میتیلین بلو او ګڼګونی سکلیروسیس: په حیواني څېړنو کې څه ازمویل شوي

که د MS لپاره میتیلین بلو ولټوئ، داسې څېړنیزې مقالې به ومومئ چې ښکاري یوې پوښتنې ته ځواب وايي. خو داسې نه ده. یوې مقالې ناروغو موږکانو ته میتیلین بلو د درملنې په توګه ورکړی و. په بلې کې هېڅ حیوان په دې ماده نه و درملنه شوی. هغې میتیلین بلو د شوکي نخاع پر نریو پرېکونونو د آبي رنګ په توګه کارولی و، څو رنځپوه د مایکروسکوپ لاندې مایلین وویني.

دا د ټولې مقالې بنسټیز مفهوم دی. دا رنګ په بیولوژۍ کې دوه رولونه لري، چې له بوتل پرته بل هېڅ ګډ شی نه لري. د احتمالي درمل په توګه ژوندي حیوان ته په ټاکلې اندازه ورکول کېږي، او پوښتنه دا وي چې ایا ناروغي بدلېږي که نه. د نسجي رنګ په توګه له تجربې وروسته پر مړه او تثبیت شوي نسج لګول کېږي، او پوښتنه دا وي چې نسج څنګه ښکارېده. که دا توپیر درڅخه پاتې شي، د رنځپوهنې د میتودونو برخه به داسې ولولئ لکه د درملنې پایله چې وي.

EAE په ساده ژبه څه دی

تجربوي خپل‌معافیتي انسفالومایلایټس، چې عموماً EAE لنډېږي، د ګڼګوني سکلیروسیس د ځینو اړخونو لپاره معیاري حیواني ماډل دی. څېړونکی یو حساس موږک د مایلین د یوه پروټین په ټوټه او یوه پیاوړي معافیتي محرک ایمنوي. وروسته معافیتي سیستم د حیوان پر خپل مرکزي عصبي سیستم برید کوي. په موږک کې له ښکته برخو پورته خپرېدونکې کمزوري رامنځته کېږي، چې له سستې لکۍ څخه د شا پښو تر فلج پورې، د 0 تر 5 پر کچه په اسانۍ نمره ورکول کېدای شي.

د نمرو ورکولو همدا اسانتیا څرګندوي چې EAE ولې ډېر کارېږي، او دا هم چې ولې ناسم برداشت ترې کېدای شي. په انسانانو کې MS پخپله رامنځته کېږي، د هدفونو یوه پراخه او لږه روښانه مجموعه رانغاړي، او د بیا راګرځېدونکي یا پرمختګ کوونکي بهیر په ترڅ کې د لید، حس، ادراک، کوچني مغز او حرکت نښې پیدا کوي. EAE په کنټرول شوو شرایطو کې ټاکلي میکانیزمونه، لکه التهاب، د مایلین له منځه تګ او د اکسون زیان، بیا رامنځته کوي. دا د MS یوه کوچنۍ بڼه نه جوړوي. هغه لوستونکي چې عمومي چوکاټ غواړي، کولای شي د کومې ځانګړې ناروغۍ په اړه د ادعا تر ارزولو مخکې وګوري چې میتیلین بلو د حجرو په کچه څنګه عمل کوي.

لاندې دوو څېړنو د EAE لپاره بېلابېل انټيجنونه هم کارولي وو، چې دا مهم توپیر دی. د درملنې څېړنې ناروغي په MOG35-55 رامنځته کړې وه؛ دا د مایلین اولیګوډینډروسایټ ګلایکوپروټین یو لنډ پېپټایډ دی. د رنځپوهنې څېړنې ناروغي په MP4 رامنځته کړې وه؛ دا د مایلین د اساسي پروټین او پروټیولیپیډ پروټین د برخو یو ترکیب دی. د موږکانو د نسل او انټيجن ټاکنه دا بدلوي چې زیانمنې سیمې چېرته څرګندېږي او التهاب څنګه چلند کوي، نو دا دواړه څېړنې د یوې تجربې دوه ځله تکرار نه دي.

نقشه: له ماډل څخه پوښتنې او محدودیتونو ته

دا جدول پرانیستی وساتئ. دا د دې مقالې بنسټیزه مرجع ده. هر قطار ښيي چې ماډل کومې کلینیکي پوښتنې ته ځواب ویلای شي، په رښتیا څه اندازه شوي وو، او انسانانو ته د پایلو تعمیم چېرته درېږي.

هر څوک چې راتلونکی سرلیک ارزوي، کولای شي د له کلینیکي پړاو مخکې څېړنې څنګه ولولو په مرسته همدا ستونونه بیا وکاروي: د حیوان د نوعې او انټيجن، د مرکب د رول، اندازه شوو پایلو او دې په اړه پوښتنه وکړئ چې پایله د ناروغۍ بهیر ښيي که په یوه وخت کې د نسج حالت.

د درملنې پایله: د مادې ورکولو څه بدل کړل

په Journal of Neuroimmunology کې د 2016 د درملنې څېړنې شاوخوا له 8 تر 10 اوونیو عمر لرونکي ښځینه C57BL/6 موږکان کارولي وو، چې هر موږک په 250 micrograms MOG35-55 ایمن شوی و. د ناروغۍ له رامنځته کولو وروسته، د EAE حیوانات په تصادفي ډول د میتیلین بلو ډلې یا د بې‌درملنې EAE ډلې ته ووېشل شول، او کلینیکي نمرې یې تر شاوخوا 30 ورځې پورې وڅارل شوې.

له 15 ورځې څخه تر 30 ورځې پورې، د درملنه شوو موږکانو کلینیکي نمرې د EAE د کنټرول ډلې په پرتله په احصایوي لحاظ د پام وړ ټیټې وې، چې P له 0.01 څخه کم و. د شوکي نخاع شننې هم همدا لوری ښود؛ په درملنه شوو حیواناتو کې د التهابي حجرو نفوذ، د مایلین له منځه تګ او د اکسونونو له لاسه ورکول لږ وو.

ځانګړې برخه د سیګنالونو د شاخصونو مجموعه وه. درملنې د AMPK فعالېدل او د SIRT1 څرګندېدل زیات کړي وو، او د NF-kB فعالېدل یې کم کړي وو، چې د التهاب یو مرکزي تنظیموونکی دی. د تطبیقي معافیت له اړخه، دې د Th17 غبرګون کم او د Treg غبرګون پیاوړی کړی و. له همدې امله وړاندیز شوې لړۍ داسې ده: میتیلین بلو، بیا AMPK او SIRT1، بیا د NF-kB د سیګنالونو کمېدل، بیا له التهابي Th17 څخه د تنظیموونکي Treg پر لور بدلون، بیا د نسج لږ زیان او په پای کې ټیټې نمرې.

دا لړۍ یو تفسیر دی، نه یوه ثابته شوې سببي لړۍ. څېړنه ښيي چې درمل، د سیګنالونو بدلونونه او د ناروغۍ ښه‌والی یو ځای بدلېږي. دا نه ثابتوي چې AMPK او SIRT1 ټوله ګټه منځګړیتوب کوي، او په عامه توګه ثبت شوی متن دقیق دوز په milligram per kilogram، د ورکولو لاره، د پیل ورځ یا موده په دومره روښانه ډول نه بیانوي چې یوازې له لنډیز څخه یې د ورکولو کړنلاره بیا تکرار شي. د پلور پر یوه پاڼه د دې مقالې په اړه هره نقل شوې دوزي شمېره ناتایید شوې وګڼئ، مګر دا چې د بشپړ متن د میتودونو برخې ته حواله ورکړي. د میتیلین بلو په اړه د انساني شواهدو پراخه مجموعه هغه ځای دی چې پکې وکتل شي ایا دا لومړنی معافیتي سیګنال کله هم په کلینیکي معلوماتو بدل شوی دی که نه.

د رنځپوهنې پایله: د شپږو میاشتو نسج څه وښودل

په PLoS ONE کې د 2015 د MP4 څېړنې ښځینه C57BL/6 موږکان کارولي وو، چې په بشپړ فروند معافیتي محرک کې په 200 micrograms MP4 ایمن شوي وو؛ د ایمنولو په ورځ او بیا 48 ساعته وروسته د تورې ټوخلې زهر هم ورکړل شوي وو. هېڅ حیوان میتیلین بلو د درمل په توګه نه و ترلاسه کړی. له تثبیتولو او په قالب کې له ځایولو وروسته، د شوکي نخاع د یوه micrometer عرضي پرېکونونه د نوري مایکروسکوپ لپاره په میتیلین بلو رنګ شوي وو؛ د لا نریو جزئیاتو لپاره د مخکینۍ-اړخیزې عصبي لارې الکتروني مایکروسکوپي کتنه هم شوې وه.

د نسج نمونې په دریو پړاوونو کې اخیستل شوې وې: د حادې ناروغۍ په اوج کې له 7 موږکانو، له پیل څخه درې میاشتې وروسته له 5 موږکانو، او له پیل څخه شپږ میاشتې وروسته له 10 موږکانو. په دغو پړاوونو کې منځنۍ کلینیکي نمرې نږدې یو شان ښکارېدې؛ د 0 تر 5 پر کچه له 1.7 تر 1.8 پورې وې. خو نسج بله کیسه کوله. یوازې د مایلین زیان د حاد پړاو په اوج کې په هر square millimeter کې له شاوخوا 569,000 فایبرونو څخه په شپږو میاشتو کې شاوخوا 1,496,000 ته لوړ شوی و؛ د حاد او اوږدمهاله پړاو ترمنځ پرتله په احصایوي لحاظ د پام وړ وه، چې P له 0.027 سره برابر و. د مایلین او اکسون ګډ زیان تر شپږو میاشتو نږدې دوه برابره شوی و. هغه فایبرونه چې مایلین پکې بېرته جوړېده، په هر پړاو کې تر یوې سلنې کم پاتې وو؛ دا د ترمیم د هیلو په اړه یو د پام وړ احتیاطي جزئیات دی.

د اکسون زیان د U په بڼه یوه لړۍ تعقیب کړې وه: د حاد پړاو په اوج کې لوړ، په دریو میاشتو کې ټیټ، او په شپږو میاشتو کې تر ټولو لوړ و. دا زیان د مایټوکانډریا له پړسوب او د نیوروفیلامینټونو ترمنځ د واټن له کمېدو سره تړاو درلود. ارزونه د نمرو او پړاو له معلوماتو پرته شوې وه، چې دا برداشت پیاوړی کوي چې کلینیکي نمرو روان جوړښتي زیان تر واقعي کچې کم ښودلی و.

همدا نابرابري د MS د لوستونکي لپاره د دې څېړنې اصلي ونډه ده. د معلولیت ثابته نمره د نسج د ثابت حالت معنا نه لرله. دا هم ښيي چې ولې دا مقاله د میتیلین بلو په وسیله د MS د درملنې د هېڅ ادعا ملاتړ نه شي کولای. هغې وخت ازمویلی و، نه درملنه.

ولې هېڅ یوه څېړنه په ناروغانو کې ګټه نه ثابتوي

هره مقاله داسې وګڼئ چې یوې تنګې پوښتنې ته ښه ځواب وايي، خو د ناروغانو په اړه پوښتنې ته هېڅ ځواب نه وايي.

لومړی، لامل توپیر لري. EAE په قصدي ډول د یوه ټاکلي انټيجن او معافیتي محرک په وسیله رامنځته کېږي. په انسانانو کې MS په خپله رامنځته کېږي او د معافیتي غبرګونونو پراخه مجموعه لري، چې T حجرې، B حجرې، فطري معافیت او په عصبي نسج کې مېشتې ګلیا حجرې پکې شاملې دي. هغه مرکب چې په موږک کې د MOG پر لور متمایل غبرګون بدلوي، اړینه نه ده چې په انسان کې هم دغه پراخ غبرګون بدل کړي.

دویم، د ناروغۍ څرګنده بڼه توپیر لري. په موږک کې له لکۍ څخه د شا پښو پر لور خپرېدونکې کمزوري د اندازه کولو یوه اسانه نښه ده. دا د انساني MS بېلابېلې بڼې په یوې حرکتي شمېرې کې رانغاړي. درمل ډېری وخت د EAE لنډمهاله نمرې بدلوي، بې له دې چې په انسانانو کې د ناروغۍ بهیر بدل کړي؛ له همدې امله EAE د لومړنۍ ارزونې او د میکانیزم د څېړنې وسیله ده، نه یو کوچنی کلینیک.

درېیم، د مادې رسېدل او د ورکولو وخت لا نه دي روښانه شوي. د موږکانو په یوې 30 ورځنۍ تجربه کې له لومړیو څخه پرله‌پسې د مادې ورکول، په یوه انسان کې چې ناروغي یې له پخوا موجوده ده، له اوږدمهاله خولې له لارې کارولو سره برابر نه دي؛ او هېڅ یوې څېړنې په عصبي سیستم کې د درملو کچه نه وه اندازه کړې. له دې اړیکې پرته، په یوه لابراتواري لوښي کې له غلظت یا په موږک کې له دوز څخه د انسان د کارولو کړنلارې ته د رسېدو پل نشته.

څلورم، دواړه مقالې د یو بل تکرار نه دي. انټيجنونه بېلابېل دي، پوښتنې بېلابېلې دي، اندازه شوې پایلې بېلابېلې دي، او په یوه کې خو هېڅ درملنه نه ده شوې. دواړو ته د MS د درملنې د دوو مثبتو څېړنو په توګه یو ځای حواله ورکول د بېلابېلو کټګوریو ګډولو تېروتنه ده.

دا د شواهدو د تلونکو لوستونکو لپاره څه معنا لري

په دغو مقالو کې د MS لپاره د میتیلین بلو کومه تثبیت شوې کړنلاره نشته. د درملنې څېړنه په MOG EAE کې د AMPK، SIRT1، NF-kB او د Th17 او Treg ترمنځ د توازن په اړه د نورو څېړنو ملاتړ کوي. د رنځپوهنې څېړنه یادونه کوي چې د نسج زیان پرمختګ کولای شي، حال دا چې نمرې ثابتې ښکاري، او دا چې د میتودونو په برخه کې میتیلین بلو کله ناکله د درملو د المارۍ پر ځای د رنګ بوتل ته اشاره کوي. هغه لوستونکي چې د ګڼګوني سکلیروسیس روانې څېړنې تعقیبوي، باید د نسجي رنګ او درمل ترمنځ دا توپیر په یاد وساتي. مخکې له دې چې څوک د لابراتواري څېړنو د سرلیکونو پر بنسټ اقدام وکړي، د خوندیتوب پوښتنې، د وینې اړوند او د درملو د متقابل اغېز خطرونو په ګډون، باید د میتیلین بلو د خوندیتوب له عمومي معلوماتو سره یو ځای له یوه روغتیايي مسلکي کس سره وڅېړل شي.

اصلي خبره په یوه جمله کې راټولېږي. یوې حواله شوې څېړنې د MOG EAE موږکانو ته میتیلین بلو ورکړی او د التهاب ضد معافیتي بدلون سره یې د ناروغۍ د شدت کموالی راپور کړی و، خو بلې حواله شوې څېړنې د درملنې لپاره هېڅ ماده نه وه ورکړې او میتیلین بلو یې یوازې د شوکي نخاع د رنګولو لپاره کارولی و، په داسې حال کې چې د شپږو میاشتو په اوږدو کې یې د مایلین او اکسون راټولېدونکی زیان ثبتاوه؛ نو دا دواړه په ګډه نه ثابتوي چې میتیلین بلو د انسانانو په MS کې مرسته کوي.