प्लाझ्मातील रोगजनक कमी करण्यासाठी मेथिलीन ब्लू: प्रक्रिया कशी काम करते

नियंत्रित प्रक्रिया प्रणालीचा भाग म्हणून वापरल्यास मेथिलीन ब्लू दान केलेल्या प्लाझ्मातील रोगजनक कमी करण्यास मदत करू शकते. प्लाझ्मा रक्तसंक्रमणासाठी उपलब्ध करण्यापूर्वी ही प्रक्रिया शरीराबाहेर केली जाते. यात निर्धारित उपकरणे, रंगद्रव्याशी संपर्क, प्रकाशन, गाळणी आणि परिणामी रक्तघटकाची तपासणी यांचा एकत्रित समावेश असतो.

या फरकावर पुराव्याचा अर्थ अवलंबून असतो. एखादी प्रक्रिया प्रणाली प्लाझ्माच्या पिशवीतील संसर्गक्षम विषाणू कमी करते, असे अभ्यासात दिसल्यास तो निष्कर्ष त्या सामग्रीसाठी आणि त्या प्रक्रियेसाठी सिद्ध होतो. मेथिलीन ब्लू घेतल्याने एखाद्या व्यक्तीतील संसर्गावर उपचार होतात, हे त्यातून सिद्ध होत नाही.

वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वाच्या प्रश्नालाही दोन बाजू आहेत: प्रक्रियेमुळे रोगजनक किती कमी होतात आणि प्लाझ्माचे उपयुक्त कार्य किती टिकून राहते?

सुरुवात प्लाझ्मापासून करा, कोणत्याही अनिर्दिष्ट रक्तउत्पादनापासून नाही

प्लाझ्मा हा रक्ताचा द्रव घटक आहे. त्यात रक्त गोठवणाऱ्या घटकांसह विविध प्रथिने असतात. प्लाझ्मावर प्रक्रिया करणारी प्रणाली संपूर्ण रक्त, लाल रक्तपेशींचे सांद्रित घटक किंवा रक्तपट्टिकांचे घटक यांसाठी योग्य आहे, असे गृहीत धरू नये. या सामग्रींची रचना वेगवेगळी असते आणि जपायची कार्येही वेगळी असतात.

ठोस उदाहरण म्हणून, Macopharma ची THERAFLEX MB-Plasma प्रणाली एका दात्याकडून मिळालेल्या प्लाझ्माच्या युनिट्सवर प्रक्रिया करते. तिच्या दस्तऐवजीकृत क्रमात पेशी कमी करणे, मेथिलीन ब्लू मिसळणे, प्रकाशन, रंगद्रव्य काढून टाकणे आणि साठवण यांचा समावेश आहे. संपूर्ण रक्तातून मिळवलेल्या प्लाझ्मासाठी आणि अफेरेसिसद्वारे अधिक प्रमाणात संकलित केलेल्या प्लाझ्मासाठी उत्पादक वेगवेगळ्या मांडण्या सांगतो. त्यामुळे प्रकाशन सुरू होण्यापूर्वीच प्रारंभिक सामग्री आणि एकदाच वापरण्याचा संच महत्त्वाचे ठरतात.

“मेथिलीन ब्लू प्लाझ्मा” हे प्रक्रिया केलेल्या घटकाचे वर्णन आहे, संपूर्ण विनिर्देश नाही. उपयुक्त तुलना करताना प्रणाली, तिची मांडणी, प्लाझ्माचा स्रोत आणि कार्यसूचनांची आवृत्ती नमूद केली जाते.

प्रक्रिया आणि मूल्यमापनाच्या प्रत्येक टप्प्यात सामग्रीचा मागोवा घ्या

वरील चित्रात टप्पे वेगवेगळे दाखवले आहेत. सोबतचा हा तक्ता प्रत्येक टप्प्याचे योगदान आणि त्या टप्प्यातून स्वतंत्रपणे काय सिद्ध होत नाही हे स्पष्ट करतो.

हा तक्ता वैधीकृत प्रक्रिया समजून घेण्यासाठी मार्गदर्शक आहे; तो कार्यपद्धतीचा पर्याय नाही. विशेषतः, निष्कासनासाठी वापरली जाणारी गाळणी आणि प्रकाशस्रोत यांची कामे वेगळी असतात. Macopharma च्या वर्णनानुसार Blueflex मेथिलीन ब्लू आणि त्यापासून तयार होणारे पदार्थ कमी करते, ज्यात अझ्यूर संयुगे आणि थायोनिन यांचा समावेश होतो. रासायनिक निष्कासनाचा दावा हा मोजून नोंदवलेली घट म्हणून समजावा; एकही रेणू उरत नाही अशी हमी म्हणून नाही.

प्रकाशस्रोत हा प्रक्रियेचा भाग का आहे

मेथिलीन ब्लू प्रकाशक्रियाशील आहे. प्रकाशनामुळे जैविक लक्ष्यांना रासायनिक इजा होऊ शकते; म्हणूनच विषाणू निष्क्रिय करण्यासाठी या संयोजनाचा अभ्यास करण्यात आला आहे. फेनोथायाझीन रंगद्रव्ये आणि प्रकाश यांवरील Mohr आणि सहकाऱ्यांच्या अभ्यासात, प्रकाशस्रोत बदलल्यावर विषाणूंचे निष्क्रियीकरण आणि प्लाझ्मातील प्रथिनांची हानी या दोन्हींमध्ये बदल झाला.

यामुळे एक सामान्य चूक टाळता येते: रंगद्रव्याचे नाव म्हणजे संपूर्ण प्रक्रियेचे वर्णन आहे, असे मानणे. वेगळा दिवा, पिशवी, प्रकाशाचा मार्ग किंवा सामग्री यांमुळे प्रकाशाचा संपर्क बदलू शकतो. मेथिलीन ब्लूच्या प्रकाशगतिक उपचारांचा अभ्यास कसा केला जातो यावरील विस्तृत मार्गदर्शकात द्रव्याची संरचना आणि प्रकाशन यांचे वर्णन एकत्र का करावे हे स्पष्ट केले आहे.

तापमान हे याचे विशेषतः उपयुक्त उदाहरण आहे. वेगवेगळ्या तापमानांवर THERAFLEX प्रक्रियेचा 2018 मधील अभ्यास करताना सुमारे 5°C, 22°C आणि 30°C तापमानांवरील प्लाझ्माची तुलना करण्यात आली. सर्वात कमी तापमानावर संशोधकांना गोळीचे विरघळणे कमी झाल्याचे आणि अभ्यासातील तिन्ही विषाणूंचे निष्क्रियीकरण कमी झाल्याचे आढळले. अधिक तापमानामुळे रक्त गोठण्याच्या वेळेतील बदल आणि रक्त गोठवणाऱ्या घटकांच्या क्रियाशीलतेतील घट वाढली.

हे निष्कर्ष कार्यासाठी नवीन तापमानमर्यादा ठरवत नाहीत. रक्तसेवा केंद्राने निर्धारित परिस्थितीच का वापरली पाहिजे, हे ते स्पष्ट करतात: एखादा मापदंड बदलून एका परिणामात सुधारणा केल्यास दुसऱ्या परिणामावर विपरीत परिणाम होऊ शकतो.

प्रणालीच्या कोणत्या भागामुळे सूक्ष्मजीव कमी झाले?

संपूर्ण प्रक्रियेनंतर मोजलेली रोगजनकांची घट केवळ प्रकाशाने सक्रिय केलेल्या रंगद्रव्यामुळे झाली, असे आपोआप मानता येत नाही.

जाणीवपूर्वक दूषित केलेला प्लाझ्मा वापरून 2015 मध्ये केलेल्या आव्हान चाचणीच्या अभ्यासात, संशोधकांनी प्रक्रियेच्या प्रत्येक टप्प्यानंतर सामग्रीचे नमुने घेतले. जीवाणूंमधील घट मोठ्या प्रमाणात पेशींच्या गाळणीमुळे झाली होती. Brevundimonas diminuta या लहान जीवाणूसाठी पहिल्या टप्प्यात 1.7-log घट झाली; त्यानंतरच्या प्रकाश प्रक्रियेने आणि रंगद्रव्य गाळणीने एकूण घट किमान 3.7 logs पर्यंत नेली, म्हणजेच मापन चाचणीच्या शोधमर्यादेपेक्षा खाली.

हा एकत्रित प्रणालीसाठी मिळालेला निष्कर्ष आहे. मेथिलीन ब्लूच्या सामान्य द्रावणामुळे जीवाणूंमध्ये तितकीच घट होते, असे यातून दिसत नाही. व्यापक मेथिलीन ब्लूविषयीचे सूक्ष्मजीवरोधी संशोधन वाचतानाही हा फरक लागू होतो.

लॉग घट म्हणजे सुरुवातीला मोजलेल्या आणि नंतर उरलेल्या संसर्गक्षम सामग्रीच्या प्रमाणांमधील गुणोत्तर. तीन-लॉग घट म्हणजे प्रमाण एक हजार पट कमी होणे. “शोधमर्यादेपेक्षा खाली” याचा अर्थ चाचणीच्या परिस्थितीत उरलेल्या सामग्रीचे प्रमाण मोजता आले नाही. तो संपूर्ण निर्जंतुकतेचा किंवा चाचणी न केलेल्या सर्व सूक्ष्मजीवांविरुद्ध क्रियाशीलतेचा पुरावा नाही. विषाणूची प्रजाती, सुरुवातीचे प्रमाण, नमुन्याची रचना आणि मापन चाचणीची संवेदनशीलता हे दाव्याचे आवश्यक भाग राहतात.

प्लाझ्मा ज्या कार्यासाठी वापरला जाणार आहे ते जपा

एखादी प्रक्रिया संसर्गक्षमता कमी करतानाच वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वाच्या प्रथिनांमध्ये बदल करू शकते. त्यामुळे केवळ रोगजनकांची घट मोजल्यास मूल्यमापन अपूर्ण राहते.

प्लाझ्माचे स्रोत आणि प्रक्रियेच्या वेळांची 2014 मध्ये केलेल्या तुलनेत, अभ्यासातील विविध मालिकांमध्ये मेथिलीन ब्लू प्रक्रियेनंतर टिकून राहिलेल्या घटक VIII चे प्रमाण 78% ते 89% होते. हे प्रमाण प्लाझ्माच्या स्रोतावर अवलंबून होते आणि संशोधकांनी फायब्रिनोजेनचेही मूल्यमापन केले. ही प्रक्रिया केलेल्या घटकावर केलेली प्रयोगशाळेतील मोजमापे आहेत. ती रुग्णांमधील वैद्यकीय परिणामकारकतेची टक्केवारी नाहीत.

सुरुवातीला रक्त गोठवणाऱ्या घटकांचे प्रमाण वेगवेगळे असलेल्या दोन प्लाझ्मा युनिट्सचा विचार करा. प्रक्रियेदरम्यान त्यांच्या क्रियाशीलतेचा समान अंश टिकून राहिला, तरी त्यांचे अंतिम प्रमाण वेगवेगळे असेल. उलट, टिकून राहिलेल्या प्रमाणाची टक्केवारी जास्त असल्याने अंतिम सांद्रताही जास्त असेलच असे नाही. प्रक्रियेपूर्वीची आणि नंतरची मोजमापे, तसेच वापरासाठी मंजुरीचे लागू विनिर्देश, हे दोन्ही पाहा.

रुग्णांमधील परिणामांसाठी वेगळ्या प्रकारचा पुरावा आवश्यक असतो. घटकाच्या गुणवत्तेचा अभ्यास एकट्यानेच एखाद्या विशिष्ट रुग्णसमूहात रक्तस्रावाचे नियंत्रण, रक्तसंक्रमणाची गरज किंवा प्रतिकूल घटनांचे दर समतुल्य असल्याचे सिद्ध करू शकत नाही.

प्रक्रियेचे पुरावे आणि उपचारांचे दावे वेगळे ठेवा

प्लाझ्माच्या पिशवीमुळे नियंत्रित संपर्क साधता येतो: तिचे आयतन, भूमितीय आकार, प्रक्रियेचा क्रम आणि मोजता येणारे परिणामी उत्पादन निश्चित असते. व्यक्तीमध्ये ऊती, रक्ताभिसरण, चयापचय आणि संसर्गाची स्थाने असतात; या प्रयोगात त्यांची प्रतिकृती तयार होत नाही.

त्यामुळे, HIV उपचारांचे दावे विरुद्ध प्लाझ्मातील निष्क्रियीकरणाचे पुरावे आणि COVID-19 व दीर्घकालीन COVID साठी मेथिलीन ब्लूविषयीचे पुरावे यांचे स्वतंत्र वैद्यकीय मूल्यमापन आवश्यक आहे. दान केलेल्या सामग्रीची संसर्गक्षमता कमी झाल्याचे दाखवून यापैकी कोणत्याही प्रश्नाचे उत्तर मिळत नाही.

रक्तसेवा केंद्रातील वापरासाठी नेमका घटक आणि स्थानिक परवानगी असलेली प्रणाली, विशिष्ट सूक्ष्मजीवांसाठी तिचे वैधीकरण, टिकून राहिलेले प्रथिनांचे कार्य, रसायनांचे अवशेष आणि वापरासाठी मंजुरीपूर्वीची नियंत्रणे यांचे मूल्यमापन करा. उत्पादकाने नमूद केल्याप्रमाणे, उत्पादनाची उपलब्धता देशानुसार बदलते. पूर्वीचा वापर किंवा यशस्वी प्रयोग यावरून सध्या सर्वत्र परवानगी आहे असे सिद्ध होत नाही. निर्धारित प्लाझ्मा घटकावर लागू केलेली संपूर्ण वैधीकृत प्रक्रिया हेच पुराव्याचे उपयुक्त एकक आहे.