ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ପ୍ରଦାହଜନିତ ସଙ୍କେତ ପ୍ରେରଣ: ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମାସୋମ୍, IL-6 ଓ STAT3

ଧରନ୍ତୁ, ତିନୋଟି ପରୀକ୍ଷାଗାର ରିପୋର୍ଟ କରୁଛନ୍ତି ଯେ ଏକେ ନୀଳ ଯୌଗିକ ପ୍ରଦାହ-ବିରୋଧୀ। ଗୋଟିଏ ପରୀକ୍ଷାଗାର ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ୍‌ରୁ କମ୍ IL-1beta ନିର୍ଗମନ ଦେଖାଉଛି। ଅନ୍ୟଟି ସେହି ପ୍ରକାରର କୋଷରେ କମ୍ iNOS ଏନ୍‌ଜାଇମ୍ ଦେଖାଉଛି। ତୃତୀୟଟି ରକ୍ତରେ କମ୍ IL-6 ଓ ମସ୍ତିଷ୍କରେ କମ୍ STAT3 ସକ୍ରିୟତା ଦେଖାଉଛି। ଏହି ତିନୋଟିକୁ ମିଶାଇ ଗୋଟିଏ ଦାବି କରିବାକୁ ମନ ହୋଇପାରେ। କିନ୍ତୁ ଏପରି ମିଶ୍ରଣ ପ୍ରକୃତ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଫଳକୁ ଆଡ଼ରେ ରଖିଦିଏ।

ପ୍ରତ୍ୟେକ ଫଳ ଏକ ଭିନ୍ନ ସଙ୍କେତ ପ୍ରେରଣ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହ ଜଡ଼ିତ, ଯାହାର ନିଜସ୍ୱ ଉଦ୍ଦୀପକ, ଗଠନ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଓ ପରିମାପିତ ସୂଚକ ରହିଛି। ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପ୍ରତ୍ୟେକ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ଭିନ୍ନ ବିନ୍ଦୁରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ। ଏଥିରୁ କୌଣସିଟି ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଫଳାଫଳରେ ଉନ୍ନତି ଆଣେ କି ନାହିଁ, ତାହା ଏକ ପୃଥକ ପ୍ରଶ୍ନ; ଆମର ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ପ୍ରଦାହ ସମ୍ପର୍କିତ ସାରାଂଶରେ ତାହା ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି। ଏହି ପୃଷ୍ଠା କେବଳ ସଙ୍କେତ ପଥଗୁଡ଼ିକ ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ।

ପଥ 1: ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମାସୋମ୍ ଗଠନ ଓ caspase-1

ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମାସୋମ୍ ହେଉଛି ଆବଶ୍ୟକତା ଅନୁସାରେ ଏକ ମାଇଲଏଡ୍ କୋଷ ଭିତରେ ଗଠିତ ହେଉଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ଢାଞ୍ଚା। ଏହାର ଅଂଶଗୁଡ଼ିକ ହେଲା ଏକ ସେନ୍ସର, ASC ନାମକ ଏକ ସଂଯୋଜକ ଏବଂ caspase-1 ନାମକ ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ଏନ୍‌ଜାଇମ୍। ଏହା ଗଠିତ ହେବା ପରେ caspase-1, pro-IL-1beta ଓ pro-IL-18 କୁ କାଟି ସେମାନଙ୍କ ନିଃସୃତ ରୂପରେ ପରିଣତ କରେ ଏବଂ ପ୍ରଦାହଜନିତ କୋଷମୃତ୍ୟୁର ଏକ ରୂପ, ପାଇରୋପ୍ଟୋସିସ୍, ଆରମ୍ଭ କରିପାରେ। ସେନ୍ସର ଏହାର ପ୍ରକାର ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରେ: NLRP3 ସ୍ଫଟିକ ଏବଂ ନାଇଜେରିସିନ୍ ଓ ATP ପରି ଛିଦ୍ର ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ବିଷାକ୍ତ ପଦାର୍ଥ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରେ, NLRC4 ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ଫ୍ଲାଜେଲିନ୍ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରେ, AIM2 କୋଷଦ୍ରବରେ ଥିବା ଦ୍ୱିସୂତ୍ରୀୟ DNA ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରେ, ଏବଂ ଅପ୍ରଚଳିତ ପଥ କୋଷ ଭିତରର ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରେ।

ସକ୍ରିୟଣ ପାଇଁ ଦୁଇଟି ସଙ୍କେତ ଆବଶ୍ୟକ। ପ୍ରଥମ ସଙ୍କେତ ହେଉଛି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରସ୍ତୁତି: ଟୋଲ୍-ସଦୃଶ ରିସେପ୍ଟରର ଏକ ଲିଗାଣ୍ଡ, NLRP3 ଓ pro-IL-1beta ର NF-kB-ନିର୍ଭର ପ୍ରତିଲେଖନକୁ ପ୍ରେରିତ କରେ, ଯାହାଫଳରେ ଆବଶ୍ୟକ ଅଂଶଗୁଡ଼ିକ ଉପଲବ୍ଧ ହୁଏ। ଦ୍ୱିତୀୟ ସଙ୍କେତ ହେଉଛି ଗଠନ: ଆଉ ଏକ ଉଦ୍ଦୀପକ ASC କୁ ଅଲିଗୋମର ଭାବେ ଏକତ୍ରିତ ହୋଇ ସୂକ୍ଷ୍ମ ପୁଞ୍ଜ ଗଠନ କରିବାକୁ, caspase-1 କୁ ତାହାର p20 ଖଣ୍ଡରେ ବିଭାଜିତ ହେବାକୁ ଏବଂ ପରିପକ୍ୱ IL-1beta p17 କୁ ନିର୍ଗତ ହେବାକୁ ପ୍ରେରିତ କରେ। ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ପ୍ରଜାତି ଓ ସ୍ଫଟିକ ଗ୍ରହଣ, NLRP3 ପାଇଁ ଦ୍ୱିତୀୟ ସଙ୍କେତର ପରିଚିତ ସହାୟକ କାରକ।

ବ୍ୟାପକ ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମାସୋମ୍ ଅବରୋଧ ଉପରେ 2017 ମସିହାର ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଉଭୟ ସଙ୍କେତ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା। ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଭାବେ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାର ଅସ୍ଥିମଜ୍ଜା ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ୍‌ରେ ନାଇଜେରିସିନ୍, ATP ଓ ମୋନୋସୋଡିୟମ୍ ୟୁରେଟ୍ ସ୍ଫଟିକ ପ୍ରତ୍ୟେକଟି IL-1beta ଓ caspase-1 ନିର୍ଗମନ ସହିତ ASC ସୂକ୍ଷ୍ମ ପୁଞ୍ଜ ଗଠନକୁ ପ୍ରେରିତ କରିଥିଲା। 20 ରୁ 200 micromolar ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ନ ମାରି, ମାତ୍ରା-ନିର୍ଭର ଭାବେ ଏହି ତିନୋଟିକୁ କମାଇଥିଲା। NLRC4 ପାଇଁ ଫ୍ଲାଜେଲିନ୍ ଓ ସାଲ୍‌ମୋନେଲା, AIM2 ପାଇଁ ଦ୍ୱିସୂତ୍ରୀୟ DNA ଓ ଲିଷ୍ଟେରିଆ, ଏବଂ ଅପ୍ରଚଳିତ ପଥ ପାଇଁ ଟ୍ରାନ୍ସଫେକ୍ସନ୍ ଦ୍ୱାରା କୋଷରେ ପ୍ରବେଶ କରାଯାଇଥିବା ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ କିମ୍ବା ଜୀବନ୍ତ E. coli ମଧ୍ୟ ସମାନ ଧାରା ଦେଖାଇଥିଲେ। ଯୌଗିକଟି ଏକାକୀ ନିର୍ଗମନ ଆରମ୍ଭ କରିନଥିଲା, ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପ୍ଲେଟ୍‌ଗୁଡ଼ିକରେ କୌଣସି ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ-ବିରୋଧୀ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଯାଇନଥିଲା। ତେଣୁ ଏହି ଫଳ ପୋଷକ ଜୀବର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହ ସମ୍ପୃକ୍ତ।

ଏହାର ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ତିନୋଟି ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପରିମାପ କରାଯାଇଥିଲା। ରୋଟେନୋନ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରେରିତ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସହିତ କମିଥିଲା, ଏବଂ ତାହା ସହ ରୋଟେନୋନ୍-ପ୍ରେରିତ IL-1beta ନିର୍ଗମନ ମଧ୍ୟ କମିଥିଲା। ପ୍ରତିଦୀପ୍ତ କଣିକାର ଗ୍ରହଣ କମିଥିଲା, ଯାହା ସ୍ଫଟିକ ଚିହ୍ନଟ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ୍ କମିବା ସହ ସଙ୍ଗତିପୂର୍ଣ୍ଣ। ଦୁଇଟି NF-kB ସ୍ଥାନ ଥିବା NLRP3 ପ୍ରମୋଟର ଦ୍ୱାରା ଚାଳିତ ଏକ ରିପୋର୍ଟରର ସକ୍ରିୟତା ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସହିତ କମିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସେହି ସ୍ଥାନଗୁଡ଼ିକ ନଥିବା ଏକ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ପ୍ରମୋଟର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିନଥିଲା। କୋଷବିହୀନ ପରୀକ୍ଷା ନଳୀରେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସିଧାସଳଖ ଭାବେ ପୁନଃସଂଯୋଜିତ ମାନବ caspase-1 ର ସକ୍ରିୟତା ମଧ୍ୟ କମାଇଥିଲା। କେବଳ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରସ୍ତୁତି ସମୟରେ କିମ୍ବା କେବଳ ସକ୍ରିୟଣ ସମୟରେ ଯୌଗିକଟି ଯୋଗ କଲେ ମଧ୍ୟ IL-1beta, IL-18 ଓ caspase-1 ନିର୍ଗମନ କମିଥିଲା; ତେଣୁ ଉଭୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଏଥିରେ ଜଡ଼ିତ।

ମୂଷା ପରୀକ୍ଷାଗୁଡ଼ିକ ଏହି ଚୟନଶୀଳ ପ୍ରଭାବ ସହ ମେଳ ଖାଇଥିଲା। ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍‌ର ଏକ ଘାତକ ମାତ୍ରା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀର ମୂଷାମାନଙ୍କୁ କିଛି ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ମାରିଦେଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ବଞ୍ଚି ରହିବାର ହାର ବଢ଼ାଇଥିଲା; ପେରିଟୋନିୟାଲ୍ ତରଳରେ IL-1beta କମିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସେହି ତରଳରେ IL-6 କମିନଥିଲା। ଲିଷ୍ଟେରିଆ-ପ୍ରେରିତ ପେରିଟୋନାଇଟିସ୍ ମଡେଲ୍‌ରେ ପେରିଟୋନିୟାଲ୍ IL-1beta କମିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ମୋଟ କୋଷ ସଂଖ୍ୟା ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ଥିଲା। ମାନବ THP-1 ମୋନୋସାଇଟ୍‌ଗୁଡ଼ିକ ସମସ୍ତ ଚାରି ପ୍ରକାର ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମାସୋମ୍‌ରେ ମୂଷା ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ୍ ପରି ଆଚରଣ କରିଥିଲେ। ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମାସୋମ୍ ସମ୍ପର୍କିତ ଫଳ IL-1beta ଓ IL-18 ର ପରିପକ୍ୱତାକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ସାଇଟୋକାଇନ୍‌କୁ ନୁହେଁ। ଏହି କାରଣରୁ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିଆ ଓ ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟ୍ ପରୀକ୍ଷାରେ ମସ୍ତିଷ୍କର ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷର ଆକୃତି, ପ୍ରୋଟିନ୍ ଢାଞ୍ଚା ଗଠନଠାରୁ ଭିନ୍ନ ଏକ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦିଏ।

ପଥ 2: NF-kB ଓ STAT1 ବନ୍ଧନ ମାଧ୍ୟମରେ iNOS ପ୍ରତିଲେଖନ

ପ୍ରେରଣଯୋଗ୍ୟ ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ୍ ସିନ୍ଥେଜ୍, ବା iNOS, ବିଶ୍ରାମାବସ୍ଥାରେ ପ୍ରାୟ ଅନୁପସ୍ଥିତ ଥାଏ ଏବଂ ଆବଶ୍ୟକତା ଅନୁସାରେ ଏହାର ପ୍ରତିଲେଖନ ହୁଏ। ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ମୁଖ୍ୟତଃ IkB-alpha ର ବିଘଟନ ଏବଂ ତାହା ପରେ NF-kB ର ଫସ୍ଫୋରିଲେସନ୍ ଓ କୋଷକେନ୍ଦ୍ରରେ ପ୍ରବେଶ ମାଧ୍ୟମରେ ଏହାକୁ ପ୍ରେରିତ କରେ। ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍-ଗାମା ମୁଖ୍ୟତଃ ଜାନସ୍ କାଇନେଜ୍ ଦ୍ୱାରା STAT1 ର ଫସ୍ଫୋରିଲେସନ୍ ଏବଂ ତାହା ପରେ STAT1 ର କୋଷକେନ୍ଦ୍ରରେ ପ୍ରବେଶ ମାଧ୍ୟମରେ ଏହାକୁ ପ୍ରେରିତ କରେ। ତାହା ପରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ କାରକ iNOS ପ୍ରମୋଟରରେ ନିଜ ସ୍ଥାନ ସହ ବନ୍ଧନ କରେ। ଏନ୍‌ଜାଇମ୍ ସକ୍ରିୟତା ଓ ଜିନ୍ ପ୍ରେରଣ ଦୁଇଟି ପୃଥକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ବିନ୍ଦୁ, ଏବଂ ଏକ ଔଷଧ ଯେକୌଣସି ଗୋଟିଏ କିମ୍ବା ଉଭୟରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ।

ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ୍ ଓ ଏଣ୍ଡୋଟକ୍ସିମିଆ ଥିବା ମୂଷାରେ iNOS ପ୍ରେରଣ ଉପରେ 2015 ମସିହାର ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ରଭାବଟି ବାର୍ତ୍ତାବାହକ RNA ସ୍ତରରେ ଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା। RAW 264.7 କୋଷ ଓ ମୂଷାର ପ୍ରାଥମିକ ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ୍‌ରେ ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍, ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍-ଗାମା କିମ୍ବା ଉଭୟ ଦେବାର 30 ମିନିଟ୍ ପୂର୍ବରୁ ଦିଆଯାଇଥିବା 1 micromolar ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ, 8 ରୁ 24 ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ iNOS ପ୍ରୋଟିନ୍ ଓ mRNA କମାଇଥିଲା। କୋଷ ପୋଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ ନାଇଟ୍ରାଇଟ୍ ମଧ୍ୟ କମ୍ ଥିଲା ଏବଂ କୋଷର ଜୀବନକ୍ଷମତା ହ୍ରାସ ପାଇନଥିଲା। 25 mg per kg ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ଦିଆଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ଏକ ଘଣ୍ଟା ପୂର୍ବରୁ ଦିଆଯାଇଥିବା ଏକକ 5 mg per kg ମାତ୍ରା ଫୁସ୍‌ଫୁସ୍, ଯକୃତ ଓ ହୃତ୍‌ପିଣ୍ଡରେ iNOS ପ୍ରୋଟିନ୍ ଓ mRNA କମାଇଥିଲା।

କେଉଁଗୁଡ଼ିକ ବଦଳିନଥିଲା, ତାହା ହିଁ ଏଠାରେ ବିଶେଷ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ। IkB-alpha ବିଘଟନ, NF-kB ଫସ୍ଫୋରିଲେସନ୍, STAT1 ଫସ୍ଫୋରିଲେସନ୍ ଏବଂ କୋଷକେନ୍ଦ୍ରରେ ଉଭୟ କାରକର ସଞ୍ଚୟ ଅକ୍ଷୁଣ୍ଣ ରହିଥିଲା। ବାଧାଟି ତାହାର ପରବର୍ତ୍ତୀ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଆସିଥିଲା: କୋଷକେନ୍ଦ୍ରୀୟ ନିଷ୍କର୍ଷରେ ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ପରେ NF-kB ର ନିଜ DNA ଅଂଶ ସହ ବନ୍ଧନ କମ୍ ଥିଲା ଏବଂ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍-ଗାମା ପରେ STAT1 ବନ୍ଧନ କମ୍ ଥିଲା। କ୍ରୋମାଟିନ୍ ଇମ୍ୟୁନୋପ୍ରେସିପିଟେସନ୍ କୋଷ ଭିତରେ iNOS ପ୍ରମୋଟରରେ ଉଭୟ କାରକର କମ୍ ଅବସ୍ଥାନକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା। ଟ୍ୟୁମର୍ ନେକ୍ରୋସିସ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଆଲ୍‌ଫା ମଧ୍ୟ କମିଥିଲା, ଯାହାର ପ୍ରମୋଟର NF-kB ବ୍ୟବହାର କରେ। କାରକଗୁଡ଼ିକ ସକ୍ରିୟ ହୋଇ ପହଞ୍ଚିଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ସେମାନଙ୍କ ଲକ୍ଷ୍ୟ DNA ସହ ଦୁର୍ବଳ ଭାବେ ଯୁକ୍ତ ହୋଇଥିଲେ।

ପଥ 1 ସହ ଏହାର ପାର୍ଥକ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରନ୍ତୁ। ଏହା କାରକର DNA ସହ ସଂଯୋଗ ସମ୍ପର୍କିତ, STAT3 ପରିବର୍ତ୍ତେ STAT1 ବ୍ୟବହାର କରେ ଏବଂ ASC ସୂକ୍ଷ୍ମ ପୁଞ୍ଜ ଓ caspase-1 ଖଣ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତେ mRNA, ପ୍ରୋଟିନ୍ ଓ ନାଇଟ୍ରାଇଟ୍ ପରିମାପ କରେ। ଆମର ବିଭିନ୍ନ କୋଷ ମଡେଲ୍‌ରେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ମାନଚିତ୍ର ଏହି ପ୍ରତିଲେଖନ ସ୍ତରକୁ ସିଧାସଳଖ ଏନ୍‌ଜାଇମ୍ ଓ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ସମ୍ପର୍କିତ ପରିମାପଠାରୁ ପୃଥକ ରଖେ।

ପଥ 3: ସିରମ୍ IL-6 ଓ ତନ୍ତୁରେ STAT3 ସକ୍ରିୟଣ

IL-6, gp130 ରିସେପ୍ଟର ପରିବାର ମାଧ୍ୟମରେ ଜାନସ୍ କାଇନେଜ୍‌ରୁ STAT3 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସଙ୍କେତ ଶୃଙ୍ଖଳାକୁ ସଙ୍କେତ ପଠାଏ। ଫସ୍ଫୋରିଲେଟେଡ୍ STAT3 ଦ୍ୱିମେର ଗଠନ କରେ, କୋଷକେନ୍ଦ୍ରରେ ପ୍ରବେଶ କରେ ଏବଂ ପ୍ରଦାହଜନିତ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମଗୁଡ଼ିକୁ ପ୍ରେରିତ କରେ। ଅନ୍ୟପଟେ IL-6 ନିଜେ ଏକ NF-kB ଲକ୍ଷ୍ୟ, ତେଣୁ ଏହି ଦୁଇଟି ମିଶି ଏକ ପ୍ରତିପୁଷ୍ଟି ଚକ୍ର ଗଠନ କରେ, ଯାହାକୁ ପ୍ରାୟତଃ IL-6 ରୁ STAT3 ଅକ୍ଷ କୁହାଯାଏ। ପ୍ରଚଳିତ ପରିମାପିତ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକ ହେଲା ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ସିରମ୍ IL-6, ଫସ୍ଫୋରିଲେଟେଡ୍ STAT3 ଓ ମୋଟ STAT3 ର ଅନୁପାତ, ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ iNOS ଓ COX2 ପରି କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ଏନ୍‌ଜାଇମ୍।

ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ପରେ IL-6 ଓ STAT3 ଉପରେ 2023 ମସିହାର ମୂଷା ଅଧ୍ୟୟନରେ ଏହି ଅକ୍ଷକୁ ବିଭିନ୍ନ ଶାରୀରିକ ଭାଗରେ ପରିମାପ କରାଯାଇଥିଲା। ପୁରୁଷ C57BL/6 ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ତିନି ଦିନ ଧରି ପ୍ରତିଦିନ 1 mg per kg ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ମାତ୍ରାର 30 ମିନିଟ୍ ପରେ 5 କିମ୍ବା 10 mg per kg ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଥିଲା। ତୃତୀୟ ଦିନରେ କେବଳ ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ପାଇଥିବା ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ଉଭୟ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସିରମ୍ IL-6 କମ୍ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ପରୀକ୍ଷିତ ପ୍ୟାନେଲ୍‌ର ଅଧିକାଂଶ ଅନ୍ୟ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ପ୍ରୟୋଗ ସହିତ ବଦଳିନଥିଲା। କର୍ଟେକ୍ସ, ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସ୍ ଓ କାନର ଚର୍ମରେ ଫସ୍ଫୋରିଲେଟେଡ୍ STAT3 ଓ ମୋଟ STAT3 ର ଅନୁପାତ କମ୍ ଥିଲା। ଏହା ସହିତ Iba-1 ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିଆଲ୍ ଷ୍ଟେନିଂ କମ୍ ଥିଲା, iNOS ଓ COX2 କମ୍ ଥିଲା, ଏବଂ ଓଜନ ହ୍ରାସ ଆଂଶିକ ଭାବେ କମିଥିଲା।

ଏଠାରେ ଦୁଇଟି ସତର୍କତା ଜରୁରୀ। କମ୍ ସିରମ୍ IL-6 ସହିତ ତନ୍ତୁରେ କମ୍ STAT3 ଫସ୍ଫୋରିଲେସନ୍, ଅକ୍ଷର ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହ ସଙ୍ଗତିପୂର୍ଣ୍ଣ, କିନ୍ତୁ ଏହା ପ୍ରାଥମିକ କାର୍ଯ୍ୟବିନ୍ଦୁକୁ ପୃଥକ ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ କରେନାହିଁ। କାରଣ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ କମିବା, ରିସେପ୍ଟର ସଙ୍କେତ ପ୍ରେରଣ କମିବା କିମ୍ବା ଫସ୍ଫାଟେଜ୍ ସକ୍ରିୟତା ବଦଳିବା—ପ୍ରତ୍ୟେକଟି ସମାନ ଅନୁପାତ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ। ଆହୁରି ମଧ୍ୟ, ତିନି ଦିନର ତୀବ୍ର ଉଦ୍ଦୀପନ ସମୟରେ ଓଜନ ହେଉଛି ସମଗ୍ର ପ୍ରାଣୀର ଏକ ପରିମାପିତ ସୂଚକ, ଲକ୍ଷଣ କିମ୍ବା ରୋଗ ଶମନର ସ୍କୋର୍ ନୁହେଁ। ଏହା ସଙ୍କେତ ପ୍ରେରଣ ସମ୍ପର୍କିତ ଫଳକୁ ଚିକିତ୍ସା ଦାବିରେ ପରିଣତ ନ କରି, ବ୍ଲଟ୍‌ରୁ ମିଳୁଥିବା ତଥ୍ୟଠାରୁ ଅଧିକ ପ୍ରସଙ୍ଗ ଯୋଗ କରେ। ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ରେଡକ୍ସ ପରିଚାଳନାର ପୃଥକ ରସାୟନ ଏହି ସାଇଟୋକାଇନ୍ ବିବରଣୀ ସହ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବେ କାମ କରେ; ଏହାକୁ ଏହି ବିବରଣୀ ସହ ମିଶାଇବା ଉଚିତ ନୁହେଁ।

ପଥଗୁଡ଼ିକର ତୁଳନା: ହସ୍ତକ୍ଷେପ ବିନ୍ଦୁ ଓ ପରିମାପିତ ସୂଚକ

ଏହି ସାରଣୀ ତିନୋଟି ଅବୈଧ ନିଷ୍କର୍ଷକୁ ରୋକେ। ASC ସୂକ୍ଷ୍ମ ପୁଞ୍ଜ ସମ୍ପର୍କିତ ଫଳ ଏକ STAT3 ଫଳକୁ ପ୍ରମାଣ କରେନାହିଁ। STAT1 ଓ iNOS ପ୍ରମୋଟର ସମ୍ପର୍କିତ ଫଳ ମଧ୍ୟ ଏକ STAT3 ଫଳକୁ ପ୍ରମାଣ କରେନାହିଁ, ଯଦିଓ ଉଭୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ STAT ପରିବାରର ସଦସ୍ୟ। ସିରମ୍ IL-6 ସମ୍ପର୍କିତ ଫଳ, ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମାସୋମ୍ ଗଠନ କମିବାକୁ ପ୍ରମାଣ କରେନାହିଁ: ପେରିଟୋନିୟାଲ୍ ପରୀକ୍ଷାରେ IL-1beta କମିଥିଲା, କିନ୍ତୁ IL-6 କମିନଥିଲା। ପ୍ରତ୍ୟେକ ଧାଡ଼ି ପାଇଁ ତାହାର ନିଜସ୍ୱ ଉଦ୍ଦୀପକ ଓ ପରିମାପିତ ସୂଚକ ଆବଶ୍ୟକ। ଏହି କାରଣରୁ କୋଷ, ପ୍ରାଣୀ ଓ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଅଧ୍ୟୟନ ପଢ଼ିବାବେଳେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଦାବିକୁ ତାହାର ପରିମାପିତ ସ୍ତର ସହ ମେଳାଇବା ଆବଶ୍ୟକ।

ଏଥିରୁ କୌଣସିଟି ମଣିଷଙ୍କ ପାଇଁ ମାତ୍ରା, ସୁରକ୍ଷା କିମ୍ବା ଲାଭ ସ୍ଥାପିତ କରେନାହିଁ। ଲିପୋପଲିସାକାରାଇଡ୍ ମଡେଲ୍‌ଗୁଡ଼ିକ ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଉଦ୍ଦୀପକ, ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ଅସୁସ୍ଥତାର ପ୍ରତିରୂପ ନୁହେଁ। ଉଦ୍ଦୀପକ ସହିତ ମାତ୍ରା ଦେବା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରେରିତ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଏ, ପୂର୍ବରୁ ସ୍ଥାପିତ ରୋଗକୁ ଓଲଟାଇବା ନୁହେଁ। ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟା ସମ୍ପର୍କିତ ବିବରଣୀକୁ ରୋଗୀଙ୍କ ଫଳାଫଳଠାରୁ ପୃଥକ ରଖନ୍ତୁ ଏବଂ ଯେକୌଣସି ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଦାବିକୁ ତାହାର ଆଧାର ଥିବା ରୋଗୀ ଅଧ୍ୟୟନ ଅନୁସାରେ ମୂଲ୍ୟାୟନ କରନ୍ତୁ।