میتیلین بلو د نیوروپاتي او درد لپاره: کوم حالتونه څېړل شوي دي؟

ایا میتیلین بلو نیوروپاتي او درد کموي؟ دا پوښتنه د یوې پوښتنې په څېر ښکاري، خو علمي لیکنې څو بېلابېلو پوښتنو ته ځواب وايي. هغه رنګ چې د ملا د تیر په ډیسک کې تزریقېږي، هغه رنګ چې د مقعد شاوخوا د پوستکي لاندې تزریقېږي، هغه رنګ چې ورید ته انفیوژن کېږي، او هغه رنګ چې په خوله کې د غرغړې په توګه ګرځول کېږي، یو نوم لري، خو بېلابېل مفاهیم د بېلابېلو عملي اصولو له مخې ازمويي. د یوه پایله نورو ته نه شي تعمیمېدای.

دا د څلورو مفاهیمو په توګه وګورئ چې یو نوم پرې ایښودل شوی. لومړی مفهوم هغه واړه عصبي پایونه له منځه وړي یا یې حساسیت کموي چې زیانمن شوي ډیسک ته وده کوي. دویم مفهوم د تزریق په ځای کې د پوستکي عصبونه بې‌حسه کوي یا یې فعالیت اراموي. درېیم مفهوم د وینې د دوران له لارې پر عصبي سیستم په ټول بدن کې اغېز کوي. څلورم مفهوم زیانمنه سطحه پوښي ترڅو موضعي درد کم کړي. کله چې دا توپیر په پام کې ونیسئ، شواهد ژر روښانه کېږي او تشه هم څرګندېږي: عامه ادعا د درېیم مفهوم په اړه ده، خو د تېرېدونکي مایع په بڼه؛ او همدا هغه ځای دی چې انساني شواهد پکې تر ټولو لږ دي.

د حالت او کارونې د لارې له مخې د شواهدو جدول

دا جدول د مقالې لنډه بڼه ده. هر قطار حالت، د کارونې لاره او مداخله یوځای مشخصوي، ځکه د درد په اړه ادعاوې هغه وخت مبالغه کېږي چې دا درې سره جلا وبلل شي.

د هر سرلیک له لوستلو مخکې د کارونې د لارې ستون ولولئ. په انسانانو کې هره مثبته نښه په یوه موضعي یا د پروسیجر اړوند قطار کې ده. د ټول بدن اړوند قطارونه یوه ډېره کوچنۍ لومړنۍ ازموینه او یو شمېر تشې خانې لري.

د ډیسک له امله د ملا درد: یوه د پام وړ ازموینه، یو ناکام تکرار

د ډیسک دننه کارونې کیسه له د 2007 بې‌کنټروله لومړنۍ ازموینې پیلېږي، چې په 24 ناروغانو کې ترسره شوې وه. د هغوی درد په ډیسکوګرافۍ تایید شوی و او غیرجراحي پاملرنې ته یې ځواب نه و ویلی. د ډیسک دننه د 10 mg میتیلین بلو له یوه تزریق وروسته، له 24 څخه 21 کسانو د نږدې 18 میاشتو څارنې پر مهال د درد د ورکېدو یا څرګند کمښت راپور ورکړ. له کنټرول ګروپ پرته، دا پایله د ناروغانو د انتخاب، د حالت د طبیعي بهیر یا یوځای ورکړل شوي لیدوکاین له امله کېدای شوه؛ نو دې پایلې د اغېزمنتیا پوښتنه راپورته کړه، نه دا چې ځواب یې ورکړ.

ورپسې د 2010 دوه‌اړخیزه پټه، د پلاسیبو په وسیله کنټرول شوې ازموینه په 72 ناروغانو کې ترسره شوه، چې میتیلین بلو او لیدوکاین یې له مالګین محلول او لیدوکاین سره پرتله کړل. په 24 میاشتو کې راپور شوي توپیرونه ډېر لوی وو: د درد د نمرې منځنی کمښت 52.5 د 0.7 نمرو په مقابل کې، او رضایت 91.6% د 14.3% په مقابل کې. له څېړنې سره خپرې شوې سرمقالې په ښکاره وپوښتل چې ایا دا د ملا درد رغوي؛ دا ښيي چې په هغه وخت کې متخصصانو ته دا ادعا څومره استثنايي ښکارېده.

استثنايي ادعاوې تکرار ته اړتیا لري، خو تکراري ازموینې یې ملاتړ ونه کړ. وروسته څو-مرکزي IMBI ازموینې په بېلابېلو مرکزونو کې د ډیسک دننه میتیلین بلو وازمایه او د Peng اغېز یې تایید نه کړ. کوچنیو، خپلواکو او بې‌کنټروله ناروغ‌ډلو عموماً د ځواب ټیټې یا په کمېدو کچې راپور کړې. صادقانه لنډیز دا دی چې شواهد یو له بل سره نه سمون خوري: د یوه مرکز یوه څرګنده بریا د څو-مرکزي ازموینې له ناکام تکرار سره مخ ده. دا بڼه درملنه نه ثابتوي، او د میتیلین بلو د تېرولو په اړه هېڅ نه وايي، ځکه په دې ډول ډیسک ته په ورته غلظت نه رسېږي. د مزمن درد د شواهدو زموږ عمومي کتنه دا اختلاف د نورو پروسیجري مداخلو ترڅنګ ځای پر ځای کوي.

د مقعد شاوخوا تزریق: رښتینې نښې، محدود چوکاټ

د درملنې پر وړاندې د مقاوم مقعدي خارښت لپاره د پوستکي دننه میتیلین بلو د ناروغانو د لړیو تر ټولو اوږد ریکارډ لري؛ دا په 1990 کې پیل شوی او د 25، 30، 49 او 103 ناروغانو په ډلو کې یې دوام کړی. د ځواب کچې لوړې ښکاري او اکثراً له یوه یا دوو تزریقونو وروسته ډېری ناروغان له نښو خلاص وي، خو هره لړۍ بې‌کنټروله ده. هغه خارښت چې ناروغ یوه تهاجمي پروسیجر ته اړ باسي، کمېدل او زیاتېدلای شي، او تزریقونه پخپله هم د تمې اغېزې لري؛ نو د ښه‌والي بې‌کنټروله کچې اغېزمنتیا نه شي ثابتولای.

پیاوړي مقایسوي شواهد په دې ته نږدې برخه، یعنې له عملیاتو وروسته درد کې دي. د بواسیر د جراحۍ په شاوخوا وخت کې د مقعد شاوخوا د پوستکي دننه میتیلین بلو دوو تصادفي ازموینو د درد ټیټې نمرې او د اړتیا پر مهال د اضافي درملو لږ استعمال وموند: په د 67 ناروغانو ازموینه کې له 1 تر 3 ورځو، او په د 97 ناروغانو ازموینه کې له 1 تر 7 ورځو. دا د یوه مشخص پروسیجر، دوز او اونۍ لپاره د درد کمولو رښتیني شواهد دي. دا د مزمنې نیوروپاتي شواهد نه دي، او تر بحث لاندې میکانیزم په زخم کې د موضعي عصبونو د حساسیت کمول دي، چې یو تېر شوی څاڅکی یې نه شي تکرارولای. د میتیلین بلو پر عصبونو او میتوکندریاوو د اغېز څرنګوالي په اړه معلومات روښانوي چې ولې موضعي کیمیاوي اغېز موضعي پاتې کېږي.

د عصبي درد لپاره پر ټول بدن اغېز کوونکې کارونه: یوه ډېره کوچنۍ لومړنۍ ازموینه

د هغې ادعا لپاره چې ډېری پېرودونکي ورسره لېوالتیا لري، یعنې د ټول بدن له لارې د میتیلین بلو په وسیله د عصبي درد کمول، ټول کنټرول شوي انساني شواهد ظاهراً یوازې په 10 ناروغانو کې د 2015 یوه لومړنۍ ازموینه ده. دغو ناروغانو د بېلابېلو لاملونو مزمن عصبي درد درلود چې درملنې ته یې ځواب نه و ویلی. وریدې میتیلین بلو په 2 mg/kg اندازه د درملنې په ورځ او بله ورځ د درد په نمرو کې تر ډېر ټیټ دوز لرونکي کنټرول غوره و، خو ګټه یې په څو ورځو کې نږدې له منځه تللې وه. په درې ناروغانو کې د عادي میخانیکي لمس له امله درد کم شوی و.

لس ناهمجنس ناروغان او د دوو ورځو درد کمښت د نورو څېړنو لپاره دلیل دی، نه د درملنې بنسټ. یوازې یوه ګډونوال له زونا وروسته عصبي درد درلود، نو دا د زونا وروسته عصبي درد ازموینه هم نه ده. د شکر اړوند محیطې نیوروپاتي، د درې‌شاخه عصب درد یا د پېچلي سیمه‌ییز درد سنډروم لپاره د ټول بدن له لارې د میتیلین بلو د کارونې هېڅ انساني ازموینه ونه موندل شوه چې معیارونه پوره کړي. د زونا وروسته عصبي درد لپاره د ملا د تیر ترڅنګ هغه څېړنې چې کله ناکله د لټون انجنونه یې راوباسي، میتیلین بلو یې د ملا د تیر په سیمه کې له موضعي بې‌حس کوونکي سره یوځای کارولی؛ دا د پروسیجري مفهوم برخه ده، نه د ټول بدن د اغېز مفهوم.

غرغړې، زخمونه او بندونه: موضعي شواهد چې نورو کارونو ته نه شي تعمیمېدای

په انسانانو کې پاتې ټولې نښې موضعي دي. د 2022 تصادفي دویم پړاو ازموینې وموندله چې د میتیلین بلو د خولې غرغړې په درې غلظتونو کې تر 2 ورځې پورې د سرطان د درملنې له امله د خولې د مخاط التهاب درد تر دودیزې پاملرنې ډېر کم کړ. غرغړه زیانمن مخاط پوښي او بیا توکول کېږي. د تېرېدونکو څاڅکو لپاره د دې یادول موضعي تماس د ټول بدن له لارې د دوز له ورکولو سره ګډوي.

په ورته ډول، د ملا د ډیسک د جراحۍ پر مهال په رقیق میتیلین بلو د جراحي نسج پوښلو په د 115 ناروغانو درې‌اړخیزه پټه ازموینه کې د ملا د درد نمرې راکمې کړې، او د فاسېټ بند د تزریق یوې ازموینې په 3 او 6 میاشتو کې د درد او ناتوانۍ ټیټې نمرې راپور کړې. هره پایله د کارونې له خپل ځای سره تړلې ده. هېڅ یوه خوراکي محصول ته نه شي تعمیمېدای.

حیوانات څه ښيي، او میکانیزم چېرته دوه‌اړخیز اغېز لري

په موږکانو کې د عصبي درد ماډلونه د میکانیزم له پلوه د امکان هغه بنسټ برابروي چې ډېر ځله نقل کېږي. په یوې لومړنۍ د 1992 تجربې کې، د سیاتیک عصب تر تړلو وروسته د نخاع د مایع په فضا کې ورکړل شوي میتیلین بلو د تودوخې پر وړاندې رامنځته شوی زیات درد حساسیت د شاوخوا 4 ساعتونو لپاره بند کړ؛ دا د نخاع په کچه له نایتریک اکسایډ څخه تر cGMP پورې د لارې له ونډې سره سمون درلود. د مزمن تنګوالي د ټپ په اړه وروسته څېړنو وموندله چې میتیلین بلو په یوازې ځان د درد محرک ته غبرګون کموي او د سیلدینافیل له امله زیات شوی د درد حساسیت هم بندولای شي؛ دا بیا هم د نایتریک اکسایډ د پیغام لېږد ونډې ته اشاره کوي. د 2021 یوې څېړنې دویم میکانیزم ورزیات کړ: د عصبي سیګنالونو د رامنځته کېدو مستقیم ځپل، چې د سوډیم چینلونو اغېزو ته ورته و او په ازمویل شوې نمونې کې یې تر لیدوکاین اوږدمهاله ځپل درلود.

یو مهم ظرافت باید وساتل شي، ځکه پلورونکي یې نه یادوي. د نایتریک اکسایډ په اړه له کلینیکي پړاو مخکې څېړنې ټولې دا نه وايي چې میتیلین بلو د درد کمولو مانا لري. په ځینو تجربوي ماډلونو کې، د نایتریک اکسایډ پیغام لېږد پخپله د درد کمولو منځګړیتوب کوي او میتیلین بلو دا کمښت بندوي. په تجربوي شکر اړوند نیوروپاتي کې، میتیلین بلو د سیلدینافیل اړوند د درد غبرګون کمښت بند کړ او په یوازې ځان یې د درد زیات حساسیت لا ډېر کړ. د میکانیزم اغېزې په ماډل او اړوندې لارې پورې تړلې دي؛ دا یو بل دلیل دی چې د حیواناتو موندنې د دوز د مشورې په توګه نه شي لوستل کېدای.

څه نه دي څېړل شوي، او د خوندیتوب پوله

د مزمن عصبي درد، د شکر اړوند نیوروپاتي، د درې‌شاخه عصب درد، د پېچلي سیمه‌ییز درد سنډروم یا له زونا وروسته عصبي درد لپاره د تېرېدونکي خوراکي میتیلین بلو هېڅ تصادفي ازموینه یا د باور وړ کلینیکي لړۍ ونه موندل شوه. د عصبي درد لپاره یوازینۍ مستقیمه، پر ټول بدن اغېز کوونکې ازموینه د 10 ناروغانو وریدې لومړنۍ ازموینه ده، چې له 1 تر 2 ورځو یې د اغېز نښه درلوده. د ډیسک دننه، د پوستکي دننه، د بند دننه، د ملا د تیر ترڅنګ او د غرغړې پایلې د درملپوهنې له مخې پر پرچون څاڅکو نه شي تعمیمېدای؛ د هدف په ځای کې یې غلظت په څو مرتبو توپیر لري او هېڅ پروسیجري ځای پر ځای کول پکې نه کېږي.

د کارونې د لارو ګډول د خوندیتوب خبرداری هم لري. د ملا د تیر بېلابېلې فضاوې د یو بل بدیل نه دي: د ډیسک دننه، د ملا د تیر ترڅنګ، اپیډورال او د نخاع د مایع په فضا کې تماسونه د درملپوهنې او زهرپوهنې له مخې توپیر لري، او د نخاع د مایع په فضا کې له میتیلین بلو سره له تماس وروسته جدي عصبي زهریت د یوه څرګند خطر خبرداري لامل شو. جلا له دې، میتیلین بلو له سیروټونیني درملو سره متقابل اغېز لري او د G6PD په کمښت کې یې کارول منع دي؛ نو د درد هر ناروغ چې د کارولو په اړه یې فکر کوي، باید لومړی د جانبي عوارضو او د نه کارولو مواردو عمومي کتنه ولولي او له روغتیايي متخصص سره خبرې وکړي، او دا د میتیلین بلو په اړه د پوښتلو پوښتنې وکاروي.

دا شواهد څنګه وکاروئ

هر څوک چې د درد لپاره میتیلین بلو ارزوي، باید د هرې حوالې په اړه درې پوښتنې وکړي. دقیقاً کوم حالت، ځکه د بواسیر له جراحۍ وروسته رغېدل د شکر اړوند نیوروپاتي نه ده. دقیقاً کومه لاره، ځکه د ډیسک یا پوستکي دننه ځای پر ځای کول تېر شوی دوز نه دی. او کومه پایله په څومره موده کې، ځکه د پروسیجر اړوند د څو ورځو درد کمښت د میاشتو لپاره د نیوروپاتي کنټرول نه دی.

د اوسنیو شواهدو له مخې، په انسانانو کې د میتیلین بلو د درد کمولو نښې یوازې موضعي یا د پروسیجر اړوند کارونې پورې محدودې دي او د بېلابېلو حالتونو لپاره یې اغېزمنتیا یوشان نه ده. پر ټول بدن د اغېز شواهد یوازې یوې ډېرې کوچنۍ وریدې لومړنۍ ازموینې پورې محدود دي، او هېڅ کلینیکي شواهد د عصبي یا مزمن درد لپاره په پرچون پلورل کېدونکي میتیلین بلو د خوراکي استعمال ملاتړ نه کوي.