista Molecular Neurobiology ee 2018 waxay buluugga methylene ku tilmaamaysaa qaade elektaroonno oo beddel ah: wuxuu elektaroonnada ka qaataa NADH oo u gudbiyaa cytochrome c, taas oo kordhisa firfircoonida complex IV, dibna u soo celisa samaysanka ATP xitaa marka qaybta hore ee silsiladdu dhaawacantahay.

Tirooyinka la soo sheegay waa kuwo cad. Diyaargarowyada unugyada iyo jeexyada nudaha, firfircoonida complex IV waxay korodhay 30 ilaa 100 boqolkiiba, isticmaalka ogsijiintuna si la jaanqaadaysa ayuu u kordhay, taas oo muujinaysa in elektaroonnada dheeraadka ahi qabteen shaqo waxtar leh halkii ay uga baxsan lahaayeen qaab xagjirro ah. Moodal istaroog oo lagu sameeyay jiir, soo-saarka ATP ee aagga ay dhibaatadu saamaysay wuxuu qiyaastii 30 boqolkiiba ka sarreeyay 24 saacadood daaweynta ka dib marka loo eego xayawaanka aan la daaweyn. Dib-u-eegista Biochemistry (Moscow) ee 2022 waxay ku dartaa saameynaha ka sii dhasha: cadaadis oksaydhayn oo yaraada, caabuqa neerfayaasha oo yaraada, dhimashada unugyada ee barnaamijaysan oo yaraata, iyo saameyno ku saabsan monoamine oxidase, nitric oxide synthase, samaysanka mitokondriyada, is-cunista unugyada, iyo isu-ururinta borotiinnada si khaldan u laabmay.

Sidaas darteed fikraddu waa sahlan tahay. Dhaawacu wuxuu xannibaa jidka caadiga ah ee elektaroonnada, buluugga methylene-na wuxuu bixiyaa jid kale. Wax kasta oo intaas ka dambeeya waxay ku xiran yihiin dhaawaca noociisa, waqtiga la bixiyo, iyo sida loo cabbiro.

Dhaawaca jugtu keento ma aha istaroog

Moodalka dhaawaca maskaxda ee jugtu keento, xooggu hal mar ayuu wada dhacaa. Dhaawaca koowaad waa mid farsameed: nuduhu way dillaacaan, xididdadu way qarxaan, xannibaadda dhiigga iyo maskaxduna waxay furantaa daqiiqado gudahood. Waxa buluugga methylene si macquul ah u saamayn karo waa hirka labaad ee daba socda saacado iyo maalmo, marka mitokondriyada nudaha badbaaday ay fashilmaan, caabuqu faafo, bararkuna bato. Cabbirrada natiijada ee daraasadahani waxay ka tarjumayaan taxanahaas: mugga aagga dhaawacan, biyaha ku jira maskaxda, badbaadada unugyada neerfaha ee u dhow meesha jugtu ku dhacday, iyo habdhaqanka dambe sida soo-kabashada dhaqdhaqaaqa ama barashada waddo ka bixidda marinno isku murugsan.

Moodalka istaroogga ama dhiig-yaraanta maskaxda oo dhan, qaabka waxyeelladu waa ka duwan yahay. Socodka dhiiggu wuu joogsadaa, fashilka tamartuna wuxuu ku xigaa daqiiqado gudahood, dib-u-soo-celinta socodka dhiigguna waxay keentaa dhaawaceeda gaarka ah. Halkan bixinta qiyaastu waxay la jaanqaaddaa dhacdada xididka, badanaa daqiiqado gudahood marka uu xirmo ama dhiiggu dib u socdo, cabbirrada natiijaduna waxay qiimeeyaan waxa si degdeg ah ugu dhaca nudaha saacado ilaa maalin ama laba gudahood: cabbirka nudaha u dhintay dhiig la'aanta, socodka dhiigga, iyo soo-kabashada hore ee shaqada. Hal qaab oo ka muuqda suugaanta istaroogga waa daaweynta ka hor dhacdada, iyadoo xayawaanka qiyaas la siinayo ka hor inta aanu xididku xidhmin, taas oo tijaabinaysa ka-hortag aan tijaabo dhaawac madaxeed si anshax leh ugu dayan karin dadka.

Natiijooyinka istaroogga ayaa ugu xooggan suugaanta dhaawaca, waxaana ku jira natiijada ugu cad ee aan wax saamayn ah muujin. Jiir la siiyay buluugga methylene markii dhiiggu dib u socday, ka dib hal saac oo halbowlaha dhexe ee maskaxdu xirnaa, waxay maalintii 2 lahaayeen aagag nudaha dhintay oo 30 boqolkiiba ka yar, iyadoo wax badan oo ka mid ah xudunta halista ku jirtay iyo aagga ku hareeraysan la badbaadiyay (Shen, 2013). Daraasad xannibaad joogto ah ayaa heshay in nudaha halista ku jira ay si gaabis ah ugu gudbaan dhimasho, balse aanay jirin yaraansho ku yimid mugga ugu dambeeya ee nudaha dhintay 24 saacadood gudahood, labada qiyaasood ee la tijaabiyay midkoodna (Rodriguez, 2014). Daraasad saddexaad oo xannibaad ah ayaa qiyaasta dhexe ku yaraysay cabbirka nudaha dhintay qiyaastii kala bar, waxayna si toos ah uga diiwaangelisay maskaxda dhiig-yaraantu saamaysay qaab-dhismeedka aadka u yaryar ee mitokondriyada iyo burburinta mitokondriyada ee unuggu sameeyo. Isla markaana waxay soo sheegtay arrin ka soo horjeedda filashada: dhimashada unugyada ee barnaamijaysan ee la cabbiray ayaa korodhay halka dhimashada unugyada ee dhaawacu sababo ay yaraatay (Di, 2015). Dhiig-yaraanta maskaxda oo dhan, faleebo joogto ah oo qiyaas hoose ah ayaa dib u soo celisay firfircoonida cytochrome c oxidase, heerarka ATP, iyo awoodda koronto ee xuubka mitokondriyada ee qaybta nugul ee CA1 ee hippocampus, waxay ilaalisay unugyadaas neerfaha, waxayna ilaalisay xusuusta meelaha (Lu, 2016). Cabbirkaas CA1 wuxuu mudan yahay in la hakado: waa xog toos ah oo ku saabsan ATP iyo silsiladda neefsashada oo laga helay gudaha maskax dhaawacantay, halka suugaanta TBI ay inta badan ka soo dheegato halkii ay ka cabbiri lahayd.

Burburka neerfayaasha ee daba-dheeraada wuu ka duwan yahay labadaba. Moodellada cudurrada Alzheimer, Parkinson, iyo Huntington waxay xayawaanka qiyaaso siiyaan toddobaadyo ama bilo, waxayna cabbiraan isu-ururinta borotiinnada, habaynta dopamine, ama hoos-u-dhaca tartiibta ah ee awoodda garashada. Cabbirradaas wax yar ayay wadaagaan dhaawac la cabbiray maalmo ka dib jug. Akhristayaasha natiijo ka qaada qayb oo u gudbiya qayb kale waxay natiijo ka tallaabinayaan xad aanay tijaabooyinku waligood ka tallaabin. Hagahayaga suugaanta burburka neerfayaasha wuxuu daraasadahaas muddada dheer ku hayaa qaabkooda gaarka ah, halka isbarbardhigga caddaynta istaroogga oo keliya uu si faahfaahsan u kala saarayo naqshadaha xannibaadda xididdada iyo naqshadaha jugta.

Waxa moodellada TBI dhab ahaan sameeyeen

Lama daabicin tijaabo dad lagu sameeyay oo buluugga methylene loogu adeegsaday dhaawaca maskaxda ee jugtu keento. Dhammaan xogta TBI waa shaqo xayawaan lagu sameeyay, inta badan jiir waaweyn iyo jiir yaryar, waxayna ku urursan tahay tiro yar oo tijaabooyin ah oo mudan in la magacaabo, sababtoo ah faahfaahintoodu waxay u kala duwan tahay siyaabo ay soo-koobisyadu qariyaan.

Daraasaddii ugu horreysay ee jug xakamaysan oo lagu sameeyay qolofta maskaxda waxay jiirka siisay 1 mg/kg xididka dhiigga hal saac ka dib jug fudud, dabadeed 0.5 mg/kg markii saddex saacadood la gaaray (Watts, 2014). Mugga aagga dhaawacan ee MRI lagu cabbiray wuxuu ku sii yaraa xayawaanka la daweeyay muddadii labada toddobaad ee dabagalka. Khaladaadka tallaabada ee tijaabada socodku si tirakoob ahaan muhiim ah ayay u yaraadeen maalmaha 1, 2, iyo 7, balse ma ahayn maalinta 14. Markii mikroskoob lagu eegay maalinta 14, unugyada neerfaha ee sii burburayay ee qolofta maskaxda ee dhaawacantay waxay ahaayeen 270 marka loo eego 368 aag kasta oo la eegay, halka midabaynta Nissl ee aan caadiga ahayn ay ahayd 41 marka loo eego 73. Si kale haddii loo dhigo, ilaalin hore ayaa jirtay, balse faa'iidada habdhaqanku way sii yaraanaysay toddobaadka labaad.

Naqshad dhaawac fidsan ah ayaa adeegsatay garaacis dareere oo lagu sameeyay khadka dhexe ee jiir yaryar iyo hal qiyaas oo 2 mg/kg ah oo xididka laga siiyay nus saac gudahood (Fenn, 2015). Xayawaanka la daweeyay waxay muujiyeen firfircooni hoose oo hidde-sideyaasha la xiriira caabuqa ah, unugyada microglia ee caabuqa leh oo tiro yar, barar muuqda oo yaraaday, iyo maqnaanshaha habdhaqan u eg niyad-jab maalinta 7. Natiijooyinka aan saamaynta muujin waxay leeyihiin muhiimad la mid ah: dhaawaca laftiisu biyaha maskaxda si yar oo keliya ayuu u kordhiyay, buluugga methylene-na ma sixin miisaanka jirka ee lumay ama hoos-u-dhaca isku-duwidda dhaqdhaqaaqa. Caabuq-yarayntu la mid ma aha ilaalin buuxda.

Laba daraasadood oo jiir yaryar lagu sameeyay waxay adeegsadeen isla jadwalka: 1 mg/kg hal saac marka la gaaro, 0.5 mg/kg lix saacadood marka la gaaro, dabadeed qiyaas maalinle ah saddex maalmood, waxayna sii ballaariyeen fahamka habka uu u shaqeeyo. Moodal jugta qolofta maskaxda ah, daaweyntu waxay yaraysay mugga aagga dhaawacan 24 saacadood, 72 saacadood, iyo maalinta 14, iyadoo ilaalinaysa unugyada neerfaha oo kordhinaysa calaamadaha is-cunista unugyada (Zhao, 2016). Moodal garaacis dareere ah, waxay yaraysay dhimashada barnaamijaysan ee unugyada neerfaha, waxay adkaysay xannibaadda dhiigga iyo maskaxda ee daadanaysay, waxayna hagaajisay dhibcaha qiimaynta neerfaha muddo laba toddobaad ah (Shen, 2019). Hase yeeshee, biyaha ku jira maskaxdu wax farqi ah ma muujin markii 72 saacadood la gaaray daraasadda Zhao, waxqabadka tijaabada usha wareegaysa ee rotarod-na wax farqi ah ma muujin maalmaha 1 iyo 3 daraasadda Shen. Cabbirrada dhaawaca iyo badbaadada unugyadu way is beddeleen; bararka iyo cabbirrada hore ee dhaqdhaqaaqu mar walba lama jaanqaadin.

Tijaabada waqtiga bixinta si gaar ah uga dhex muuqata waa tijaabada qiyaasta dib loo dhigay (Watts, 2016). Iyadoo la adeegsanayo isla moodalka jugta, qiyaasta koowaad lama bixin ilaa 24 saacadood dhaawaca ka dib. Markii maalinta 2 la gaaray, kooxda dib loo dhigay waxay muujisay yaraansho dhaawac oo la mid ah xayawaanka la daweeyay saacadihii hore, yaraanshahaasna wuxuu sii jiray maalmaha 7 iyo 14. Calaamadda habdhaqanku way ka daciifsanayd: hagaagga khaladaadka tallaabada ee kooxda dib loo dhigay wuxuu ahaa u-janjeerid aan tirakoob ahaan muhiim ahayn. Hal shaybaar, hal moodal, hal fursad oo 24 saacadood ah. Taasi waa caddayn dhab ah oo muujinaysa in muddada wax laga qaban karo ay ka gudubto saacadaha hore, waana sidoo kale dhammaan caddaynta loo hayo fikraddaas. Ogow dabinka erayga dib loo dhigay marka meelo kale lagu adeegsado: daraasado taxane ah oo Ruush ah oo cinwaankoodu ku saabsanaa ilaalinta neerfayaasha ee dib loo dhigay ayaa qiyaasta bixiyay markii 30 daqiiqo la gaaray, waxayna dib loo dhigay uga jeedeen natiijooyin waara, ee ma ahayn bilaabid dambe.

Daraasad yar oo dhaawac ku kooban hal meel oo jiir waaweyn lagu sameeyay ayaa sawirka waqtiga ka dhammaystiraysa dhinaca kale: qiyaas la bixiyay isla markiiba ka hor dhaawaca iyo qiyaas la bixiyay 30 daqiiqo ka dib labaduba waxay yareeyeen cilladda shaqada addimada (Stelmashook, 2019). Daaweynta ka hor dhaawacu waxay shaybaarka uga shaqaysaa si gaar ah sababtoo ah shaybaarka ayaa jadwaleeya dhaawaca.

Si taxaddar leh u adeegsiga qiyaasta ayaa halkan muhiim ah. Dib-u-eegisyadu waxay qiyaasaha hoose ku tilmaamayaan kuwo kiciya neefsashada mitokondriyada, qiyaasaha sarena kuwo xanniba, waana isla qaabka laba-weji leh ee laga arko guud ahaan cilmiga dawooyinka ee buluugga methylene. Taasi waa sababta aan natiijooyinka loo akhrisan karin inay ka dhigan yihiin buluug badan, soo-kabasho badan. Daraasad kastaa waxay tijaabisaa hal dhibic oo ku taal qalooc. Sharaxaadda xiriirka qiyaasta iyo jawaabta waxay qaloocaas ka raadraacaysaa moodello kala duwan, halka dulmarka badbaadada iyo waxyeellooyinka uu daboolayo waxa qiyaasaha sare ay halkii ka sameeyaan.

Safka kasta ee jadwalkaas akhri: isla iskudhiskii, saddex jadwal waqtiyeed oo kala duwan. Ka-hortaggu wuxuu ku jiraa safka dhexe, daaweynta degdegga ahi labada hore, natiijooyinka dambe-na safka koowaad iyo kan saddexaad.

Ka-hortagga, daaweynta degdegga ah, natiijooyinka dambe

Ka-hortaggu waa sheegashada ugu fudud ee si khaldan loo fahmo. Moodellada dhiig-yaraanta, xayawaanka qiyaasta la siiyo ka hor xannibaadda xididka xaaladdoodu way fiicnaataa, natiijadaasna mararka qaarkood waxaa loo soo xigtaa sidii in buluugga methylene uu maskax kasta ka ilaaliyo waxyeello kasta oo mustaqbalka timaadda. Wax sidaas ah ma muujinayso. Waxay muujinaysaa in mitokondriyo loo diyaariyay jid elektaroonno oo kale ay si ka wanaagsan ugu adkaystaan lumis socodka dhiigga oo hore loo qorsheeyay. Qofna ma jadwaleeyo dhaawac madaxeed.

Daaweynta degdegga ahi waa halka caddaynta TBI ku urursan tahay. Qiyaas-bixinta saacadaha ka dambeeya jugta waxay bartilmaameedsataa silsiladda dhaawaca labaad iyadoo weli socota: fashilka tamarta, cadaadiska oksaydhaynta, caabuqa, bararka. Cabbirrada dhaawaca iyo bararka ee halkan hagaaga waa saameyno daaweyn oo dhab ah, balse waa daaweynta geeddi-socod, ee ma aha dib-u-celinta nudaha dillaacay.

Natiijooyinka dambe waa fikradda saddexaad. Habdhaqan la cabbiray toddobaadyo dhaawaca ka dib, ama habaynta borotiinnada oo la cabbiray bilo ka dib bilowga moodal burbur neerfayaal ah, waxay ka jawaabaan in ilaalintii hore sii jirtay ama in geeddi-socodyadii gaabiska ahaa ay jihada beddeleen. Dhaawac ka yar marka 24 saacadood la gaaro, u-janjeerid habdhaqan oo aan tirakoob ahaan muhiim ahayn ka dib qiyaas 24 saacadood dib loo dhigay, iyo hagaag ku yimaadda ka-bixidda marinno isku murugsan bilo ka dib qiyaas-bixin joogto ah waa saddex sheegasho oo kala duwan, lehna saddex heer oo caddayn loo baahan yahay oo kala duwan. Keliya tan koowaad ayaa hadda heerkeeda buuxisay wax ka badan hal mar.

Waxa caddayntani aanay muujin karin

Natiijo kasta oo kor ku xusan waxay leedahay isla xadka. Mitokondriyada jiirku waxay buluugga methylene uga jawaabaan siyaabo ay mitokondriyada dadku la wadaagi karaan, balse jiir qiyaas xididka laga siiyay daqiiqado ka dib jug xooggeeda la dejiyay ma aha qof waaxda gargaarka degdegga ah yimaadda saacado ka dib dhicitaan. Suuxdinta, darnaanta dhaawaca ee la xakameeyay, xayawaanka da'da yar ee caafimaadka qaba, iyo dabagalka gaaban dhammaantood waxay xaddidaan waxa loo gudbin karo dadka. Ma jirto haba yaraatee daraasad buluugga methylene ah oo ku saabsan dhaawaca qaraxa, sidaas darteed nooca dhaawaca ee ugu khuseeya akhristayaasha milatariga ayaa ah kan caddaynta ugu yar loo hayo.

Sidoo kale halkan laguma bixinayo hab qiyaasta xayawaanka loogu beddelo qiyaas dadka. Suugaanta xayawaanku waxay adeegsataa bixinta xididka dhiigga iyo gudaha saabka caloosha, iyadoo qiyaasaha loo doortay xakamaynta tijaabada, ee ma aha dhibcaha afka laga qaato ee tafaariiqda lagu iibiyo. Wax ku jira daraasadahan ma dejinayo nidaam daaweyn oo dadka loogu talagalay, wax halkan ku jirana ma tijaabinayo buluugga methylene oo lala adeegsanayo daryeelka caadiga ah ee dhaawaca madaxa.

Sidaas darteed soo-koobista daacadda ahi waxay ku koobnaan kartaa hal tuduc. Jiirka, buluugga methylene ee la bixiyo xilliga ku dhow dhaawaca maskaxda ee jugta ama dhiig-yaraantu keento wuxuu ilaaliyaa soo-saarka tamarta mitokondriyada, ilaalintaasna waxaa ku xiga aagag dhaawacan oo yaryar iyo dhibco soo-kabasho oo wanaagsan. Hal daraasad oo jug ah ayaa qayb ka mid ah saamaynta yaraynta dhaawaca sii haysay iyadoo qiyaasta koowaad 24 saacadood dib loo dhigay. In wax ka mid ah tani ka dhacaan maskaxda dadka dhaawacmay lama tijaabin, suugaanta TBI iyo tan istaroogguna waxay tijaabiyaan waqtiyo kala duwan iyagoo adeegsanaya cabbirro natiijo oo kala duwan. Qof kasta oo caddayntan ku saleeya hubanti uu iibinayo wuxuu ku darayaa wax aan tijaabooyinku waligood ku jirin.