مقاله
متیلین بلو او د هډوکو زړېدل: ولې د حجرو موندنو د موږکانو د هډوکو پایلې اټکل نه کړې
یو داسې مرکب تصور کړئ چې هغه حجرې اراموي چې هډوکي خوري؛ په لابراتواري لوښي کې ازمویل کېږي او کټ مټ د تمې سره سم کار کوي. څو هستې لرونکي اوسټیوکلاسټونه لږېږي، له دوز سره روښانه غبرګون لیدل کېږي، او تر شا یې د مایټوکانډریا په اړه یو معقول توضیح شته. بیا همدا مرکب موږکانو ته د هغوی د بالغ ژوند په ډېره برخه کې ورکول کېږي، اسکلیټونه یې په درېیو ابعادو کې سکن کېږي، او هېڅ توپیر نه لیدل کېږي. زاړه هډوکي زاړه ښکاري، که درملنه شوې وي او که نه.
دا د 2024 کال د یوې څېړنې رښتینی انځور دی، او په دقیقه توګه پرې پوهېدل ارزښت لري، ځکه دا په هغه ځای کې ده چې د هډوکو په اړه د ډېرو غذایي مکملونو ادعاوې پکې ماتېږي. دا د پوډیل او همکارانو مقاله ده چې د 2024 کال په مارچ کې په Aging کې خپره شوې، او ازاد لاسرسی لري؛ نو لاندې هره اندازه له اصلي سرچینې سره کتل کېدای شي. اصلي پایله یې دا ده چې اغېز ونه موندل شو. د اغېز نه موندل ناکامي نه ده. دا ځواب دی، او دا څېړنه یوې محدودې پوښتنې ته ښه ځواب ورکوي: ایا د متیلین بلو یا میټوکوینون اوږدمهاله، په ټول بدن کې اغېز کوونکې انټياکسیډنټ درملنه د زړېدونکي موږک اسکلیټ ساتي؟ نه.
د هډوکو زړېدل په شمېرو کې څنګه ښکاري
له عمر سره د هډوکو کمښت یوازې یو بدلون نه دی، نو څېړنې هم یوازې یو شی نه دی اندازه کړی. څېړونکو د مایکرو کمپیوټري ټوموګرافۍ په کارولو د اسکلیټ درې ځایونه سکن کړل: د ورون د هډوکي د تنې په منځنۍ برخه کې قشري هډوکی، یعنې کلکه تنه؛ د ورون د هډوکي د لرې سر په میټافیز کې ترابیکولر هډوکی، یعنې بند ته نږدې اسفنجي شبکه؛ او د ملا په پنځمه کمري مهره کې ترابیکولر هډوکی. په هر ځای کې یې د کوچني جوړښت معیاري شاخصونه ثبت کړل. BV/TV د حجم هغه برخه ده چې د مغز د تشې پر ځای هډوکی وي. BMD معدني کثافت دی. Tb.Th، Tb.N او Tb.Sp د ترابیکولونو ضخامت، شمېر او ترمنځ واټن بیانوي. قشري ضخامت او د عرضي مقطع مساحتونه د هډوکي تنه بیانوي.
ترابیکولر هډوکی د یوه ګودام دننه د ملاتړ چوکاټ په څېر وګڼئ. زړېدل ځینې ستنې په بشپړ ډول له منځه وړي او پاتې نرۍ کوي؛ نو د فضا هغه برخه کمېږي چې جوړښت ډکه کړې وي، پاتې ستنې له یو بل څخه لرې کېږي، او ټول چوکاټ لږ بار زغمي. قشري هډوکی خپله د ګودام دېوال دی چې نری کېږي. هغه درملنه چې اسکلیټ ساتي باید په دې شمېرو کې څرګنده شي. څېړنې همدا ازموینه وکاروله.
په لابراتواري لوښي کې څه وشول
د حجرو په کار کې د 6 تر 7 میاشتو عمر لرونکو UM-HET3 موږکانو د ورون او پنډۍ له هډوکو اخیستل شوی مغز وکارول شو. دا په جنیټیکي لحاظ متنوع نسل دی چې د زړېدو د څېړنو لپاره روزل شوی. څلور موندنې ترلاسه شوې، او بېلابېلو لوریو ته اشاره کوي؛ نو هره یوه خپل جلا بیان ته اړتیا لري.
لومړی، میزنکایمل بنسټیزې حجرې، هغه ډله چې د راتلونکي هډوکي جوړوونکې حجرې هم پکې شاملې دي، د 48 ساعتونو په اوږدو کې د متیلین بلو او میټوکوینون له 0.125 تر 0.5 مایکرومولر غلظتونو سره ژوندۍ پاتې شوې. نه زهرجن اغېز و او نه د ژوندي پاتې کېدو زیاتوالی. دویم، کله چې په هډوکي جوړوونکې کلتوري منځنۍ کې دغه بنسټیزې حجرې اوسټیوبلاسټونو ته د بدلېدو لپاره وهڅول شوې او په 18مه ورځ د الکلاین فاسفټېز لپاره رنګ شوې، نو هېڅ یوه مرکب په هېڅ ازمویل شوي غلظت کې پایله بدله نه کړه. په لوښي کې د هډوکي جوړولو اړخ غبرګون ونه ښود.
درېیم، د هډوکي جذبولو اړخ غبرګون وښود. د هډوکي د مغز مخکښو حجرو ته M-CSF او RANKL ورکړل شول، چې د اوسټیوکلاسټونو د جوړولو معیاري ترکیب دی. د غلظت په لوړېدو سره یې لږې TRAP-مثبتې، څو هستې لرونکې حجرې جوړې کړې. روښانه کمښت له 0.25 مایکرومولر څخه پورته څرګند شو، چې په عملي ډول تر ټولو لوړ ازمویل شوی غلظت، یعنې 0.5، و. همدا موندنه ده چې زرګونه خوشبینانه لنډیزونه ترې جوړېږي، او په خپلو حدودو کې رښتینې ده: په حجروي کلتور کې مستقیم او پرلهپسې تماس د دوز له مخې د اوسټیوکلاسټونو جوړېدل کم کړل.
څلورم، بالغ اوسټیوبلاسټونه چې د 48 ساعتونو لپاره له دې مرکبونو سره په تماس کې وو او د مایټوکانډریایي فشار په ازموینه کې وکتل شول، د هېڅ یوه مرکب په شتون کې یې د اکسیجن په بنسټیز یا اعظمي مصرف کې د احصایې له پلوه د پام وړ بدلون ونه ښود. په 0.5 مایکرومولر کې دواړو تنفس لږ راکم کړی ښکارېده، خو بدلون د احصایې له پلوه د پام وړ نه و. نو په لوښي کې د هډوکي جوړوونکو حجرو د مایټوکانډریا د فعالیت داسې ښه والی ونه لیدل شو چې د اوسټیوکلاسټونو ضد اغېز ترڅنګ کېښودل شي. وړاندیز شوی میکانیزم، یعنې د مایټوکانډریایي الکترون لېږد ځنځیر له لارې د انرژۍ د بهیر ښه کول، په هغه ځای کې چې څېړونکو یې پلټنه کوله، په تنفس کې د اندازه کولو وړ زیاتوالی رامنځته نه کړ.
په موږکانو کې څه وشول
ورپسې په دوو ډېر بېلابېلو کچو دوه حیواني تجربې ترسره شوې.
کوچنۍ تجربې د C57BL/6J نسل ښځینه موږکان وکارول، چې د خپلمنځي نسل اخیستنې له لارې ساتل کېږي او په بایومېډیکل څېړنو کې ډېر کارول کېږي. له 18 میاشتنۍ عمر څخه، چې د موږک لپاره نږدې د منځني عمر وروستۍ برخه ده، نیمایي موږکانو د 6 یا 12 میاشتو لپاره هغه اوبه څښلې چې 250 مایکرومولر متیلین بلو یې درلود، تر دې چې عمرونه یې 24 یا 30 میاشتو ته ورسېدل. بېدرملنې 18 میاشتنۍ ښځینه موږکانو بنسټیزې کچې برابرې کړې، او 5 میاشتنۍ ښځینه موږکانو وښودله چې ځوان هډوکی څنګه ښکاري. زړېدو هماغه څه وکړل چې زړېدل یې کوي. د L5 په مهره کې د هډوکي حجمي برخه شاوخوا 35 سلنه، معدني کثافت شاوخوا 18 سلنه، او د ترابیکولونو شمېر نږدې نیمایي ته راکم شو، که درملنه شوې وه او که نه. قشري ضخامت د 18 او 24 میاشتو ترمنځ شاوخوا 10 سلنه او تر 30 میاشتو پورې شاوخوا 30 سلنه کم شو. متیلین بلو د دې بدلونونو هېڅ منحني بدله نه کړه.
لویه تجربه د زړېدو د ملي انسټیټیوټ د مداخلو د ازموینې پروګرام له لارې ترسره شوه. دا پروګرام په درېیو مرکزونو کې د دواړو جنسونو پر UM-HET3 موږکانو نوماند مرکبونه ازمويي. متیلین بلو په خوړو کې د یو میلیون برخو پر سر په 28 برخو، او میټوکوینون د یو میلیون برخو پر سر په 100 برخو ورکړل شو. د هر یوه ورکول د بلوغ په لومړیو کې پیل شول او تر شاوخوا 22 تر 24 میاشتنۍ عمر پورې دوام یې وکړ. د اسکلیټ هماغه درې ځایونه په مایکرو-CT وکتل شول. خپور شوی جدول هر شاخص د جنس او درملنې له مخې له تعدیل شوو احصایوي پایلو سره وړاندې کوي، او د درملنې ستون په ټولو ځایونو کې یو ډول لوستل کېږي: نه د پام وړ اغېز، او نه د درملنې او جنس ترمنځ متقابل اغېز، په هېڅ ځای کې. قشري وي که ترابیکولر، د ورون هډوکی وي که ملا تیر، نر وي که ښځینه، متیلین بلو وي که میټوکوینون؛ اسکلیټ په خپل عادي مهال زوړ شو.
د دواړو برخو ګډ پرتلیز جدول
دا هغه بنسټ دی چې ټوله مقاله پرې ولاړه ده. هر قطار د یوه شان بیولوژیکي بهیر لپاره د لوښي موندنه د حیوان له موندنې سره پرتله کوي او د څېړنې خپلې اندازې کاروي.
| بهیر | حجروي موندنه (له 0.125 تر 0.5 µM، مستقیم تماس) | حیواني موندنه (د میاشتو لپاره په ټول بدن کې د اغېز لپاره دوز ورکول) |
|---|---|---|
| د مخکښو حجرو ژوندي پاتې کېدل | په هېڅ ازمویل شوي غلظت کې د MSC حجرو په ژوندي پاتې کېدو کې بدلون نه و | په ژوندي بدن کې مستقیماً نه دي ازمویل شوي؛ وروسته د هډوکو داسې ساتنه هم نه وه چې پر مخکښو حجرو اغېز ترې څرګند شي |
| د هډوکي جوړېدل (اوسټیوبلاسټونه) | په 18مه ورځ د الکلاین فاسفټېز-مثبتو حجروي ټولګو کې بدلون نه و | په هېڅ ځای کې BV/TV، BMD، د ترابیکولونو شمېر یا قشري ضخامت نه وو ساتل شوي |
| د هډوکي جذبېدل (اوسټیوکلاسټونه) | د دوز له مخې د TRAP-مثبتو، څو هستې لرونکو حجرو کمښت، چې له 0.25 µM څخه پورته روښانه و | په پایله کې د ورون په هډوکي یا L5 کې د ترابیکولونو واټن، شمېر یا حجمي برخه نه وو ساتل شوي |
| د اوسټیوبلاسټونو د انرژۍ بهیر | د اکسیجن په بنسټیز یا اعظمي مصرف کې د پام وړ بدلون نه و | د اغېز د نه موندلو له پایلې سره سم: هېڅ فعاله ښه والی د نسج کچې ته ونه رسېد |
| د ټول اسکلیټ پایله | N/A (لوښي اسکلیټونه نه لري) | له عمر سره تړلی کمښت یو شان روان و: د L5 BV/TV ~35% کم، BMD ~18% کم، Tb.N نږدې نیمایي؛ په C57BL/6J کې قشري ضخامت تر 24 mo پورې ~10% او تر 30 mo پورې ~30% کم؛ د هېڅ جنس په UM-HET3 کې د درملنې اغېز نه و |
که جدول قطار په قطار ولولئ، ظاهري تناقض له منځه ځي. له څلورو حجروي بهیرونو یوازې یوه غبرګون ښودلی و، او هغه هم یوازې د ازمویل شوې اندازې لوړې پولې ته نږدې، د پرلهپسې مستقیم تماس په حالت کې. په لوښي کې نور هر څه لا له وړاندې بېاغېزې وو. حیواني پایله بیا د مخالفت پر ځای د تایید په څېر ښکاري: په حجروي کلتور کې درې بېاغېزې پایلې او یو مشروط اغېز په حیوان کې په ټولو برخو کې د اغېز پر نه موندلو بدل شول.
د هډوکو جوړښت د ژوند موده نه ده
یو ګډوډ برداشت خپل جلا بحث غواړي، ځکه متیلین بلو په رښتیا د ژوند د مودې په اړه څېړنیزې پایلې لري، او اسانه ده چې په تېروتنه یې د هډوکو پایلې وګڼو. د مداخلو د ازموینې پروګرام په پخوانۍ ډله کې، په خوړو کې د متیلین بلو هماغه دوز د UM-HET3 ښځینه موږکانو د ژوند د مودې 90م پرسنټایل شاوخوا 6 سلنه لوړ کړ. دا د ژوند په وروستیو کې د ژوندي پاتې کېدو اغېز و، خو د ژوند په منځنۍ موده کې یې بدلون نه و راوستی او پر نرانو یې اغېز نه درلود. میټوکوینون په هېڅ جنس کې د ژوند پر موده اغېز ونه ښود. د ژوندي پاتې کېدو دغه شمېرې د پروګرام د اوږد عمر له خپرو شوو ریکارډونو څخه دي، نه د هډوکو له مقالې.
د هډوکو د مقالې ونډه دا ده چې دغه دوه حسابونه جلا وساتي. یو مرکب کولای شي په یوه جنس کې د ژوند په وروستیو کې ژوندي پاتې کېدل بدل کړي، پرته له دې چې د اسکلیټ کومه اندازه شوې ځانګړنه وساتي. د ژوندي پاتې کېدو اندازه د ټولو لاملونو له کبله مړینې شمېري؛ مایکرو-CT په یوه مهره کې د ملاتړ ستنې شمېري. داسې کوم اصل نشته چې یوه مداخله دې د ژوند د اوږدولو لپاره حتماً د هډوکو له لارې عمل وکړي، او دا څېړنه مستقیم شواهد دي چې په ښځینه موږکانو کې د متیلین بلو د ژوند د وروستیو اغېز د بلې لارې له مخې و. څوک چې د ژوند د مودې موندنه د متیلین بلو او د هډوکو د پوکوالي د ملاتړ لپاره راوړي، د ناسم حساب پیسې لګوي. د دغو حسابونو د جلا ساتلو عمومي اصول په څنګه د متیلین بلو څېړنې ولولو کې بیان شوي دي.
ولې د لوښي پایلو د موږک پایلې اټکل نه کړې
پنځه توضیحات له معلوماتو سره سمون لري، او یو د بل امکان نه ردوي.
لومړی تماس دی. په حجروي کلتور کې حجرې په معلومو غلظتونو کې په پرلهپسې ډول ډوبې وې. موږکانو د میاشتو لپاره د مرکب لرونکي خواړه خوړل، او څېړنې نه د هډوکي په مغز کې د درملو کچې اندازه کړې او نه په هډوکي کې د اکسیډېټیف زیان کوم شاخص. هغه غلظت چې په مستقیم استعمال سره اوسټیوکلاسټونه کموي، ښايي هېڅکله په هماغه کچه د هډوکي د مغز مخکښو حجرو ته ونه رسېږي. مقالې په ژوندي بدن کې د هر مرکب یو دوز ازمویلی، نو په حیوان کې د دوز له مخې غبرګون لا نامعلوم دی.
دویم کیمیا ده. د اکسیجن غبرګونکوونکې بڼې په حجره کې یوه ښه ګډه شوې واحده مجموعه نه جوړوي. هغوی په کوچنیو برخو کې او په لنډو وختونو کې عمل کوي، او د مایټوکانډریا، سایتوسول او غشا د اکسیدېشن او احیا مدارونه تر یوه حده خپلواک چلند کوي. میټوکوینون داسې جوړ شوی چې په مایټوکانډریا کې راټول شي، خو هغه اکسیدوونکې نښې چې د اوسټیوکلاسټونو جوړېدل هڅوي، له بل ځایه سرچینه اخیستلای شي. د یوې مجموعې کمول حتماً هغه پایله نه تکراروي چې د ټولې حجرې پرلهپسې ډوب ساتل یې رامنځته کوي.
درېیم د بهیرونو تړاو دی. په ژوندي هډوکي کې جذبېدل او جوړېدل سره تړلي دي: اوسټیوکلاسټونه او د هغوی ګاونډۍ حجرې داسې نښې لېږي چې هډوکي جوړوونکې حجرې هغه ځای ته رابولي چې هډوکی ترې تازه جذب شوی وي. د اوسټیوکلاسټونو د جوړېدو کمول په هماغه اندازه هډوکی نه زیاتوي، ځکه دا کار هغه نښې هم لرې کولای شي چې جوړوونکې حجرې رابولي. هغه لوښی چې یوازې مخکښې حجرې لري، دا بېرته اغېز نه شي ښودلای. اسکلیټ یې نه شي پټولای.
څلورم میخانیکي بار دی. اوسټیوسایټونه میخانیکي کشش احساسوي او د ټول هډوکي د بیا جوړېدو توازن ټاکي. کله چې حیوانات زړېږي او لږ حرکت کوي، میخانیکي نښه کمزورې کېږي او ورپسې کمښت راځي، که څه هم پر یوه حجروي ډول لږ درملیز فشار وي. لیکوالان پخپله تمرین او د هډوکي جوړېدل هڅوونکی بار د بدلون لپاره ډېر احتمالي عاملونه بولي؛ دا په نرم بیان د دې ویل دي چې اسکلیټ تر اکسیدېشن او احیا کیمیا ډېر فزیک ته غوږ نیسي.
پنځم د پیل وخت دی، خو له یوه احتیاط سره. د C57BL/6J په تجربه کې درملنه په 18 میاشتنۍ کې پیل شوه، چې تر هغه وخته د جوړښت د پام وړ کمښت لا رامنځته شوی و. د هډوکي د جذب مخنیوونکی هېڅ عامل نه شي کولای له متناسب جوړوونکي تحریک پرته هغه ترابیکولونه بېرته جوړ کړي چې سوري شوي او له منځه تللي وي. خو د پیل وخت د ټولې پایلې توضیح نه شي ورکولای، ځکه د مداخلو د ازموینې پروګرام کې دوز ورکول د بلوغ په لومړیو کې پیل شوي وو او بیا یې هم هېڅ بدلون نه و راوستی. ناوخته پیل د یوې تجربې یوه برخه تشریح کوي. د بلې تجربې هېڅ برخه نه تشریح کوي.
دا د متیلین بلو او د هډوکو د پوکوالي د ادعاوو لپاره څه مانا لري
د هغه لوستونکي لپاره چې د هډوکو د روغتیا یا د اسکلیټ د زړېدو لپاره متیلین بلو ارزوي، عملي برداشت لنډ دی. په موږکانو کې تر ټولو غوره موجود اوږدمهاله شواهد د متیلین بلو یا میټوکوینون له اوږدمهاله کارونې څخه د اسکلیټ هېڅ ګټه نه راپوروي، سره له دې چې په حجروي کلتور کې د اوسټیوکلاسټونو ضد یو ریښتینی اغېز شته. د ژوند د مودې څېړنې متیلین بلو ته یوازې په ښځینه موږکانو کې د ژوند په وروستیو کې یو محدود اغېز منسوبوي، او دا څېړنه ښيي چې هغه د هډوکو له لارې نه و. هېڅ یو حساب په انسانانو کې د هډوکو د پوکوالي لپاره د استعمال ملاتړ نه کوي، او په ټوله موضوع کې د انسان د هډوکو هېڅ معلومات نشته. په انسانانو کې د دوز او محصول د خوندیتوب پوښتنې د متیلین بلو خوندیتوب او جانبي عوارضو له بحث سره تړاو لري، نه د دې موږک له اسکلیټ سره.
ژور درس د شواهدو د ترتیب په اړه دی. حجروي پایله دا ادعا ده چې یو مرکب د کنټرول شوي تماس په حالت کې پر یوه حجروي ډول څه کولای شي. د هډوکي پایله دا ادعا ده چې د میاشتو لپاره د ټول بدن تماس پر هغه غړي څه کوي چې د میخانیکي کنټرول لاندې دوه حجروي ډولونه سره تړي. لومړی هغه ځای دی چې فرضیې پکې زېږي. دویم هغه ځای دی چې د اسکلیټ د زړېدو او دغو دوو انټياکسیډنټونو په اړه دا فرضیه پکې مړه شوه.