म्युकोसाइटिसका लागि मेथिलिन ब्लु माउथवाश: क्यान्सरसम्बन्धी दुखाइको एउटा परीक्षणले के देखायो

क्यान्सर उपचारसँग सम्बन्धित म्युकोसाइटिस एउटा विशिष्ट अवस्था हो। किमोथेरापी वा प्रत्यारोपणपूर्वको तयारी उपचारले मुखको भित्री तहमा चोट पुर्‍याउँछ, घाउहरू बन्छन् र खुला भएका स्नायुका अन्तिम भागहरूले खान, निल्न र बोल्न पीडादायी बनाउँछन्। सहायक हेरचाहसम्बन्धी मार्गदर्शनमा वर्णन गरिएको WHO म्युकोसाइटिस मापनक्रम अनुसार, ग्रेड 2 मा अझै ठोस खाना खान सकिन्छ भने ग्रेड 3 मा बिरामीले तरल पदार्थ मात्र लिन सक्छन्। दुखाइ नियन्त्रण र तन्तु निको हुनु फरक नतिजा हुन्। कुल्ला गर्ने घोलले दोस्रोमा परिवर्तन नगरी पहिलोमा सुधार ल्याउन सक्छ।

यस भिन्नताले यस प्रयोजनका लागि मेथिलिन ब्लु माउथवाशको उपलब्ध सबैभन्दा राम्रो मानव परीक्षणलाई बुझ्न आधार दिन्छ: MD Anderson मा गरिएको 2022 को चरण 2 यादृच्छिक परीक्षण, जुन नियन्त्रण गर्न कठिन म्युकोसाइटिसको दुखाइसम्बन्धी अध्ययनका रूपमा BMC Medicine मा प्रकाशित भएको थियो। यसले सामान्य रूपमा मुखका घाउका लागि मेथिलिन ब्लु, घाँटीको संक्रमण, मुखको ढुसी संक्रमण वा दैनिक माउथवाश प्रयोगको परीक्षण गरेको थिएन। यसले उपचारले नियन्त्रण नभएको दुखाइका लागि एउटा निश्चित विधिबाट प्रयोग गरिएको, विशेष रूपमा तयार गरिएको एउटा कुल्ला गर्ने घोलको परीक्षण गरेको थियो।

परीक्षणमा के जाँचियो

परीक्षणको ढाँचा सरल छ: नियमित हेरचाहमा स्थानीय रूपमा प्रयोग गरिने कुल्ला गर्ने घोल थप्ने, दुख्ने तन्तुमा त्यसलाई राख्ने, थुक्ने, तोकिएको तालिकाअनुसार दोहोर्‍याउने र 48 घण्टामा दुखाइ तथा कार्यक्षमता मापन गर्ने।

परम्परागत हेरचाहका बाबजुद म्युकोसाइटिसको दुखाइ भएका वयस्कहरूलाई यादृच्छिक रूपमा परम्परागत उपचार मात्र (n = 16) वा परम्परागत उपचारसँगै 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) वा 0.1% (n = 15) मेथिलिन ब्लु पाउने समूहमा बाँडिएको थियो। 69 सहभागीमध्ये 60 ले उपचार पूरा गरे। परीक्षणको पूर्ण प्रतिवेदन ले सान्द्रताका हकमा एकल-अन्ध विधि अपनाइएको बताउँछ, तर नियन्त्रण समूहले नीलो कुल्ला गर्ने घोल पाएन, त्यसैले नियमित हेरचाहसँगको तुलना व्यवहारमा अन्ध थिएन। प्लेसिबो समूह थिएन, जसलाई लेखकहरूले एउटा सीमाका रूपमा उल्लेख गरेका छन्।

अध्ययनमा समावेश समूह गम्भीर रूपमा प्रभावित थियो। उपचार पूरा गर्नेहरूमध्ये 72% ले स्टेम-सेल प्रत्यारोपण गराएका थिए र बाँकीले शरीरभरि असर गर्ने किमोथेरापी वा CAR-T उपचार पाएका थिए। अध्ययनमा प्रवेश गर्दा 90% मा WHO ग्रेड 3 र 10% मा ग्रेड 2 म्युकोसाइटिस थियो, र दुखाइ सुरु भएको अवधिको मध्यिका 6 दिन थियो। लेखमा क्यान्सरका निदानलाई प्रकारअनुसार छुट्याइएको छैन, त्यसैले यसबाट कुनै विशेष क्यान्सरसम्बन्धी दाबी गर्न सकिँदैन।

हरेक बिरामीले अनुसन्धान फार्मेसीबाट विशेष रूपमा तयार गरिएको घोलको 100 mL बोतल पाए। प्रयोगविधि यस्तो थियो: 6 देखि 10 mL लिने, मुखमा घुमाउँदै र गरारा गर्दै दुख्ने भागमा 5 मिनेट राख्ने, ननिली थुक्ने, फेरि कुल्ला गर्न वा खानुअघि पर्खने र करिब 2 दिनसम्म हरेक 6 घण्टामा दोहोर्‍याउने। पहिलेदेखिको हेरचाह जारी रह्यो, जसमा मुखको सरसफाइ, लिडोकेन कुल्ला गर्ने घोल, निस्टाटिनयुक्त म्याजिक माउथवाश, डाइफेनहाइड्रामिन–एन्टासिड मिश्रण र शरीरभरि असर गर्ने ओपिओइडहरू समावेश हुन सक्थे।

प्रकाशित प्राथमिक मूल्याङ्कन सूचक प्रारम्भिक अवस्थादेखि दिन 2 सम्म 11-बिन्दु मापनक्रममा दुखाइको परिवर्तन थियो (दुखाइ नभए 0, सबैभन्दा बढी दुखाइ भए 10)। मुखका कार्यका लागि खान, निल्न र बोल्न हुने कठिनाइका अंक जोडेर 0 देखि 6 सम्मको कठिनाइ अंक प्रयोग गरिएको थियो; प्रत्येक कार्यलाई गर्न सकिने, कठिन हुने वा गर्न नसकिने भनेर अंक दिइएको थियो। WHO ग्रेड अध्ययनमा भर्ना हुँदा मात्र अभिलेख गरिएको थियो, पछि क्रमिक रूपमा अनुगमन गरिएको थिएन।

परीक्षणको ढाँचा र नतिजाको सारांश

यस तालिकाले तीन विषयलाई अलग राख्छ: दुखाइ, मुखका कार्य र प्रतिकूल असर। घाउ निको हुनु, संक्रमण हट्नु र ओपिओइडको आवश्यकता कम हुनु यहाँ स्थापित भएनन्।

नियमित हेरचाहको तुलनामा दुखाइमा भएको कमीले 0.025% र 0.1% सान्द्रताका लागि प्रचलित सीमा पूरा गर्‍यो, तर 0.05% का लागि सीमारेखामा थियो (P = .0506)। कुल्ला गर्ने घोलका तीन सान्द्रताबीच फरक देखिएन, त्यसैले परीक्षणले सर्वोत्तम सान्द्रता पहिचान गर्दैन।

यस परीक्षणले के जाँचेन

पाठकले दुखाइमा सकारात्मक नतिजा देखेर त्यसलाई सम्बन्धित अर्को विषयमा पनि लागू भएको ठान्न सक्छन्। तलका प्रत्येक विस्तारका लागि छुट्टै परीक्षण आवश्यक छ।

पहिलो, संक्रमणको उपचार। परीक्षणले किमोथेरापीसँग सम्बन्धित म्युकोसाइटिसमा दुखाइ र कार्यक्षमता मापन गर्‍यो। यसले मुखको ब्याक्टेरियाजन्य, ढुसीजन्य वा भाइरसजन्य संक्रमण, दाँतको प्लाक, गिजाको सूजन वा नियमित रूपमा सासको ताजापनको परीक्षण गरेन। पहिलेदेखिको हेरचाहमा निस्टाटिनयुक्त मिश्रण प्रयोग भएकोले प्रयोगात्मक कुल्ला गर्ने घोल ढुसीविरुद्धको औषधि बन्दैन। हाम्रो सामान्य मुखका घाउ र क्यान्सरसम्बन्धी म्युकोसाइटिसलाई छुट्याउने अवलोकन ले यी प्रयोगका अवस्थालाई अलग राख्छ।

दोस्रो, मेथिलिन ब्लु माउथवाशको सामान्य प्रयोग। सहभागीहरू क्यान्सर उपचारको निगरानीमा थिए र उनीहरूमा उपचारले नियन्त्रण नभएको ग्रेड 2 देखि 3 म्युकोसाइटिस थियो। स्वस्थ स्वयंसेवक, सामान्य मुखका छाला वा घाँटी दुखाइको अध्ययन गरिएको थिएन। यो सीमा मुख र घाँटीसम्बन्धी दाबीबारे हाम्रो मार्गदर्शिकामा पनि समेटिएको छ।

तेस्रो, श्लेष्म तह निको हुनु। क्रमिक ग्रेड निर्धारण वा घाउको मापनबिना दुखाइको अंक कम भएकोले तन्तुको घाउ छिटो बन्द भयो भन्ने प्रमाणित हुँदैन। लेखकहरूले यस विषयमा स्पष्ट बताएका छन्।

चौथो, निलिएको मेथिलिन ब्लु। बिरामीहरूले कुल्ला गर्ने घोल थुकेका थिए। निलिएको रङ शरीरभरि अवशोषित हुनु, औषधिबीचको अन्तरक्रिया र विषाक्तता परीक्षण गरिएको सम्पर्कको हिस्सा थिएनन्। थुक्ने वा निल्ने भन्ने कुरा हस्तक्षेपको अंश हो, सानो विवरण होइन।

किन खुद्रा घोल यसको विकल्प हुन सक्दैन

अध्ययनमा प्रयोग गरिएको घोल र खुद्रा बोतलको रङ एउटै हुन सक्छ, तर असर र जोखिम निर्धारण गर्ने हरेक गुण फरक हुन सक्छ: सान्द्रता, आयतन, सम्पर्क अवधि, सहायक सामग्री, सूक्ष्मजीवसम्बन्धी गुणस्तर र निर्देशन। यस परीक्षणमा करिब 0.25 देखि 1 mg प्रति mL सान्द्रताका विशेष रूपमा तयार गरिएका घोल, समय तोकेर 5 मिनेटको सम्पर्क र हरेक 6 घण्टामा प्रयोग गरिएको थियो। फरक सान्द्रता भएको, छोटो समय मुखमा घुमाइने वा निल्न निर्देशन दिइएको खुद्रा उत्पादनले तीमध्ये कुनै पनि अवस्था दोहोर्‍याउँदैन।

परीक्षणका बोतलहरू अनुसन्धान फार्मेसीबाट आएका थिए। खुद्रा मेथिलिन ब्लुको गुणस्तर श्रेणी र परीक्षणमा भिन्नता हुन्छ, र घाउ भएको मुखमा सान्द्रताको त्रुटि सामान्य कुरा होइन। तुलना गर्न ठ्याक्कै सान्द्रता, सामग्रीको पूर्ण सूची र कच्चा सामग्री मात्र नभई तयार घोललाई समेट्ने प्रमाणपत्र आवश्यक पर्छ। हाम्रो तयार घोलको परीक्षणसम्बन्धी व्याख्या ले त्यो कागजातबारे वर्णन गर्छ।

अनुसन्धानकर्ताहरूले खुला भएका दुखाइसम्बन्धी स्नायु तन्तुमा स्थानीय दुखाइ कम गर्ने असर हुन सक्ने, सम्भवतः स्थानीय सूजनविरोधी संकेत प्रक्रियासमेत संलग्न हुन सक्ने प्रस्ताव गरे। उनीहरूले परम्परागत संवेदनाहारी औषधिले जस्तो यस कुल्ला गर्ने घोलले स्वाद वा वाकवाकी उत्पन्न गर्ने प्रतिवर्त हटाएन भन्ने पनि उल्लेख गरे। उक्त परिकल्पनाले लक्षणमा राहत सम्भव हुन सक्ने देखाउँछ। यसले कुनै पनि नीलो तरलले मुखको जुनसुकै घाउमा काम गर्छ भन्ने प्रमाणित गर्दैन।

सुरक्षाको सन्दर्भ र सीमाहरू

यस चयन गरिएको समूहमा छोटो अवधिमा सहन सकिएको आधारले सामान्य सुरक्षा स्थापित गर्दैन। परीक्षणले ग्लुकोज-6-फोस्फेट डिहाइड्रोजनेजको कमी, गर्भावस्था, स्तनपान र रेडियोथेरापीसँग सम्बन्धित म्युकोसाइटिस भएका व्यक्तिलाई समावेश गरेन। शरीरभरि असर गर्ने गरी प्रयोग गरिएको मेथिलिन ब्लुसँग सेरोटोनिनमा असर गर्ने औषधिहरूसँगको अन्तरक्रियाबाट गम्भीर सेरोटोनिन सिन्ड्रोमको जोखिम, G6PD कमीमा रातो रक्तकोष विघटनको जोखिम र गर्भावस्थासम्बन्धी सावधानी जोडिएका छन्। सही तरिकाले थुकिएको कुल्ला गर्ने घोलमा शरीरभरि पर्ने जोखिम कति लागू हुन्छ भन्ने राम्ररी मापन गरिएको छैन, त्यसैले औषधिहरूको समीक्षा महत्त्वपूर्ण हुन्छ।

अस्थायी रूपमा नीलो रङ देखिन सक्छ भन्ने अपेक्षा राख्नुहोस्, पहिलो प्रयोगपछि पनि रहिरहने पोलाइबारे जानकारी दिनुहोस् र चिकित्सकीय समीक्षाबिना थुक्नुपर्ने कुल्ला गर्ने घोललाई निल्ने मात्रामा परिवर्तन नगर्नुहोस्।

प्रकाशित विश्लेषणमा प्रभावकारिताको अनुगमन 48 घण्टासम्म थियो; सुरक्षा निगरानी 30 दिनसम्म चलेको थियो। नमुना सानो थियो, पहिलेदेखिका उपचारहरू फरक थिए र नियन्त्रण समूह अन्ध थिएन। यो नतिजा लक्षण नियन्त्रणका लागि चरण 2 को संकेत हो, उपचारको मानक होइन। मेथिलिन ब्लु अनुसन्धान पढ्ने हाम्रो मार्गदर्शिकाले एउटै परीक्षणका आधारमा कदम चाल्नुअघि यादृच्छिकीकरण, अन्ध विधि, मूल्याङ्कन सूचक र अनुगमन कसरी जाँच्ने भन्ने देखाउँछ।

क्यान्सर उपचार टोलीसँग सोध्नुपर्ने प्रश्नहरू

म्युकोसाइटिसको दुखाइका लागि स्थापित सहायक हेरचाह पहिले नै उपलब्ध छ, र कुनै पनि प्रयोगात्मक कुल्ला गर्ने घोलबारे त्यही योजनाभित्र छलफल गर्नुपर्छ। उपयोगी प्रश्नहरूमा म्युकोसाइटिस कुन ग्रेडको छ, कुन परम्परागत उपायहरू पहिले नै प्रयोगमा छन्, कुन औषधिहरूले मेथिलिन ब्लुसँग अन्तरक्रिया गर्न सक्छन्, G6PD को अवस्था थाहा छ कि छैन र कुन नतिजाले सफलता वा प्रयोग रोक्ने आधार निर्धारण गर्छ (दुखाइको अंक, तरल पदार्थ निल्न सक्ने क्षमता वा प्रतिकूल असर) भन्ने पर्छन्। सामान्य उत्पादन दाबीको सट्टा परीक्षणको ठ्याक्कै सन्दर्भ र घोलको संरचनासम्बन्धी विवरण लिएर जानुहोस्। चिकित्सकसँग छलफल गर्ने हाम्रो जाँचसूचीले छापेर लैजान उपयोगी उत्पादन र अध्ययनका विवरणहरू समेट्छ।

त्यसैले अध्ययन गरिएको विषय सीमित छ: विशेष रूपमा तयार गरिएको, प्रयोगपछि थुकिएको र बारम्बार दोहोर्‍याइएको कुल्ला गर्ने घोलले एउटा सानो, अन्ध विधि नअपनाइएको तुलनामा 2 दिनभित्र उपचारले नियन्त्रण नभएको म्युकोसाइटिसको दुखाइ घटायो र खान, निल्न तथा बोल्नमा सुधार ल्यायो। तर यसले छिटो निको हुने, ओपिओइडको आवश्यकता कम हुने, संक्रमणको उपचार हुने वा सामान्य माउथवाशका रूपमा लाभ हुने प्रमाणित गरेन।