L-Artikolu
Il-blu tal-metilen u l-mard tal-kliewi jew tal-fwied
Il-mard tal-kliewi jew tal-fwied ibiddel il-mistoqsijiet li jeħtieġ jitwieġbu qabel jintuża l-blu tal-metilen. Il-kwistjoni ċentrali hija kif il-ġisem jipproċessa l-kompost, flimkien mar-raġuni għat-trattament. Sustanza tista’ tkun utli għal problema medika speċifika filwaqt li teħtieġ prekawzjonijiet addizzjonali meta organu involut fit-tneħħija tagħha jkun indebolit.
Għall-blu tal-metilen, l-evidenza dwar il-kliewi u l-fwied mhijiex indaqs. Kejl fil-bnedmin juri żieda fl-espożizzjoni meta l-funzjoni tal-kliewi tkun indebolita. Għall-indeboliment tal-funzjoni tal-fwied hemm prekawzjoni ta’ monitoraġġ kliniku, iżda l-informazzjoni tal-prodott eżaminata hawn ma tipprovdix kejl komparabbli tal-espożizzjoni skont is-severità. L-ebda waħda minn dawn is-sejbiet ma tistabbilixxi l-blu tal-metilen bħala trattament għall-mard kroniku tal-kliewi jew għall-mard tal-fwied.
Mard tal-kliewi: iż-żieda fl-espożizzjoni hija sejba mkejla
Il-farmakokinetika tiddeskrivi x’jiġri minn mediċina wara li tingħata: id-distribuzzjoni, it-trasformazzjoni kimika u l-eliminazzjoni tagħha. L-espożizzjoni tgħaqqad kemm hemm mediċina preżenti ma’ kemm iddum preżenti. Żewġ persuni jistgħu jirċievu l-istess ammont iżda jkollhom espożizzjoni differenti.
L-informazzjoni għall-preskrizzjoni ta’ PROVAYBLUE tirrapporta kejl farmakokinetiku fl-indeboliment tal-kliewi wara għoti wieħed ġol-vina. L-espożizzjoni għall-blu tal-metilen fuq 96 siegħa żdiedet bi 52%, 116% u 192% f’indeboliment ħafif, moderat u sever tal-funzjoni tal-kliewi, rispettivament. Il-kejl kien l-AUC, l-erja taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni maż-żmien.
Żieda ta’ 192% tfisser espożizzjoni ta’ madwar 2.92 darbiet dik użata għat-tqabbil. Ma tfissirx probabbiltà ta’ 192% ta’ ħsara fil-kliewi. L-espożizzjoni u l-ħsara huma żewġ eżiti differenti: l-ewwel tkejjel il-mediċina; it-tieni tkejjel konsegwenza għall-pazjent. Tqabbil farmakokinetiku ma jistax, waħdu, jipprovdi limitu individwali għat-tossiċità.
Dan il-kejl lanqas ma jista’ jistabbilixxi skema ta’ teħid ta’ kuljum mill-ħalq. Jiddeskrivi esperiment partikolari b’għoti ġol-vina, filwaqt li l-użu ripetut mill-ħalq ibiddel ir-rotta, il-ħinijiet u l-mudell tal-espożizzjoni li qed jiġu evalwati. Id-diviżjoni ta’ doża misjuba fuq l-internet bi proporzjon tal-espożizzjoni ma tibdilx dak l-esperiment fi pjan ta’ trattament ivvalidat.
Mard tal-fwied: prekawzjoni b’nuqqas importanti ta’ data
Il-mistoqsija dwar il-fwied m’għandhiex titwieġeb billi jiġu kkupjati l-perċentwali tal-kliewi. L-informazzjoni Ewropea tal-prodott Proveblue tindika n-nuqqas ta’ data dwar is-sigurtà u l-effikaċja fl-indeboliment tal-fwied. Nuqqas ta’ data jfisser li m’hemmx tweġiba stabbilita għall-popolazzjoni deskritta; ma jfissirx li ntwera li l-ġisem jipproċessa l-mediċina b’mod normali.
It-tikketta tal-Istati Uniti tirrakkomanda monitoraġġ estiż għat-tossiċità u għall-interazzjonijiet potenzjali fl-indeboliment tal-funzjoni tal-fwied, minħabba li t-tneħħija tal-mediċina tista’ tittardja. Din hija prekawzjoni klinika, mhux żieda perċentwali mkejla għal mard ħafif, moderat jew sever tal-fwied. Ma tispeċifikax numru universali ta’ sigħat addizzjonali ta’ monitoraġġ jew formula ta’ aġġustament magħżula mill-pazjent.
Id-distinzjoni hija importanti meta wieħed jaqra pariri bħal “il-fwied jimmetabolizzah, għalhekk jgħin lill-fwied.” Il-metaboliżmu jiddeskrivi l-ipproċessar kimiku. Ma jiddeskrivix tiswija, titjib fil-funzjoni tal-fwied jew treġġigħ lura tal-fibrożi. Dawn il-benefiċċji jeħtieġu studji mfassla biex ikejlu dawk l-eżiti.
Tqabbil tal-prekawzjonijiet kliniċi u tal-lakuni fl-evidenza
Dan it-tqabbil iżomm flimkien is-sors, il-kuntest kliniku u l-mistoqsija li għadha bla tweġiba. PROVAYBLUE huwa l-prodott tal-Istati Uniti; Proveblue huwa l-prodott Ewropew. Iż-żewġ dokumenti jikkonċernaw mediċini injettabbli għall-metemoglobinemija, disturb li jaffettwa l-kapaċità tad-demm li jġorr l-ossiġnu. L-istruzzjonijiet tagħhom m’għandhomx jingħaqdu fi protokoll għall-użu fid-dar.
| Mistoqsija | Indeboliment tal-funzjoni tal-kliewi | Indeboliment tal-funzjoni tal-fwied |
|---|---|---|
| X’jitkejjel direttament? | Tikketta tal-Istati Uniti, taqsima 12.3: żieda fl-AUC wara għoti wieħed IV. | Tikketta Ewropea, taqsima 4.2: is-sigurtà u l-effikaċja fl-indeboliment tal-fwied mhumiex stabbiliti; id-data mhijiex disponibbli. |
| Liema prekawzjoni klinika hija ppubblikata? | Tikketta tal-Istati Uniti, taqsimiet 2.2 u 8.6: għoti wieħed għal indeboliment moderat jew sever, b’interventi alternattivi kkunsidrati jekk ir-rispons ma jkunx adegwat. | Tikketta tal-Istati Uniti, taqsima 8.7: osservazzjoni itwal għat-tossiċità u għall-interazzjonijiet. |
| Fejn jinsab il-limitu tal-evidenza? | Tikketta Ewropea, taqsima 4.2: fil-mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, bid-dijalisi jew mingħajrha, is-sigurtà u l-effikaċja mhumiex stabbiliti. | L-ebda waħda mit-tikketti ma tipprovdi multiplikatur tal-espożizzjoni speċifiku għas-severità. |
| X’jistabbilixxi benefiċċju għal organu? | Provi fil-bnedmin li jkejlu eżiti sinifikanti għall-kliewi fil-popolazzjoni bil-marda fil-mira. | Provi fil-bnedmin li jkejlu eżiti sinifikanti għall-fwied fil-popolazzjoni bil-marda fil-mira. |
L-aħħar ringiela tiddeskrivi l-evidenza meħtieġa biex tiġi ttestjata pretensjoni. Mhijiex pretensjoni li l-provi meħtieġa pproduċew riżultati pożittivi.
L-istudji fuq l-annimali juru protezzjoni tal-kliewi jew tal-fwied?
Xi esperimenti jipprovdu raġuni biex issir investigazzjoni. Ma jipprovdux rakkomandazzjoni ta’ trattament għal xi ħadd b’mard kroniku ta’ organu.
Fl-istudju ta’ Sarac u l-kollegi dwar l-iskemija u r-riperfużjoni tal-kliewi, 21 far maskili tqassmu fi tliet gruppi. Il-mudell tal-ħsara waqqaf il-fluss tad-demm fl-arterji tal-kliewi għal siegħa, segwita minn erba’ sigħat ta’ fluss restawrat. Il-blu tal-metilen ġie injettat fil-kavità addominali qabel il-ħsara. Meta mqabbla mal-grupp li ġarrab il-ħsara mingħajr trattament, l-annimali ttrattati kellhom ħsara inqas severa fit-tessuti u bidliet f’diversi kejlijiet tal-istress ossidattiv.
Din hija evidenza dwar ħsara ta’ tul qasir, ikkawżata b’mod sperimentali fil-firien. Ma turix li x-xorb tal-blu tal-metilen itejjeb il-filtrazzjoni f’persuna li ilha żmien twil b’mard kroniku tal-kliewi. Trattament qabel ħsara sperimentali ppjanata huwa wkoll differenti mit-trattament ta’ marda diġà stabbilita.
Is-sejbiet dwar il-fwied juru għaliex “antiossidant” hija deskrizzjoni mhux kompluta ta’ benefiċċju. Esperiment tal-2018 fuq 35 far maskili Wistar eżamina skemija parzjali tal-fwied għal 60 minuta u riperfużjoni għal 15-il minuta. Ir-riċerkaturi taw il-blu tal-metilen ġol-vina qabel ir-riperfużjoni u qabblu l-kejl fit-tessuti u fid-demm bejn il-gruppi sperimentali. Il-perossidazzjoni tal-lipidi naqset, iżda l-parametri mitokondrijali mkejla ma ġewx restawrati. L-AST żdiedet fil-gruppi bi skemija, kemm bil-blu tal-metilen kif ukoll mingħajru.
Riżultat bijokimiku favorevoli u riżultat funzjonali mhux mibdul jistgħu jeżistu flimkien. Jekk jiġi rrappurtat biss il-kejl favorevoli, dan l-esperiment jidher li jwieġeb mistoqsija usa’ minn dik li fil-fatt ittestja. La dan l-istudju u lanqas l-esperiment fuq il-kliewi ma jistabbilixxu trattament għaċ-ċirrożi, għall-mard tal-fwied xaħmi jew għall-mard kroniku tal-kliewi fil-bnedmin.
X’għandek iġġib għal diskussjoni klinika
Għal użu mhux urġenti u magħżul, il-mard tal-kliewi jew tal-fwied jiġġustifika diskussjoni qabel l-espożizzjoni. Ġib informazzjoni li tippermetti li l-proposta tiġi evalwata:
- Id-dijanjożi u r-riżultati reċenti rilevanti tal-laboratorju, inkluża kwalunkwe storja ta’ dijalisi.
- Il-prodott eżatt, il-konċentrazzjoni, ir-rotta maħsuba għall-għoti u r-raġuni għaliex qed tikkunsidrah.
- Il-mediċini u s-supplimenti kollha, flimkien mal-ħinijiet u l-ammont ta’ kwalunkwe blu tal-metilen li diġà ttieħed.
Il-kuntest tal-mediċini jibqa’ importanti flimkien mal-funzjoni tal-organi. Il-ħarsa ġenerali usa’ lejn is-sigurtà tispjega l-kontraindikazzjonijiet u l-effetti avversi; ir-referenza dwar l-interazzjonijiet bejn il-mediċini tispjega għaliex lista tal-mediċini hija importanti. Twaqqafx waħdek trattament preskritt biex tagħmel spazju għall-blu tal-metilen.
Il-mistoqsija utli hija speċifika: liema evidenza tappoġġja dan il-prodott u din ir-rotta għal dan l-iskop, f’xi ħadd b’dan il-grad ta’ indeboliment tal-funzjoni ta’ organu? Pretensjoni ġenerali dwar l-attività mitokondrijali ma tistax twieġeb din il-mistoqsija.