Buluugga Methylene iyo Cudurka Laba-cirifoodka: Eegista Cilmi-baarista Bukaan-socodka

Dulmarka kooban

Buluugga methylene waxaa lagu daraaseeyey cudurka laba-cirifoodka muddo ka dheer inta dadka badankoodu og yihiin, laga soo bilaabo 1970-meeyadii, markii cilmi-baarayaashu raadinayeen waxyaabo lagu beddelo lithium ama lagu kabo. Caddaynta guud waa kooban tahay: hal taxane kiis oo aan daaweynta la qarin, laba tijaabo oo hore oo la xakameeyey, iyo hal daraasad casri ah oo si nasiib ah kooxaha loogu qaybiyey, daaweyntana la isu beddelay. Tilmaanta joogtada ah ee dhammaantood ka muuqata waa soo-roonaanshaha calaamadaha niyad-jabka iyo kuwa hadhay markii buluugga methylene lagu daray daaweynta jirta. Ma jirin daraasad muujisay saameyn ka hortagta maaniya, mana jirin daraasad soo saartay tilmaam cad oo u-gudbid maaniya ah, inkasta oo tirada dadka la daraaseeyey aad uga yareyd inta lagu xallin karo su’aasha u-gudbidda. Qof kasta oo qiimeynaya walaxdan waa inuu daraasadahan u akhriyaa kuwo ku saabsan daaweyn kaabis ah, ee aan ahayn caddayn daaweyn kaligeed la adeegsado, waana inuu miisaamaa digniinaha isdhexgalka daawooyinka ka hor inta uusan gaarin gunaanad wax-ku-ool ah.

Sababta cudurka laba-cirifoodku goor hore u soo jiitay dareenka

Sababtu marna ma ahayn in buluugga methylene uu u ekaa daawo caadi ah oo xasilisa niyadda. Qaab-dhismeed ahaan wuxuu u eg yahay phenothiazines, cilmi-baarayaashii horena waxay mala-awaaleen inuu vanadate-ka ku jira balasmaha dhiigga u beddeli karo qaab dhaqdhaqaaqiisu yar yahay, taas oo beddeli karta hawsha sodium-potassium ATPase ee lala xiriiriyey isbeddellada wareegsan ee niyadda. Si fikradda hordhac ahaan loo tijaabiyo, Naylor iyo asxaabtiisu waxay daweeyeen laba bukaan oo niyaddoodu si joogto ah isu beddelaysay, waxayna arkeen waqtiyo dheer oo niyaddu caadi ahayd, taas oo dhiirrigelisay dhammaan shaqadii xigtay. Warbixinta taariikheed ee Howland ee buluugga methylene ee cilmi-nafsiga caafimaadka ayaa shaqadan dhigaysa macnaheeda guud, iyadoo raadraacaysa walaxda laga soo bilaabo walax horudhac u ah phenothiazine ilaa walax tijaabo ah oo saameysa maskaxda.

Shaqadii dambe ee ku saabsan hababka waxqabadka ayaa sababta loo daraaseynayo dib ugu salaysay shaqada mitokondriyada iyo dheellitirka oksaydhaynta iyo yaraynta. Cilladaha shaqada mitokondriyada waxaa lala xiriiriyey cudurka laba-cirifoodka iyada oo loo marayo daraasadaha qoysaska, natiijooyinka muujinta hidde-sideyaasha ee dhimashada ka dib, iyo moodello xayawaan sida jiirka leh isbeddelka hidde-sideha POLG1, kaas oo astaamihiisa u eg cudurka laba-cirifoodku qayb ahaan uga jawaabaan lithium. Dib-u-eegista Alda ee 2019 ee buluugga methylene ee cudurrada neerfaha iyo maskaxda waxay ku doodaysaa in awoodda walaxdu u leedahay inay elektaroonnada ka gudbiso meelaha xanniban ee silsiladda gudbinta elektaroonnada, iyadoo yaraynaysa ka-fakashada noocyada oksijiinta falcelinta leh, ay ka dhigto wax qiimo leh oo lagu sahmiyo habaynta shaqada mitokondriyada. Dib-u-eegis kale oo buluugga methylene u eegaysa musharrax daawo niyad-jabka ah waxay sawirka hababka waxqabadka ku dartaa xannibaadda MAO-A, xannibaadda nitric oxide synthase iyo guanylate cyclase, iyo saameynta ka hortagga bararka. Hase yeeshee, hababkani waa mala-awaallo. Su’aasha bukaan-socodku waa waxa tijaabooyinku cabbireen iyo xaaladaha lagu cabbiray.

Tijaabooyinka, mid mid

Taxanaha kiisaska Narsapur iyo Naylor: bukaanno aan daaweynta uga jawaabin, daaweyn aan la qarin

Warbixintii ugu horreysay waxay ahayd taxane aan lahayn koox xakameyn ah oo ka koobnaa 24 bukaan oo muddo dheer ama si daran u xanuunsanaa, kuwaas oo buluugga methylene loogu daray daaweyntooda iyada oo la siinayey 200 ama 300 mg maalin kasta, muddooyin u dhexeeyey maalmo ilaa in ka badan sannad. Sagaal iyo toban waxay qabeen cudurka laba-cirifoodka (maaniya iyo niyad-jab), 14 ka mid ah 19-kaasna waxaa loo arkay inay si cad u soo roonaadeen, taas oo ahayd saamiga jawaab-celinta oo ah 74 boqolkiiba. Saddex bukaan oo ogaanshahooda cudurka laba-cirifoodka loo arkay mid aan la hubin kama jawaabin.

Tan u arag il laga abuuro mala-awaallo, ee ha u arkin xog caddaynaysa waxtarka. Ma jirin qaybinta nasiibka ah, qarinta daaweynta, ama miisaan qiimeyn oo la mideeyey, daawooyinkii kalena si dhammaystiran looma soo sheegin. Tirada 74 boqolkiiba ee taxane daaweyntiisa aan la qarin, laguna sameeyey bukaanno aan daaweynta uga jawaabin, waxay ka tarjumaysaa xukunka qofka qiimeynaya iyo xulashada bukaannada inta ay ka tarjumayso saameynta daawada.

Naylor iyo asxaabtiisa 1986: ka-hortag laba sano ah oo daaweynta la isu beddelay, lithium-na lala isticmaalay

Tani waxay ahayd tii ugu hammiga weynayd daraasadihii hore: tijaabo laba sano ah oo lagu sameeyey 31 bukaan oo qaba cudurka laba-cirifoodka, si nasiib ah loogu qaybiyey daaweynta, labada dhinacba laga qariyey daawada la siinayo, daaweyntana la isu beddelay. Ka-qaybgale kasta waxaa loogu talagalay inuu helo 300 mg maalin kasta hal sano, iyo 15 mg maalin kasta sannadka kale, iyada oo kala-horreynta si nasiib ah loo go’aamiyey. Qiyaasta 15 mg waxay ahayd tan isbarbardhigga, waxaana badanaa loo doortay sababta oo ah midabka kaadida oo isbeddela ayaa ka dhigay mid aan suurtagal ahayn in la qariyo isticmaalka placebo gebi ahaan aan firfircoonayn. Waxa muhiimka ah waxay ahayd in ka-qaybgale kasta uu lithium sii qaadanayey muddada oo dhan, sidaas darteed tani bilowgiiba waxay ahayd daaweyn ka-hortag ah oo kaabis ah.

Toddoba iyo toban ka mid ah 31-ka ayaa dhammaystay labada sano. Kuwa dhammaystay, calaamadaha niyad-jabku si tirakoob ahaan muhiim ah ayay uga darnaan yaraayeen sannadkii 300 mg marka loo eego sannadkii 15 mg, halka darnaanta calaamadaha maaniyadu aysan ku kala duwanayn labada qiyaasood. Heerarka isbitaal-dhigista waxaa lagu sheegay inay ka hooseeyeen intii tijaabadu socotay marka loo eego ka hor, inkasta oo dib-u-eegistii dambe ee Alda ay xustay in tani ay khusaysay xitaa muddooyinkii 15 mg, taas oo fasiraadda adkaynaysa. Cilmi-baarayaashu laftoodu waxay tilmaameen daciifnimada: tiro yar oo ka-qaybgalayaal ah, 45 boqolkiiba oo ka haray daraasadda, miisaanno qiimeyn oo fudud, qarinta daaweynta oo shaki ku jiro, iyo hubanti la’aanta in 15 mg aysan lahayn wax saameyn dawo ah. Walaacaas ugu dambeeyey wuxuu noqday mid saadaal sax ah ahaa, sida hoos lagu sharaxay.

Daraasadda Naylor ee qiyaasta yar ee niyad-jabka: sababta “placebo” ay u yeelan kartay saameyn

Isbarbardhig dambe oo saddex toddobaad ah, labada dhinacba laga qariyey daawada la siinayo, ayaa 15 mg maalin kasta la barbar dhigay placebo aan firfircoonayn, waxaana lagu sameeyey 35 bukaan oo qaba niyad-jab daran; natiijadu waxay muujisay in buluugga methylene si tirakoob ahaan muhiim ah uga fiicnaa. Kooxdani waxay u badnayd dad qaba niyad-jab hal-cirifood ah, mana ahayn tijaabo cudurka laba-cirifoodka, sidaas darteed waxay ku habboon tahay caddaynta guud ee niyad-jabka halkii lagu dari lahaa qaybta cudurka laba-cirifoodka. Muhiimadda ay u leedahay akhristayaasha cudurka laba-cirifoodka waxay ku saabsan tahay habraaca: qiyaasta 15 mg ee loo adeegsaday isbarbardhigga labada tijaabo ee daaweynta la isu beddelay ayaa iyadu ka fiicnaatay placebo aan firfircoonayn. Kala duwanaansho kasta oo daaweyn oo lagu cabbiro 15 mg waxay sidaas u badan tahay inay yarayso farqiga buuxa ee u dhexeeya daaweynta iyo waxba, isla markaana waxay ka dhigan tahay in labada tijaabo ee taariikhiga ah midkoodna uusan lahayn koox placebo dhab ah.

Alda iyo asxaabtiisa 2017: tijaabada casriga ah ee daaweynta kaabista ah ee la isu beddelay

Daraasadda ilaa hadda ugu adkayd habraac ahaan waxay si nasiib ah ugu qaybisay 37 qof oo qaangaar ah oo qaba cudurka laba-cirifoodka I ama II iyo calaamado hadhay, si ay u qaataan buluugga methylene 195 mg maalin kasta ama 15 mg maalin kasta, mid kasta 13 toddobaad, iyadoo daaweynta la isu beddelayo. Tani si cad ayay u ahayd daaweyn kaabis ah: ka-qaybgale kasta wuxuu ugu yaraan saddex bilood ku xasilloonaa lamotrigine wuuna sii watay, waxaana la oggolaaday lithium, divalproex, daawooyinka ka hortagga waallida, iyo daawooyinka niyad-jabka haddii qiyaasahoodu joogto ahaayeen. Tijaabadu waxay ku diiwaangashan tahay PubMed 27284082. Calaamadihii bilowga ahaa waxay ahaayeen kuwo fudud ilaa dhexdhexaad ah, celceliska dhibcaha niyad-jabka Hamilton-na wuxuu ahaa qiyaastii 7.6, halka dhibcaha Montgomery-Asberg ay ku dhowaayeen 12.7.

Natiijooyinka cabbirrada niyad-jabka iyo walaacu waxay u janjeereen 195 mg. Kuwa dhammaystay, cabbirrada baaxadda saameyntu waxay ahaayeen qiyaastii 0.71 miisaanka niyad-jabka Hamilton, 0.80 miisaanka Montgomery-Asberg, iyo 0.79 miisaanka walaaca Hamilton, mid kastana wuxuu lahaa muhiimad tirakoob; falanqaynta dhammaan 37-ka bukaan ee wixii ugu dambeeyey ee la arkay loogu sii adeegsaday dhibcaha xigayna waxay soo saartay natiijooyin la mid ah oo muhiimad tirakoob leh. Dhibcaha maaniyadu way hooseeyeen oo xasilloonaayeen, iyada oo aan la arag saameyn daaweyn, halka ururinta tijaabooyinka garashadu aysan muujin faa’iido muhiim ah oo ku saabsan xusuusta hadalka, awoodda qorsheynta iyo xakamaynta hawlaha, ama cabbirrada feejignaanta. Toban ka-qaybgale ayaa ka baxay sababo ay ka mid ahaayeen calaamadaha cudurka laba-cirifoodka oo ka sii daray, walaac, dareere jirka ku ururay, iyo ka-noqoshada oggolaanshaha. Saameynta waxyeellada leh waxay u badnaayeen gubasho ku-meel-gaar ah marka la kaadinayo, calool iyo mindhicir xanuun, iyo madax-xanuun.

Jadwalka tijaabooyinka bukaan-socodka: waxa dhab ahaan la tijaabiyey

Si daacad ah u akhrinta qaabka natiijooyinka

Saddex arrimood ayaa weli taagan marka xaddidaadaha la tixgeliyo. Marka hore, jihada saameyntu waa isku mid: calaamadaha niyad-jabka iyo kuwa hadhay waxay ku soo roonaadeen qiyaasta sare labada daraasadood ee la xakameeyey ee cudurka laba-cirifoodka, waxaana tijaabada casriga ah lagu arkay baaxad saameyn oo dhexdhexaad ah. Marka labaad, wax ku jira qoraalladan cilmiyeed ma taageerayaan sheegasho ah inay ka hortagto maaniya. Tijaabadii gaarka ahayd ee maaniyada ma helin faa’iido, daraasadihii daaweynta la isu beddelayna ma helin farqi maaniya ah; taasi waa maqnaanshaha waxtar ka hortaga maaniya, ee ma aha caddayn muujinaysa xasilinta niyadda labada cirifba. Marka saddexaad, lama arag tilmaam muujinaysa maaniya soo baxday daaweynta ka dib, balse hadalkaasi miisaan badan ma laha. Dhibcaha maaniyada ee bilowgu waxay ku dhowaayeen eber, dadka daaweynta helayna waxay ahaayeen tobannaan keliya, sidaas darteed daraasadahani ma ogaan kareen khatar u-gudbid oo baaxaddeedu muhiim u tahay daryeelka caafimaadka. Weedha saxda ahi waa in aan la arag tilmaam u-gudbid ah, ee ma aha in khatarta u-gudbidda meesha laga saaray.

Laba dhibaato oo habraac ah ayaa mudan in la adkeeyo, maadaama ay saameeyaan dhammaan caddaynta. Qarinta daaweyntu qaab-dhismeed ahaan ayay u dhaawacnayd daraasad kasta oo daaweynta la isu beddelay, maadaama buluugga methylene uu beddelo midabka kaadida, qiyaasta yar ee isbarbardhigga ahna si gaar ah loo doortay inay ku dayato saameyntaas iyadoo loo malaynayey inaysan firfircoonayn. Mala-awaalkaasina wuu fashilmay: qiyaasta yar ayaa niyad-jabka kaga fiicnaatay placebo aan firfircoonayn, taas oo ka dhigan in isbarbardhigyada muhiimka ahi ahaayeen isbarbardhigyo qiyaaseed oo u dhexeeya laba daaweyn oo labaduba laga yaabo inay firfircoon yihiin, halkii ay ka ahaan lahaayeen tijaabooyin daawo iyo placebo la isbarbar dhigay. Baaxadaha saameynta ee sidan loo cabbiray way adag tahay in la fasirto, lamana isku dari karo tijaabooyinka caadiga ah ee daawooyinka niyad-jabka ee placebo lagu xakameeyey.

Ku ekaanshaha xadka mawduuca ayaa halkan muhiim ah. Kuwani waa tijaabooyin cudurka laba-cirifoodka ah oo leh cabbirro natiijo oo cudurkaas khuseeya, mana aha in lagu qaso caddayn laga helay kooxo kale. Akhristayaasha danaynaya qoraallada cilmiyeed ee la xiriira waa inay si gooni ah u eegaan natiijooyinka walaaca, cilmi-baarista garashada, iyo macluumaadka badbaadada iyo isdhexgalka daawooyinka, maadaama mid kasta uu leeyahay qaabab daraasadeed iyo tixgelinno khatar oo kala duwan.

Macnaha badbaadada marka cudurka laba-cirifoodka loo isticmaalo daawooyin badan

Laba digniin ayaa si toos ah u khuseeya bukaannada qaba cudurka laba-cirifoodka, kuwaas oo inta badan loo qoro daawooyin saameeya serotonin. Buluugga methylene iyo walaxda ka dhalata dheef-shiidkiisa ee Azure B waa xannibayaal awood leh oo dib looga noqon karo oo MAO-A ah, isla markaana la wada siiyo SSRIs, SNRIs, iyo daawooyin kale oo saameeya serotonin waxay kicin kartaa cilladda serotonin. Ku dhowaad dhammaan kiisaska sumowga ee la daabacay waxay ku lug lahaayeen buluugga methylene oo xididka laga siiyey, tijaabadii casriga ahayd ee cudurka laba-cirifoodkuna waxay u oggolaatay daawooyinka niyad-jabka 20 ka mid ah 37-ka ka-qaybgale, iyada oo aan la arag dhacdo la xiriirta serotonin. Hase yeeshee, waayo-aragnimadaas yar kama sarreyso digniinta isdhexgalka, calaamadeynta hadda ee badeecadda xididka laga siinayana waxay arrintan ku leedahay digniin sanduuq ku jirta. Dhanka kale, yaraanta glucose-6-phosphate dehydrogenase waa xaalad mamnuucaysa isticmaalka, sababtoo ah buluugga methylene wuxuu kicin karaa burburka unugyada cas ee dhiigga, tijaabadii casriga ahaydna way ka reebtay bukaannadaas. Qof kasta oo isku daraya daawooyinkan wuxuu u baahan yahay kormeer dhakhtar; tani waa arrin dawooyin oo leh khataro dhab ah marka wax qaldamaan, ee ma aha isdhexgal kaabis nafaqo oo aan dhib lahayn.

Halka ay su’aashu hadda taagan tahay

Qoraallada cilmiyeed ee buluugga methylene ee cudurka laba-cirifoodku waa kuwo kooban, duug ah, oo tilmaam bixinaya, waxaana ku darsamay hal daraasad hordhac ah oo casri ah oo habraaceedu wanaagsan yahay. Soo-koobidda daacadda ahi waa tan: buluugga methylene oo daaweynta lagu kabay, qiyaastii 195 ilaa 300 mg maalin kasta, ayaa si soo noqnoqota u yareeyey calaamadaha niyad-jabka iyo kuwa hadhay ee kooxo yar; hal mar wuxuu muujiyey tilmaam la xiriirta walaaca, ma muujin faa’iido garasho, ma muujin saameyn ka hortagta maaniya, mana muujin tilmaam u-gudbid maaniya ah oo tirada dadka daraasadahan lagu sameeyey ay ogaan karto. Lama samayn tijaabooyin waaweyn oo leh koox placebo dhab ah, dad qaba niyad-jabka daran ee cudurka laba-cirifoodka, la-socod u-gudbid maaniya oo horay loo qorsheeyey, iyo habab ku filan oo lagu qariyo daaweynta. Ilaa kuwaas la sameeyo, buluugga methylene wuxuu xaaladdan ku ahaanayaa daaweyn kaabis ah oo baaritaan ku jirta, xiiso ku filan leh in daraasad dheeraad ah lagu sameeyo, balse caddayntiisu aad bay uga yar tahay inta lagu taageeri karo gunaanadyo.