ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිකා ඇති කරයිද? විෂවිද්‍යා අධ්‍යයන පෙන්වන්නේ කුමක්ද
දිගුකාලීන සත්ත්ව පරීක්ෂණවලදී මෙතිලීන් බ්ලූ ගැටිති සම්බන්ධ සංඥා ඇති කර ඇති අතර, ජානමය හානි පිළිබඳ රසායනාගාර පරීක්ෂණ කිහිපයකදී ධනාත්මක ප්‍රතිඵලද ලබා දී ඇත. එම සොයාගැනීම් අවධානයට ලක්විය යුතුය. නමුත් නිශ්චිත නිරාවරණයකින් පසු පුද්ගලයෙකුට පිළිකාවක් ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව ඒවා මගින් තහවුරු නොකෙරේ.
2016 දී ප්‍රකාශයට පත් කළ IARC ඇගයීම මෙතිලීන් බ්ලූ Group 3 යටතේ වර්ගීකරණය කළ අතර, එයින් අදහස් වන්නේ මිනිසුන් තුළ එහි පිළිකාජනකතාව වර්ගීකරණය කළ නොහැකි වූ බවයි. වැඩකණ්ඩායම සතුව මානව පිළිකා දත්ත නොතිබූ අතර, සත්ත්ව සාක්ෂි සීමිත බව තීරණය කළේය. Group 3 යන්නෙන් හානියක් නොමැති බව තහවුරු වී ඇති බව අදහස් නොවේ. එසේම, සත්ත්ව අධ්‍යයනයක සොයාගැනීමක් තිබීමෙන් සෑම මානව නිරාවරණයක්ම පිළිකාවට හේතුවක් බව තහවුරු වන්නේද නැත.
වෙන වෙනම පිළිතුරු අවශ්‍ය ප්‍රශ්න තුනක්
පිළිකාජනකතාව යනු ගැටිති වර්ධනය වීම සම්බන්ධ කරුණකි. දිගුකාලීන සත්ත්ව අධ්‍යයනයකට නිශ්චිත නිරාවරණයකින් පසු ඇතිවන ගැටිති රටා හඳුනාගත හැක. ජානවිෂතාව යනු ජානමය ද්‍රව්‍යයට සිදුවන හානි හෝ ඒවාට සම්බන්ධ සෛලීය සිදුවීම් පිළිබඳවය. ධනාත්මක විකෘති පරීක්ෂණයක් අනතුරු ඇඟවීමේ සංඥාවක් සපයන නමුත්, එය මිනිසුන් තුළ පිළිකා සංඛ්‍යාව සෘජුව මිනින්නේ නැත. මානව අවදානම යනු සැබෑ නිරාවරණ තත්ත්වයන් යටතේ හානියක් සිදුවීමේ සම්භාවිතාවයි.
මෙම ප්‍රශ්න සඳහා වෙනස් මිනුම් අවශ්‍ය වේ. බැක්ටීරියා විකෘති ගණන් කිරීම, මූෂික රුධිර සෛල පරීක්ෂා කිරීම සහ මරණ පරීක්ෂණයේදී ගැටිති හඳුනාගැනීම එකිනෙකට හුවමාරු කළ හැකි අවසාන මිනුම් නොවේ. එසේම, කිසියම් ද්‍රව්‍යයක් පිළිකා සෛලවලට හානි කරන බව පෙන්වන ප්‍රතිකාර පරීක්ෂණයකින්, නැවත නැවත නිරාවරණය වීම සෞඛ්‍ය සම්පන්න පටකවල ගැටිති ආරම්භ කළ හැකිද යන්න තහවුරු නොවේ. පිළිකා පර්යේෂණවල මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ වෙනම සාකච්ඡාව ප්‍රතිකාර සම්බන්ධ ප්‍රකාශ විමසා බලයි.
අධ්‍යයන සැසඳීම: සැබෑ දිගුකාලීන නිරාවරණ
ප්‍රධාන පරීක්ෂණයේ භාවිත කළේ මෙතිලීන් බ්ලූ ට්‍රයිහයිඩ්‍රේට් වන අතර, එය 0.5% ජලීය methylcellulose තුළ, මුඛ ගැවේජ් මගින්—නළයක් හරහා ආමාශයට මිනුම්ගත ලෙස ලබාදීමෙන්—පරිපාලනය කරන ලදී. සෑම දිගුකාලීන අධ්‍යයන මාත්‍රා කණ්ඩායමකම එක් එක් විශේෂයට පිරිමි 50 ක් සහ ගැහැණු 50 ක් ඇතුළත් විය. Auerbach සහ සගයන්ගේ අධ්‍යයන වාර්තාව අනුව, වසර දෙකක් පුරා සතියකට දින පහක් පරිපාලනය සිදු කරන ලදී.
වගුව NTP හි විශේෂ-විශේෂිත නිගමන ඒ ආකාරයෙන්ම නිරූපණය කරයි. ප්‍රමාණ යනු මාත්‍රා ලබාදුන් දිනවලදී සත්ත්ව ශරීර බර කිලෝග්‍රෑමයකට ලබාදුන් පරීක්ෂිත ද්‍රව්‍යයේ මිලිග්‍රෑම් ප්‍රමාණයයි; ඒවා මිනිසුන් සඳහා නිර්දේශ නොවේ. Zero-dose සතුන්ට වාහක ද්‍රව්‍යය ලබා දෙන ලදී.
| ආකෘතිය | මාත්‍රා කණ්ඩායම්, mg/kg | ලබාදීමේ මාර්ගය සහ කාලසීමාව | NTP නිගමනය සහ අදාළ සොයාගැනීම |
|---|---|---|---|
| පිරිමි F344/N මීයන් | 0, 5, 25, 50 | මුඛ ගැවේජ්; සතියකට දින පහක්; වසර දෙකක් | යම් සාක්ෂි: අග්න්‍යාශීය islet-cell ඇඩිනෝමා සහ ඇඩිනෝමා/කාර්සිනෝමා ඒකාබද්ධව වැඩි විය. |
| ගැහැණු F344/N මීයන් | 0, 5, 25, 50 | එකම කාලසටහන | මෙම තත්ත්වයන් යටතේ පිළිකාජනක ක්‍රියාකාරිත්වය පිළිබඳ සාක්ෂි නොමැත. |
| පිරිමි B6C3F1 මූෂිකයන් | 0, 2.5, 12.5, 25 | මුඛ ගැවේජ්; සතියකට දින පහක්; වසර දෙකක් | යම් සාක්ෂි: කුඩා අන්ත්‍ර කාර්සිනෝමා සහ ඇඩිනෝමා/කාර්සිනෝමා ඒකාබද්ධව වැඩි විය. Malignant lymphoma ද සම්බන්ධ වී තිබිය හැක. |
| ගැහැණු B6C3F1 මූෂිකයන් | 0, 2.5, 12.5, 25 | එකම කාලසටහන | අපැහැදිලි සාක්ෂි: malignant lymphoma හි සීමාසහිත වැඩිවීම්. |
“යම් සාක්ෂි” යනු “පැහැදිලි සාක්ෂි” තරම් ශක්තිමත් නොවන ධනාත්මක පරීක්ෂණාත්මක සොයාගැනීමක් සඳහා NTP භාවිත කරන කාණ්ඩයකි. “අපැහැදිලි” යන්නෙන් අවිනිශ්චිත සොයාගැනීමක් විස්තර කෙරේ. මෙම කාණ්ඩ මගින් ප්‍රකාශ වන්නේ සාක්ෂිවල ශක්තියයි; ප්‍රතිශත අවදානමක් හෝ පිළිකාජනක ද්‍රව්‍යයක බලවත්කම පිළිබඳ ශ්‍රේණිගත කිරීමක් නොවේ.
පිරිමි මීයන්ගේ ප්‍රතිඵලය මාත්‍රාව ඉහළ යන විට අඛණ්ඩව ඉහළ යන රටාවක් නොවීය. අග්න්‍යාශීය islet ඇඩිනෝමා හෝ කාර්සිනෝමා 4/50 පාලන සතුන් තුළද, ඉහළ යන මාත්‍රාවලදී 9/50, 14/50 සහ 8/50 සතුන් තුළද දක්නට ලැබුණි. ප්‍රකාශිත පර්යේෂණ ලිපිය සංඛ්‍යානමය වැදගත්කම වාර්තා කරන්නේ මධ්‍යම මාත්‍රාව සඳහා පමණි. එබැවින් සරල සෘජු-රේඛීය විස්තරයක් නිවැරදි නොවේ; ඉහළම මාත්‍රාව ආරක්ෂිත වූ බව එයින් තහවුරු නොවේ. ඇඩිනෝමා යනු benign ගැටිත්තක් වන අතර, කාර්සිනෝමා යනු malignant ගැටිත්තකි. ඒකාබද්ධ අවසාන මිනුමක ගණන් කළ සෑම ගැටිත්තක්ම පිළිකාවක් වූවාක් මෙන් විස්තර නොකළ යුතුය.
විවිධ සාරාංශ එකිනෙකට පරස්පර ලෙස පෙනෙන්නේ ඇයි
වර්තමාන PROVAYBLUE prescribing information පිරිමි මීයන්ගේ අග්න්‍යාශීය සොයාගැනීම් වාර්තා කරන නමුත්, මූෂිකයන් තුළ ඖෂධයට සම්බන්ධ neoplastic සොයාගැනීම් නොමැති බව විස්තර කරයි. පර්යේෂණ ලිපිය පවසන්නේ මූෂිකයන්ගේ neoplastic වැඩිවීම් සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් නොවූ බවයි, නමුත් ධනාත්මක ප්‍රවණතා සටහන් කරයි. එසේ තිබියදීත් NTP ඉහත දැක්වූ මූෂික කාණ්ඩ නියම කළේය.
IARC සත්ත්ව අධ්‍යයන විශ්ලේෂණය වැදගත් සංඛ්‍යානමය වෙනසක් පැහැදිලි කරයි: පිරිමි මූෂිකයන්ගේ අන්ත්‍ර සොයාගැනීම්වලට මාත්‍රාව අනුව වැදගත් ප්‍රවණතා තිබුණද, එක් එක් මාත්‍රා කණ්ඩායම පාලන කණ්ඩායම සමඟ යුගල වශයෙන් සැසඳූ විට වැදගත් නොවීය. මාත්‍රා කිහිපයක් හරහා සමස්ත රටාවක් පරීක්ෂා කිරීම, එක් එක් කණ්ඩායම වෙන වෙනම පරීක්ෂා කිරීමෙන් වෙනස් වේ. පාඨකයන් මෙම සොයාගැනීම් සියල්ල “මූෂිකයන්ට පිළිකා ඇති විය” හෝ “මූෂික අධ්‍යයනය ඍණාත්මක විය” යන සරල ප්‍රකාශයකට සීමා නොකර, මූලාශ්‍රය සහ එහි භාවිත වචන රඳවාගත යුතුය. මේ කිසිවක් මිනුම්ගත මානව පිළිකා අනුපාතයක් සපයන්නේ නැත.
අධ්‍යයන සැසඳීම: ජානමය හානි අවසාන මිනුම්
NTP Technical Report 540 හි genetic toxicology අංශය වෙනස් පරීක්ෂණ සමූහයක් විස්තර කරයි. S9 යනු පරිවෘත්තීය සක්‍රීය කිරීම ආදර්ශනය කිරීම සඳහා භාවිත කරන අක්මා එන්සයිම අඩංගු රසායනාගාර මිශ්‍රණයකි. එය තිබීමෙන් සෛල පරීක්ෂණයක් සම්පූර්ණ ශරීර නිරාවරණ අධ්‍යයනයක් බවට පත් නොවේ.
| පරීක්ෂණ පද්ධතිය | සැබෑ නිරාවරණ තත්ත්ව | මිනුම් කළ අවසාන මිනුම සහ ප්‍රතිඵලය |
|---|---|---|
| බැක්ටීරියා විකෘති පරීක්ෂණ, පරීක්ෂා කළ දෙවන lot එක | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; rat-liver S9 සමඟ සහ නොමැතිව | පරීක්ෂා කළ strains තුළ විකෘති වැඩි විය. |
| සංස්කෘතික Chinese hamster ovary සෛල | Sister-chromatid exchange පරීක්ෂණයට S9 නොමැතිව 0.17–2.5 µg/mL සහ S9 සමඟ 5 µg/mL දක්වා ඇතුළත් විය; chromosome-aberration පරීක්ෂණයේදී 4.7–22 µg/mL භාවිත විය | ධනාත්මක exchange සහ chromosome-aberration ප්‍රතිඵල. |
| පිරිමි මූෂිකයන්, acute පරීක්ෂණය | එක් intraperitoneal injection එකක්: 25, 50 හෝ 150 mg/kg; samples 48 hours දී | marrow හෝ blood තුළ micronucleated erythrocytes වැඩිවීමක් නොතිබුණි. |
| පිරිමි සහ ගැහැණු මූෂිකයන්, නැවත නැවත සිදු කළ පරීක්ෂණය | මුඛ ගැවේජ්: 25, 50, 100 හෝ 200 mg/kg; සතියකට දින පහක්, මාස තුනක් | peripheral-blood micronucleated erythrocytes වැඩිවීමක් නොතිබුණි. |
Micronucleus යනු සෛල බෙදීමේදී chromosome කැඩීමක් හෝ chromosome අහිමිවීමක් පිළිබිඹු කළ හැකි කුඩා අමතර න්‍යෂ්ටික දේහයකි. ඍණාත්මක රුධිර-සෛල පරීක්ෂණයක් පිළිතුරු දෙන්නේ සාම්පලගත කළ එම සෛලවල එම නිශ්චිත ප්‍රශ්නයට පමණි. සෑම අවයවයකම ඇති විය හැකි සෑම වර්ගයකම DNA හානිය එයින් බැහැර කළ නොහැක. අනෙක් අතට, ධනාත්මක සංස්කෘතික-සෛල පරීක්ෂණයක් පුද්ගලයෙකුගේ පටක ළඟා වූ සාන්ද්‍රණය කුමක්දැයි නොපවසයි.
Prescribing information එකද මෙම සමස්ත රටාව සටහන් කරයි: ධනාත්මක බැක්ටීරියා සහ සංස්කෘතික-සෛල පරීක්ෂණ, ඍණාත්මක මූෂික micronucleus පරීක්ෂණ. මෙතිලීන් බ්ලූ සරලව “ජානවිෂ” හෝ “ජානවිෂ නොවන” ලෙස හැඳින්වීමෙන් අර්ථකථනයට වැදගත් තොරතුරු ඉවත් වේ.
මානව නිරාවරණයකට මෙහි අර්ථය
මෙම අධ්‍යයන මිනිසුන් සඳහා පිළිකා අවදානමෙන් ආරක්ෂිත බව සනාථ කළ දෛනික සීමාවක් සපයන්නේ නැත. මීයකුට ලබාදුන් මාත්‍රාවක් ශරීර-බර සාධකයකින් බෙදීමෙන් අවශෝෂණය, පරිවෘත්තිය, ලබාදීමේ මාර්ගය, නිරාවරණ වාර ගණන හෝ ජීවිතකාලීන කාලසීමාව අතර වෙනස්කම් විසඳිය නොහැක. එයින් ලැබෙන්නේ පරිවර්තනය කළ ප්‍රමාණයක් මිස ආරක්ෂාව පිළිබඳ සාක්ෂියක් නොවේ.
වසර දෙකක ගැවේජ් පරීක්ෂණයක් සහ කෙටි කාලීන වෛද්‍ය අධීක්ෂණය යටතේ සිදු කරන intravenous ප්‍රතිකාරයක් විමසන්නේ වෙනස් ප්‍රශ්න දෙකකි. එම වෙනස සෘජු සංඛ්‍යාත්මක ප්‍රක්ෂේපණය වැළැක්වුවද, සත්ත්ව සොයාගැනීම් අහෝසි නොකරයි. ප්‍රයෝජනවත් ඇගයීමක් ආරම්භ විය යුත්තේ නිශ්චිත සංයෝගය සහ formulation එක, ප්‍රමාණය, ලබාදීමේ මාර්ගය, වාර ගණන, කාලසීමාව සහ භාවිතයට හේතුව සලකා බැලීමෙනි. “බිංදු කිහිපයක්” යන්නෙන් සාන්ද්‍රණය සහ මිනුම්ගත පරිමාව යන දෙකම සඳහන් නොවේ.
මෙතිලීන් බ්ලූ වෛද්‍ය හේතුවක් සඳහා ලබාදී ඇත්නම්, ගැටිති සම්බන්ධ සොයාගැනීම් පමණක් භාවිත කර එම ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රතිලාභ එහි අවදානම් ඉක්මවා ගියේද යන්න තීරණය කළ නොහැක. නැවත නැවත ස්වේච්ඡා භාවිතය සලකා බලන්නේ නම්, මිනුම් නොකළ දිගුකාලීන පිළිකා අවදානම ශූන්‍ය ලෙස විස්තර නොකළ යුතුය. ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා සහ haemolysis සඳහා ඇති සංවේදීතාව ඇතුළු වඩාත් ඉක්මන් ගැටලු අතුරු ආබාධ සහ contraindications තුළ සාකච්ඡා කර ඇත.
තවදුරටත් කියවීම සඳහා, මානව අධ්‍යයන සත්ත්ව සහ සෛල පරීක්ෂණවලින් වෙන්කර හඳුනාගැනීමට පර්යේෂණ පුස්තකාලය භාවිත කරන්න. සෑම පර්යේෂණ ලිපියක් සඳහාම මූලික ප්‍රශ්නය වන්නේ එය පරීක්ෂා කළ නිරාවරණය කුමක්ද සහ එය ඇත්ත වශයෙන්ම මිනුම් කළ ප්‍රතිඵලය කුමක්ද යන්නයි.