ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ALS: පර්යේෂණාත්මක ආකෘති අතර ප්‍රතිඵල වෙනස් වන්නේ ඇයි
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ALS ගැන සෙවූ විට එකිනෙකට පටහැනි බව පෙනෙන ප්‍රකාශ දෙකක් හමු වේ. එකකින් කියවෙන්නේ මෙම නිල් වර්ණකය ALS ආකෘතිවල නියුරෝන ආරක්ෂා කළ බවයි. අනෙකින් කියවෙන්නේ එය ALS මූසිකයකු තුළ කිසිදු බලපෑමක් නොකළ බවයි. ප්‍රකාශ දෙකම සැබෑ පර්යේෂණ පත්‍රිකා උපුටා දක්වන අතර, පත්‍රිකා දෙකම බැරෑරුම් ලෙස සලකා බැලීම වටී. එක් එක් පර්යේෂණයට පදනම් වූ සංකල්පය පැහැදිලි කළ විට මෙම පරස්පරතාව නැති වේ: ප්‍රකාශයේ සීමාව තීරණය කරන්නේ ආකෘතියයි.
පණුවකු තුළ ලැබුණු ප්‍රතිඵලයක් යනු පණුවකු ගැන කරන ප්‍රකාශයකි. කීට අවධියේ මත්ස්‍යයකු තුළ ලැබුණු ප්‍රතිඵලයක් යනු එවැනි මත්ස්‍යයකු ගැන කරන ප්‍රකාශයකි. ක්ෂීරපායියකුගේ රෝග ගමන් මඟ තුළින් එය තහවුරු වන තෙක්, ඒ දෙකෙන් එකක්වත් රෝගියකු ගැන කරන ප්‍රකාශයක් නොවේ. ඒවායේ පිළිතුරු වෙනස් වන්නේ ඇයි දැයි ඔබට දැකගත හැකි වන පරිදි, මෙම ලිපිය වැඩිපුරම උපුටා දක්වන පත්‍රිකා දෙක එකිනෙක සසඳයි.
පර්යේෂණ දෙක එක වගුවකින්
කියවන අතරතුර මෙම වගුව විවෘතව තබාගන්න. අධ්‍යයන අතර ඇති සෑම වැදගත් වෙනසක්ම එහි ඇතුළත් වේ.
| පණුවන් හා මසුන් තුළ TDP-43 සහ FUS | මූසිකයන් තුළ SOD1 | |
|---|---|---|
| පත්‍රිකාව | වක්කාරෝ සහ සගයන්, 2012, PLoS ONE හි | ලොග්හීඩ් සහ ටර්න්බුල්, 2011, PLoS ONE හි |
| ජීවියා | C. elegans වටපණුවන් සහ සීබ්‍රා මත්ස්‍ය කීටයන් | එකම ජානමය පසුබිමක් සහිත, මානව SOD1 G93A පිටපත් විශාල සංඛ්‍යාවක් දරන මූසිකයන් |
| ආකෘතියෙන් නිරූපිත ALS ජානමය ලක්ෂණ | විකෘති මානව TDP-43 (පණුවන් තුළ A315T, මසුන් තුළ G348C) සහ විකෘති FUS (පණුවන් තුළ S57Δ, මසුන් තුළ R521H) | පවුල්ගත ALS සඳහා හේතුවක් වන විකෘති මානව SOD1 G93A |
| නිරාවරණය | ද්‍රාවණයක ගිල්වා නිරාවරණය කිරීම: බිත්තරවලින් පිටවූ මොහොතේ සිට තැටිවල 6 හෝ 60 μM, කෙටි කාලීන ද්‍රව පරීක්ෂණයේ 600 μM, මත්ස්‍ය කලල සඳහා රාත්‍රිය පුරා 30 සිට 60 μM | රස ගැන්වූ ජෙලටින් තුළින් මුඛ මාර්ගයෙන් දිනකට ආසන්න වශයෙන් 25 mg/kg, වයස දින 45 සිට අවසාන අවධිය දක්වා දිනපතා |
| ප්‍රතිඵල දර්ශක | අංශභාගය, චාලක නියුරෝන ප්‍රසර පරිහානිය, උපාගම පරීක්ෂණය, මසුන්ගේ පිහිනීම සහ අක්ෂෝන හැඩය, ඔක්සිකාරක ආතති මිනුම් | ස්නායු ලක්ෂණ ආරම්භය දක්වා කාලය, අනුපිළිවෙළට ශ්‍රේණිගත කළ රෝග අවධිවල කාලසීමා, නිර්වචිත අවසාන අවධිය දක්වා ජීවත්වීම, ශරීර බර |
| ප්‍රධාන ප්‍රතිඵලය | චලනය සහ නියුරෝන ව්‍යුහය පුළුල් ලෙස යථා තත්ත්වයට පත් වීම | සමස්ත රෝග ආරම්භයේ සැලකිය යුතු ප්‍රමාදයක් හෝ ජීවත්වීමේ කාලයේ සැලකිය යුතු දිගුවක් නොතිබීම |
ජානමය ලක්ෂණ වෙනස්ය, විශේෂ වෙනස්ය, මාත්‍රාව ලබාදීමේ මාර්ගය වෙනස්ය, කාලය වෙනස්ය, ප්‍රතිඵල දර්ශකද වෙනස්ය. ජාන ප්‍රරූපය යනු වෙනස්කම් පහෙන් එකක් පමණි. එබැවින් මෙතිලීන් බ්ලූ එක් ALS මාර්ගයක් මත පමණක් තෝරාගෙන ක්‍රියා කරන බව මෙම අධ්‍යයන යුගලයට තහවුරු කළ නොහැක. එය තහවුරු කරන්නේ වඩා සීමිත, එහෙත් තවමත් ප්‍රයෝජනවත් දෙයකි: සරල ආකෘතිවල මුල් අවධියේ සෘජු නිරාවරණය යටතේ ලැබුණු ප්‍රබල යථා තත්ත්වයට පත්වීම, දිගුකාලීන මුඛ මාත්‍රා ලබාදුන් ක්ෂීරපායී රෝග ගමන් මඟකට මාරු වූයේ නැත.
ධනාත්මක ප්‍රතිඵලය: පණු හා මත්ස්‍ය අධ්‍යයනයෙන් පෙන්වූ දේ
2012 පණු හා මත්ස්‍ය අධ්‍යයනයේදී පණුවන්ගේ චාලක නියුරෝන තුළ විකෘති මානව TDP-43 හෝ FUS ප්‍රකාශනය කරවා, මත්ස්‍ය කලල තුළට විකෘති මානව mRNA එන්නත් කරන ලදී. මේවා ප්‍රෝටීන විෂතාව පිළිබඳ ආකෘති වේ. ඒවා දින කිහිපයක් තුළ චලනයට හා නියුරෝන හැඩයට විකෘති ප්‍රෝටීනයෙන් ඇතිවන විෂ සහිත බලපෑම් ප්‍රතිනිර්මාණය කරයි; වසර ගණනක් පුරා වැඩිහිටි මිනිසුන් තුළ ඇතිවන ALS රෝගයේ සම්පූර්ණ ගමන් මඟ නොවේ.
ප්‍රතිකාර ඉතා මුල් අවධියේ ආරම්භ විය. පණුවන් බිත්තරවලින් පිටවූ මොහොතේ සිට මෙතිලීන් බ්ලූ අඩංගු ඒගාර් මත වැඩුණි. සංසේචනයෙන් පැය 24 කට පසු මත්ස්‍ය කලල ඖෂධ ද්‍රාවණයේ තබා රාත්‍රිය පුරා නිරාවරණය කරන ලද අතර, දින දෙකකට පමණ පසු හැසිරීම පරීක්ෂා කරන ලදී. ක්ෂීරපායියකු තුළ මෙන් ඖෂධය හා නියුරෝනය අතර රුධිර–මොළ බාධකයක් නොතිබූ අතර, රුධිර ප්ලාස්මාවේ හෝ මොළයේ ඖෂධ මට්ටම් මනින ලද්දේද නැත.
එම තත්ත්වයන් යටතේ බලපෑම් විශාල සහ අඛණ්ඩව එකම දිශාවට යන ඒවා විය. 6 සහ 60 μM යන දෙකම TDP-43 හා FUS පණුවන්ගේ වයස මත රඳා පවතින අංශභාගය අඩු කළේය. වැඩිහිටි අවධියේ 12 වන දිනයේදී ප්‍රතිකාර නොකළ TDP-43 පණුවන්ගෙන් ආසන්න වශයෙන් සියයට 80 ක් අංශභාගයට පත්ව සිටි අතර, බිත්තරවලින් පිටවූ මොහොතේ සිට ප්‍රතිකාර කළ පණුවන් අතර එය සියයට 10 ක් පමණ විය. උපාගම පරීක්ෂණයක්ද එම දිශාවම පෙන්නුම් කළේය: ස්නායු–පේශී සම්ප්‍රේෂණය පරීක්ෂා කිරීමට යොදාගන්නා ඖෂධයක් වන ඇල්ඩිකාබ් සඳහා TDP-43 පණුවන් අධිසංවේදී වූ අතර, මෙතිලීන් බ්ලූ එම ප්‍රතිචාරය නැවත සාමාන්‍ය තත්ත්වය දෙසට ගෙන ගියේය. පරිහානියට පත්වන චාලක නියුරෝන ප්‍රසර සංඛ්‍යාව අඩු වූ අතර, වඩාත් පැහැදිලි බලපෑම 60 μM හි දක්නට ලැබුණි. මසුන් තුළ, ස්පර්ශයෙන් ඇතිවන පිහිනුම් ප්‍රතිචාරය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වූ අතර, කෙටි වී තිබූ චාලක අක්ෂෝන 30 හෝ 60 μM හි නැවත සාමාන්‍ය දිග දෙසට වර්ධනය විය. එහෙත් යථා තත්ත්වයට පත්වීම සම්පූර්ණ නොව, අර්ධ වශයෙන් සිදු විය.
ඔක්සිකාරක ආතති දත්ත ප්‍රතිඔක්සිකාරක අර්ථකථනයකට ගැළපුණි. විකෘති පණුවන් හා මසුන් තුළ ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් මිනුම් ඉහළ ගොස් තිබූ අතර ප්‍රතිකාර සමඟ ඒවා පහළ ගියේය. මෙතිලීන් බ්ලූ ලබාදුන් සාමාන්‍ය පණුවන් ඔක්සිකරණය වැඩි කරන අභියෝගයකට මුහුණ දුන් විට, ප්‍රතිකාර නොකළ පණුවන්ට වඩා බොහෝ දිගු කාලයක් ජීවත් විය. එහෙත් සීමා දෙකක් වැදගත්ය. විකෘති TDP-43 සහ FUS ප්‍රෝටීනවල සමස්ත මට්ටම් පහළ ගියේ නැත. එමෙන්ම අධ්‍යයනයෙන් ප්‍රෝටීන සමූහගත වීම් සෘජුව ප්‍රමාණනය කළේ නැත. එබැවින් එය සමූහගත වූ ප්‍රෝටීන ඉවත් වීම තහවුරු නොකර, ක්‍රියාකාරීත්වය යථා තත්ත්වයට පත්වීම පෙන්වයි. ඔක්සිකරණ–ඔක්සිහරණ හා මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සම්බන්ධ උපකල්පන සාමාන්‍යයෙන් ඉදිරිපත් කරන ආකාරය සලකා බලන අය, මෙම යාන්ත්‍රණයට සහාය ඇති නමුත් එය තවමත් නිශ්චිතව තහවුරු වී නැති බව සැලකිය යුතුය.
වඩාත්ම පාඩමක් ලබාදුන් විස්තරය වූයේ ප්‍රතිකාර ආරම්භ කළ කාලයයි. කතුවරුන් ප්‍රතිකාර ආරම්භ කිරීමට වැඩිහිටි අවධියේ 5 වන දිනය දක්වා බලා සිටි විට, 12 වන දිනයේ අංශභාග අනුපාතය සියයට 55 ක් පමණ විය. බිත්තරවලින් පිටවූ මොහොතේ සිට ප්‍රතිකාර කළ විට එය සියයට 10 ක් පමණ විය. එකම ඖෂධය, එකම පණුවා, එකම විකෘතිය—එහෙත් බලපෑම බොහෝ කුඩා විය. පෙනී ගිය ප්‍රතිලාභයෙන් විශාල කොටසක් මුල් අවධියේ වැළැක්වීමේ අරමුණින් කළ නිරාවරණයට සම්බන්ධ විය.
සැලකිය යුතු බලපෑමක් නොපෙන්වූ ප්‍රතිඵලය: SOD1 මූසික අධ්‍යයනයෙන් පෙන්වූ දේ
2011 මූසික අධ්‍යයනය වඩා දැඩි පද්ධතියක් තුළ වඩා දුෂ්කර ප්‍රශ්නයක් විමසීය. එකම ජානමය පසුබිමක් සහිත SOD1 G93A මූසිකයන්ගේ තත්ත්වය පසුපාද වෙව්ලීමෙන් ආරම්භ වී, ඇවිදීමේ දුර්වලතාව හා ශරීරය නැවත නිවැරදි ඉරියව්වට හරවාගැනීමේ ප්‍රතිවර්තය අහිමි වීම හරහා, පෙර නිර්වචනය කළ අවසාන ප්‍රතිඵල දර්ශකයක් දක්වා වර්ධනය වේ. ප්‍රතිකාරය ලක්ෂණ ඇතිවීමට පෙර, 45 වන දිනයේදී ආරම්භ කර දිනපතා අඛණ්ඩව ලබාදුන් අතර, නිරීක්ෂකයන් ස්නායු තත්ත්වය 0 සිට 6 දක්වා පරිමාණයකින් ලකුණු කළහ. මෙය සම්පූර්ණ රෝග ගමන් මඟ පිළිබඳ පර්යේෂණයකි. එබැවින් පණුවකුගේ ඕනෑම අංශභාග වක්‍රයකට වඩා, රෝගියකුට වැදගත් වන දේට එය සමීපය.
ප්‍රධාන ප්‍රතිඵල සැලකිය යුතු බලපෑමක් පෙන්වූයේ නැත. සමස්ත රෝග ආරම්භය පාලන කණ්ඩායමේ දින 121 දීද, මෙතිලීන් බ්ලූ ලබාදුන් කණ්ඩායමේ දින 124 දීද සිදු විය. එම වෙනස සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු නොවීය. අවසාන අවධිය දක්වා ජීවත්වීම දින 167 හා දින 170 වූ අතර, එයද සැලකිය යුතු වෙනසක් නොවීය. ද්විතීයික විශ්ලේෂණ කිහිපයක් ප්‍රතිකාරයට වාසිදායක විය: ගැහැණු සතුන්ගේ රෝග ආරම්භය දින 7 කින් පමණ ප්‍රමාද වූ අතර, ප්‍රතිකාර කළ සතුන් මෘදු අවධිවල තරමක් වැඩි කාලයක්ද දරුණු අවධිවල අඩු කාලයක්ද ගත කළහ. ලිංගය අනුව බෙදූ උපකණ්ඩායම් කුඩා වීමත්, අවධි අතර සැසඳීම් බොහොමයක් සිදු කිරීමත් නිසා, එම විශ්ලේෂණ සාක්ෂි ලෙස නොව උපකල්පන ජනනය කරන ප්‍රතිඵල ලෙස කියවිය යුතුය. නියුරෝන ගණනයක්, SOD1 සමූහගත වීමේ පරීක්ෂණයක් හෝ ඔක්සිකාරක හෝ ප්‍රදාහ සලකුණු මැනීමක් සිදු නොකළ බැවින්, ඖෂධය තම ඉලක්ක වෙත ළඟා වී අසාර්ථක වූයේද, නැතහොත් මෙම මාත්‍රාවේදී ඒවා සමඟ කිසිසේත් ක්‍රියා නොකළේද යන්නද අධ්‍යයනයෙන් පැවසිය නොහැක. පරීක්ෂා කළේ එක් මාත්‍රාවක් පමණි.
කතුවරුන්ම දෙපැත්තටම අදාළ වන වඩාත් මූලික සීමාව පෙන්වා දුන්හ. පිටපත් විශාල සංඛ්‍යාවක් සහිත SOD1 G93A, විෂ සහිත SOD1 රෝගය හොඳින් ආකෘතිගත කරයි. එහෙත් SOD1 රෝගය පවුල්ගත ALS හි කුඩා කොටසක් වන අතර, බොහෝ අහඹු ALS අවස්ථාවලට වඩා වෙනස් ජෛව විද්‍යාවක් දරයි. ඔවුන් යෝජනා කළේ පර්යේෂණයට ලක්වන සංයෝග TDP-43 පදනම් වූ ක්ෂීරපායී ආකෘතිවල නැවත පරීක්ෂා කරන ලෙසයි. එතැන් සිට එම යෝජනාව වඩා සංකීර්ණ වී ඇත. මන්ද, මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ වෙනම TDP-43 මූසික අධ්‍යයනයක්ද චාලක ප්‍රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීමට අසමත් වූ බව පණු හා මත්ස්‍ය අධ්‍යයනයේ කතුවරුන් සඳහන් කරන බැවිනි. එබැවින් සංයෝගයක් එක් TDP-43 පද්ධතියක ප්‍රබල ලෙස පෙනී යා හැකි අතර, තවත් TDP-43 පද්ධතියක බලපෑමක් නොපෙන්විය හැක. ජානය මෙන්ම පද්ධතියද වැදගත්ය.
පණුවකුගේ හෝ මත්ස්‍යයකුගේ වැඩිදියුණුවකින් රෝගීන්ට ප්‍රතිලාභයක් තහවුරු කළ නොහැක්කේ ඇයි
එක් එක් ආකෘතිය වෙනස් ප්‍රශ්නයකට පිළිතුරු දෙන බව සිතන්න.
පළමුව, ජෛව විද්‍යාව වෙනස්ය. TDP-43 සහ FUS යනු මෙම සරල පද්ධතිවල පොදු ජානමය අන්තර්ක්‍රියා දරන, නියුක්ලෙයික් අම්ල සමඟ බැඳෙන ප්‍රෝටීන වේ. SOD1 විෂතාව ක්‍රියාත්මක වන්නේ අර්ධ වශයෙන් වෙනස් ආසන්න යාන්ත්‍රණ හරහාය. එක් ප්‍රෝටීන විෂතා ආතතියක් අඩු කරන ඖෂධයක් අනෙකද අඩු කළ යුතු නැත. එමෙන්ම කලල අවධියේ අධිප්‍රකාශනයට එරෙහි සාර්ථකත්වය, ප්‍රදාහය, ග්ලියා සෛලවල දායකත්වය සහ සමස්ත ශරීරයේ පිරිහීම සමඟ ඇතිවන මන්දගාමී වැඩිහිටි ස්නායු පරිහානියට එරෙහි සාර්ථකත්වය පුරෝකථනය කළ යුතු නැත.
දෙවනුව, නිරාවරණය වෙනස්ය. මයික්‍රොමෝලර් සාන්ද්‍රණවල ද්‍රාවණයක ගිල්වා අඛණ්ඩව නිරාවරණය කිරීම, මුඛයෙන් මාත්‍රා ලබාදීම නොවේ. ගිලින ලද මාත්‍රාවක් හා සුෂුම්නාවේ චාලක නියුරෝනයක් අතර, අන්ත්‍ර අවශෝෂණය, පළමු වර පරිවෘත්තීය, ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන සමඟ බැඳීම, මොළයට ඇතුළුවීම සහ ශරීරයෙන් ඉවත් වීම යන සියල්ල පවතී. අධ්‍යයන දෙකෙන් එකක්වත් ස්නායු පද්ධතියේ ඖෂධ මට්ටම් මැන්නේ නැත. එබැවින් ඒ දෙකෙන් එකකටවත් තම සාන්ද්‍රණය අනෙක සමඟ සම්බන්ධ කළ නොහැක.
තෙවනුව, කාලය වෙනස්ය. පණු හා මත්ස්‍ය ප්‍රතිලාභ බොහෝ දුරට රඳා පැවතුණේ ව්‍යාධිමය වෙනස්කම් එකතු වීමට පෙර ප්‍රතිකාර කිරීම මතය. මූසික ප්‍රතිකාරයද ලක්ෂණ ඇතිවීමට පෙර ආරම්භ වූ අතර, එය එම අධ්‍යයනයේ ශක්තියකි. එහෙත් මිනිසුන්ගේ ප්‍රතිකාර බොහෝ විට ආරම්භ වන්නේ ලක්ෂණ ඇතිවීමෙන් පසුවය; එය තවදුරටත් ප්‍රමාද අවධියකි. දින දෙකක කලල පරීක්ෂණයක වැළැක්වීමේ බලපෑමක් පිළිබඳ සංඥාවක් යනු පර්යේෂණ සඳහා ආරම්භක ලක්ෂ්‍යයක් මිස සායනික භාවිතය පිළිබඳ ආකෘතියක් නොවේ.
සිව්වනුව, ප්‍රතිඵල දර්ශක වෙනස්ය. දින 12 දී අංශභාගය, ඇල්ඩිකාබ් සංවේදීතාව, මයික්‍රොමීටරවලින් මනින අක්ෂෝන දිග සහ පිහිනන දුර යනු ආසන්න රූපානුදර්ශ ලක්ෂණ වේ. ක්ෂීරපායියකුගේ රෝග ආරම්භය සහ ජීවත්වීම, ශරීරයේ සිදුවන සියලු වන්දිදායක හා සංකීර්ණ කරන ක්‍රියාවලීන් ඒකාබද්ධ කරයි. ඖෂධ බොහෝ විට ජීවත්වීම වෙනස් නොකර ආසන්න මිනුම් වෙනස් කරයි. ක්ෂීරපායී අධ්‍යයනවල සිදුවීමක් දක්වා කාලය මනින ප්‍රතිඵල දර්ශක තිබෙන්නේ ඒ නිසාය.
ඊළඟ ප්‍රවෘත්ති සිරස්තලය සඳහා පිරික්සුම් ලැයිස්තුවක් අවශ්‍ය පාඨකයන්ට පූර්ව සායනික අධ්‍යයන කියවන්නේ කෙසේද යන ලිපියෙන් එකක් ලබාගත හැක: ජීව විශේෂය කුමක්ද, ඇතුළත් කළ ජානය කුමක්ද, මාත්‍රාව හා ලබාදීමේ මාර්ගය කුමක්ද, ඖෂධ මට්ටම් මැනුවේද, ව්‍යාධිමය වෙනස්කම්වලට සාපේක්ෂව ප්‍රතිකාර ආරම්භ කළේ කවදාද, ප්‍රතිඵල දර්ශකය කෙටි කාලීන රූපානුදර්ශ ලක්ෂණයක්ද නැතහොත් රෝග ගමන් මඟක්ද, සහ දෙවන රසායනාගාරයකදී බලපෑම නැවත ලැබුණේද යන්න විමසන්න. මෙම මුල් සංඥාවලින් කිසිවක් සායනික දත්ත දක්වා වර්ධනය වූයේදැයි පරීක්ෂා කිරීමට තවමත් යොමු විය යුත්තේ මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ පුළුල් මානව සාක්ෂි පදනම වෙතය.
රෝගීන් සහ පවුල් සඳහා මෙයින් අදහස් වන්නේ කුමක්ද
මෙම පත්‍රිකාවලින් ALS සඳහා පිළිගත් මෙතිලීන් බ්ලූ ප්‍රතිකාර ක්‍රමවේදයක් නිගමනය කළ නොහැක. ධනාත්මක අධ්‍යයනය TDP-43 සහ FUS ජෛව විද්‍යාවේ ඔක්සිකාරක හා උපාගම යාන්ත්‍රණ පිළිබඳ වැඩිදුර පර්යේෂණ සඳහා සහාය දක්වයි. සැලකිය යුතු බලපෑමක් නොපෙන්වූ අධ්‍යයනය, SOD1 වර්ගයේ රෝගයකදී මෙම නිරාවරණ මට්ටමේ දිගුකාලීන මුඛ මාත්‍රා මගින් රෝග ගමන් මඟ වෙනස් වීමක් අපේක්ෂා කිරීමට එරෙහිව බර දරයි. ඒවා එක්ව විස්තර කරන්නේ ආකෘති අතර නොගැළපීමක් මිස ප්‍රතිකාර නිර්දේශයක් නොවේ.
කාර්යක්ෂමතාව මෙන්ම ආරක්ෂාවද සංයමයෙන් සලකා බැලිය යුතුය. මූසිකයන් තුළ කළ ALS අධ්‍යයන ආරක්ෂිත මානව මාත්‍රා ගැන කිසිවක් නොකියයි. එමෙන්ම G6PD ඌනතාවයේදී රතු රුධිර සෛල බිඳවැටීම හරහාත්, සෙරොටොනින් ක්‍රියාකාරීත්වයට බලපාන ඖෂධ සමඟ එක්ව භාවිත කරන විට සෙරොටොනින් විෂතාව හරහාත්, මෙතිලීන් බ්ලූ සැබෑ අවදානම් දරයි. සැක සහිත G6PD ඌනතාව, දැනට විෂාදනාශක ඖෂධ භාවිතය සහ ඖෂධවල සැලසුම් කළ ඕනෑම වෙනසක් වෛද්‍යවරයකු සමඟ සාකච්ඡා කළ යුතු කරුණුය. රසායනාගාර ප්‍රතිඵල පිළිබඳ සිරස්තල මත පදනම්ව කිසිවකු ක්‍රියා කිරීමට පෙර මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ සාමාන්‍ය ආරක්ෂක දත්ත සමාලෝචනය කිරීමද එම සාකච්ඡාවට ඇතුළත් විය යුතුය.
අවසාන නිගමනය එක් වාක්‍යයකට ගොනු කළ හැක: මෙතිලීන් බ්ලූ මුල් අවධියේ නිරාවරණය යටතේ TDP-43 හා FUS පණු සහ කීට අවධියේ මත්ස්‍ය රූපානුදර්ශ ලක්ෂණ ප්‍රබල ලෙස යථා තත්ත්වයට පත් කළ නමුත්, දිගුකාලීන මුඛ මාත්‍රා ලබාදුන් SOD1 මූසික අධ්‍යයනයක රෝග ආරම්භය හෝ ජීවත්වීම සම්බන්ධයෙන් ප්‍රායෝගිකව කිසිදු ප්‍රතිලාභයක් නොපෙන්වූ බැවින්, අවංක අර්ථකථනය වන්නේ මෙය රෝගීන් තුළ භාවිතයට සහාය නොදක්වන, ආකෘතිය මත රඳා පවතින සාක්ෂි බවයි.