Метиленовый синий при ME/СХУ: данные и PEM

Метиленовый синий не был признан эффективным средством лечения ME/СХУ. В ходе поиска литературы для этой статьи не было найдено контролируемого исследования с участием пациентов, показывающего, что он уменьшает постнагрузочное недомогание (PEM) или улучшает устойчивую повседневную функциональность при этом заболевании. Лабораторные данные объясняют, почему этот вопрос интересует исследователей. Они пока не дают ответа для пациентов.

Наиболее важное различие заключается между ощущением большей энергии сейчас и способностью многократно выполнять действие без последующего ухудшения состояния. Сообщение о первом не может подтвердить второе.

ME/СХУ — это больше, чем постоянная усталость

Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости — это инвалидизирующее заболевание с характерным набором симптомов. Диагностические критерии, обобщенные CDC, включают существенное снижение активности по сравнению с периодом до болезни, сохраняющееся более шести месяцев, усталость, которая существенно не уменьшается после отдыха, PEM и неосвежающий сон. Также требуется наличие когнитивных нарушений или ортостатической непереносимости. Ортостатическая непереносимость означает ухудшение симптомов в вертикальном положении.

Эти критерии требуют клинической оценки, включая рассмотрение других возможных объяснений. Наличие одной лишь усталости не подтверждает ME/СХУ, а результаты у людей с обычной усталостью нельзя просто применять к этому заболеванию.

PEM — это ухудшение состояния после физической или умственной нагрузки, которую человек ранее мог переносить. Как объясняет CDC в рекомендациях по клинической помощи, ухудшение часто становится заметным через 12–48 часов и может сохраняться несколько дней или недель. Поэтому оценка во второй половине дня может пропустить важное последствие утренней активности.

Что именно дает митохондриальное исследование

Митохондрии помогают преобразовывать питательные вещества в доступную клеточную энергию. Метиленовый синий может участвовать в окислительно-восстановительных реакциях, принимая и отдавая электроны. В экспериментах Wen и коллег 2011 года он поддерживал альтернативный путь переноса электронов от NADH к цитохрому c в экспериментальных условиях. Культивированные нейрональные клетки показали изменение потребления кислорода, а исследователи также изучали модели повреждения, подобного болезни Паркинсона, и ишемии мозга у крыс. Это были лабораторные и животные эксперименты, а не исследования лечения ME/СХУ.

Также существуют специфические для заболевания метаболические исследования. Tomas и коллеги изучали клетки крови иммунной системы у людей с CFS и здоровых контрольных участников, обнаружив различия в окислительном фосфорилировании, особенно в максимальном дыхании. Конечной точкой было поведение отобранных клеток в лабораторных анализах. Пациентам не давали метиленовый синий, и исследование не измеряло улучшение PEM после лечения.

Другие результаты усложняют простое объяснение через «низкое производство энергии». В исследовании Fluge и коллег с участием 200 пациентов и 102 здоровых участников профили аминокислот указывали на измененный энергетический обмен. Культуры мышечных клеток, подвергнутые воздействию сыворотки пациентов, показали увеличение митохондриального дыхания вместе с чрезмерной секрецией лактата. Разные клетки и экспериментальные условия могут давать разные картины. Поэтому «большее дыхание» само по себе не является однозначным показателем восстановления.

Вывод, связывающий эти исследования с лечением, содержит непроверенный этап: препарат, изменяющий перенос электронов, также должен улучшать соответствующий процесс заболевания в соответствующих тканях без вреда, который нивелирует пользу. Более широкие утверждения о митохондриальных эффектах метиленового синего требуют такого же разделения между механизмом и исходом.

Таблица перехода от данных к результатам

Данные или утверждение	Что это может подтвердить	Что еще требуется для ME/СХУ
Метиленовый синий изменяет дыхание в нейрональных клетках	Биохимический эффект в определенной лабораторной системе	Доказательства того, что эффект улучшает заболевание, а не только изменяет результат анализа
Клетки крови пациентов показывают различия в биоэнергетике	Связь между статусом заболевания и клеточными измерениями	Сравнение лечения, показывающее клинически значимую пользу
Кто-то сообщает о большей ясности сознания после приема	Опыт человека в данный момент	Оценка отсроченных симптомов, нежелательных эффектов и функции в течение повторяющихся дней
Улучшается показатель усталости	Изменение определенной меры симптома	Улучшаются ли также PEM, сон, когнитивные функции и необходимые повседневные действия
Происходит меньше ухудшений при значительном снижении активности	Изменение, происходящее одновременно со снижением нагрузки	Отражает ли улучшение адаптацию активности, лечение, естественные колебания или несколько факторов

Обсуждение метиленового синего на Phoenix Rising отражает вопросы пациентов об опыте применения, безопасности и качестве продукта. Такие обсуждения могут выявлять вопросы, заслуживающие изучения. В них отсутствуют контролируемое сравнение и последовательное наблюдение, необходимые для определения эффективности лечения.

Оценивайте следующие дни, а не только хороший час

Рассмотрим гипотетического человека, который в понедельник чувствует большую ясность и дольше занимается перепиской. Во вторник ему нужна помощь в приготовлении еды; в среду концентрация остается хуже обычного. Назвать понедельник улучшением без записи данных за вторник и среду означало бы потерять клинически важную информацию. Также было бы преждевременно приписывать ухудшение либо веществу, либо дополнительной активности без рассмотрения всей последовательности событий.

Полезные показатели включают тяжесть и продолжительность PEM, способность повторять важные для человека действия, время восстановления и необходимую поддержку. Человек может придавать больше значения возможности прочитать короткое сообщение или самостоятельно помыться, чем изменению лабораторного показателя. Эти приоритеты должны формировать любое клиническое обсуждение.

Для управления активностью NICE рекомендует индивидуальный подход в пределах текущих энергетических ограничений и не рекомендует программы с фиксированным постепенным увеличением физических нагрузок. Временное улучшение самочувствия не является основанием для проверки предела возможностей путем увеличения нагрузки.

Дневник активности и отсроченных симптомов

Используйте текстовый дневник для печати, чтобы документировать обычную жизнь для обсуждения с врачом. Это инструмент наблюдения, а не диагностическая шкала или план испытания метиленового синего. Записывайте только то, что возможно контролировать. Помощь лица, осуществляющего уход, допустима, а пропуски записей приемлемы.

Выберите два или три лично полезных показателя, например переносимость чтения, приготовление еды или помощь при мытье. Описывайте то, что действительно произошло, вместо выполнения задачи для измерения возможностей. При необходимости фиксируйте физические, когнитивные, эмоциональные, сенсорные нагрузки и нагрузки, связанные с вертикальным положением тела. Включайте отдых и любые изменения, уже внесенные в лекарства или распорядок.

Момент времени	Активность и контекст	Симптомы и функциональность
Перед обычной активностью	Дата/время; недавняя активность; сон	Обычные симптомы сегодня; уже необходимая помощь
Во время или вскоре после	Что произошло; примерная продолжительность; сидя, стоя или лежа	Немедленные симптомы; задача выполнена, сокращена или прекращена
На следующий день	Новые нагрузки и отдых	Новые или усилившиеся симптомы; время начала; изменения повседневных возможностей
Второй день	Новые нагрузки и отдых	Продолжающееся или отсроченное ухудшение; необходимая помощь
Более поздние дни при необходимости	Краткий ежедневный контекст	Возвращение к обычному уровню или продолжающееся изменение

Принесите на прием всю последовательность событий, включая дни без заметных изменений. Спросите, происходили ли кажущиеся улучшения при аналогичных нагрузках, большей помощи или значительно большем отдыхе. Индивидуальный дневник не может доказать причинность, но может сделать короткую консультацию более информативной.

Безопасность является частью вопроса о лечении

Метиленовый синий обладает фармакологической активностью. Информация о назначении PROVAYBLUE для внутривенного применения в США касается приобретенной метгемоглобинемии, а не ME/СХУ. В ней содержится предупреждение о серьезном серотониновом синдроме при применении с серотонинергическими препаратами и опиоидами, а также противопоказание при дефиците G6PD из-за риска гемолитической анемии. Эта инструкция для инъекционной формы не подтверждает схему самостоятельного перорального применения.

Возьмите полный список лекарств и добавок на обсуждение с врачом метиленового синего. Не прекращайте назначенное лечение, чтобы заменить его этим средством. Вопрос, который необходимо решить, заключается в том, подтверждают ли данные по конкретному заболеванию значимую пользу для вас, с возможностью распознать отсроченное ухудшение и соответствующие нежелательные эффекты.