मिथिलीन ब्लू आणि टेस्टोस्टेरॉन: दाव्यांची तपासणी

मिथिलीन ब्लू हे पुरुषांमध्ये टेस्टोस्टेरॉनसाठी उपचार किंवा त्याची पातळी वाढवणारे साधन म्हणून सिद्ध झालेले नाही. या लेखासाठी केलेल्या शोधांमध्ये, तोंडावाटे घेतलेल्या मिथिलीन ब्लूमुळे निरोगी पुरुषांमध्ये टेस्टोस्टेरॉन वाढते किंवा टेस्टोस्टेरॉनच्या कमतरतेवर उपचार होतो, हे दाखवणारी नियंत्रित मानवी चाचणी आढळली नाही. संबंधित पुराव्यांमध्ये प्राण्यांमधील इजेची प्रतिमाने, उंदरांच्या पीयूष ग्रंथीवरील प्रयोग, मानवांमधील प्रोलॅक्टिनबाबतचा एक अन्वेषक निष्कर्ष आणि शरीराबाहेर मानवी शुक्राणूंचा थेट संपर्क यांचा समावेश आहे.

हे अभ्यास लक्ष देण्यासारखे आहेत, पण त्यांचे निष्कर्ष एकत्र करून मिथिलीन ब्लूमुळे टेस्टोस्टेरॉन वाढते, इस्ट्रोजेन आणि प्रोलॅक्टिन कमी होतात आणि प्रजननक्षमता सुधारते असा सर्वसाधारण दावा करता येत नाही. प्रत्येक दाव्यासाठी त्याचा स्वतंत्र परिणाम मोजणे आवश्यक आहे.

टेस्टोस्टेरॉन वाढल्याचा पुरावा कोणता मानावा?

उपयुक्त मानवी अभ्यासामध्ये सहभागी व्यक्ती, औषधाचे स्वरूप, देण्याचा मार्ग, तुलना करण्यासाठी वापरलेला पर्याय, कालावधी आणि संप्रेरक तपासणीची पद्धत स्पष्ट केलेली असेल. त्यात एकूण टेस्टोस्टेरॉन आणि मुक्त टेस्टोस्टेरॉन यांतील फरक ओळखला जाईल आणि कोणताही बदल टिकून राहिला का, हे मोजले जाईल. लक्षणे, शुक्राणूंची गुणवत्ता आणि प्रतिकूल परिणाम यांचे स्वतंत्र मूल्यमापन आवश्यक असेल.

अधिक जागरूक वाटणे म्हणजे टेस्टोस्टेरॉनचे मोजमाप नव्हे. शुक्राणूंची हालचाल सुधारणे हेही टेस्टोस्टेरॉनचे मोजमाप नाही. वृषणांमध्ये, शुक्राणू विकसित होणाऱ्या शुक्रजनक नलिकांच्या दरम्यान, टेस्टोस्टेरॉन तयार करणाऱ्या लेयडिग पेशी असतात. या कार्यांचा परस्पर संबंध असतो, पण एका कार्यातील निष्कर्ष दुसरे कार्य सिद्ध करत नाही. व्यापक मानवी संशोधनातील मिथिलीन ब्लूच्या फायद्यांचा आढावा पुरुषांना उद्देशून केलेल्या दाव्यांसह सर्वसाधारण आरोग्यविषयक दाव्यांची चर्चा करतो.

टेस्टोस्टेरॉनविषयक दाव्यांचा पुरावा-तक्ता

हा तक्ता अभ्यासातील निष्कर्ष आणि ग्राहकांसाठी केलेला दावा सिद्ध करण्यासाठी आवश्यक पुरावे यांतील फरक स्पष्ट करतो. प्रयोगातील प्रमाणे अभ्यासांचे वर्णन करतात; ती लोकांसाठी वापरपद्धती नाहीत.

या ओळींमागील अभ्यासांची खाली तपासणी केली आहे. मिथिलीन ब्लू संशोधन संग्रह अभ्यासातील लोकसमूह आणि प्रयोगाच्या रचनेनुसार पुरावे मांडतो.

सिस्प्लॅटिनचा प्रयोग प्रत्यक्षात काय दाखवतो

2020 मध्ये ऑनलाइन आणि 2021 मध्ये Andrologia मध्ये प्रकाशित झालेल्या घोलामी जौराबी आणि सहकाऱ्यांच्या उंदरांवरील अभ्यासात, सिस्प्लॅटिनमुळे रक्तरसातील टेस्टोस्टेरॉन आणि शुक्राणूंचे मापदंड कमी झाले. सिस्प्लॅटिन गटाच्या तुलनेत मिथिलीन ब्लूमुळे सुधारणा झाल्याचे लेखकांनी नोंदवले; यासोबत ऊतींच्या सूक्ष्मरचनेतील निष्कर्षही हानी कमी झाल्याशी सुसंगत होते.

येथील महत्त्वाची तुलना रसायनामुळे इजा झालेल्या प्राण्यांशी आहे. इजा झालेल्या नियंत्रण गटापेक्षा मूल्य अधिक असणे हा उपचाराने निरोगी अवस्थेतील मूळ पातळी वाढते याचा पुरावा नाही. या अभ्यासात केवळ मिथिलीन ब्लू दिलेला गटही होता, पण सारांशातील टेस्टोस्टेरॉनची तुलना सिस्प्लॅटिनशी आहे; उपचार न दिलेल्या निरोगी नियंत्रण गटापेक्षा वाढ सिद्ध झाल्याचे त्यात दाखवलेले नाही. इंजेक्शनचा हा अल्पकालीन प्रयोग पुरुषांसाठी तोंडावाटे हस्तक्षेप किंवा कर्करोगावरील उपचारादरम्यान प्रजननक्षमता टिकवण्याचा मार्ग सिद्ध करत नाही.

वेगळ्या परिस्थितीत पुरावे दुसऱ्या दिशेनेही जातात. मॅझ्रोआ आणि सहकाऱ्यांच्या 2016 मधील स्थानिक इंजेक्शनच्या प्रयोगात, उंदरांच्या वृषणाच्या ऊतीमध्ये मिथिलीन ब्लूचे इंजेक्शन दिल्यामुळे व्यापक संरचनात्मक हानी झाली आणि रक्तरसातील टेस्टोस्टेरॉन कमी झाले. वृषणाच्या आवरणांदरम्यान इंजेक्शन दिल्याने अधिक मर्यादित स्थानिक हानी झाली. यावरून तोंडावाटे वापराच्या परिणामाचा अंदाज करता येत नाही, पण वृषणांना सर्व परिस्थितीत संरक्षण मिळते असा दावा करता येत नाही.

प्रोलॅक्टिन, इस्ट्रोजेन आणि DHT हे वेगवेगळे प्रश्न आहेत

वारंवार उद्धृत केला जाणारा प्रोलॅक्टिनविषयक निष्कर्ष मुद्दाम बदललेल्या अंतःस्रावी प्रणालीतून आला आहे. श्रायबर आणि सहकाऱ्यांच्या 1993 मधील प्रयोगात, नर उंदरांना इस्ट्राडिऑल बेंझोएटची इंजेक्शने, अन्नातून मिथिलीन ब्लू, दोन्ही किंवा दोन्हींपैकी काहीही न देणे अशा पद्धती वापरल्या गेल्या. दोन्ही एकत्र दिल्याने इस्ट्राडिऑलशी संबंधित रक्ताभिसरणातील प्रोलॅक्टिनची वाढ कमी झाली. केवळ मिथिलीन ब्लूमुळे रक्तातील प्रोलॅक्टिन बदलले नाही.

रक्त आणि ऊती यांतील फरकही महत्त्वाचा आहे: या उपचाराने पीयूष ग्रंथीच्या अग्रखंडातील प्रोलॅक्टिनचे वाढलेले प्रमाण रोखले नाही. त्यामुळे हा अभ्यास संपूर्ण शरीरातील प्रोलॅक्टिनचे सरळ, एकसमान दमन दाखवत नाही.

मज्जातंतूजन्य वेदना असलेल्या दहा रुग्णांमधील 2015 चा यादृच्छिक, दुहेरी-अंध अभ्यास मानवांबाबत मर्यादित संकेत देतो. त्याचा मुख्य मोजला जाणारा परिणाम वेदना हा होता. संशोधकांनी शिरेतून मिथिलीन ब्लू देण्यापूर्वी आणि दिल्यानंतर प्रथिनेही मोजली आणि दोन प्रमाणांची तुलना केली. दोन्हीनंतर प्रोलॅक्टिन कमी झाले आणि उपचारांमध्ये फरक दिसला. या चाचणीत प्रथिनांचे सापेक्ष मापन मिळाले; वैद्यकीय वापरातील संप्रेरकांची निरपेक्ष सांद्रता मोजली गेली नाही. हा अन्वेषक निष्कर्ष प्रोलॅक्टिनमध्ये टिकून राहणारी घट, हायपरप्रोलॅक्टिनेमियावरील उपचार किंवा टेस्टोस्टेरॉनसंबंधी फायदा सिद्ध करत नाही.

बाहेरून दिलेल्या इस्ट्राडिऑलला होणारा प्रतिसाद कमी झाला, यावरून मिथिलीन ब्लूमुळे पुरुषांमध्ये रक्ताभिसरणातील इस्ट्रोजेन कमी होते किंवा अरोमाटेजच्या क्रियेला प्रतिबंध होतो, हेही सिद्ध होत नाही. DHT, म्हणजे डायहायड्रोटेस्टोस्टेरॉन, हा आणखी एक स्वतंत्र संप्रेरकविषयक परिणाम आहे. टेस्टोस्टेरॉनचा निष्कर्ष उपलब्ध नसलेल्या DHT निष्कर्षाची जागा घेऊ शकत नाही. या दोन्ही संप्रेरकांबाबतच्या दाव्यांसाठी प्रस्तावित वापराच्या परिस्थितीत थेट मोजमापे आवश्यक आहेत.

मानवी शुक्राणूंवरील पुरावा म्हणजे संप्रेरकांची चाचणी नव्हे

शेन्किन आणि सहकाऱ्यांच्या 1999 मधील मानवी शुक्राणूंवरील प्रयोगात, संशोधकांनी वीर्याच्या नमुन्यांचे भाग प्रजननविषयक शस्त्रक्रियांमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या पदार्थांमध्ये मिसळले. मिथिलीन ब्लूमुळे शुक्राणूंच्या गतिशीलतेत तीव्र, तत्काळ घट झाली; तपासलेल्या विरलित द्रावणांमध्येही हा परिणाम दिसला. लॅक्टेटयुक्त रिंगरच्या द्रावणाने गतिशीलतेवर परिणाम केला नाही.

हा मानवी नमुन्यांवर आधारित प्रयोगशाळेतील पुरावा आहे. सहभागींनी तोंडावाटे मिथिलीन ब्लू घेतले नव्हते आणि संशोधकांनी त्यांच्या रक्तातील टेस्टोस्टेरॉन, गर्भधारणा किंवा जिवंत बाळांचे जन्म मोजले नव्हते. या निष्कर्षावरून संपूर्ण शरीरावर परिणाम करणाऱ्या वेगळ्या प्रकारच्या संपर्कामुळे प्रजननक्षमतेला फायदा होतो की धोका निर्माण होतो, यांपैकी काहीही सिद्ध होत नाही. मात्र, “मानवी शुक्राणूंमध्ये अभ्यासले गेले” याचे संक्षिप्त रूप “पुरुषांची प्रजननक्षमता सुधारते” असे कधीही का करू नये, हे यातून स्पष्ट होते.

टेस्टोस्टेरॉनचा उल्लेख पूर्णपणे वेगळ्या अर्थाने असू शकतो

ProvayBlue ची औषधनिर्देशन माहिती टेस्टोस्टेरॉनचा क्रियाद्रव्य म्हणून वापर करून इन विट्रो परिस्थितीत CYP3A4/5 च्या क्रियेला संभाव्य वेळेनुसार बदलणाऱ्या प्रतिबंधाचे वर्णन करते. येथे टेस्टोस्टेरॉन हा विकराची क्रिया तपासण्यासाठी वापरलेला पदार्थ आहे. त्या परिच्छेदातील त्याचा उल्लेख रुग्णांमध्ये संप्रेरकनिर्मिती वाढते किंवा रक्तातील सांद्रता अधिक होते, हे सिद्ध करत नाही.

त्याचप्रमाणे, पेशींमधील ऊर्जेच्या कार्यपद्धतीचे वर्णन संप्रेरकांच्या चाचणीची जागा घेऊ शकत नाही. प्रस्तावित संपर्कामुळे उद्दिष्ट लोकसमूहात संबंधित परिणाम बदलतो, हे तरीही दाखवावे लागेल.

चिंता टेस्टोस्टेरॉन कमी असल्याची असेल तर

प्रत्यक्षात टेस्टोस्टेरॉनची कमतरता आहे का आणि ती का आहे, हे ठरवणे आवश्यक आहे. Endocrine Society च्या निदानविषयक शिफारशींनुसार, सुसंगत लक्षणे आणि वारंवार मोजमापांत सातत्याने कमी टेस्टोस्टेरॉन आढळणे आवश्यक आहे; सकाळी उपाशीपोटी चाचणी पुन्हा करणेही गरजेचे आहे. पुढील मूल्यमापनातून वृषणांशी संबंधित कारणे आणि पीयूष ग्रंथी किंवा हायपोथॅलॅमसशी संबंधित कारणे वेगळी ओळखली जातात. एकच चाचणीचा निकाल किंवा ऊर्जेमध्ये झालेला बदल पुरेसा नसतो.

मिथिलीन ब्लूने डॉक्टरांनी दिलेल्या अंतःस्रावी उपचारांची किंवा असामान्य प्रोलॅक्टिन अथवा टेस्टोस्टेरॉनच्या मूल्यमापनाची जागा घेऊ नये. संप्रेरकांवरील त्याचा फायदा अनिश्चित असल्यामुळे त्याचे सिद्ध धोके नाहीसे होत नाहीत: औषधनिर्देशन माहितीत सेरोटोनिनवर परिणाम करणाऱ्या औषधांसोबत सेरोटोनिन सिंड्रोमबाबत इशारा दिलेला आहे आणि रक्तातील लाल पेशींचे विघटन होण्याच्या धोक्यामुळे G6PD कमतरतेमध्ये त्याचा वापर निषिद्ध सांगितला आहे. मिथिलीन ब्लू सुरक्षा मार्गदर्शक हे धोके संदर्भासह स्पष्ट करतो.

टेस्टोस्टेरॉनबाबत कोणताही दावा असेल, तर काय मोजले, कोणामध्ये मोजले, कोणत्या मार्गाने दिले आणि कशाशी तुलना केली, हे विचारा. सध्या या प्रश्नांची उत्तरे प्रायोगिक निष्कर्षांकडे नेतात; पुरुषांमध्ये टेस्टोस्टेरॉन वाढवणारा परिणाम सिद्ध झाल्याकडे नाही.