مقاله
میتیلین بلو او ملاریا: تاریخي کارونه او معاصرې ازموینې
په 1891 کې د ملاریا دوه ناروغان د ټوکر په یوه شنه رنګ درملنه شول. پاول ګوټمن او پاول ایرلیش لیدلي وو چې میتیلین بلو په انتخابي ډول د ملاریا پرازیتونه رنګوي، او استدلال یې دا و چې یو رنګ چې په کافي انتخابي ډول پرازیت موندلی شي، ښايي په هماغه انتخابي ډول ورته زیان هم ورسوي. دواړه ناروغان روغ شول. دې تجربې میتیلین بلو د ملاریا ضد لومړنی مصنوعي درمل وګرځاوه، څو لسیزې مخکې تر دې چې کلوروکین رامنځته شي.
وروسته دې رنګ د شلمې پېړۍ ډېره برخه د خپل ځای په له لاسه ورکولو تېره کړه. هغو مصنوعي درملو چې ناروغانو ښه زغمل، د دې ځای ونیو، او په معاصر پېر کې یې تر ډېره د لابراتواري معرف، تشخیصي رنګ او د وینې د یوې بلې ګډوډۍ لپاره د بېړني درمل په توګه کارونه پاتې وه. له همدې امله په بورکینا فاسو او مالي کې د ملاریا څېړنې ته د دې بېرته راګرځېدل د تېر وخت د یادونو له امله نه وو. څېړونکو یوه مشخصه فرضیه لرله: هماغه رېډوکس کیمیا چې دا ماده په رنګ بدلوي، ښايي د پرازیت په خپلو رېډوکس دفاعي لارو کې مداخله وکړي، او د پرازیت پر لېږدېدونکي پړاو یې اغېز ښايي هغه څه وکړي چې معیاري درمل یې په ښه ډول نه شي کولای. د دې فرضیې ازمویل دا غوښتل چې هر ځل د درملو ترکیب، د پرازیت نوعه او د پایلې د ارزونې شاخص څرګند شي، ځکه د هر یوه بدلول پایله بدلوي.
د مجازو درملو او څېړنیزو کارونو ترمنځ پراخ توپیر په په طب کې میتیلین بلو کې روښانه شوی دی. د ملاریا لپاره کارونه یې په څېړنیزه برخه کې راځي: بیولوژیکي فعالیت لري او په ګډو درملنو کې په ازموینو کې ارزول شوی، خو د لارښودونو معیاري درملنه نه ده.
ولې د ایرلیش رنګ اغېز وکړ او ولې پرېښودل شو
لومړنی ریکارډ د دې یوه بېلګه ده چې له معاصر پېر مخکې شواهد څنګه ولوستل شي. د 425 راپور شویو پېښو د 1904 کال یوې بیاکتنې د ځواب کچه شاوخوا 85 سلنه اټکل کړه، خو دا پېښې د تصادفي ډلو وېش، معیاري پایلو شاخصونو، د نوعې تایید او د مقاومت د څارنې تر رامنځته کېدو مخکې وې. دا ښيي چې دې مرکب د ملاریا ضد داسې فعالیت درلود چې لا څېړنه یې ارزښتمنه وه، نه دا چې د روغېدو کچه یې له یوې معاصرې ازموینې سره د پرتله کولو وړ وه.
د دې پرېښودل د عملي ستونزو له امله وو، نه د فعالیت د ردولو له امله. میتیلین بلو ادرار شین یا زرغون کوي، نسجونه رنګوي، او په هغو دوزونو کې چې هغه مهال کارېدل، د معدې او کولمو او د ادرار ستونزې رامنځته کوي، چې کانګې او دردناک ادرار هم پکې شامل دي. نویو درملو پرازیتونه له منځه وړل، بې له دې چې ناروغ رنګ کړي. هغه تاریخي بیاکتنه چې له میتیلین بلو څخه تر کلوروکین پورې بهیر څاري د دې ځایناستي کېدو کیسه بیانوي، او د فینوتیازینیم ملاریا ضد درملو بیاکتنه د عمل د میکانیزم هغه وړاندیزونه راټولوي چې د کلینیکي کارونې تر کمېدو وروسته یې هم د څېړونکو لېوالتیا ژوندۍ ساتله.
د میکانیزم له پلوه، دا رنګ د یوې واحدې موخې لرونکي درمل پر ځای د رېډوکس فعالې مادې په توګه ښه تشریح کېږي. په ازمایښتي نل کې د پرازیت ګلوټاتیون رېډکټاز مهاروي او په ورته وخت کې الکترونونه داسې په دوراني ډول لېږدوي چې د پرازیت اړین احیاکوونکی ځواک مصرفوي او اکسیداتي فشار رامنځته کوي؛ د هیم د بېزهره کولو په بهیر کې مداخله هم وړاندیز شوې ده. دا چې له دې میکانیزمونو کوم یو د ناروغ په بدن کې غالب دی، لا هم ناڅرګنده ده. مهمه پایله یې دقیق هدف نه، بلکې د پړاو ځانګړتیا ده: میتیلین بلو د ګامیټوسایټونو پر وړاندې په غیرمعمولي ډول فعال دی؛ دا هغه جنسي پړاو دی چې د لېږد د دوام لپاره یې غوماشه باید له وینې سره واخلي. د آرټیمیسینین معیاري ګډې درملنې هغه غیرجنسي پرازیتونه له منځه وړي چې ناروغ ناروغه کوي، خو بالغ ګامیټوسایټونه پاتې کېدای شي. هغه درمل چې د ګامیټوسایټونو د شتون موده لنډوي یا یې د انتان د لېږد وړتیا له منځه وړي، په خپله لېږد په نښه کوي.
معاصرو ازموینو څه وازمویل
لاندې هره معاصره پایله د ګډې درملنې پایله ده. دوز، ورسره ګډ درمل، نوعه او د پایلې د ارزونې شاخص د موندنې برخه دي.
| ازموینه او ګډونوال | د درملنې رژیم | د ارزونې شاخص او پایله | محدودیت |
|---|---|---|---|
| بورکینا فاسو 2005، 226 ماشومان د 6 تر 59 میاشتو، فالسیپارم ملاریا | کلوروکین له 4 mg/kg/day میتیلین بلو سره د 3 ورځو لپاره، د یوازې کلوروکین په پرتله | په 14مه ورځ مناسب ځواب شاوخوا 56 د 46 سلنې په پرتله؛ څرګنده برتري نه وه | د کلوروکین پر وړاندې د مقاومت په شرایطو کې د رنګ ټیټ دوز؛ د یوه معاصر درملنیز رژیم کمزورې ازموینه |
| زونګرانا 2008، پړاو 2، 180 ماشومان د 6 تر 10 کلونو، فالسیپارم ملاریا | میتیلین بلو له آرټیسونیټ سره، له آمودیاکین سره، یا معیاري آرټیسونیټ-آمودیاکین؛ رنګ 20 mg/kg/day د 3 ورځو لپاره | په 28مه ورځ د سمون شوې روغېدنې کچه په ترتیب سره 62, 95, او 82 سلنه؛ د پرازیتونو تر ټولو چټک پاکېدل د آرټیسونیټ له ترکیب سره وو؛ دواړو رنګ لرونکو ډلو په 3, 7, او 14 ورځو کې د ګامیټوسایټونو شتون کم کړ | بېپټونې ازموینه له کوچنیو ډلو سره؛ د آرټیسونیټ د ترکیب د روغېدنې ټیټه کچه ښيي چې ورسره ګډ درمل پایله ټاکي |
| کولیبالي 2015، پړاو IIb، د اغېزمنتیا د ارزونې په ډله کې 193 ماشومان، فالسیپارم ملاریا | آرټیسونیټ-آمودیاکین له 15 mg/kg/day رنګ سره د 3 ورځو لپاره، د یوازې همدې ترکیب په پرتله | په 7مه ورځ په مایکروسکوپ کې ګامیټوسایټونه 1.2 د 8.9 سلنې په پرتله؛ د غیرجنسي پرازیتونو پاکېدل لږ چټک وو؛ د سمون شوې روغېدنې کچه ورته وه، شاوخوا 80 د 85 سلنې په پرتله | اصلي ګټه د ګامیټوسایټونو په شتون کې وه، نه په روغېدو کې؛ له رنګ سره ډېرې کانګې او په لنډمهاله ډول ټیټ هیموګلوبین |
| مالي 2018، پړاو 2، 80 نارینه چې د G6PD فعالیت یې عادي و او د فالسیپارم بېنښو انتان او ګامیټوسایټونه یې لرل | ډایهایډروآرټیمیسینین-پیپراکین له 15 mg/kg/day رنګ سره د 3 ورځو لپاره، د یوازې ملاریا ضد درمل په پرتله | په هغو ګډونوالو کې چې په پیل کې یې انتان لېږدولای شو، په 2مه ورځ غوماشو ته د انتان د لېږد د کمېدو منځنی ارزښت له رنګ سره 100 سلنه و، خو له رنګ پرته نږدې هېڅ کموالی نه و؛ دا اغېز په 7مه ورځ هم دوام درلود | په اصلي پرتله کې یوازې 11 د انتان لېږدوونکي د رنګ اخیستونکي وو؛ یوازې نارینه، یوازې د G6PD عادي فعالیت لرونکي، او بېنښو لېږدوونکي؛ د لېږد د پایلې ارزونه وه، نه د روغېدنې ازموینه |
| بورکینا فاسو 2019، 100 ماشومان، فالسیپارم ملاریا | آرټیسونیټ-آمودیاکین له رنګ سره، د همدې ترکیب او د پریماکین له یوه دوز سره په پرتله | د سمون شوې روغېدنې کچه په دواړو ډلو کې شاوخوا 96 سلنه وه؛ تر 1مې ورځې پورې پاکېدل له رنګ سره چټک وو؛ په 2مه ورځ ګامیټوسایټونه 4 د 31 سلنې په پرتله، خو پریماکین تر 2مې ورځې پورې نه و ورکړل شوی | کوچنۍ او بېپټونې ازموینه؛ د درملو د ورکولو وخت د ګامیټوسایټونو لومړنۍ پرتله نابرابره کوي؛ اصلي تمرکز د وینې پر خوندیتوب و |
په دې څېړنو کې دوه تکرارېدونکې موندنې ثابتې پاتې کېږي. لومړی، دا رنګ رښتیا هم د پلازموډیوم فالسیپارم پر وړاندې فعال دی، خو په یوازې ځان پرازیتونه ډېر ورو پاکوي او د انتان د بیا راڅرګندېدو امکان پرېږدي؛ د لویانو یوې کوچنۍ څېړنې پایله واخیسته چې باید له یوه چټکاغېزه درمل سره ګډ شي. دویم، د یوې سمې ټاکل شوې معاصرې ګډې درملنې په پرتله یې تر ټولو ډېر تکرارېدونکې اضافي ګټه د ګامیټوسایټونو او لېږد د پایلو په شاخصونو کې ده، نه د معمولې روغېدنې په لوی زیاتوالي کې. په مالي کې د مستقیمې غشایي تغذیې څېړنه د دې دویمې ادعا تر ټولو روښانه ښودنه ده، ځکه هغو غوماشو چې د ګډونوالو په وینه یې تغذیه کړې وه، په انتان د اخته کېدو احتمال یې په څرګند ډول کم شو.
د نوعو حدود د درملو د ترکیب د حدودو په اندازه مهم دي. نږدې ټول قانع کوونکي معاصر کلینیکي شواهد د فالسیپارم ملاریا په اړه دي. د ویواکس ملاریا لپاره کلینیکي ریکارډ تاریخي مشاهدې او معاصرې ازمایښتي نل او د غوماشو د تغذیې څېړنې دي؛ په دې کې د تایلنډ-میانمار په جلا شویو نمونو کې د رنګ په ټیټو نانومولر غلظتونو حساسیت او د 2024 کال د تغذیې په یوه څېړنه کې د لېږد پیاوړی مخنیوی هم شامل دي. له دې څخه هېڅ یو د ویواکس د وینې د پړاوونو کلینیکي روغېدل نه ثابتوي، او هېڅ یو د ځیګر هغه هیپنوزویټونه نه څېړي چې د ویواکس د بېرته راګرځېدو لامل کېږي او د خپلې نوعې ځانګړو درملنیزو پرېکړو ته اړتیا لري. د فالسیپارم د لېږد یوه پایله د ټولو پرازیتونو په اړه ادعا ته غځول، په دې څېړنیزو لیکنو کې تر ټولو پخوانۍ تېروتنه بیا تکراروي. د څېړنو کتابتون د همدې لپاره د انسانانو د ازموینو او تجربوي څېړنو موندنې په جلا ستنو کې ساتي.
خوندیتوب له درملنیز رژیم سره تړلی دی
درې خطرونه باید په څرګند ډول په پام کې ونیول شي، ځکه دا ټاکي چې څوک باید ازمایښتي کارونه ونه کړي.
د ګلوکوز-6-فاسفیټ ډیهایډروجنیز کمښت د هیمولیز خطر رامنځته کوي. د بورکینا فاسو د ماشومانو د څلورو څېړنو یوې ګډې شننې، چې 1,005 ماشومان پکې شامل وو، وموندله چې په بشپړ کمښت لرونکو ګډونوالو کې د رنګ له اخیستلو سره د هیموګلوبین کمېدل یو څه زیات وو؛ په هغو کمښت لرونکو یا هیتروزیګوټ ماشومانو کې چې رنګ ورکړل شوی و، د هیمولیز دوه پېښې هم وې. په متحده ایالاتو کې د زرق وړ میتیلین بلو د درملو رسمي معلومات د G6PD په کمښت کې کارونه منع بولي، ځکه شدید هیمولیز رامنځته کېدای شي. د ملاریا د خولې له لارې درملنیز رژیمونه له بېړني وریدي دوز سره توپیر لري، نو د درملو د رسمي معلوماتو شمېرې د ملاریا د دوز په حد نه شي بدلولای، خو د بیولوژیکي خطر لوری یو شان دی. هره جدي کارونه باید سکرینینګ او څارنه ولري.
له سیرټونین سره تړلي درملیز تعاملات هم باید ورسره په پام کې ونیول شي. په ټول بدن اغېز کوونکی میتیلین بلو مونوامین اکسیداز مهاروي او د سیرټونین د بیاجذب له انتخابي مهاروونکو، د سیرټونین-نوراپینفرین د بیاجذب له مهاروونکو، د مونوامین اکسیداز له مهاروونکو، او ځینو اوپیوایډونو او د ټوخي له درملو سره د سیرټونین سنډروم رامنځته کولای شي؛ د مړینې پېښې هم راپور شوې دي. دا تعامل، د کارونې منع موارد او څارنه په جانبي عوارض، د کارونې منع موارد او خوندیتوب کې په تفصیل بیان شوي دي.
د زغملو وړتیا یو کمڅرګند خنډ دی. شین-زرغون ادرار تمه کېدونکی او بېضرره دی، خو دومره څرګند دی چې له 1890مو کلونو راهیسې یې د درملو منل زیانمن کړي دي. کانګې په دوز او د درملو په بڼه پورې تړلې دي او د ماشومانو په ازموینو کې یې له ګډون څخه د وتلو لامل شوی؛ په یوه وروستۍ پرتله کې د رنګ اخیستونکو 40 سلنې ته ورسېدې، د پریماکین د اخیستونکو د 14 سلنې په پرتله. هغه درمل چې ماشومان یې په کانګو کې وباسي، د هغو ماشومانو لپاره یې اغېزمنتیا یوازې پر کاغذ پاتې کېږي.
ولې دا شواهد د ځاندرملنې ملاتړ نه کوي
د ملاریا اوسني لارښودونه د پرازیت تایید غواړي او درملنه د نوعې، شدت، په اړونده جغرافیایي سیمه کې د مقاومت، عمر او وزن، امیندوارۍ او د G6PD د وضعیت له مخې ټاکي؛ د فالسیپارم ناروغۍ لپاره د آرټیمیسینین ګډې درملنې معیار دي. د دې رنګ په څېړنیزو لیکنو کې هېڅ شی د پرېکړې د دې بهیر ځای نه نیسي. یوازې په یوه درمل درملنه ډېره ورو ده، د ورسره ګډ درمل انتخاب روغېدل ټاکي، د ویواکس هیپنوزویټونه جلا درملنې ته اړتیا لري، د G6PD وضعیت کارونه محدودوي، او له سیرټونین سره تړلو درملو هممهاله کارونه خطرناک تعامل رامنځته کوي. ناسمه درملنه د فالسیپارم د بیا راڅرګندېدونکي انتان د پاتې کېدو، د ویواکس د بېرته راګرځېدو د نه پېژندلو، د هیمولیز د رامنځته کېدو او د داسې کمزوري درملیز فشار د واردېدو لامل کېدای شي چې مقاومت ته زمینه برابروي.
رښتینی لنډیز تر هغه محدود دی چې مینهوال یا ردکوونکي یې غواړي. د نولسمې پېړۍ یو رنګ د یوویشتمې پېړۍ ریښتینې درملیزې ځانګړتیاوې لري، او تر ټولو روښانه معاصره ونډه یې د فالسیپارم د لېږد په مخنیوي کې ده، کله چې د ازموینې تر څارنې لاندې له یوه مناسب درملنیز ترکیب سره ورزیات شي. دا په څېړل شویو ډلو کې د خپرېدو د پرېکولو په اړه یوه موندنه ده، نه د ځاندرملنې لارښوونه.