Methylene blue ndi kuona: zimene kafukufuku wa retina akusonyeza ndi pamene umathera

Wowerenga apeza kafukufuku amene methylene blue inateteza retina, kenako n'kufunsa funso loyenera: kodi iyenera kuikidwa m'diso? Kafukufuku wa methylene blue ndi kuona sayankha funso limenelo, chifukwa palibe mwa maphunziro ofunika amene anayesa kugwiritsa ntchito motero. Limodzi linabaya utotowo m'zinthu zangati gel zotchedwa vitreous m'diso la mbewa limodzi ndi poizoni. Lina linauwonjezera m'madzi olerera maselo amene anali atapatulidwa m'chotengera cha labotale. Lina linauika m'madzi akumwa a mbewa zokhala ndi kusintha kwa majini. Zotsatira zilizonse zimagwirizana ndi njira yoperekera ndi chitsanzo choyesera chimene chinagwiritsidwa ntchito.

Nkhaniyi ikufotokoza maphunziro atatu asanayesedwe mwa anthu, mitundu iwiri ya maselo a retina, ndi malire pakati pa kuteteza maselo m'labotale ndi kuchiza maso mwa odwala. Zotsatira zake zikufanana pa mfundo iyi: methylene blue ingasinthe kupsinjika kwa mitochondria m'maselo a retina m'mikhalidwe yoyang'aniridwa bwino, ndipo zimenezi sizipereka maziko oikira m'maso zosakaniza zogulitsidwa kwa anthu.

Mitundu iwiri ya maselo, matenda awiri osiyana

Retina ili ndi zigawo zingapo, ndipo chigawocho ndi chofunika. Kuwala kumafika kaye pa maselo olandira kuwala m'chigawo chakunja cha retina. Zizindikiro zawo zimadutsa m'maselo a minyewa apakati n'kufika ku maselo a ganglion m'chigawo chamkati cha retina, amene ulusi wawo wa minyewa umatuluka kudzera mu minyewa yoona. Chithunzi chili m'munsichi chikutchula zigawozo motsatana.

Maselo a ganglion a retina ndiwo amakhudzidwa ndi glaucoma ndi matenda a minyewa yoona. Anthu akafufuza methylene blue ndi glaucoma, nthawi zambiri amatanthauza chigawo chamkati chimenechi ndi ulusi wake wa minyewa. Maselo olandira kuwala ndiwo amakhudzidwa pamene chigawo chakunja cha retina chikuwonongeka. Amafunikira mphamvu zambiri kuposa maselo ena onse a retina ndipo amagwira ntchito pafupi ndi malire awo opangira mphamvu kudzera m'kupuma kwa maselo, motero amakhala ndi mphamvu zochepa zosungira pamene complex I ya mitochondria yalephera. Zotsatira za mtundu umodzi wa maselo sizingagwiritsidwe ntchito pa mtundu winawo, ndipo maphunziro atatu ali m'munsiwa amasiyanitsa mitunduyi. Luso losiyanitsa zitsanzo zoyesera ndi mfundo zomwe tingatsimikize likufotokozedwa m'nkhani yakuti mmene mungawerengere kafukufuku wa methylene blue.

Maselo a ganglion m'diso la mbewa yamoyo

Mu phunziro loyambirira mwa maphunziro atatuwa, ofufuza anapanga chitsanzo cha matenda a minyewa yoona mwa kubaya rotenone pang'ono kwambiri mu vitreous ya diso limodzi la mbewa, ndipo anagwiritsa ntchito diso linzake ngati loyerekezera lomwe linalandira madzi onyamulira mankhwalawo okha. Rotenone imatsekereza complex I ya mitochondria, malo olowera amene amasamutsa ma elekitironi kuchokera ku NADH kupita patsogolo. Kusagwira bwino ntchito kwa complex I ndikonso kumagwirizanitsa chitsanzochi ndi matenda obadwa nawo a minyewa yoona a Leber, amene amakhudza maselo a ganglion ndi minyewa yoona.

Patapita maola makumi awiri ndi anayi, chigawo cha maselo a ganglion m'maso amene anapatsidwa rotenone chinali chochepa makulidwe ndipo chinali ndi maselo ochepa kuposa m'maso oyerekezera. Pamene methylene blue inabayidwa limodzi ndi rotenone, kuwonongekako kunapewedwa mogwirizana ndi kuchuluka komwe kunaperekedwa, ndipo kuchuluka kwakukulu kwambiri komwe kunayesedwa (0.07 mg/kg, kochepa kwambiri poyerekezera ndi LD50 ya mbewa) kunasunga makulidwe ndi chiwerengero cha maselo. Mayeso ochitidwa nthawi yomweyo pa minofu ya ubongo yophwanyidwa ndi kusakanizidwa anasonyeza zotsatira ziwiri: methylene blue inabwezeretsa kupsinjika kwa okosideshoni komwe rotenone inayambitsa komanso kutsika kwa kugwiritsa ntchito okosijeni. Olembawo anapereka lingaliro la njira yowononga maselo chifukwa cholimbikitsidwa kwambiri, imene rotenone imavulaza maselo a amacrine oyang'anira zizindikiro, maselo a ganglion amatulutsa zizindikiro mopitirira muyeso, ndipo ntchito yoletsa okosideshoni imadula kuwonongeka komwe kumatsatira. Njira ya makemikolo imene akuganiza kuti imayambitsa chitetezo chimenechi yafotokozedwa mwatsatanetsatane m'nkhani ya njira zimene methylene blue imagwirira ntchito mu mitochondria.

Zotsatirazi zili ndi malire atatu. Utotowo unabayidwa limodzi ndi poizoni mwachindunji m'diso, zomwe ndi njira yoperekera, osati ndondomeko ya chithandizo. Nthawi yowunika inali maola 24. Ndipo miyeso ya cytochrome oxidase inakwera m'magulu onse awiri ovulazidwa, zomwe olembawo anazitanthauzira ngati kugwira ntchito mopitirira muyeso osati umboni wakuti kupuma kwa maselo kunabwezeretsedwa mu retina yamoyo.

Maselo a ganglion opatulidwa m'chotengera cha labotale

Phunziro lachiwiri silinagwiritse ntchito diso lonse. Ofufuza anapatula maselo a ganglion a retina otengedwa mwachindunji ku makoswe aang'ono n'kuwaika pa rotenone, staurosporine yoyambitsa kufa kwa maselo kodzikonzekeretsa, kapena maola 72 a okosijeni wochepa, kenako anayesa kuchuluka kwa maselo opulumuka pogwiritsa ntchito utoto wosiyanitsa maselo amoyo ndi akufa. Methylene blue pa 1 ndi 10 micromolar m'madzi olerera maselo inawonjezera kupulumuka pa vuto lililonse, pafupifupi ka 1.5 mpaka 1.9 malinga ndi mkhalidwewo. Mayeso ena ogwirizana nawo anasonyeza kuti methylene blue inasunga ntchito ya cytochrome c oxidase pamene maselo anaikidwa pa hydrogen peroxide.

Uku ndi kuphunzira mmene chinthu chimakhudzira maselo opatulidwa. Chinthucho chinafika ku maselo mwa kufalikira m'madzi olerera maselo pa kuchuluka kodziwika, popanda kornea, chophimba cha misozi, lensi, vitreous, magazi obwera kumeneko, kapena chitetezo cha m'thupi panjirayo. Kuphweka kumeneko ndiko cholinga cha chitsanzochi: chimasonyeza kuti maselo a ganglion enieniwo angatetezedwe chinthucho chikawafikira. Sichinena chilichonse chokhudza ngati dontho loikidwa pamwamba pa kornea lingafikitse kuchuluka kodziwika m'chigawo chamkati cha retina. Kuchuluka kopitirira 10 micromolar kunapewedwa chifukwa kunali kovulaza maselo omwewo, chikumbutso chakuti kusintha kwa zotsatira malinga ndi kuchuluka m'chotengera cha labotale kungakhale koteteza kapena kovulaza.

Maselo olandira kuwala mu mbewa zokhala ndi kusintha kwa majini ndi m'gulu la maselo oleredwa

Phunziro lachitatu likukhudza chigawo chakunja cha retina. Ofufuza anagwiritsa ntchito mbewa za Harlequin, zimene zimakhala ndi kuchepa kwa chinthu choyambitsa kufa kwa maselo kodzikonzekeretsa, zomwe zimasiya complex I isanasonkhanitsidwe mokwanira, ndipo anafufuza kapangidwe ka maselo olandira kuwala, zizindikiro za zigawo zawo zakunja, ndi kusungika kwa mitochondria pamene mbewazo zinali ndi miyezi 11. Methylene blue inaperekedwa kuti ifalikire m'thupi lonse kudzera m'madzi akumwa pambuyo posiya kuyamwa, pafupifupi 10 mg/kg patsiku. Mbewa zosintha majini zimene zinapatsidwa chinthucho zinasunga makulidwe ochuluka a retina, zizindikiro zambiri za rhodopsin ndi opsin, ndiponso kapangidwe kabwino ka mitochondria kuposa zomwe sizinapatsidwe.

Ntchito yogwirizana nayo ya maselo inagwiritsa ntchito maselo a 661W, gulu la maselo a mbewa ofanana ndi maselo olandira kuwala omwe amasungidwa kuti apitirize kuchulukana, ndipo anaikidwa pa rotenone limodzi ndi methylene blue kapena popanda iyo kwa maola 24. Kupulumuka kunawonjezeka pa 30 micromolar, ndipo kuchuluka kocheperako kunabwezeretsa chiŵerengero cha NADH poyerekezera ndi NAD+ pa mlingo wabwinobwino ndi kuchepetsa kupsinjika kwa okosideshoni. Mfundo yochititsa chidwi ndi zimene methylene blue sinachite: sinabwezeretse ATP. Chitetezocho chinagwirizana ndi kuchepa kwa kupsinjika kwa redox ndi kuchepetsedwa kwa njira zoyankhira kupsinjika, kuphatikizapo kuyankha kwa mitochondria ku mapuloteni osapindika bwino ndi zizindikiro za kuchotsedwa kwa mitochondria ndi selo, osati kubwezeretsedwa kwa mphamvu.

Kusiyana kumeneko n'kofunika pa zonena za methylene blue ndi retina. Chinthu chingasunge moyo wa selo lolandira kuwala lomwe likupsinjika popanda kukonza kuchepa kwa mphamvu zake, zomwe zimachepetsa zimene tinganene pa chithandizo kukhala za kupsinjika kwa redox m'malo mwa kubwezeretsa unyamata m'njira zambiri.

Maphunziro atatuwa poyerekezera

Kuyerekezera kuli m'munsiku kumatchula chitsanzo choyesera ndi njira yoperekera pa phunziro lililonse, chifukwa mizati iwiri imeneyi ndiyo imatsimikiza zimene zotsatirazo zingapereke maziko ake.

Mzere uliwonse ndi wa kafukufuku asanayesedwe mwa anthu. Palibe mzere umene unalembetsa odwala, kuyeza kuona, kapena kuyesa chosakaniza chopangidwa kuti chigwiritsidwe ntchito m'maso.

Chifukwa chake ichi si chithandizo cha glaucoma

Chithandizo cha glaucoma chimachepetsa kuthamanga kwa mkati mwa diso. Kuteteza maselo a minyewa kumayesa chinthu china: kusunga maselo a ganglion ndi ulusi wawo wa minyewa amoyo pamene akupsinjika. Maphunziro ali pamwambawa ndi a ntchito yachiwiriyi, osati yoyamba. Palibe limene linachepetsa kuthamanga kwa mkati mwa diso, ndipo palibe limene linayerekezera methylene blue ndi chithandizo chochepetsa kuthamangako. N'chifukwa chake njira zovomerezeka za glaucoma ndi kuwongolera kuthamanga kwa mkati mwa diso zikadali funso losiyana ndi kuteteza minyewa kudzera mu redox, komanso chifukwa chake kupulumuka kwa maselo sikungatanthauziridwe ngati kusungidwa kwa kuona.

Kusiyana kwa njira zoperekera kumatsindika mfundo imeneyi. Kubaya mu vitreous limodzi ndi poizoni kumaika kuchuluka kodziwika pafupi ndi retina pa nthawi imene kuvulala kukuchitika. Kupereka m'madzi akumwa kumakhudza nyama yonse kwa miyezi ingapo, koma kuchuluka komwe kumafika mu retina sikudziwika. Madzi olerera maselo amafikitsa chinthucho mwachindunji ku maselo opanda zotchinga. Palibe mwa njira zimenezi imene imaneneratu kuti ndi gawo lotani la kuchuluka koikidwa pamwamba pa diso limene lingadutse kornea, lisachotsedwe ndi misozi, lidutse lensi ndi vitreous, n'kufika ku chigawo chilichonse cha retina pa kuchuluka kothandiza. Vuto loperekera limenelo ndi gawo la funso lalikulu la njira zoperekera ndi kufalikira kwa methylene blue m'thupi, pamene njira iliyonse imafunika miyeso yake ya kuchuluka komwe kumafika.

Kusiyana kwa minofu kumawonjezera chotchinga chachiwiri. Utoto umene wafika kutsogolo kwa diso sunafike kumbuyo kwake, ndipo kuchuluka komwe kumathandiza chigawo chimodzi kungavulaze china. Zosakaniza zogulitsidwa kwa anthu sizimapangidwa, kuchotsedwa tizilombo, kusungidwa pH yokhazikika, kapena kuikidwa zoteteza kuti zikhale zosakaniza za m'maso, ndipo ukhondo wa chinthucho, pH, osmolality, ndi zinthu zina zowonjezeredwa zonse n'zofunika pamene zikukhudza kornea kapena mkati mwa diso. Palibe m'zotsatira za retina zimenezi chimene chimatsimikizira kuti kuika zosakaniza zotere mkati kapena pamwamba pa diso n'koyenera. Mafunso okhudza miyezo yopangira zosakaniza akukhudzana ndi chitetezo ndi kusamalira methylene blue.

Pamene umboni umathera

Tikawerenga pamodzi, mapepala atatuwa amapereka maziko a mfundo yopapatiza: m'mikhalidwe yoyang'aniridwa bwino, methylene blue ingachepetse kupsinjika kwa redox mu mitochondria ya maselo a minyewa a retina ndi kusunga kapangidwe kawo. Mfundoyo imathera pamene mikhalidweyo imathera. Zitsanzo za poizoni ndi za vuto la complex I lochokera ku majini si glaucoma, madipoziti a drusen, kapena matenda okhudzana ndi shuga. Nthawi zazifupi zowunika ndi miyeso ya kapangidwe si kuona kosungidwa kwa nthawi yaitali. Ndipo kuchuluka koteteza m'chigawo chimodzi si kuchuluka koperekera m'chigawo china.

Umboni wolimba kwambiri ungafunike zinthu zosiyana: kuchuluka kodziwika komwe kumafika mu retina pambuyo poperekedwa kudzera m'njira yogwiritsidwa ntchito kwa odwala, miyeso ya ntchito yoona mwa nyama, phindu losadalira kuthamanga kwa mkati mwa diso m'chitsanzo choyesera chokhudzana ndi glaucoma, kenako deta ya chitetezo ndi mphamvu yogwira ntchito mwa anthu. Mpaka zimenezo zitapezeka, methylene blue ndi kuona zikadali lingaliro loyesedwa pa kafukufuku lokhala ndi malire omveka bwino: mmene chinthucho chingakhudzire mitochondria mu retina n'zomveka, koma zasonyezedwa m'maselo ndi nyama zokha, ndipo maphunzirowa sapereka njira yochokera pa zotsatirazo kupita kuchiza maso.