Buluugga methylene iyo aragga: waxa cilmi-baarista retina-du muujiso iyo halka ay ku joogsato

Akhriste ayaa helaya daraasad uu buluugga methylene ku ilaaliyey retina-da, dabadeedna wuxuu weydiinayaa su'aasha dabiiciga ah: ma in isha la geliyaa? Cilmi-baarista buluugga methylene ee araggu kama jawaabayso su'aashaas, sababtoo ah midna daraasadaha muhiimka ahi ma tijaabin adeegsigaas. Mid waxay midabka ku durtay walaxda jelka ah ee gudaha isha jiirarka, iyadoo sun la socodsiisay. Mid waxay ku dartay dheecaanka nafaqada ee ku wareegsan unugyo la go'doomiyey oo ku jira saxan shaybaar. Mid waxay ku dartay biyaha ay cabbaan jiirar hidde-sidahoodu isbeddelay. Natiijo kastaa waxay ku kooban tahay waddadii lagu geliyey iyo moodelkii lagu tijaabiyey.

Maqaalkani wuxuu dulmarayaa saddex daraasadood oo ka horreeya tijaabooyinka bukaan-socodka, laba nooc oo unugyada retina-da ah, iyo xadka u dhexeeya ilaalinta shaybaarka iyo daaweynta indhaha ee bukaan-socodka. Qaabka natiijooyinku waa isku mid: buluugga methylene wuxuu wax ka beddeli karaa walbahaarka mitochondria-da ee unugyada retina-da marka xaaladaha la xakameeyo, natiijadaasina ma sababaynayso in xalalka tafaariiqda isha lagu mariyo.

Laba nooc oo unugyo ah, laba cudur oo kala duwan

Retina-du waxay ka kooban tahay lakabyo, lakabkuna waa muhiim. Iftiinku marka hore wuxuu ku dhacaa unugyada dareema iftiinka ee retina-da dibaddeeda. Farriimahoodu waxay maraan unugyo neerfeed oo dhex-dhexaad ah una gudbaan unugyada ganglion-ka ee retina-da gudaha, kuwaas oo fiilooyinkoodu ka baxaan iyagoo mara neerfaha aragga. Jaantuska hoose wuxuu lakabyada u magacaabayaa sida ay isugu xigaan.

Unugyada ganglion-ka retina-da ayaa ah unugyada halista ku jira marka ay jiraan glaucoma iyo dhaawaca neerfaha aragga. Marka raadintu xusto buluugga methylene iyo glaucoma, badanaa waxaa loola jeedaa lakabkan gudaha iyo fiilooyinkiisa neerfeed. Unugyada dareema iftiinka ayaa ah kuwa halista ku jira marka ay xumaato retina-da dibaddeedu. Waxay leeyihiin baahida tamareed ee ugu sarreysa retina-da, waxayna shaqeeyaan meel u dhow xadka neefsashadooda unugeed, taas oo uga tagta kayd yar marka isku-dhafka I ee mitochondria-du shaqayn waayo. Natiijo laga helay hal nooc oo unug ah looma wareejin karo kan kale, saddexda daraasadood ee hoosena way kala soocayaan. Xirfadda guud ee kala saaridda moodeellada iyo gunaanadka waxaa lagu sharxay sida loo akhriyo cilmi-baarista buluugga methylene.

Unugyada ganglion-ka ee isha jiir nool

Daraasaddii ugu horreysay saddexdan, cilmi-baarayaashu waxay sameeyeen moodelka dhaawaca neerfaha aragga iyagoo rotenone ku geliyey cirbad aad u yar walaxda jelka ah ee gudaha hal il oo jiir ah, iyagoo isha kale u adeegsaday xakamaynta dareeraha walaxda lagu qaado. Rotenone waxay xannibtaa isku-dhafka I ee mitochondria-da, barta gelitaanka ee elektaroonnada ka qaadda NADH una gudbisa qaybaha xiga. Shaqayn-xumada isku-dhafka I ayaa sidoo kale ah astaanta moodelkan ku xiraysa cudurka Leber ee la iska dhaxlo ee neerfaha aragga, kaas oo saameeya unugyada ganglion-ka iyo neerfaha aragga.

Afar iyo labaatan saacadood ka dib, lakabka unugyada ganglion-ka ee indhaha lagu daweeyey rotenone wuxuu ahaa mid ka khafiifsan oo unugyo ka yar ku jiraan marka loo eego indhaha xakamaynta. Markii buluugga methylene lala duray rotenone, dhaawacaas waxaa looga hortagay qaab ku xiran qiyaasta, iyadoo qiyaastii ugu sarreysay ee la tijaabiyey (0.07 mg/kg, oo aad uga hooseysa LD50 ee jiirka) ay ilaalisay dhumucda iyo tirada unugyada labadaba. Tijaabooyin barbar socda oo lagu sameeyey unugyo maskaxeed la shiiday oo la isku qasay waxay muujiyeen laba saameyn: buluugga methylene wuxuu dib u rogay walbahaarka oksaydhaynta ee rotenone keentay, wuxuuna dib u rogay hoos u dhaca isticmaalka oksijiinta. Qorayaashu waxay soo jeediyeen hab dhaawac oo ka dhasha kicin xad-dhaaf ah, kaas oo rotenone ay dhaawacdo unugyada amacrine-ka ee nidaamiya farriimaha, unugyada ganglion-kuna ay firfircoonaadaan si xad-dhaaf ah, halka ficilka ka-hortagga oksaydhayntu uu hakiyo dhaawaca ka dhasha. Kiimikada la soo jeediyey inay ka dambayso ilaalintaas waxaa lagu faahfaahiyey hababka buluugga methylene uga shaqeeyo mitochondria-da.

Natiijadan waxaa la socda saddex xaddidaad. Midabka waxaa lala duray sunta si toos ah gudaha isha, taas oo ah hab gelin, ee aan ahayn jadwal daaweyn. Muddada indha-indhayntu waxay ahayd 24 saacadood. Cabbirrada cytochrome oxidase-na waxay sare u kaceen labada kooxood ee dhaawacmay, taas oo qorayaashu u fasirteen firfircooni xad-dhaaf ah halkii ay ka ahaan lahayd caddayn muujinaysa in neefsashada unugeed lagu soo celiyey retina-da nool.

Unugyada ganglion-ka oo saxan shaybaar lagu go'doomiyey

Daraasaddii labaad waxay gebi ahaanba meesha ka saartay isha. Baarayaashu waxay unugyada ganglion-ka retina-da ee asalka ah ka go'doomiyeen dooliyo yaryar, waxayna u bandhigeen rotenone, staurosporine oo kicisa dhimashada unugga ee qorshaysan, ama 72 saacadood oo oksijiin yari ah, dabadeedna waxay badbaadada ku cabbireen midab kala saara unugyada nool iyo kuwa dhintay. Buluugga methylene oo ku jira dheecaanka korinta unugyada heerar ah 1 iyo 10 micromolar wuxuu wanaajiyey badbaadada marka la wajahayo mid kasta oo waxyeellooyinkaas ah, qiyaastii 1.5 ilaa 1.9 jeer iyadoo ku xiran xaaladda. Tijaabo la socotay waxay muujisay in buluugga methylene uu ilaaliyey firfircoonida cytochrome c oxidase markii unugyada loo bandhigay hydrogen peroxide.

Tani waa baaritaanka falgalka walaxda iyo unugyo go'doonsan. Isku-dhisku wuxuu unugyada ku gaaray isagoo ku faafaya dheecaanka korinta oo leh urursanaan la qeexay, iyadoo jidka aysan ku jirin cornea, lakabka ilmada, muraayadda isha, walaxda jelka ah ee gudaha isha, dhiig keenaya, ama habka difaaca jirka. Fudaydkaas ayaa ah ujeeddada moodelka: wuxuu muujinayaa in unugyada ganglion-ka laftooda la ilaalin karo marka isku-dhisku gaaro. Waxba kama sheegayo in dhibic lagu rido dusha cornea-du ay urursanaan la qeexay gaarsiin karto retina-da gudaha. Urursanaan ka sarreysa 10 micromolar waa laga fogaaday sababtoo ah waxay sun ku ahayd isla unugyadaas, taas oo xusuusinaysa in jawaabta qiyaasta ee saxanka shaybaarku ay labada dhinacba u socoto.

Unugyada dareema iftiinka ee jiirarka hidde-sidahoodu isbeddelay iyo taxane unugyo ah

Daraasaddii saddexaad waxay khusaysaa retina-da dibaddeeda. Cilmi-baarayaashu waxay adeegsadeen jiirarka Harlequin, kuwaas oo ay ku yar tahay borotiinka kiciya dhimashada unugga ee qorshaysan, taas oo isku-dhafka I ka dhigta mid aan si buuxda isu ururin, waxayna baareen qaab-dhismeedka unugyada dareema iftiinka, tilmaamayaasha qaybaha dibadda iyo fayo-qabka mitochondria-da marka ay da'doodu ahayd 11 bilood. Buluugga methylene waxaa jirka oo dhan loogu gaarsiiyey biyaha la cabbo ka dib naas-ka-goynta, qiyaastii 10 mg/kg maalintii. Jiirarka hidde-sidahoodu isbeddelay ee la siiyey walaxda waxay haysteen dhumuc retina oo badan, tilmaamayaal rhodopsin iyo opsin oo badan, iyo qaab-dhismeed mitochondria oo ka caafimaad badan kuwa aan la siin.

Shaqada unugyada ee la socotay waxay adeegsatay unugyada 661W, oo ah taxane unugyo jiir ah oo u eg unugyada dareema iftiinka, lagana dhigay kuwo sii qaybsami kara, kuwaas oo loo bandhigay rotenone iyadoo buluugga methylene uu la socdo ama uusan la socon muddo 24 saacadood ah. Badbaadadu waxay ku fiicnaatay 30 micromolar, urursanaannada hoose-na waxay caadi ka dhigeen saamiga NADH iyo NAD+ waxayna yareeyeen walbahaarka oksaydhaynta. Faahfaahinta xusidda mudan waa waxa buluugga methylene uusan samayn: ma uusan soo celin ATP. Ilaalintu waxay la socotay yaraanshaha culayska redox-ka iyo dejinta hababka jawaabta walbahaarka, oo ay ku jiraan jawaabta mitochondria-da ee borotiinnada aan laabmin iyo tilmaamayaasha mitophagy, halkii ay ka ahaan lahayd soo celinta sahayda tamarta.

Kala duwanaantaasi waxay muhiim u tahay sheegashooyinka buluugga methylene ee retina-da. Isku-dhis ayaa sii noolayn kara unug dareema iftiinka oo walbahaar qaba isaga oo aan sixin tamar-yaraantiisa, taas oo fasiraad kasta oo daaweyneed ku koobaysa walbahaarka redox-ka halkii ay ka noqon lahayd dib-u-cusboonaysiin ballaaran.

Saddexda daraasadood oo la is barbar dhigay

Isbarbardhigga hoose wuxuu daraasad kasta ku kala saarayaa moodelka iyo waddada gelinta, maadaama labadaas tiir ay go'aamiyaan waxa natiijadu taageeri karto.

Saf kastaa wuxuu ka horreeyaa tijaabooyinka bukaan-socodka. Safna ma diiwaangelin bukaanno, ma cabbirin aragga, mana tijaabin diyaarinta walax loogu talagalay indhaha.

Sababta tani aysan u ahayn daaweyn glaucoma

Daryeelka glaucoma wuxuu hoos u dhigaa cadaadiska gudaha isha. Ilaalinta neerfuhu waxay isku daydaa wax ka duwan: inay unugyada ganglion-ka iyo fiilooyinkooda neerfeed sii noolaadaan marka ay walbahaar qabaan. Daraasadaha kor ku xusan waxay ka tirsan yihiin hawsha labaad, ee ma aha tan koowaad. Midna cadaadiska ma dhimin, midna buluugga methylene lama barbar dhigin daaweyn cadaadiska dhimaysa. Taasi waa sababta hababka la aqoonsan yahay ee glaucoma iyo xakamaynta cadaadisku ay u sii ahaanayaan arrin ka gooni ah ilaalinta neerfaha ee redox-ka, iyo sababta natiijo badbaado unug aan loogu fasiri karin in aragga la badbaadiyey.

Kala duwanaanta waddooyinka gelintu waxay xoojinaysaa qodobkaas. Duritaanka walaxda jelka ah ee gudaha isha oo walxaha la isla geliyo wuxuu qadar la og yahay dhigaa agagaarka retina-da xilliga dhaawacu dhacayo. Siinta walaxda biyaha la cabbo waxay xayawaanka oo dhan u bandhigtaa bilo, iyadoo aan la garanayn urursanaanta retina-da. Dheecaanka korinta unugyadu wuxuu si toos ah walaxda ugu bandhigaa unugyo aan lahayn wax daboolaya. Midkoodna ma saadaalinayo qaybta qiyaasta dusha isha lagu mariyo ee ka gudbi lahayd cornea-da, ka badbaadi lahayd mayridda ilmada, ka sii gudbi lahayd muraayadda iyo walaxda jelka ah ee gudaha isha, kuna gaari lahayd mid ka mid ah lakabyada retina-da urursanaan waxtar leh. Dhibaatadaas gaarsiintu waxay qayb ka tahay su'aasha ballaaran ee waddooyinka gelinta iyo qaybinta buluugga methylene, halkaas oo waddo kasta u baahan tahay cabbirro urursanaan oo u gaar ah.

Kala duwanaanta nudayaashu waxay ku dartaa caqabad labaad. Midab gaaray qaybta hore ee isha ma gaarin qaybta dambe, urursanaan caawisa hal lakabna waxay dhaawici kartaa mid kale. Xalalka tafaariiqda looma soo saaro, looma jeermis-tiro, looguma dejiyo pH, loomana xafido sidii diyaarinta walxaha loogu talagalay indhaha, waxaana daahirnimada, pH, osmolality iyo walxaha kaabaya oo dhan muhiim u yihiin marka cornea-da iyo gudaha ishu la kulmaan walaxda. Wax ka mid ah natiijooyinkan retina-du ma xaqiijinayo in xalalka noocaas ah gudaha isha la geliyo ama korkeeda la mariyo. Su'aalaha ku saabsan heerarka diyaarintu waxay la xiriiraan badbaadada iyo maaraynta buluugga methylene.

Halka caddayntu ku joogsato

Marka la wada akhriyo, saddexda qoraal waxay taageerayaan sheegasho kooban: xaalado la xakameeyey, buluugga methylene wuxuu yareyn karaa walbahaarka redox-ka ee mitochondria-da ku jira unugyada neerfeed ee retina-da, wuxuuna ilaalin karaa qaab-dhismeedkooda. Sheegashadu waxay ku dhammaanaysaa halka xaaladahaasi ku dhammaadaan. Moodeellada sunta iyo kuwa cilladda hidde-sideed ee isku-dhafka I ma aha glaucoma, drusen, ama cudur la xiriira sonkorowga. Muddooyin gaaban iyo natiijooyin lagu cabbiray qaab-dhismeedku ma aha arag sii waaraya. Urursanaan ilaalin leh oo ku jirta hal qaybna ma aha qiyaas loogu talagalay qayb kale.

Dood ka xoog badan waxay u baahan lahayd qaybo kala duwan: gaarsiinta retina-da oo la qeexay ka dib waddo gelin oo bukaan-socod ahaan la adeegsan karo, natiijooyin cabbiraya shaqada aragga ee xayawaanka, faa'iido aan ku xirnayn cadaadiska oo laga helo moodel khuseeya glaucoma, dabadeedna xogta badbaadada iyo waxtarka ee dadka. Ilaa kuwaasi jiraan, buluugga methylene iyo araggu wuxuu ahaanayaa mala-awaal cilmi-baariseed leh xuduudo cad: falgal macquul ah oo ku saabsan mitochondria-da retina-da, oo lagu muujiyey oo keliya unugyo iyo xayawaan, iyada oo aan daraasadahani bixin waddo loo maro daaweynta indhaha.