آرٽيڪل
ڇا ميٿيلين بليو ڪينسر جو سبب بڻجي ٿو؟ زهرجيت جا اڀياس ڇا ڏيکارين ٿا
ميٿيلين بليو ڊگهي مدي وارن جانورن جي تجربن ۾ رسولين جا اشارا ۽ جينياتي نقصان جي ڪيترن ليبارٽري تجربن ۾ مثبت نتيجا ڏنا آهن. اهي نتيجا ڌيان جوڳا آهن. اهي اهو ثابت نٿا ڪن ته ڪنهن مخصوص نمائش کان پوءِ ڪنهن شخص ۾ ڪينسر ٿيڻ جو امڪان ڪيترو آهي.
2016 ۾ شايع ٿيل IARC جي جائزي ميٿيلين بليو کي Group 3 ۾ رکيو، جنهن جو مطلب هو ته انسانن ۾ ان جي ڪينسر پيدا ڪرڻ واري صلاحيت جي درجابندي نه ٿي ڪري سگهجي. ڪم ڪندڙ گروپ وٽ انسانن ۾ ڪينسر بابت ڊيٽا نه هئي ۽ هن جانورن واري ثبوت کي محدود قرار ڏنو. Group 3 جو مطلب اهو ناهي ته مادو ثابت ٿيل طور بي ضرر آهي. ساڳئي طرح، جانورن ۾ مليو نتيجو هر انساني نمائش کي ڪينسر جو ثابت ٿيل سبب نٿو بڻائي.
ٽي سوال جن جا جواب الڳ الڳ گهرجن
ڪينسر پيدا ڪرڻ جي صلاحيت رسولين جي ٺهڻ سان لاڳاپيل آهي. ڊگهي مدي وارو جانورن جو اڀياس مقرر نمائش کان پوءِ رسولين جا نمونا سڃاڻي سگهي ٿو. جينياتي زهرجيت جينياتي مواد جي نقصان يا ان سان لاڳاپيل خلوي واقعن سان واسطو رکي ٿي. ميوٽيشن جي مثبت تجربي مان خبرداري جو اشارو ملي ٿو، پر اهو سڌي طرح ماڻهن ۾ ڪينسرن جو انگ نٿو ڳڻي. انساني خطرو حقيقي نمائش جي حالتن هيٺ نقصان ٿيڻ جي امڪان سان لاڳاپيل آهي.
انهن سوالن لاءِ مختلف ماپون گهرجن. بيڪٽيريا ۾ ميوٽنٽ ڳڻڻ، مائوس جي رت جي خلين جي جاچ ڪرڻ ۽ پوسٽ مارٽم دوران رسولين جي تشخيص ڪرڻ هڪ ٻئي جي بدلي استعمال ٿيڻ وارا نتيجا ناهن. اهڙي علاج واري تجربي مان به، جنهن ۾ ڪو مادو ڪينسر جي خلين کي نقصان پهچائي ٿو، اهو ثابت نٿو ٿئي ته بار بار نمائش صحتمند ٽشوز ۾ رسوليون شروع ڪري سگهي ٿي يا نه. ڪينسر جي تحقيق ۾ ميٿيلين بليو بابت الڳ بحث علاج سان لاڳاپيل دعوائن کي بيان ڪري ٿو.
اڀياسن جي ڀيٽ: حقيقي ڊگهي مدي واريون نمائشون
مرڪزي تجربي ۾ ميٿيلين بليو trihydrate استعمال ڪيو ويو، جيڪو 0.5% آبي methylcellulose ۾ oral gavage ذريعي ڏنو ويو؛ يعني هڪ نلي وسيلي پيٽ ۾ ماپي ويل مقدار پهچائي وئي. هر ڊگهي مدي واري اڀياس جي خوراک واري گروپ ۾ هر نسل جا 50 نر ۽ 50 مادي جانور شامل هئا. Auerbach ۽ ساٿين جي اڀياس جي رپورٽ موجب، مادو ٻن سالن تائين هفتي ۾ پنج ڏينهن ڏنو ويو.
هي جدول NTP جا نسلن بابت مخصوص نتيجا ساڳي معنيٰ سان پيش ڪري ٿو. مقدار، خوراک ڏنل ڏينهن تي آزمائشي مادي جا milligrams في kilogram جانور جي جسماني وزن آهن، انسانن لاءِ سفارشون ناهن. صفر-خوراک وارن جانورن کي vehicle ڏنو ويو.
| ماڊل | خوراک جا گروپ، mg/kg | رستو ۽ مدت | NTP جو نتيجو ۽ لاڳاپيل مشاهدو |
|---|---|---|---|
| نر F344/N rats | 0, 5, 25, 50 | Oral gavage؛ پنج ڏينهن/week؛ ٻه سال | ڪجهه ثبوت: لبلبي جي islet-cell adenomas ۽ گڏيل adenoma/carcinoma وڌيا. |
| مادي F344/N rats | 0, 5, 25, 50 | ساڳيو شيڊول | انهن حالتن هيٺ ڪينسر پيدا ڪندڙ سرگرمي جو ڪو ثبوت نه مليو. |
| نر B6C3F1 mice | 0, 2.5, 12.5, 25 | Oral gavage؛ پنج ڏينهن/week؛ ٻه سال | ڪجهه ثبوت: ننڍي آنڊي جو carcinoma ۽ گڏيل adenoma/carcinoma وڌيا. Malignant lymphoma به لاڳاپيل ٿي سگهي ٿو. |
| مادي B6C3F1 mice | 0, 2.5, 12.5, 25 | ساڳيو شيڊول | غير فيصلائتو ثبوت: malignant lymphoma ۾ حد کان ٿورو اضافو. |
“ڪجهه ثبوت” NTP جي اها درجي بندي آهي جيڪا مثبت تجرباتي نتيجي لاءِ استعمال ٿئي ٿي، پر جنهن جي طاقت “واضح ثبوت” کان گهٽ هجي. “غير فيصلائتو” غير يقيني نتيجي کي بيان ڪري ٿو. اهي درجا ثبوت جي طاقت ظاهر ڪن ٿا، نه ته خطري جو سيڪڙو يا ڪنهن ڪينسر پيدا ڪندڙ مادي جي طاقت جي درجه بندي.
نر rats وارو نتيجو مسلسل وڌندڙ ڏاڪڻ جهڙو نه هو. لبلبي جو islet adenoma يا carcinoma 4/50 controls ۽ وڌندڙ خوراڪن تي 9/50، 14/50 ۽ 8/50 جانورن ۾ مليو. شايع ٿيل مقالو صرف وچين خوراک لاءِ شمارياتي اهميت رپورٽ ڪري ٿو. تنهن ڪري سڌي ليڪ وانگر سادي تشريح درست ناهي؛ پر ان مان اهو به ثابت نٿو ٿئي ته سڀ کان وڏي خوراک حفاظتي هئي. Adenoma هڪ benign رسولي آهي، جڏهن ته carcinoma malignant هوندو آهي. گڏيل endpoint کي ائين بيان نه ڪرڻ گهرجي ڄڻ ڳڻيل هر رسولي ڪينسر هئي.
مختلف خلاصا هڪ ٻئي سان ٽڪراءَ وارا ڇو لڳن ٿا
موجوده PROVAYBLUE prescribing information نر rats ۾ لبلبي وارن نتيجن کي رپورٽ ڪري ٿي، پر mice ۾ دوا سان لاڳاپيل neoplastic نتيجن جو ذڪر نٿي ڪري. تحقيقي مقالو ٻڌائي ٿو ته mice ۾ neoplastic واڌون شمارياتي طور اهم نه هيون، جيتوڻيڪ مثبت رجحان نوٽ ڪيا ويا. تنهن هوندي به، NTP mice لاءِ مٿي ڏيکاريل درجا مقرر ڪيا.
IARC جي جانورن وارن اڀياسن جي تجزيي هڪ اهم شمارياتي فرق واضح ڪيو: نر mice ۾ آنڊي وارن نتيجن ۾ خوراک سان لاڳاپيل رجحان اهم هئا، پر هر الڳ خوراک واري گروپ جي controls سان pairwise ڀيٽ شمارياتي طور اهم نه هئي. سڀني خوراڪن ۾ مجموعي نموني جي جاچ، هر گروپ کي الڳ جانچڻ کان مختلف آهي. پڙهندڙن کي اصل ماخذ ۽ ان جي لفظن کي برقرار رکڻ گهرجي، نه ته انهن سڀني نتيجن کي رڳو “mice ۾ ڪينسر ٿيو” يا “mice وارو اڀياس منفي هو” ۾ سميٽڻ گهرجي. انهن مان ڪنهن به انسانن ۾ ڪينسر جي ماپيل شرح مهيا نٿي ڪري.
اڀياسن جي ڀيٽ: جينياتي نقصان جا endpoints
NTP Technical Report 540 جي genetic toxicology حصي ۾ تجربن جو مختلف مجموعو بيان ٿيل آهي. S9 هڪ ليبارٽري mixture آهي جنهن ۾ جگر جا enzymes هوندا آهن ۽ جيڪو metabolic activation جي نموني طور استعمال ٿيندو آهي. ان جي موجودگي ڪنهن cell assay کي سڄي جسم واري نمائش جي اڀياس ۾ تبديل نٿي ڪري.
| ٽيسٽ سسٽم | حقيقي نمائش جون حالتون | ماپيل endpoint ۽ نتيجو |
|---|---|---|
| Bacterial mutation assays، ٻيو آزمايل lot | Salmonella: 0.25–150 µg/plate؛ E. coli: 0.25–1,500 µg/plate؛ rat-liver S9 سان ۽ بغير | آزمايل strains ۾ mutations وڌيا. |
| Cultured Chinese hamster ovary cells | Sister-chromatid exchange testing ۾ S9 کان سواءِ 0.17–2.5 µg/mL، S9 سان 5 µg/mL تائين؛ chromosome-aberration testing ۾ 4.7–22 µg/mL استعمال ٿيو | Exchange ۽ chromosome-aberration جا مثبت نتيجا. |
| نر mice، acute experiment | هڪ ڀيرو intraperitoneal injection: 25, 50 يا 150 mg/kg؛ samples 48 hours تي | Marrow يا blood ۾ micronucleated erythrocytes ۾ واڌ نه ٿي. |
| نر ۽ مادي mice، repeated experiment | Oral gavage: 25, 50, 100 يا 200 mg/kg؛ پنج ڏينهن/week ٽن مهينن لاءِ | Peripheral-blood micronucleated erythrocytes ۾ واڌ نه ٿي. |
Micronucleus هڪ ننڍڙو اضافي nuclear body آهي جيڪو cell division دوران chromosome جي ٽٽڻ يا chromosome جي وڃائجي وڃڻ کي ظاهر ڪري سگهي ٿو. رت جي خلين جو منفي assay انهن نموني طور ورتل خلين ۾ صرف ان مخصوص سوال جو جواب ڏئي ٿو. اهو هر عضوي ۾ DNA جي هر قسم جي نقصان کي رد نٿو ڪري سگهي. ساڳئي طرح، cultured-cell assay جو مثبت نتيجو اهو نٿو ٻڌائي ته ڪنهن شخص جي ٽشوز ۾ ڪهڙي concentration پهتي.
Prescribing information به اهو مجموعي نمونو درج ڪري ٿي: bacterial ۽ cultured-cell tests مثبت، ۽ mouse micronucleus tests منفي. ميٿيلين بليو کي رڳو “genotoxic” يا “non-genotoxic” چوڻ، اها معلومات ختم ڪري ڇڏي ٿو جيڪا تشريح لاءِ اهم آهي.
انساني نمائش لاءِ هن جو ڇا مطلب آهي
اهي اڀياس ماڻهن لاءِ تصديق ٿيل ڪينسر-محفوظ روزاني حد مهيا نٿا ڪن. Rat جي خوراک کي جسماني وزن جي ڪنهن factor سان ورهائڻ، absorption، metabolism، route، exposure frequency يا lifetime duration ۾ فرق حل نه ڪندو. اهڙي حساب مان صرف تبديل ڪيل مقدار نڪرندي، حفاظت جو ثبوت نه.
ٻن سالن جو gavage experiment ۽ مختصر، طبي نگراني هيٺ intravenous treatment مختلف سوال پڇن ٿا. اهو فرق سڌي عددي extrapolation کي روڪي ٿو؛ پر جانورن ۾ مليل نتيجن کي ختم نٿو ڪري. ڪارائتو جائزو صحيح compound ۽ formulation، مقدار، route، frequency، duration ۽ استعمال جي سبب کان شروع ٿئي ٿو. “ڪجهه drops” نه concentration ٻڌائي ٿو، نه ماپيل volume.
جيڪڏهن ميٿيلين بليو طبي سبب لاءِ ڏنو ويو هو، ته رسولين وارا نتيجا اڪيلا اهو طئي نٿا ڪري سگهن ته ان علاج جا فائدا ان جي خطرن کان وڌيڪ هئا يا نه. جيڪڏهن بار بار اختياري استعمال تي غور ڪيو پيو وڃي، ته ماپ نه ڪيل ڊگهي مدي واري ڪينسر جي خطري کي صفر نه چوڻ گهرجي. وڌيڪ فوري مسئلا، جن ۾ drug interactions ۽ haemolysis لاءِ حساسيت شامل آهن، side effects ۽ contraindications ۾ بيان ٿيل آهن.
وڌيڪ پڙهڻ لاءِ، research library استعمال ڪريو ته جيئن انساني اڀياسن کي جانورن ۽ خلين وارن تجربن کان الڳ سڃاڻي سگهجي. هر مقالي بابت بنيادي سوال اهو آهي ته ان ڪهڙي نمائش کي آزمايو ۽ حقيقت ۾ ڪهڙي outcome کي ماپيو.