ميٿيلين بلو، ويسوپليجيا ۽ سيپٽڪ شاڪ: آزمائشي ثبوتن جو جائزو

دل جي سرجري کان پوءِ هڪ مريض آپريشن روم مان ٻاهر اچي ٿو؛ دل مان نڪرندڙ رت جو مقدار معمول مطابق آهي، پر رت جو دٻاءُ برقرار نٿو رهي. ٻي بستري تي، سخت انفيڪشن وارو مريض دٻاءُ کي مقرر حد کان مٿي رکڻ لاءِ نوريپينفرين جون مسلسل وڌيڪ مقدارون گهري ٿو. ٻنهي حالتن ۾ رڳن پنهنجو تناءُ وڃائي ڇڏيو آهي، ۽ ٻنهي سببن ڪري شديد نگهداشت جي ماهرن ميٿيلين بلو آزمائي آهي. هي مضمون جائزو وٺي ٿو ته ڪلينڪي آزمائشن اصل ۾ ڇا پرکيو ۽ انهن کي ڇا مليو.

هيٺ ڏنل سڄي بحث ۾ ٻه فرق بنيادي آهن. پهريون، دل جي سرجري کان پوءِ ٿيندڙ ويسوپليجيا ۽ سيپٽڪ شاڪ مختلف بيماريون آهن، جن جي آزمائشن جون جوڙجڪون به مختلف آهن، تنهنڪري هر هڪ لاءِ الڳ حصو آهي. ٻيو، گهٽ ويسوپريسر جي ضرورت پوڻ، وڌيڪ مريضن جي زنده رهڻ جي برابر ناهي. گهڻين آزمائشن پهرين ڳالهه ماپي؛ تقريباً ڪا به آزمائش ٻي ڳالهه جو حتمي فيصلو ڪرڻ لاءِ ايتري وڏي نه هئي.

ميٿيلين بلو رڳن جو تناءُ ڇو وڌائي سگهي ٿي

شريانن جا هموار عضلا سُڪڙجڻ ۽ ڍرا ٿيڻ سان شريانون سوڙهيون ۽ ويڪريون ٿين ٿيون، ۽ انهن جو قطر سڄي جسم جي رڳن جي مزاحمت جو وڏو حصو طئي ڪري ٿو. ڍرا ٿيڻ جو هڪ اشارو نائٽرڪ آڪسائيڊ کان حل ٿيندڙ گوانائليٽ سائڪليز وسيلي سائڪلڪ GMP تائين وڃي ٿو، جيڪو ڍرا ٿيڻ کي هٿي ڏئي ٿو. ميٿيلين بلو هن رستي ۾ مداخلت ڪري ٿي، تنهنڪري اها شاڪ ۾ رڳن جي شديد ڦهلاءَ جي مخالفت ڪري سگهي ٿي. ان جي دوائي عمل جو دائرو ڪنهن هڪ صاف، مخصوص روڪ کان وڌيڪ وسيع آهي: نائٽرڪ آڪسائيڊ جي ٺهڻ ۽ رڳن جي ڍري ٿيڻ بابت تجرباتي ڪم ۾ ميٿيلين بلو اشارن جي زنجير ۾ هڪ کان وڌيڪ هنڌن تي عمل ڪيو. اهو ڪم هڪ ممڪن عمل جو طريقو بيان ڪري ٿو. اهو ڪنهن به انفرادي مريض جي دٻاءَ واري ردعمل جي اڳڪٿي نٿو ڪري.

هيٺ ڏنل هر آزمائش ۾ اسپتال اندر معياري شديد نگهداشت سان گڏ ميٿيلين بلو رڳ ۾ ڏني وئي. هتي گهر ۾ وات ذريعي ورتل ڪنهن پراڊڪٽ کي پرکيو نه ويو آهي.

دل جي سرجري کان پوءِ ويسوپليجيا

هتي ويسوپليجيا مان مراد دل ۽ ڦڦڙن جي باءِ پاس کان پوءِ رڳن جي تناءَ ۾ شديد گهٽتائي آهي: دل مان نڪرندڙ رت جو مقدار برقرار هجڻ باوجود دٻاءُ ۽ مزاحمت گهٽ هجڻ. اڳ ۾ پيدا ٿيل ويسوپليجيا جي علاج لاءِ بي ترتيب ورهاست وارين آزمائشن جا ثبوت گهڻي ڀاڱي هڪ ننڍڙي آزمائش تي ٻڌل آهن. ٻن وڌيڪ آزمائشن ۾ سرجري کان اڳ يا دوران ويسوپليجيا کي روڪڻ لاءِ ميٿيلين بلو پرکي وئي، جيڪو هڪ مختلف ڪلينڪي سوال آهي.

ليون ۽ سندس ساٿين جي سرجري کان پوءِ پيدا ٿيل ويسوپليجيا بابت بي ترتيب ورهاست واري آزمائش ۾ 56 مريضن کي يا ته هڪ ڪلاڪ دوران انفيوژن ذريعي 1.5 mg/kg يا پليسيبو ڏنو ويو. علاج واري گروهه ۾ ويسوپليجيا تيزيءَ سان ختم ٿي، جڏهن ته پليسيبو وٺندڙ 28 مان 8 مريضن ۾ اها 48 ڪلاڪن کان پوءِ به برقرار رهي، ۽ موت 28 مان 0 جي ڀيٽ ۾ 28 مان 6 ٿيا. شاڪ ختم ٿيڻ وارو نتيجو نمايان آهي، پر 56 مريض بقا تي اثر ثابت نٿا ڪري سگهن، ۽ موت جي شرح ۾ اهو فرق عام نتيجو ڪڍڻ لاءِ ايترو مضبوط ناهي.

روڪٿام جون آزمائشون گڏيل طور هڪجهڙا نتيجا نٿيون ڏين. اوزال ۽ سندس ساٿين جي وڌيڪ خطري وارن ڪورونري باءِ پاس مريضن بابت مطالعي ۾ سرجري کان اڳ ڏنل انفيوژن ويسوپليجيا کي 50 مان 13 کان گهٽائي 50 مان 0 ڪيو. ماسلو ۽ سندس ساٿين کي باءِ پاس دوران سرجري جي اندر هڪ مختصر وقت لاءِ اثر مليو، جڏهن ته چو ۽ سندس ساٿين کي رت جي گردش يا ويسوپريسر بابت عملي طور ڪو فائدو نه مليو. چونڊيل جراحي مريضن ۾ روڪٿام ۽ اڳ ۾ پيدا ٿيل ويسوپليجيا مان نجات کي الڳ ثبوتن سان الڳ دعوائن طور پڙهڻ گهرجي.

سيپٽڪ شاڪ

سيپٽڪ شاڪ ۾ انفيڪشن سان گڏ رت جي گردش جي ناڪامي ٿيندي آهي، جيڪا سيال ڏيڻ کان پوءِ به برقرار رهندي آهي؛ تنهنڪري نوريپينفرين نگهداشت جو بنيادي سهارو بڻجي ٿي، ۽ آزمائشون پڇن ٿيون ته ڇا ميٿيلين بلو ڪيٽيڪولامين دوائن جي استعمال جو مدو گهٽائي ٿي. هتي اثر جو اشارو سرجري جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ هڪجهڙو آهي، پر اڃا به نتيجن ۾ فرق آهي، ۽ اهو بقا بدران ويسوپريسر جي ضرورت گهٽجڻ بابت آهي.

سڀ کان وڏي جديد آزمائش اِبارا-ايسٽراڊا ۽ سندس ساٿين جو 2023 ۾ ميٿيلين بلو جي شروعاتي اضافي استعمال بابت بي ترتيب ورهاست وارو مطالعو آهي. ان ۾ تجزيي ۾ شامل 91 بالغن کي روزانو ڇهن ڪلاڪن جو انفيوژن، ڪل ٽي مقدارون، يا ساڳي نموني جو پليسيبو ڏنو ويو؛ ان سان گڏ نوريپينفرين، هائيڊروڪارٽيزون ۽ ضرورت موجب ويسوپريسين به ڏنا ويا. ويسوپريسر بند ڪرڻ تائين وچيون وقت 94 ڪلاڪن جي ڀيٽ ۾ 69 ڪلاڪ هو، جڏهن ته موت جي شرح ۽ مصنوعي ساهه کڻائڻ جو مدو هڪجهڙا هئا. اڳيون آزمائشون ننڍيون هيون: ڪيروف ۽ سندس ساٿين جي 20 مريضن واري ابتدائي آزمائش ۾ 2 mg/kg جي هڪ ڀيري مقدار کان پوءِ وڌندڙ انفيوژن سان ڪيٽيڪولامين جي ضرورت ۾ وڏيون گهٽتائيون ڏٺيون ويون، ۽ ميمس ۽ سندس ساٿين کي انفيوژن کان پوءِ سراسري شرياني دٻاءُ وڌيڪ مليو (74 mmHg جي ڀيٽ ۾ 85)، پر ويسوپريسر جي ضرورت ۾ گهٽتائي ان جو ماپيل نتيجو نه هو. انهن جي ابتڙ، ڊونگ ۽ سندس ساٿين جي 72 مريضن واري پليسيبو سان ڀيٽيل آزمائش ۾ نوريپينفرين يا دٻاءَ بابت ڪو معنيٰ خيز فائدو نه مليو، ۽ هڪ ڀيٽ ۾ ٻئي ويسوپريسر طور 12 ۽ 24 ڪلاڪن تي ويسوپريسين ميٿيلين بلو کان بهتر هئي. جفرمانس ۽ سندس ساٿين جي مقدار طئي ڪرڻ واري ڪم ۾ مقدار وڌڻ سان دٻاءُ ۽ مزاحمت وڌندي ڏٺي وئي، جڏهن ته 7 mg/kg تي پيٽ جي اندروني عضون ڏانهن رت جي رسد متاثر ٿيڻ ڳڻتي جو سبب هئي.

آزمائشن جي جدول

IV جو مطلب رڳ ۾ ڏيڻ آهي. NE جو مطلب نوريپينفرين آهي. MAP جو مطلب سراسري شرياني دٻاءُ آهي. SVR جو مطلب سڄي جسم جي رڳن جي مزاحمت آهي. هر قطار مطالعي ۾ ڏنل دوا جو بيان آهي، علاج جي سفارش نه.

آزمائش ۽ حالتون	ڏيڻ جو طريقو	ويسوپريسر بابت نتيجو	رت جي گردش بابت نتيجو	موت جي شرح	ناڪاري واقعا
ليون 2004: دل جي سرجري کان پوءِ پيدا ٿيل ويسوپليجيا، 28 جي ڀيٽ ۾ 28	1 ڪلاڪ دوران 1.5 mg/kg IV	سڀني علاج ڪيل مريضن ۾ 6 ڪلاڪن اندر ويسوپليجيا ختم ٿي؛ مقابلي واري گروهه جي 28 مان 8 مريضن ۾ 48 ڪلاڪن کان پوءِ به برقرار رهي	علاج واري گروهه ۾ MAP ۽ SVR جي تيز بحالي	28 مان 0 جي ڀيٽ ۾ 28 مان 6؛ بقا تي اثر ثابت ڪرڻ لاءِ تمام ننڍي آزمائش	هن طريقي سان ڏيڻ تي ڪنهن وڏي زهريلي اثر جو اشارو رپورٽ نه ٿيو
اوزال 2005: وڌيڪ خطري وارن 100 باءِ پاس مريضن ۾ روڪٿام، 50 جي ڀيٽ ۾ 50	1 سيڪڙو محلول جو انفيوژن سرجري کان 1 ڪلاڪ اڳ شروع ڪيو ويو	ويسوپليجيا 50 مان 0 جي ڀيٽ ۾ 50 مان 13؛ روڪٿام، نه اڳ ۾ پيدا ٿيل حالت مان نجات	علاج واري گروهه ۾ سرجري دوران دٻاءُ وڌيڪ	موت جي شرح پرکڻ واري آزمائش نه هئي	ڪنهن وڏي زهريلي اثر جو اشارو رپورٽ نه ٿيو
چو: دل جي سرجري ۾ روڪٿام لاءِ ميٿيلين بلو	سرجري جي آس پاس واري عرصي ۾ انفيوژن	ويسوپريسر بابت ڪو شمارياتي طور اهم فرق نه	MAP ۽ SVR ۾ شمارياتي طور اهم فرق نه	موت جي شرح پرکڻ واري آزمائش نه هئي	ناڪاري واقعن جي ڪا مخصوص شرح رپورٽ نه ڪئي وئي
ڪيروف 2001: سيپٽڪ شاڪ جي ابتدائي آزمائش، 10 جي ڀيٽ ۾ 10	2 mg/kg جي هڪ ڀيري مقدار، پوءِ مرحليوار انفيوژن، ڪل 5.75 mg/kg تائين	NE ۾ 87 سيڪڙو تائين گهٽتائي؛ ايپينفرين ۾ 81 سيڪڙو گهٽتائي؛ ڊوپامين ۾ 40 سيڪڙو گهٽتائي	6 ۽ 24 ڪلاڪن تي MAP شمارياتي طور اهم حد تائين وڌيڪ	28 ڏينهن ۾ موت 10 مان 5 جي ڀيٽ ۾ 10 مان 7؛ موت جي شرح پرکڻ واري آزمائش نه هئي	نيرو پيشاب ۽ چمڙي جي رنگ ۾ تبديلي؛ عضون تي ڪنهن وڏي زهريلي اثر جو اشارو نه
ميمس 2002: شديد سيپسس، 15 جي ڀيٽ ۾ 15	6 ڪلاڪن لاءِ في ڪلاڪ 0.5 mg/kg	ضرورت ۾ گهٽتائي جو ڪو مقداري نتيجو نه ماپيو ويو	انفيوژن کان پوءِ MAP 74 mmHg جي ڀيٽ ۾ 85	موت جي شرح پرکڻ لاءِ ڪافي شمارياتي سگهه نه هئي	ڪنهن وڏي زهريلي اثر جو اشارو رپورٽ نه ٿيو
اِبارا-ايسٽراڊا 2023: سيپٽڪ شاڪ، تجزيي ۾ 91 شامل	روزانو ڇهن ڪلاڪن جو انفيوژن، ڪل ٽي مقدارون	ويسوپريسر بند ٿيڻ تائين وچيون وقت 94 ڪلاڪن جي ڀيٽ ۾ 69 ڪلاڪ	ٻنهي گروهن ۾ دٻاءُ مقرر حد تائين سنڀاليو ويو	ٻنهي گروهن ۾ موت جي شرح هڪجهڙي	نيرو يا سائو پيشاب عام؛ G6PD جي کوٽ ۽ تازو SSRI استعمال ڪندڙن کي شامل نه ڪيو ويو
ڊونگ 2025: مصنوعي ساهه کڻائڻ تي رکيل سيپٽڪ شاڪ جا مريض، 36 جي ڀيٽ ۾ 36	15 منٽن دوران 2 mg/kg سان گڏ 12 ڪلاڪن دوران 1 mg/kg	NE جو فرق لڳ ڀڳ صفر؛ ويسوپريسر بند ٿيڻ تائين وقت ۾ ڪو فرق نه	MAP جو فرق منفي 1.2 mmHg، شمارياتي طور اهم نه؛ ننڍين رڳن ۾ رت جو وهڪرو بهتر ٿيو	28 ڏينهن ۾ موت 36 مان 9 جي ڀيٽ ۾ 36 مان 15، شمارياتي طور اهم نه	سڀني علاج ڪيل مريضن ۾ نيرو يا سائو پيشاب؛ جگر، گردن يا آڪسيجن پهچڻ بابت ڪو ناڪاري اشارو نه

ڇا انهن مان ڪنهن نتيجي ۾ گهٽ موت ڏيکاريا ويا آهن؟

گڏيل تجزين جا نتيجا انفرادي آزمائشن کان وڌيڪ موافق نظر آيا آهن، پر ويجهڙائي سان جاچڻ تي اهي موافق اندازا ڪمزور ٿين ٿا. سيپٽڪ شاڪ جي ڇهن آزمائشن جي 2024 واري گڏيل تجزيي ۾ مختصر مدي واري موت جي خطري جو تناسب 0.66 مليو، پر وڌيڪ جانبداريءَ جي خطري واريون آزمائشون ڪڍڻ کان پوءِ اهو اثر شمارياتي اهميت وڃائي ويٺو. سڀ کان تازو، رڳو بي ترتيب ورهاست وارين ڪنٽرول ٿيل آزمائشن (RCT) تي ٻڌل گڏيل تجزيو، جنهن ۾ نو آزمائشون ۽ 535 مريض شامل هئا، 28 کان 30 ڏينهن واري موت جي امڪانن جو تناسب 0.73 ڏيکاريو؛ ان جو اعتماد وارو وقفو 0.40 کان 1.36 تائين هو، تنهنڪري اهو شمارياتي طور اهم نه آهي. ان جي آزمائشي تسلسلي تجزيي اندازو لڳايو ته دستياب چند سئو مريضن جي ڀيٽ ۾ 1,773 مريض گهربل هوندا. ايماندار خلاصو اهو آهي ته بقا جو فائدو ثابت ٿيل ناهي، نه اهو ته ان جو نه هجڻ ثابت ٿي چڪو آهي.

اسپتال جي ثبوتن مان حفاظت بابت نوٽ

آزمائشن ۾ عام اثر نيرو يا سائو پيشاب ۽ چمڙي جي رنگ ۾ تبديلي هئا، جن سان ميٽهيموگلوبن ۾ معمولي واڌ به ٿي. سنگين خطرن جي ڄاڻ آزمائشن ۾ واقعن جي ڳڻپ بدران رڳ ۾ ڏيڻ لاءِ منظور ٿيل پراڊڪٽ جي معلومات مان اچي ٿي: سيروٽونن تي اثر ڪندڙ دوائن يا اوپيئوئڊز سان گڏ ڏيڻ تي سيروٽونن سنڊروم، رت جي ڳاڙهن جيوگهرڙن جي ٽٽڻ جي خطري سبب G6PD جي کوٽ ۾ استعمال جي ممانعت، انفيوژن دوران ۽ ان کان ٿوري دير پوءِ پلس آڪسيميٽر تي غلط گهٽ پڙهڻيون، ۽ رپورٽ ٿيل ناڪاري ردعمل طور رت جو وڌيل دٻاءُ. ڪيترين جديد آزمائشن ۾ G6PD جي کوٽ وارا يا تازو سيروٽونن تي اثر ڪندڙ دوا وٺندڙ مريض شامل نه ڪيا ويا، تنهنڪري انهن جون صاف حفاظتي جدولون انهن گروهن ۾ خطري کي نٿيون ماپين. هن ثبوت کي وسيع تر ڪلينڪي استعمالن جي جائزي ۽ حفاظت جي جائزي سان گڏ پڙهڻ گهرجي؛ آزمائشن جي جوڙجڪ کان اڻواقف پڙهندڙ ميٿيلين بلو بابت تحقيق پڙهڻ جي رهنمائي کان شروعات ڪري سگهن ٿا.

جيڪڏهن ثبوت وڌن ته ويسوپليجيا ۽ سيپٽڪ شاڪ لاءِ الڳ تفصيلي جائزا مناسب ٿي سگهن ٿا، پر موجوده تحقيقي ادب هڪ ئي شديد نگهداشت واري جائزي ۾ سمائجي ٿو: رڳن کي سوڙهو ڪرڻ ۽ ويسوپريسر جي ضرورت گهٽائڻ جو حقيقي اثر، جيڪو اڳ ۾ پيدا ٿيل ويسوپليجيا ۽ شروعاتي سيپٽڪ شاڪ ۾ سڀ کان وڌيڪ واضح آهي، پر بقا ۾ ڪو ثابت ٿيل واڌارو ناهي، ۽ حفاظت جون حدون ڪيترن مريض گروهن کي شامل نٿيون ڪن. انهن حالتن کي منهن ڏيندڙ ڪو به مريض اڳ ئي شديد نگهداشت ۾ هوندو آهي، ۽ هن صورتحال ۾ ميٿيلين بلو ڏيڻ علاج ڪندڙ ٽيم جو ICU وارو فيصلو آهي، نه اسپتال جي انفيوژن مان اخذ ڪيل گهر جو علاج.