مقاله
میتیلین بلو او لید: د شبکیې څېړنې څه ښيي او تر کومه ځایه رسېږي
یو لوستونکی داسې څېړنه مومي چې پکې میتیلین بلو شبکیه خوندي کړې، بیا دا طبیعي پوښتنه کوي: ایا باید سترګې ته واچول شي؟ د میتیلین بلو او لید په اړه څېړنې دې پوښتنې ته ځواب نه وايي، ځکه له مهمو څېړنو هېڅ یوې دا ډول استعمال نه دی ازمویلی. یوې دا رنګ له یوه زهرجن توکي سره د موږکانو د سترګې زجاجیې ته تزریق کړ. بلې دا په لوښي کې د جلا شوو حجرو شاوخوا منځني محلول ته ورزیات کړ. درېیمې دا د جنیټیک بدلون لرونکو موږکانو د څښاک په اوبو کې واچاوه. هره پایله په خپلې لارې او خپل ماډل پورې تړلې ده.
دا مقاله درې له کلینیکي پړاو مخکې څېړنې، د شبکیې د حجرو دوه ډولونه، او د لابراتواري ساتنې او د سترګو د کلینیکي درملنې ترمنځ پوله څېړي. په ټولو کې یو شان بڼه لیدل کېږي: میتیلین بلو په کنټرول شوو شرایطو کې د شبکیې په حجرو کې میتوکندریايي فشار بدلولای شي، خو دا موندنه سترګې ته د پرچون محلولونو د لګولو دلیل نه شي کېدای.
د حجرو دوه ډولونه، دوه بېلې ناروغۍ
شبکیه له پوړونو جوړه ده، او دا چې کوم پوړ دی، مهم دي. رڼا لومړی د شبکیې په بهرنۍ برخه کې د رڼا اخیستونکو حجرو سره لګېږي. د هغوی سیګنالونه د منځنیو عصبي حجرو له لارې د شبکیې په دننۍ برخه کې ګانګلیوني حجرو ته رسېږي، چې اکسونونه یې د لید عصب له لارې وځي. لاندې انځور پوړونه په ترتیب نوموي.
د شبکیې ګانګلیوني حجرې هغه حجرې دي چې په ګلوکوما او د لید عصب په ناروغۍ کې له خطر سره مخ کېږي. کله چې په لټونونو کې میتیلین بلو او ګلوکوما یادېږي، عموماً موخه همدا دننی پوړ او د هغه اکسونونه وي. د رڼا اخیستونکې حجرې هغه حجرې دي چې د شبکیې د بهرنۍ برخې په تخریب کې له خطر سره مخ کېږي. په شبکیه کې د انرژۍ تر ټولو لوړه اړتیا همدا حجرې لري او خپل تنفسي ظرفیت ته نږدې فعالیت کوي، نو کله چې د میتوکندریا کمپلکس I کار پرېږدي، لږه زېرمه ورته پاتې وي. د یوه ډول حجرو پایله بل ډول ته نه شي لېږدول کېدای، او لاندې درې څېړنې یې جلا ساتي. له پایلو څخه د ماډلونو د جلا کولو عمومي مهارت په د میتیلین بلو څېړنې څنګه ولولو کې تشریح شوی دی.
د ژوندي موږک په سترګه کې ګانګلیوني حجرې
د دې دریو څېړنو په تر ټولو لومړنۍ څېړنه کې، څېړونکو د یوه موږک د یوې سترګې زجاجیې ته د روټینون په کوچني تزریق سره د لید عصب د ناروغۍ ماډل جوړ کړ، او بله سترګه یې د حامل محلول د کنټرول په توګه وکاروله. روټینون د میتوکندریا کمپلکس I بندوي، یعنې هغه د ننوتلو ځای چې له NADH څخه الکترونونه وړاندې لېږدوي. د کمپلکس I د فعالیت ګډوډي هغه ځانګړنه هم ده چې دا ماډل د لیبر له ارثي لیدعصبي ناروغۍ سره نښلوي؛ دا د ګانګلیوني حجرو او د لید عصب ناروغي ده.
څلورویشت ساعته وروسته، په هغو سترګو کې چې روټینون ورکړل شوی و، د ګانګلیوني حجرو پوړ د کنټرول سترګو په پرتله نری و او لږې حجرې یې لرلې. کله چې میتیلین بلو له روټینون سره یوځای تزریق شو، د دوز له کچې سره سم یې د دې زیان مخه ونیوله؛ تر ټولو لوړ ازمویل شوی دوز (0.07 mg/kg، چې د موږک له LD50 څخه ډېر ټیټ و) هم د پوړ ضخامت او هم د حجرو شمېر وساته. د مغز د یوشان شوو نسجي مخلوطونو په موازي ازموینو کې دوه اغېزې ولیدل شوې: میتیلین بلو د روټینون له امله رامنځته شوی اکسیداتي فشار بېرته کم کړ او د اکسیجن په مصرف کې رامنځته شوی کموالی یې هم بېرته واړاوه. لیکوالانو د زیات تحریک له امله د زیان یو میکانیزم وړاندیز کړ، چې پکې روټینون تنظیموونکې اماکرین حجرې زیانمنوي، ګانګلیوني حجرې تر اړتیا ډېر عصبي سیګنالونه لېږي، او د اکسیدېشن ضد عمل د دې له امله رامنځته کېدونکی زیان دروي. د دې ساتنې تر شا وړاندیز شوی کیمیاوي بهیر په د میتیلین بلو میتوکندریايي میکانیزمونه کې په تفصیل بیان شوی دی.
دا پایله درې محدودیتونه لري. رنګ له زهرجن توکي سره یوځای نېغ سترګې ته تزریق شوی و؛ دا د رسولو یوه طریقه ده، نه د درملنې مهالویش. د څارنې موده 24 ساعته وه. همدارنګه، د سایتوکروم اکسیداز اندازه شوې کچې په دواړو زیانمنو ډلو کې لوړې شوې وې؛ لیکوالانو دا د زیات فعالیت نښه وبلله، نه په ژوندۍ شبکیه کې د تنفس د بېرته رغېدو ثبوت.
په لوښي کې جلا شوې ګانګلیوني حجرې
په دویمه څېړنه کې سترګه په بشپړ ډول له ماډل څخه لرې شوې وه. څېړونکو له ځوانو موږکانو څخه د شبکیې لومړنۍ ګانګلیوني حجرې جلا کړې او له روټینون، د اپوپټوسس رامنځته کوونکي سټاوروسپورین، یا د 72 ساعتونو لپاره له کم اکسیجن سره یې مخ کړې، بیا یې د ژوندیو او مړو حجرو په رنګولو سره د ژوندي پاتې کېدو کچه اندازه کړه. د کلتور په منځني محلول کې میتیلین بلو په 1 او 10 micromolar غلظتونو کې د هر زیان رسوونکي عامل پر وړاندې د ژوندي پاتې کېدو کچه ښه کړه؛ د شرایطو له مخې دا کچه شاوخوا 1.5 تر 1.9 برابره وه. یوې ورسره تړلې ازموینې وښودله چې میتیلین بلو د هایدروجن پراکسایډ له اغېز سره د مخ کېدو پر مهال د سایتوکروم c اکسیداز فعالیت ساتلی و.
دا د جلا شوو حجرو فارماکولوژي ده. مرکب په ټاکلي غلظت کې د کلتور د منځني محلول له لارې په خپرېدو حجرو ته ورسېد، او په لاره کې قرنیه، د اوښکو نری پوښ، عدسیه، زجاجیه، د وینې جریان یا معافیتي سیستم نه و. د ماډل موخه همدا ساده والی دی: دا ښيي چې خپله ګانګلیوني حجرې هغه وخت خوندي کېدای شي چې مرکب ورته ورسېږي. دا هېڅ نه وايي چې ایا د قرنیې پر سطحه یو څاڅکی دننۍ شبکیې ته کوم ټاکلی غلظت رسولای شي که نه. له 10 micromolar څخه لوړ غلظتونه ونه کارول شول، ځکه همدغو حجرو ته یې زهرجن اغېز درلود؛ دا راپه یادوي چې په لوښي کې د دوز او غبرګون اړیکه دواړو لورو ته تللای شي.
په جنیټیک بدلون لرونکو موږکانو او د حجرو په یوه کرښه کې د رڼا اخیستونکې حجرې
درېیمه څېړنه د شبکیې له بهرنۍ برخې سره تړاو لري. څېړونکو Harlequin موږکان وکارول، چې د اپوپټوسس رامنځته کوونکي فکتور کمښت لري او له امله یې کمپلکس I په بشپړ ډول نه جوړېږي، او د 11 میاشتو په عمر کې یې د رڼا اخیستونکو حجرو جوړښت، د بهرنیو برخو نښې، او د میتوکندریا بشپړتیا وڅېړله. له شیدو پرېښودلو وروسته میتیلین بلو هره ورځ شاوخوا 10 mg/kg د څښاک په اوبو کې د ټول بدن لپاره ورکړل شو. هغو جنیټیک بدلون لرونکو موږکانو ته چې دا ورکړل شوی و، د هغو په پرتله چې نه و ورکړل شوی، د شبکیې زیات ضخامت، د روډوپسین او اوپسین زیاتې نښې، او د میتوکندریا سالم جوړښت پاتې و.
د حجرو په اړونده څېړنه کې 661W حجرې وکارول شوې؛ دا د موږک د رڼا اخیستونکو حجرو ته ورته د حجرو یوه کرښه ده چې د نامحدود وېش وړ ګرځول شوې. دا حجرې د 24 ساعتونو لپاره له میتیلین بلو سره یا پرته له هغه، له روټینون سره مخ شوې. په 30 micromolar کې د ژوندي پاتې کېدو کچه ښه شوه، او ټیټو غلظتونو د NADH او NAD+ نسبت عادي کړ او اکسیداتي فشار یې کم کړ. د پام وړ ټکی هغه کار دی چې میتیلین بلو ونه کړ: ATP یې بېرته ونه رغاوه. ساتنه د اکسیدېشن او احیا د فشار له کمېدو او د فشار د بهیرونو له ارامېدو سره تړلې وه، چې د میتوکندریا د ناسم تاو شوو پروټینونو غبرګون او د میتوفاژۍ نښې هم پکې شاملې وې، نه د انرژۍ د تأمین له بېرته رغېدو سره.
دا توپیر د میتیلین بلو او شبکیې په اړه د ادعاوو لپاره مهم دی. یو مرکب کولای شي تر فشار لاندې د رڼا اخیستونکې حجره ژوندۍ وساتي، بې له دې چې د هغې د انرژۍ کمښت سم کړي؛ نو هر ډول درملنیز تعبیر یې د پراخې بیاځوانونې پر ځای د اکسیدېشن او احیا تر فشار پورې محدودېږي.
درې څېړنې څنګ په څنګ
لاندې پرتله هره څېړنه د ماډل او د رسولو د لارې له مخې نوموي، ځکه همدا دوه ستنې ټاکي چې پایله د څه ملاتړ کولای شي.
| څېړنه | ماډل | د میتیلین بلو د رسولو لاره | څه وساتل شول |
|---|---|---|---|
| ژانګ او همکاران، په موږک کې د لید عصب ناروغي | د ژوندي موږک شبکیه چې روټینون زیانمنه کړې وه | له زهرجن توکي سره یوځای زجاجیې ته تزریق | په 24 ساعتونو کې د ګانګلیوني حجرو د پوړ ضخامت او د حجرو شمېر |
| داوډټ او همکاران، د موږک لومړنۍ ګانګلیوني حجرې | په کلتور کې جلا شوې ګانګلیوني حجرې | د کلتور په منځني محلول کې په 1 تر 10 micromolar غلظت کې حل شوی | د روټینون، سټاوروسپورین او د اکسیجن د کمښت پر وړاندې د حجرو ژوندي پاتې کېدل |
| میکالا او همکاران، Harlequin موږکان او 661W حجرې | د کمپلکس I جنیټیکي نیمګړتیا او د رڼا اخیستونکو حجرو ته ورته حجرې | د څښاک په اوبو کې هره ورځ 10 mg/kg؛ د حجرو په منځني محلول کې 30 micromolar | د رڼا اخیستونکو حجرو جوړښت او د میتوکندریا بشپړتیا، پرته له دې چې ATP بېرته ورغېږي |
هر قطار له کلینیکي پړاو مخکې څېړنه ده. هېڅ قطار ناروغان نه دي شامل کړي، لید یې نه دی اندازه کړی او د سترګو لپاره یې ځانګړی درملیز ترکیب نه دی ازمویلی.
ولې دا د ګلوکوما درملنه نه ده
د ګلوکوما پاملرنه د سترګې دننه فشار راکموي. عصبي ساتنه بېل کار هڅه کوي: تر فشار لاندې د ګانګلیوني حجرو او د هغوی د اکسونونو ژوندي ساتل. پورته څېړنې په دویمې موخې پورې تړاو لري، نه په لومړۍ. هېڅ یوې فشار نه دی راکم کړی، او هېڅ یوې میتیلین بلو د فشار له راکموونکې درملنې سره نه دی پرتله کړی. له همدې امله د ګلوکوما او د فشار د کنټرول لپاره منل شوې لارې د اکسیدېشن او احیا پر بنسټ له عصبي ساتنې څخه بېله موضوع پاتې کېږي، او د حجرو د ژوندي پاتې کېدو پایله د لید د ژغورل کېدو په مانا نه شي اخیستل کېدای.
د رسولو د لارو توپیرونه دا ټکی لا پیاوړی کوي. زجاجیې ته ګډ تزریق د زیان د رامنځته کېدو په شېبه کې شبکیې ته نږدې یوه معلومه اندازه ځای پر ځای کوي. د څښاک په اوبو کې دوز ورکول د میاشتو په اوږدو کې ټول حیوان له مرکب سره مخ کوي، خو په شبکیه کې یې غلظت نامعلوم وي. د کلتور منځنی محلول لوڅې حجرې نېغ له مرکب سره مخ کوي. له دې څخه هېڅ یوه نه شي اټکلولای چې پر سطحه د لګول شوي دوز څومره برخه به له قرنیې تېره شي، د اوښکو له پاکوونکي بهیر څخه به پاتې شي، له عدسیې او زجاجیې به واوړي، او د شبکیې یوه یا بل پوړ ته به په ګټور غلظت ورسېږي. د رسولو دا ستونزه د میتیلین بلو د رسولو لارو او وېش د پراخې پوښتنې برخه ده، چې پکې هره لاره د غلظت خپلو اندازهګیریو ته اړتیا لري.
د نسجونو توپیرونه دویم خنډ هم ورزیاتوي. هغه رنګ چې د سترګې مخکنۍ برخې ته رسېدلی وي، شاتنۍ برخې ته یې نه وي رسېدلی؛ او یو غلظت چې یوه پوړ ته ګټه رسوي، ښايي بل پوړ زیانمن کړي. پرچون محلولونه د سترګو د ځانګړو چمتو شوو محلولونو په څېر نه جوړېږي، نه تعقیمېږي، نه یې pH په بفر تنظیمېږي او نه ورته د ساتنې مواد په هماغه معیار ورزیاتېږي. خالصوالی، pH، اوسمولالیتي او مرستندویه مواد ټول د قرنیې او د سترګې دننه تماس لپاره مهم دي. د شبکیې په دې موندنو کې هېڅ شی سترګې ته دننه یا د هغې پر سطحه د داسې محلولونو اچول نه تاییدوي. د چمتو کولو د معیارونو پوښتنې د میتیلین بلو د خوندیتوب او سمې کارونې له موضوع سره تړاو لري.
شواهد چېرته پای ته رسېږي
که دا درې مقالې یوځای ولوستل شي، د یوې محدودې ادعا ملاتړ کوي: په کنټرول شوو شرایطو کې میتیلین بلو کولای شي د شبکیې په عصبي حجرو کې د میتوکندریا د اکسیدېشن او احیا فشار راکم کړي او د هغوی جوړښت وساتي. ادعا هماغلته پای ته رسېږي چې شرایط پای ته رسېږي. د زهرجن توکي او د کمپلکس I د جنیټیکي نیمګړتیا ماډلونه ګلوکوما، ډروزن یا د شکر اړوند ناروغي نه دي. د څارنې لنډې مودې او د جوړښت د ارزونې پایني شاخصونه د لید دوامداره ساتنه نه ده. او په یوه برخه کې ساتونکی غلظت د بلې برخې لپاره دوز نه دی.
یو پیاوړی استدلال به بېلو شواهدو ته اړتیا ولري: له کلینیکي پلوه د کارېدونکې لارې وروسته شبکیې ته د رسېدلي مقدار ټاکل، په حیواناتو کې د لید د فعالیت پایني شاخصونه، د ګلوکوما په اړوند ماډل کې له فشار څخه خپلواکه ګټه، او بیا په انسانانو کې د خوندیتوب او اغېزمنتیا معلومات. تر هغو چې دا شواهد نه وي، د میتیلین بلو او لید موضوع د روښانه حدودو لرونکې څېړنیزه فرضیه پاتې کېږي: په شبکیه کې د میتوکندریا له پلوه د فارماکولوژۍ د منلو وړ احتمال، چې یوازې په حجرو او حیواناتو کې ښودل شوی، او له دې څېړنو څخه د سترګو درملنې ته کومه لاره نه وړاندې کوي.