Barruu qorannoo
Azure B: xurii methylene blue, metabolayitii fi kompaawundii qorannoo
Azure B fira methylene blue kan keemikaalaan adda ta'e dha. Inni saamuda methylene blue keessa dursee jiraachuu, erga qaamni methylene blue adeemsisee booda mul'achuu, yookaan qorannoo tokkoof addaan dhiyaachuu danda'a. Ibsi kun hundi wal sima. Isaan kompaawundichi eessaa akka dhufe fi qorataan waa'ee isaa maal gaafachaa akka jiru ibsu.
Garaagarummaan kun ragaa xiinxalaa yookaan himannaa sochii baayoloojii hiikuuf barbaachisaa dha. Azure B metabolayitii socho'aa jechuun hammi to'annaa hin qabne tokko qaruuraa keessa jiraachuun akka barbaachisaa ta'u hin godhu. Xurii jechuunis baayoloojiidhaan hojii hin qabu jechuu miti.
Keemikaalaan maal jijjiirama?
Azure B bu'aa methylene blue kan gareen methyl tokko irraa eemaldame, jechuun monodemethylated derivative, dha. Gareen methyl tokko kan nitrogenitti hidhame hydrogeniin bakka bu'eera. Hariiroon kun marii keemikaa fi Fakkii 1 keessa, gamaaggama Schirmer fi hojii-firoota isaatiin ibsameera. Kun maqaa biraa methylene blue jedhu qofa osoo hin taane, jijjiirama caasaa murtaa'e dha.
Akkasumas gara leucomethylene blue tti hir'achuu irraa adda dha. Hir'achuun haala oxidation jijjiira; N-demethylation immoo bakka-bu'aa nitrogen irratti argamu jijjiira. Adeemsa lamaanis salphaatti “methylene blue halluu dhabaa jira” jechuun ilaaluun garaagarummaa metabolizimii hiikuuf barbaachisu balleessa. Maqaan halluu wal-fakkaatanis of-eeggannoo akkasii barbaadu: Azure A, Azure B fi methylene blue maqaa wal jijjiiranii fayyadamu miti. Qajeelfamni kompaawundota maqaan isaanii wal fakkaatu rakkoo maqaa kana ibsa.
Maddoota sadii, gaaffilee adda addaa sadii
Diyaagraamni fuula jalqabaa karaa qorannoo sadii adda baasa. Gabateen kun ragaa karaa tokkoon tokkoon irratti barbaachisu ifatti agarsiisa.
| Azure B qorannoo keessatti eessatti seena | Gaaffiin gaafatamaa jiru | Ragaa faayidaa qabu | Xumura irraa hin baane |
|---|---|---|---|
| Meeshaa jalqabaa keessatti dursee jira | Batch kun maal of keessaa qaba? | Mala Azure B adda baasuu fi hamma isaa safaru, lot sanaan walqabatu fi specification hojiirra jiruun madaalamu | Hammi argame bu'aa oomishichaa fooyyeessa |
| Saaxilamummaa methylene blue booda argame | Yeroo keessatti kompaawundoonni kamtu jiru? | Xiinxala meeshaa jalqabaa dabalatee safartuu baayoloojii walitti aanan, mirkanaa'an | Molekuuliin argame hundi qaama keessatti uumamuu qaba |
| Kompaawundii addaan amala isaa mirkanaa'e ta'ee dabalame | Azure B mataan isaa maal hojjeta? | Eenyummaa, qulqullina, konsantireeshinii, comparator fi endpoint qorannoo ifatti murtaa'e | Bu'aan walfakkaataan dhukkubsattoota methylene blue fudhatan keessatti ni uumama |
Tarreen giddu-galeessaa salphaatti irraanfatama. Yoo Azure B meeshaa kennametti dursee jiraate, saamudni baayoloojii booda fudhatamu kompaawundii duraan turee fi haaraa uumame lamaan qabaachuu danda'a. Uumamuu isaa mirkaneessuuf erga saaxilamummaa booda peak tokko arguu caalaa ragaan barbaachisa.
Azure B meeshaa jalqabaa keessatti
Qorannoon xiinxalaa seenaa keessaa tokko maaliif qaamni xiqqaan illee barbaachisaa ta'uu akka danda'u fakkeenya gaarii kenna. Qorattoonni iodination methylene blue HPLC–mass spectrometry fayyadamuun qoratan, oomishni iodinated inni guddaan xurii Azure B irraa akka madde argan. Saamudoonni methylene blue qorannicha keessatti ilaalaman Azure B naannoo 7–8% qabu turan. Haala reaction isaanii keessatti, iodinated Azure B iodinated methylene blue caalaa baay'inaan argame.
Dhibbeentaan kun meeshaa qorannoo 1999 sana keessatti fayyadame ibsa. Daangaa xurii har'a fudhatama qabu yookaan qabiyyee oomisha dhiyeessaa biraa hin murteessu. Qorannichi yaada dhiphaa tokko agarsiisa: kompaawundiin jalqabaa baay'inaan jiru dirqamaan oomisha reaction baay'inaan argamu uumuun isaa hin barbaachisu.
Ragaa certificate of analysis tokko keessatti, bu'aa Azure B murtaa'e, yuunitii, mala qorannoo, daangaa gabaasuu fi eenyummaa lot ilaali. Assay halluu waliigalaa fi qorannoon wantoota walqabatan gaaffilee adda addaa deebisu. Bu'aan “hin argamne” jedhus hiikamuuf daangaa detection yookaan reporting qabaachuu qaba. Sakatta'iinsa galmee bal'aadhaaf akkaataa certificate of analysis methylene blue dubbisan ilaali.
Azure B yeroo metabolizimii uumamu
Metabolizimii qorachuun parent compound fi metabolayitii isaa xiinxalaan adda baasuu barbaada. Kim fi hojii-firoonni isaa mala LC–MS/MS kompaawundota lamaan plasma hantuutaa keessatti safaru qopheessan. Calibration range isaanii kompaawundii tokkoon tokkoof 1–1,000 ng/mL ture; plasma hantuutaa microlitres 20 fayyadamuun daangaan safartuu gadi-aanaa 1 ng/mL ture. Sana booda mala kana qorannoo pharmacokinetic hantuutaa keessatti fayyadaman.
Bal'inni kun barbaachisaa dha, sababiin isaas mala safartuu tokko haala saamudaa murtaa'e qaba. Plasma hantuutaa keessatti validation argachuun plasma namaa, urine, yookaan solution daldalaa konsantireeshinii olaanaa qabu keessatti sirrii ta'uu isaa ofumaan hin mirkaneessu. Malli kun qorattoonni kompaawundota lama addaan akkamitti hordofuu akka danda'an agarsiisa; seera dosing namaaf hin kennu.
Daataan saaxilamummaa namaas maaliif dhibbeentaan metabolayitii tokko qofti gahaa hin taane agarsiisa. Kutaan clinical pharmacology label injection methylene blue tokkoo hirmaattota renal impairment qaban keessatti saaxilamummaan Azure B dabaluusaa gabaasa. Saaxilamummaan yeroo keessatti uumamuu, raabsamuu fi dhabamuu calaqqisiisa; qabiyyee qaruuraa qofa miti. Bu'aa kana walbira qabanii yeroo ilaalan karaa itti kennamu, yeroo saamudni fudhatame fi compartment safarame hundi barbaachisaa dha.
Qorannoowwan kallattiin maal agarsiisu
Azure B sochii pharmacological safaramuu danda'u qaba. Gaaffiin caalaatti faayidaa qabu, target kam irratti, haala akkamii keessatti, jedhu dha.
Qorannoo 2012 recombinant human monoamine oxidase fayyadame keessatti, Azure B MAO-A IC50 11 nM irratti uggure; methylene blue immoo haala walfakkaataa keessatti 70 nM irratti uggure. IC50 jechuun assay sana keessatti konsantireeshinii uggura 50% waliin walqabatu dha. Azure B MAO-B illee uggure, garuu konsantireeshinii baay'ee ol'aanaa irratti: 968 nM. Qorattoonni uggurri kun reversible ta'uu gabaasan.
Bu'aan kun gahee danda'amu kan bu'aa fi wal-qunnamtii baayoloojii keessatti qabaachuu malu deeggaru; kunis gaaffilee methylene blue fi neurotransmitters dabalata. Garuu Azure B akka qorichaatti yeroo ja'a caalaa gaarii dha jechuu miti. Reeshiyoon kun qorannoo walbira qabinsa tokko keessatti enzyme tokko ugguruu qofa ibsa.
Qorannoon cholinesterase namaa addaa daangaa waliigaleessuu kanaa agarsiisa. Gatiin IC50 Azure B acetylcholinesterase irratti 0.486 micromolar, butyrylcholinesterase irratti 1.99 micromolar ture. Methylene blue assay walfakkaataa sana keessatti humna caalaa qaba ture; gatiin isaa tartiibaan 0.214 fi 0.389 micromolar ture. Tartibni target baayoloojii jijjiiramuun garagale. Bu'aan lamaan keessaa tokko illee of danda'ee yaadannoo fooyya'uu yookaan dhukkuba Alzheimer's yaaluu hin mirkaneessu.
Sochii qorannoo irraa gara hiika kilinikaatti
Qorannoowwan bineensota guutuu irratti gaggeeffaman ragaa sadarkaa biraa dabaluu danda'u, garuu bu'a-qabeessummaa kilinikaa hin murteessan. Qorannoo hantuutaa Delport fi hojii-firoota isaatiin keessatti, Azure B qorannoo acute forced-swim keessatti immobility hir'ise; methylene blue fi imipramine comparators keessaa turan. Barreeffamni sun kana bu'aa antidepressant-like jedha. Kun qorannoo amala hantuutaa ture; qorannoo dhukkubsattoota keessatti depression irraa fayyuu safaru miti.
Himannaa Azure B kamiyyuu irratti, jalqaba meeshaa qorame adda baasi. Sana booda organism yookaan assay, saaxilamummaa fi endpoint adda baasi. Dhuma irratti, xumurri sun qabiyyee, metabolizimii, sochii enzyme, amala bineensaa, yookaan faayidaa kilinikaa irratti akka xiyyeeffatu ilaali. Tarkaanfiileen kun bu'aa qulqullina batch tokkoo akka himannaa yaalaa ta'etti dogoggoraan fudhatamuu irraa, akkasumas mechanism qorannoo tokko akka bu'aa dhukkubsataa mirkanaa'eetti dogoggoraan fudhatamuu irraa eegu.