ڇا ميٿيلين بلو طفيلي جاندارن جو علاج ڪري ٿو؟

سوال ڏسڻ ۾ هڪ سوال لڳي ٿو. حقيقت ۾ اهو ساڳي پوشاڪ پهريل درجن کن مختلف سوال آهن. ڳاڙهن رت جي خلين اندر موجود مليريا جو طفيلي، آنڊي ۾ هڪ ڪيڙو، ۽ چمڙي جي ليشمانياسس جو سبب بڻجندڙ جاندار، لفظ طفيلي کان سواءِ لڳ ڀڳ ڪجهه به گڏيل نٿا رکن. جيڪا دوا هڪ کي نقصان پهچائي ٿي، ان لاءِ ٻين کي به نقصان پهچائڻ لازمي ناهي. هن سڄي جائزي دوران هن تصور کي ذهن ۾ رکو: طفيلي مخالف اثر رڳو ڪنهن ماليڪيول جي خاصيت ناهي. اهو هڪ ماليڪيول، هڪ مخصوص جاندار، ان جي مخصوص حياتياتي مرحلي، ۽ جسم جي مخصوص حصي جي گڏيل خاصيت آهي.

جڏهن جاندارن کي الڳ الڳ ڏٺو وڃي ٿو، ته طفيلي جاندارن خلاف ميٿيلين بلو جو رڪارڊ صاف ٻن حصن ۾ ورهائجي وڃي ٿو. هڪ طرف مليريا آهي، جنهن لاءِ انساني آزمائشون موجود آهن. ٻي طرف باقي سڀ ڪجهه آهي: ليبارٽري ڊشون، چوها، روشني سان چالو ڪيل چمڙي جا علاج، ۽ صدي پراڻيون روايتون. انهن مان ڪنهن به شيءِ مان سڀني طفيلي جاندارن لاءِ هڪ گڏيل علاج جو پروٽوڪول نٿو نڪري.

مختصر جواب

ميٿيلين بلو هڪ حقيقي تجرباتي مليريا خلاف دوا آهي. 1,504 مليريا مريضن تي ٻڌل 21 انساني مطالعي جي منظم جائزي ۾ رت واري مرحلي خلاف حقيقي سرگرمي ۽ خاص طور گيميٽو سائيٽ واري مرحلي خلاف مضبوط اثر مليا، جيڪو انفيڪشن کي مڇرن تائين منتقل ڪري ٿو. مليريا کان ٻاهر، شايع ٿيل ثبوت ميٿيلين بلو کي وسيع اثر واري طفيلي مخالف علاج يا آنڊن جي طفيلي صفائي طور استعمال ڪرڻ جي حمايت نٿا ڪن. مليريا کان سواءِ تقريباً هر نتيجو ثبوتن جي ڏاڪڻ جي سڀ کان هيٺئين سطح تي آهي: ڊش ۾ سرگرم، ڪڏهن ڪڏهن چوهي ۾ سرگرم، ۽ متاثر انسانن ۾ عملي طور ڪڏهن به آزمايل نه.

مليريا: اهو واحد طفيلي جنهن لاءِ انساني آزمائشون آهن

1891 ۾، Guttmann ۽ Ehrlich ميٿيلين بلو سان مليريا مريضن جي علاج بابت رپورٽ ڏني، جنهن کي شايد انساني بيماري خلاف استعمال ٿيل پهرين مصنوعي دوا چئي سگهجي ٿو. رنگ کان مليريا خلاف اڳواڻي ڪندڙ مرڪب تائين تاريخ chloroquine تائين وڃي ٿي، جنهن اهڙي ڪيمسٽري کي اڳتي وڌايو جيڪا پهريون ڀيرو هن رنگ سان ڳولي وئي هئي.

جديد تحقيق ان کي ٻيهر ان ڪري ڏٺو، ڇاڪاڻ ته مزاحمتي طفيلي جاندارن نون اختيارن جي ضرورت پيدا ڪئي. ڪلچر ۾، ميٿيلين بلو chloroquine-حساس ۽ مزاحمتي Plasmodium falciparum کي گهٽ nanomolar ڪنسنٽريشن تي روڪي ٿو، ۽ artemisinin جي نڪتل مرڪبن سان گڏيل مضبوط اثر رپورٽ ڪيو ويو آهي. انسانن ۾ اڪيلي دوا طور ان جو اثر سست ثابت ٿيو: Burkina Faso ۾ جزوي مدافعتي بالغن جي ڪنٽرول ٿيل آزمائش ۾ 16 percent شروعاتي ناڪامي جي شرح ملي، ۽ ليکڪن ان کي مختصر ڪورس واري اڪيلي دوا طور نامناسب قرار ڏنو. گڏيل علاج بهتر رهيا. 180 ٻارن جي randomized آزمائش ۾، ميٿيلين بلو سان amodiaquine گڏ ڪرڻ تي ڏينهن 28 تي 95 percent درست ڪيل ردعمل مليو، ۽ ميٿيلين بلو وارن ٻنهي گروپن ۾ ساٿي منتقلي واري تجزيي دوران گيميٽو سائيٽ کڻڻ ۾ تيز گهٽتائي آئي. 221 ٻارن جي ٽن دوائن واري گڏيل آزمائش بعد ۾ microscopy ۽ molecular detection سان گيميٽو سائيٽ وارو اثر تصديق ڪيو. سڀ کان نمايان نتيجي ۾ مڇرن کي آخري ماپ طور استعمال ڪيو ويو: Mali ۾ phase 2 آزمائش ۾، ميٿيلين بلو جا ٽي ڏينهن شامل ڪرڻ سان ڏينهن ٻه تائين مڇرن کي متاثر ڪرڻ جي صلاحيت ۾ median 100 percent گهٽتائي آئي.

ٽي امڪاني ميڪانيزم بحث هيٺ آهن ۽ انهن کي هڪ ئي شيءِ سمجهڻ نه گهرجي. هي رنگ test tube ۾ طفيلي جي enzyme glutathione reductase کي روڪي ٿو (Ki near 6.4 micromolar) ۽ substrate طور redox-cycle ڪري reducing equivalents خرچ ڪري ٿو (انساني ۽ طفيلي reductases ٻنهي ۾ ڏيکاريل). پر جن طفيلي جاندارن ۾ جينياتي طور اهو enzyme موجود ناهي، انهن ۾ ساڳي حساسيت برقرار رهي ٿي، تنهنڪري اها سڄي وضاحت نٿي ٿي سگهي، ۽ heme جي نيڪال ۾ مداخلت بابت پراڻي تجويز (nanomolar اثر سان لاڳاپيل) مريضن ۾ اڃا ثابت ٿيل ناهي. سادو خلاصو: انسانن ۾ حقيقي اثرائتي، ڪو هڪ حتمي طئي ٿيل target ناهي، ۽ معياري علاج واري regimen ۾ ڪو ڪردار ناهي. Regimens ۽ منتقلي واري ڊيٽا مليريا لاءِ ميٿيلين بلو بابت اسان جي جائزي ۾ موجود آهن، جن کي هي صفحو ٻيهر نٿو ورجائي.

Babesia ۽ Toxoplasma: ڪلچر ۾ طاقتور، ڪلينڪ ۾ غيرموجود

Babesia، جيڪو ڳاڙهن رت جي خلين ۾ مليريا جو ويجهو مائٽ آهي، submicromolar ڪنسنٽريشن تي ڊشن ۾ ماريو ويو، ۽ ظاهر ڪيل طفيلي ٻيهر وڌي نه سگهيا (Journal of Protozoology Research)؛ بعد واري screening ۾ رنگ کي لڳ ڀڳ 0.2 micromolar تي آزمايل سڀني agents مان سڀ کان وڌيڪ طاقتور قرار ڏنو ويو (Carvalho ۽ ساٿي، 2020). چوهن ۾، 50 mg/kg تي به رڳو ڪمزور روڪٿام ملي، ۽ انسانن ۾ babesiosis بابت ڪو مطالعو موجود ناهي.

Toxoplasma ۾ به ساڳيو نمونو ملي ٿو. ڏهاڪن جي فاصلي سان ڪيل ٻن ڪلچر مطالعي ۾ وڌندڙ tachyzoites جي submicromolar روڪٿام ملي: 1989 ۾ macrophages اندر 0.45 micromolar ۽ 2018 ۾ مليريا خلاف screening دوران لڳ ڀڳ 0.30 micromolar. ڪنهن به مطالعي latent bradyzoite tissue cyst کي نه ڇهيو، جيڪو ڪلينڪي طور ڏکيو مرحلو آهي، ۽ جانورن يا انسانن ۾ علاج جو ڪو مطالعو نه مليو. ڊش ۾ tachyzoite جو انگ ڪنهن انسان جي انفيڪشن بابت ثبوت ناهي.

Leishmania ۽ trypanosomes: روشني ۽ چوهي ٻنهي کي ذهن ۾ رکو

Leishmania بابت گهڻو literature اصل ۾ photodynamic therapy آهي، جيڪا رنگ نگلڻ کان مختلف تصور آهي. Photoactivation سان Leishmania amazonensis خلاف inhibitory concentration لڳ ڀڳ 100 کان 20 micromolar تائين گهٽجي ويو، ۽ سمورو انساني ثبوت هڪ اهڙي مريض تائين محدود آهي، جنهن جي lesions کي antimony ملي ۽ هڪ lesion کي اضافي طور روشني سان چالو ڪيل رنگ ڏنو ويو. Hamster تي تحقيق ۾ topical light-activated علاج فائديمند رهيو، جڏهن ته intradermal رنگ نه رهيو (Sbeghen ۽ ساٿي، 2015). چمڙي تي مقامي رنگ سان ڳاڙهي روشني systemic therapy ناهي.

Trypanosome بابت رڪارڊ هن جائزي جو سڀ کان ڪارائتو منفي نتيجو ڏئي ٿو: ميٿيلين بلو test tube ۾ Trypanosoma brucei کي ماريو، پر 300 mg/kg زباني يا 200 mg/kg injected مقدار تي متاثر چوهن کي ٺيڪ ڪرڻ ۾ ناڪام رهيو. Chagas disease لاءِ ثبوت biochemical آهن، طفيلي لاءِ مخصوص enzyme trypanothione reductase وسيلي (Buchholz ۽ ساٿي، 2008)، گڏوگڏ test tube ۾ روشني سان وڌيل killing (Barbosa ۽ ساٿي، 2020). Spiked plasma جي blood-bank disinfection (Gironés ۽ ساٿي، 2006) رت جي شين بابت آهي، مريضن بابت نه. Tick-borne illness بابت پڙهندڙن کي ياد رکڻ گهرجي ته Lyme disease طفيلي نه پر bacterial بيماري آهي؛ ان جا ثبوت Lyme disease لاءِ ميٿيلين بلو بابت اسان جي جائزي ۾ جائزي هيٺ آيل آهن.

ڪيڙا، flukes، ۽ آنڊن جي صفائي وارو دعويٰ

Schistosoma mansoni ڪيڙن مان سڀ کان مضبوط مثال آهي، پر اهو به ڪافي ناهي: رنگ 10 micromolar کان هيٺ schistosomula ۽ 10 کان 30 micromolar تي بالغ جاندار ماري ڇڏيا، پر متاثر چوهن ۾ بار لڳ ڀڳ 60 percent گهٽ ٿيو ۽ ڪو به مڪمل علاج نه ٿيو. انهيءَ paper ۾ ننڍو انساني pilot هڪ مختلف دوائن جي گڏيل استعمال بابت هو، تنهنڪري ان کي انسانن ۾ رنگ جي آزمائش نٿو چئي سگهجي. Strongyloides جي larvae ۽ بالغن خلاف، لڳ ڀڳ 4 کان 6 micromolar inhibitory concentrations ڪيڙي ۾ رنگ جي penetration سان لاڳاپيل هئا، پر زباني dose ڏنل چوهن ۾ انفيڪشن تي ڪا معنيٰ خيز ڪنٽرول نه ملي. Scabies ۽ lice لاءِ انسانن ۾ علاج بابت ڪو ثبوت نه مليو.

ڪو جديد trial، series، يا قائل ڪندڙ case report اهو نٿو ڏيکاري ته زباني ميٿيلين بلو انسانن ۾ Giardia، Entamoeba، Strongyloides، يا آنڊن جي helminths کي ختم ڪري ٿو. سڀ کان ويجهو indexed مواد 1956 جي gallbladder giardiasis بابت رپورٽ آهي، جنهن ۾ نه قابل رسائي dose آهي ۽ نه تصديق لائق علاج. Giardia بابت ٻه جديد papers آساني سان غلط سمجهي سگهجن ٿا: هڪ ۾ 1 percent رنگ اهو stain هو، جنهن trophozoites کي ظاهر ڪيو، ۽ ٻئي ۾ dilute رنگ معياري دوائن کان پوءِ readout stain طور استعمال ٿيو. جيڪو stain microscope هيٺ طفيلي کي رنگي ٿو، اهو آنڊي ۾ ان کي ماريندڙ دوا ناهي. Trichomonas لاءِ اڪيلي animal study وري photodynamic آهي: متاثر چوهن ۾ vaginal رنگ سان روشني گڏ (Fonseca ۽ ساٿي، 2019)، نه زباني صفائي.

ڀيٽ

ڪهڙي شيءِ هي جواب بدلائي سگهي ٿي

خال ايترا واضح آهن جو انهن جا نالا کڻي سگهجن ٿا. September 2026 تائين، مليريا کان سواءِ ڪنهن به طفيلي لاءِ رنگ جي ڪا registered interventional human trial نه ملي، تنهنڪري پهرين کوٽ Plasmodium کان ٻاهر ڪنهن به controlled human study جي آهي. ٻيو، ڏينهن تائين برقرار رکيل dish concentrations بار بار جانورن ۾ تيز clearance يا غلط body compartments سبب ناڪام ٿيا آهن، جيئن trypanosome ۽ Strongyloides جي چوهن واري ناڪامين مان ظاهر ٿئي ٿو. ٽيون، photodynamic نتيجن کي systemic ثبوت طور حوالو ڏيڻ بند ٿيڻ گهرجي؛ رنگ سان گڏ ماپيل light dose هڪ مقامي disinfection تصور آهي، جنهن جا پنهنجا delivery مسئلا آهن. چوٿون، آنڊن بابت دعوائن لاءِ parasitological endpoints گهرجن، يعني controlled cohorts ۾ stool يا tissue مان صاف ٿيڻ، نه ته گهڻن ingredients واري cleanse protocol دوران علامتن بابت ذاتي تاثر.

ٻه safety حقيقتون پاڻمرادو تجربا ڪرڻ تي حد وجهن ٿيون. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency ۾ hemolysis جي خطري سبب رنگ contraindicated آهي، ۽ ٻارن ۾ مليريا جي چار آزمائشن جي pooled analysis ۾ antiparasitic doses near 15 mg/kg per day تي مڪمل طور deficient ٻارن ۾ hemoglobin جي وڌيڪ گهٽتائي ملي. اهو هڪ طاقتور reversible monoamine oxidase A inhibitor پڻ آهي (serotonin toxicity جي پويان mechanism)، جنهن بابت موجوده labeling ۾ boxed warning آهي، ۽ نيرو urine automated urine testing ۾ مداخلت ڪري سگهي ٿو. Dosing، purity، ۽ interaction بابت سوال ميٿيلين بلو استعمال ڪرڻ بابت اسان جي عملي guide ۾ شامل آهن.

ميٿيلين بلو پنهنجي طفيلي مخالف ساک جائز طريقي سان حاصل ڪئي، مليريا خلاف، randomized trials ۾ مڇرن واري endpoints سان. ان کان اڳتي هر دعويٰ انهيءَ ساک مان ورتل آهي. جيستائين ڪنهن مخصوص جاندار لاءِ controlled human study ٻي ڳالهه ثابت نه ڪري، دفاع لائق موقف محدود آهي: تحقيق هيٺ هڪ حقيقي منتقلي روڪيندڙ مليريا خلاف دوا، ۽ ٻين سڀني حالتن ۾ هڪ ليبارٽري نتيجو جيڪو اڃا اهو ثابت ڪرڻ جو منتظر آهي ته اهو جيئري ميزبان ۾ به برقرار رهي ٿو.