Il-blu tal-metilen fir-riċerka dwar il-feriti: faxex, dawl, u riżultati tal-fejqan

Faxxa mtebbgħa bil-blu u flixkun bil-qattara b’likwidu blu jidhru bħall-istess intervent. Fir-riċerka dwar il-feriti, mhumiex. Waħda hija faxxa manifatturata b’ammont fiss ta’ żebgħa, ittestjata bħala apparat lest. L-ieħor huwa soluzzjoni applikata bl-idejn, fejn il-konċentrazzjoni, il-volum, u l-ħin ta’ kuntatt ivarjaw ma’ kull applikazzjoni. L-istudji dwar it-tnejn iwieġbu mistoqsijiet differenti, u l-indikaturi tar-riżultati tagħhom ivarjaw skont dan.

Din ir-reviżjoni żżomm lit-tnejn separati. Turi x’applikaw ir-riċerkaturi, fuq xiex applikawh, u x’kejlu: l-erja tal-ferita, ir-rata tal-għeluq, l-għadd ta’ batterji, jew indikatur indirett fil-laboratorju bħall-għeluq ta’ fetħa magħmula bi grif f’dixx.

It-tliet kuntesti, spjegati b’mod ċar

Ir-riċerka dwar il-feriti bil-blu tal-metilen taqa’ fi tliet kuntesti. Kull wieħed għandu l-kunċett tiegħu ta’ x’qed tagħmel iż-żebgħa.

L-ewwel, faxex tal-fowm li fihom żebgħa. Prodotti bħall-fowm tal-alkoħol poliviniliku mimli bil-blu tal-metilen u l-vjola tal-ġenzjana (kummerċjalizzat bħala fowm antibatteriku Hydrofera Blue) iġorru ż-żebgħat marbuta fil-matriċi tal-faxxa. Il-mekkaniżmu ddikjarat huwa attività antibatterika assoċjata mal-faxxa, maħsuba biex tgħin fil-ġestjoni tat-tagħbija batterika fl-ambjent tal-ferita waqt li l-fowm jieħu ħsieb l-eżudat. Id-deċiżjonijiet dwar it-trattament bi prodott bħal dan huma f’idejn il-kliniċist li jagħżel faxxa għal ferita speċifika; l-istruzzjonijiet għall-użu tal-faxxa jiddefinixxu kemm iddum tintlibes u kemm-il darba tinbidel, mhux riċetta ġenerali għaż-żebgħa blu.

It-tieni, it-terapija fotodinamika bil-blu tal-metilen. Hawnhekk, soluzzjoni tal-blu tal-metilen tiġi applikata bħala fotosensitizzatur u mbagħad esposta għad-dawl, tipikament dawl aħmar qrib il-quċċata tal-assorbiment taż-żebgħa. Id-dawl u l-ossiġnu jipparteċipaw fil-ġenerazzjoni ta’ speċijiet reattivi li jagħmlu ħsara lill-mikrobi. Din hija kimika distinta mir-raġunament antiossidanti użat fil-kummerċjalizzazzjoni tal-kura tal-ġilda, distinzjoni li tagħmel ukoll il-gwida tagħna dwar il-blu tal-metilen fil-kura tal-ġilda. L-intervent huwa l-kombinazzjoni taż-żebgħa, id-doża tad-dawl, u l-ossiġnu, u jekk jinbidel xi wieħed mit-tlieta, jinbidel l-intervent.

It-tielet, il-blu tal-metilen mingħajr dawl f’ċelloli u annimali. Dawn l-esperimenti jistaqsu jekk iż-żebgħa nnifisha tbiddilx l-imġiba tal-fibroblasti, il-proteini tal-matriċi, jew l-għeluq ta’ feriti sperimentali. Huma studji tal-mekkaniżmu, mhux provi tal-faxex.

Mappa tal-mudelli tal-istudji: x’ġie ttestjat, fuq xiex, u x’inbidel

Uża din it-tabella bħala l-mappa tal-artiklu. Aqra kull ringiela mix-xellug għal-lemin: il-materjal, il-mudell, u l-indikatur tar-riżultat li dik ir-ringiela tista’ ssostni. Ebda ringiela ma tissellef l-indikatur tar-riżultat ta’ oħra.

Faxex: apparat lest, mhux riċetta taż-żebgħa

Il-faxex tal-fowm studjati fil-kura tal-feriti huma apparati manifatturati. Il-firxa Hydrofera Blue deskritta fil-paġna tal-prodott tal-manifattur tgħaqqad iż-żewġ żebgħat f’fowm sterili: il-verżjoni CLASSIC tal-alkoħol poliviniliku ġġorr mhux aktar minn 0.00025 g ta’ kull żebgħa għal kull gramma ta’ fowm, u l-verżjoni READY tal-poliuretan mhux aktar minn 0.00035 g għal kull gramma. Billi ż-żebgħat jiżdiedu waqt il-manifattura, kull faxxa ġġorr kwantità magħrufa, u r-rapporti kliniċi jiddeskrivu l-prodott b’ismu, kemm idum jintlibes, u l-iskeda tal-bdil.

Dawn huma apparati mediċi b’awtorizzazzjoni, mhux mediċini approvati. Il-faxxa oriġinali għandha l-awtorizzazzjoni tal-FDA K013462 mill-2002, il-verżjoni Hydrofera Blue tal-poliuretan għandha l-awtorizzazzjoni K130670 mill-2014, u l-verżjoni READY bil-bordura għandha l-awtorizzazzjoni K190268 mill-2019. L-awtorizzazzjoni permezz tal-proċedura 510(k) tistabbilixxi ekwivalenza sostanzjali ma’ apparat preċedenti; mhijiex approvazzjoni tal-effikaċja. Il-pretensjonijiet antimikrobiċi fid-dokumentazzjoni tal-apparat jiddependu fil-biċċa l-kbira fuq attività ġewwa l-faxxa u fuq testijiet fil-laboratorju, li m’għandhomx jiġu interpretati bħala pretensjoni li l-faxxa tisterilizza tessut infettat permezz ta’ tnaqqis logaritmiku ddikjarat.

L-esperjenza klinika ppubblikata tikkonsisti fil-biċċa l-kbira f’serje żgħar mhux ikkontrollati. Fi studju prospettiv ta’ 29 ferita kronika minn Woo u Heil, fejn Hydrofera Blue Classic inbidlet tliet darbiet fil-ġimgħa għal erba’ ġimgħat, l-erja medja tal-feriti niżlet minn 21.4 għal 12.3 cm² (tnaqqis ta’ 42.5%) u l-punteġġi PUSH niżlu minn 13.3 għal 10.7. Serje ta’ każijiet ta’ 15-il ferita fir-riġlejn minn Coutts, Ryan u Sibbald sabet tnaqqis fid-daqs tal-ferita wara erba’ ġimgħat fi 8 minn 14-il ferita li setgħu jiġu evalwati, b’titjib fl-uġigħ f’xi pazjenti, partikolarment dawk b’ulċeri tas-sieq dijabetika. Koorti retrospettiva ta’ 53 ferita rrappurtata minn Lullove għaqqdet il-fowm ma’ matriċi tal-kollaġen tan-nagħaġ, għalhekk it-tnaqqis medju tagħha fl-erja ta’ 91.3% wara tnax-il ġimgħa ma jistax jiġi attribwit lill-fowm waħdu. Analiżi retrospettiva kbira ta’ programm minn Hurd irrappurtat fejqan aktar mgħaġġel fejn il-faxex intużaw bħala parti minn pakkett standardizzat ta’ kura, li għal darb’oħra jittestja l-pakkett aktar milli ż-żebgħa.

Limitazzjoni waħda tidher f’dawn kollha: it-tagħbija batterika tidher bħala punteġġi kliniċi tal-infezzjoni jew kampjuni bi swab semikwantitattivi, mhux kulturi kwantitattivi tat-tessut meħuda f’serje. Is-sommarju onest huwa li l-istudji tal-fowm b’żewġ żebgħat jirrappurtaw tnaqqis fl-erja, titjib fil-punteġġi tal-qiegħ tal-ferita, u kultant inqas uġigħ, mingħajr ma jistabbilixxu relazzjoni bejn id-doża u r-rispons speċifika għall-blu tal-metilen jew rata mkejla ta’ qtil batteriku fit-tessut. U xejn fl-istudji tal-faxex ma jivvalida t-tixrib tal-garża f’soluzzjoni minn flixkun bil-qattara bħala ekwivalenti. Il-konċentrazzjoni, id-distribuzzjoni, ir-rata tar-rilaxx, l-isterilità, u l-ħin li ddum tintlibes huma kollha differenti.

Dawl flimkien maż-żebgħa: studji fotodinamiċi dwar il-feriti

Ir-riċerka fotodinamika dwar il-feriti żżid l-illuminazzjoni mal-protokoll. Il-konċentrazzjonijiet fl-istudji fuq il-bnedmin ġeneralment ivarjaw bejn 0.01% u 1% blu tal-metilen, b’dawl aħmar qrib 635 sa 660 nm u fluwenzi minn ftit joules għal kull ċentimetru kwadru għal aktar minn mija. Il-gruppi ta’ kontroll ivarjaw: xi studji jqabblu mal-kura standard, filwaqt li oħrajn jirrappurtaw l-għadd ta’ batterji qabel u wara fl-istess feriti.

L-aktar sinjali konsistenti fil-bnedmin jikkonċernaw il-kwalità u l-erja tal-ferita aktar milli l-għadd ta’ batterji. Fi studju kkontrollat ta’ 12-il ulċera dijabetika minn Carrinho u kollegi, 0.01% blu tal-metilen b’dawl ta’ 660 nm b’6 J/cm², tliet darbiet fil-ġimgħa għal għaxar sessjonijiet, ipproduċa tnaqqis fl-erja sinifikament akbar mit-trattament ta’ kontroll. Serje ta’ każijiet ta’ ħames feriti infettati minn Shen u kollegi irrappurtat fejqan sħiħ wara medja ta’ erba’ sessjonijiet ta’ żebgħa ta’ 1% b’dawl ta’ 635 nm, mingħajr indikaturi kwantitattivi tar-riżultati batteriċi. L-akbar prova randomizzata sal-lum, prova double-blind b’94 parteċipant dwar ulċeri tas-sieq dijabetika minn Chagas u kollegi, sabet titjib fil-punteġġi tal-feriti Bates-Jensen mit-tielet sessjoni sal-monitoraġġ ta’ tletin jum b’żebgħa ta’ 1% flimkien ma’ laser ta’ 660 nm, mingħajr avvenimenti avversi relatati mat-trattament, iżda għal darb’oħra mingħajr indikatur kwantitattiv tat-tagħbija batterika.

Żewġ twissijiet iżommu din il-letteratura onesta. L-ewwel, ir-riżultat drammatiku dwar l-amputazzjoni li kultant jiġi kkwotat minn Tardivo u kollegi uża l-blu tal-metilen flimkien mal-blu tat-tolwidina, għalhekk ma jistax jiġi attribwit lill-blu tal-metilen waħdu. It-tieni, il-fejqan wara sessjoni tad-dawl ma jistax jiġi attribwit awtomatikament lill-fotokimika antimikrobika, għax id-dawl aħmar innifsu jista’ jbiddel it-tiswija tat-tessut. Fi esperiment fuq feriti tal-firien minn Sperandio u kollegi bi gruppi taż-żebgħa biss, tad-dawl biss, tal-kombinazzjoni, u ta’ kontroll, il-kundizzjoni tal-laser waħdu influwenzat il-fejqan waħedha. L-attribuzzjoni għall-qtil tal-batterji teħtieġ mikrobijoloġija flimkien mal-kontrolli xierqa. Ix-xogħol fuq l-annimali huwa aktar ċar fuq dan il-punt: f’mudell ta’ feriti infettati fil-ġrieden minn Pérez u kollegi, it-terapija fotodinamika pproduċiet l-aħjar riżultat viżibbli tal-fejqan filwaqt li l-mupiroċina pproduċiet l-akbar tnaqqis batteriku, u b’hekk isseparat b’mod ċar iż-żewġ indikaturi tar-riżultati. Il-ħarsa ġenerali tagħna lejn l-evidenza dwar il-blu tal-metilen u d-dawl aħmar tqiegħed dawn il-protokolli tal-feriti maġenb il-kuntesti tad-dawl li ma jinvolvux feriti, sabiex il-fotokimika komuni ma titħawwadx ma’ indikazzjoni komuni.

Ċelloli u mudelli tal-ġilda: fejn jibda s-sinjal tal-fejqan

L-għerq fil-laboratorju tal-pretensjoni dwar il-fejqan tal-feriti huwa studju tal-2017 minn Xiong u kollegi fuq fibroblasti tad-dermis umana u ġilda rikostruwita. Fibroblasti minn żewġ donaturi, ittrattati minn qabel b’100 nM blu tal-metilen, reġgħu mlew fetħa magħmula bi grif b’mod sinifikament aktar mgħaġġel miċ-ċelloli mhux ittrattati wara 24 siegħa. F’ġilda rikostruwita bi ħxuna sħiħa, espożizzjoni itwal żiedet l-idratazzjoni u l-ħxuna tad-dermis imkejla, b’żieda fl-espressjoni tal-elastina u COL2A1 fost il-bidliet fil-matriċi.

Dawn huma indikaturi reali tar-riżultati rilevanti għall-feriti, u jappartjenu għall-mudelli tagħhom. Test bi grif ikejjel il-migrazzjoni kollettiva taċ-ċelloli tul fetħa f’dixx. Ma fih ebda rispons immunitarju, ebda kolonizzazzjoni batterika, ebda eżudat, u ebda faxxa. Il-ġilda rikostruwita żżid l-arkitettura tat-tessut iżda xorta m’għandhiex ċirkolazzjoni u l-kaskata sħiħa tal-fejqan. L-ebda wieħed mill-mudelli ma jittestja faxxa tal-fowm jew protokoll fotodinamiku, u l-ebda wieħed ma jagħti konċentrazzjoni għall-applikazzjoni fid-dar.

Il-blu tal-metilen f’formulazzjoni ġie ttestjat ukoll fuq feriti f’annimali gerriema. Ġell nijosomali ta’ 0.005% studjat minn Farmoudeh u kollegi aċċellera l-għeluq bikri ta’ feriti magħmula bl-eżizzjoni fil-firien meta mqabbel maż-żebgħa ħielsa u l-bażi tal-formulazzjoni, b’istoloġija u kejl tal-istress ossidattiv aktar favorevoli. Nanoemulsjoni ta’ 0.1 mg/mL studjata minn Gao u kollegi fi ġrieden dijabetiċi aċċellerat l-għeluq b’żieda fil-markaturi tal-anġjoġenesi u tnaqqis fis-sinjali ossidattivi u apoptotiċi. Il-formulazzjoni hija importanti fiż-żewġ każijiet; l-ebda riżultat ma japplika awtomatikament għal żebgħa sempliċi fl-ilma.

U d-direzzjoni tal-effett mhijiex universali. Fi esperiment dwar l-anastomożi fil-firien minn Dinc u kollegi, 1% blu tal-metilen imqiegħed ġewwa l-addome naqqas il-pressjoni tat-tifqigħ tal-anastomożi u l-idrossiprolina fit-tielet jum, u wera saħħa mnaqqsa tal-fejqan bikri b’dik id-doża u dik ir-rotta ta’ applikazzjoni. Il-konċentrazzjoni, it-tessut, il-formulazzjoni, u r-rotta jiddeterminaw ir-riżultat.

X’għandek tistaqsi dwar kwalunkwe pretensjoni dwar il-feriti

Kull pretensjoni dwar il-blu tal-metilen fil-feriti għandha tiflaħ għal erba’ mistoqsijiet. L-ewwel, x’ġie applikat eżattament: faxxa manifatturata b’isem speċifiku, protokoll definit ta’ fotosensitizzatur flimkien mad-dawl, jew soluzzjoni mhux speċifikata? It-tieni, fuq xiex: ċelloli, ferita f’annimal, jew feriti fil-bnedmin ta’ tip iddikjarat? It-tielet, kontra liema komparatur, u fuq liema tul ta’ żmien? Ir-raba’, b’liema indikatur imkejjel tar-riżultat: bidla fl-erja, għeluq, għadd ta’ batterji, jew indikatur indirett fil-laboratorju?

L-aktar nuqqas komuni huwa li l-pretensjonijiet iċajpru l-ewwel mistoqsija. Riżultat miksub b’fowm mimli biż-żebgħa ma jivvalidax iż-żebgħa ta’ ferita bil-blu, u sinjal antimikrobiku wara sessjoni fotodinamika ma jivvalidax it-tċappis ta’ soluzzjoni mingħajr dawl. Il-gwida li jmiss dwar kif taqra l-pretensjonijiet dwar il-blu tal-metilen fil-feriti se tagħti lil din il-lista ta’ kontroll post permanenti b’eżempji spjegati; sa dak iż-żmien, it-tabella ta’ hawn fuq isservi bħala l-mappa.

Feriti li huma fondi, qed jinfirxu, jinxtammu ħażin, ikunu akkumpanjati minn deni, jew ma jkunux qed jitjiebu jeħtieġu valutazzjoni klinika aktar milli żebgħa. Ir-riċerka riveduta hawn ta’ min isegwiha proprju għaliex hija speċifika dwar il-materjali, il-mudelli, u l-kejl. Żomm dawn it-tlieta marbuta ma’ kull pretensjoni u l-qasam ikun ċar biex tifhmu.