मेथिलीन ब्लू आणि G6PD कमतरता: जोखीम महत्त्वाची का आहे

ग्लुकोज-6-फॉस्फेट डिहायड्रोजनेजची कमतरता असलेल्या व्यक्तींमध्ये मेथिलीन ब्लूचा वापर निषिद्ध आहे. या कमतरतेला सामान्यतः संक्षेपाने G6PD कमतरता म्हणतात. PROVAYBLUE च्या औषधनिर्देशन माहितीत याचे कारण म्हणून हिमोलिटिक अ‍ॅनिमिया नमूद केले आहे. याचा अर्थ, शरीर नवीन लाल रक्तपेशी तयार करून त्यांची भरपाई करत असलेल्या वेगापेक्षा अधिक वेगाने लाल रक्तपेशींचे विघटन होऊ शकते. याच कमतरतेमुळे मेथेमोग्लोबिनेमियावर औषध अपेक्षित पद्धतीने काम करण्यासही अडथळा येऊ शकतो.

या समस्या परस्परांशी संबंधित आहेत. मेथिलीन ब्लूला लाल रक्तपेशीच्या आत अपचयन क्षमतेचा पुरवठा आवश्यक असतो. G6PD हा पुरवठा टिकवून ठेवण्यास मदत करते; ऑक्सिडेटिव्ह हानीपासून संरक्षणासाठीही पेशीला त्याची गरज असते. उत्पादनाची शुद्धता ते घेणाऱ्या व्यक्तीतील एन्झाइमची कमतरता दूर करत नाही.

लाल रक्तपेशीमध्ये G6PD काय करते

G6PD हे पेंटोज फॉस्फेट मार्गातील एक एन्झाइम आहे. हा ग्लुकोजवर प्रक्रिया करण्याचा एक मार्ग आहे. या मार्गातून तयार होणाऱ्या पदार्थांपैकी एक म्हणजे NADPH, जो इतर अभिक्रियांना इलेक्ट्रॉन देणारा रेणू आहे. या इलेक्ट्रॉनमुळे अनेक संरक्षणात्मक प्रक्रिया कार्यरत राहू शकतात.

औषधे आणि G6PD जनुकीय प्रकार यांवरील CPIC मार्गदर्शक तत्त्वे लाल रक्तपेशींमध्ये हे विशेष महत्त्वाचे का आहे ते स्पष्ट करतात: त्यांना उपलब्ध असलेला NADPH चा स्रोत म्हणजे पेंटोज फॉस्फेट मार्ग. या मार्गात G6PD आणि 6-फॉस्फोग्लुकोनेट डिहायड्रोजनेज हे दुसरे एन्झाइम NADPH तयार करतात. G6PD ची क्रियाशीलता कमी झाल्यास, ऑक्सिडेटिव्ह ताण वाढल्यावर त्याला प्रतिसाद देण्याची पेशीची क्षमता मर्यादित होते.

NADPH चा एक संरक्षणात्मक उपयोग म्हणजे ग्लुटाथायोनचा पुनर्वापर शक्य करणे. ग्लुटाथायोन रिडक्टेज NADPH वापरून अपचयित ग्लुटाथायोन पुन्हा तयार करते, ज्यामुळे ग्लुटाथायोन पेरॉक्सिडेजला पेरॉक्साइड्स काढून टाकण्यास मदत होते. PharmGKB मधील लाल रक्तपेशींच्या मार्गाचे वर्णन या अभिक्रियांचा परस्परसंबंध स्पष्ट करते. पुरेशी अपचयन क्षमता नसल्यास, ऑक्सिडंट्स हिमोग्लोबिन आणि त्याच्या सभोवतालच्या पेशीला हानी पोहोचवू शकतात.

त्यामुळे G6PD कमतरतेचा संबंध ताणाचा सामना करण्याच्या क्षमतेशी आहे. याचा अर्थ असा नाही की ही कमतरता असलेल्या प्रत्येक व्यक्तीला सतत अ‍ॅनिमिया असतो किंवा दररोज आजारी वाटते.

मेथिलीन ब्लू याच पुरवठ्यावर का अवलंबून असते

हिमोग्लोबिनमध्ये सामान्यतः लोह फेरस अवस्थेत, Fe²⁺, असते. ऑक्सिडेशनमुळे ते फेरिक अवस्थेत, Fe³⁺, बदलते आणि मेथेमोग्लोबिन तयार होते. असे बदललेले लोह नेहमीप्रमाणे ऑक्सिजनशी बंध तयार करू शकत नाही. ते खूप जास्त प्रमाणात साचल्यास, ऑक्सिजनचा पुरवठा बाधित होतो.

मेथिलीन ब्लू हा बदल उलटवण्यास मदत करू शकते, पण त्यातील मधला टप्पा महत्त्वाचा आहे. पेशीच्या आत, NADPH वर अवलंबून असलेल्या अपचयनामुळे मेथिलीन ब्लूचे ल्युकोमेथिलीन ब्लूमध्ये रूपांतर होते. त्यानंतर ल्युकोमेथिलीन ब्लू मेथेमोग्लोबिनचे अपचयन करून ते पुन्हा कार्यक्षम हिमोग्लोबिनमध्ये रूपांतरित होण्यास मदत करते. हा क्रम औषधाच्या लेबलवरील कार्यपद्धतीच्या वर्णनात दिला आहे.

याशिवाय नियमित देखभालीचा एक स्वतंत्र, सामान्य मार्गही आहे: NADH वर अवलंबून असलेले सायटोक्रोम b5 रिडक्टेज नेहमी होत असलेल्या मेथेमोग्लोबिनच्या अपचयनातील बहुतांश भाग हाताळते. NADH आणि NADPH हे वेगवेगळे रेणू आहेत. G6PD कमतरता हिमोग्लोबिन टिकवून ठेवण्याचे सर्व मार्ग सरसकट बंद करत नाही. ऑक्सिडंटच्या संपर्कामुळे गरज वाढते आणि मेथिलीन ब्लू दिले जाते, तेव्हा ही समस्या विशेष महत्त्वाची ठरते. मेथेमोग्लोबिनेमियासाठी मेथिलीन ब्लू या विषयावरील आमचे मार्गदर्शक वैद्यकीय परिस्थिती स्पष्ट करते.

अपुऱ्या NADPH चे दोन परिणाम

आकृती 1. अवलंबित्वाचा सोपा नकाशा. मार्गांच्या चौकटी जोडणारे बाण एखाद्या प्रक्रियेला मिळणारा आधार दाखवतात; ते रासायनिक अभिक्रियांचा संपूर्ण संच नाहीत. औषधाशी संबंधित शाखेत, ल्युकोमेथिलीन ब्लू Fe³⁺ चे Fe²⁺ मध्ये रूपांतर करण्यासाठी अपचयन क्षमता पुरवते. मेथिलीन ब्लू स्वतः ऑक्सिडेटिव्ह ताण वाढवू शकते. या संकल्पनात्मक चित्रात औषधनिर्देशन माहिती आणि दुवा दिलेल्या PharmGKB मार्गाचे एकत्रित चित्रण केले आहे.

EHA आणि EuroBloodNet यांच्या शिफारशींमध्ये G6PD कमतरतेमध्ये परिणामकारकता कमी होणे आणि संभाव्य हानी, या दोन्हींचा उल्लेख आहे:

1. उपचार अयशस्वी होऊ शकतात. अपुरे NADPH मेथिलीन ब्लूचे त्याच्या अपचयन करणाऱ्या रूपात होणारे रूपांतर मर्यादित करू शकते, त्यामुळे मेथेमोग्लोबिन पुरेशा प्रमाणात सामान्य हिमोग्लोबिनमध्ये रूपांतरित होत नाही.
2. ऑक्सिडेटिव्ह हानी वाढू शकते. मेथिलीन ब्लू स्वतः एक ऑक्सिडंट आहे. संवेदनशील पेशीमध्ये ते हिमोलिसिसला हातभार लावू शकते आणि मेथेमोग्लोबिनेमिया बिघडवू शकते.

हे परिणाम एकाच वेळी होऊ शकतात: अखंड लाल रक्तपेशींची संख्या कमी होते आणि उरलेल्या पेशींमधील ऑक्सिजन वाहतूक कमी प्रभावी होते. म्हणूनच अपुरा प्रतिसाद मिळणे हे स्वतःहून मेथिलीन ब्लू अधिकाधिक घेत राहण्याचे कारण ठरत नाही.

बरे वाटत असल्याने सुरक्षितता सिद्ध का होत नाही

MedlinePlus Genetics नुसार, G6PD कमतरता असलेल्या अनेक व्यक्तींना कोणतीही लक्षणे नसतात आणि त्यांना ही कमतरता असल्याचे माहीतही नसते. संसर्ग, काही औषधे आणि ऑक्सिडेटिव्ह ताण वाढवणारे इतर घटक ही असुरक्षितता उघड करू शकतात. ही स्थिती X गुणसूत्राशी निगडित आनुवंशिकतेशी संबंधित असली आणि पुरुषांमध्ये अधिक सामान्य असली, तरी स्त्रियांमध्येही वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वाची कमतरता असू शकते.

प्रयोगातील एक उपयुक्त निरीक्षण विश्रांतीच्या स्थितीतील आणि ताणाच्या स्थितीतील फरक स्पष्ट करते. Bozzi, Parisi आणि Strom यांच्या 1996 मधील अभ्यासात, तीव्र G6PD कमतरता असलेल्या व्यक्तींकडून नुकत्याच गोळा केलेल्या लाल रक्तपेशींमधील अपचयित ग्लुटाथायोनची पातळी सामान्य पेशींमधील पातळीच्या जवळ होती. मात्र, प्रयोगात पेरॉक्साइडचा ताण दिल्यानंतर, कमतरता असलेल्या पेशींमध्ये सामान्य पेशींच्या तुलनेत ग्लुटाथायोन मोठ्या प्रमाणात घटले आणि त्याची पातळी पूर्ववत होण्याची क्षमता कमी झाली. हे रक्तपेशींवर केलेले प्रयोगशाळेतील प्रयोग होते, मेथिलीन ब्लूची सुरक्षित मात्रा ठरवणारी चाचणी नव्हती. वरकरणी सामान्य असलेली प्रारंभिक स्थिती संपर्कादरम्यान ताण सहन करण्याची क्षमता दर्शवेलच असे का नाही, हे या निष्कर्षातून स्पष्ट होते.

या माहितीचा उपयोग कसा करावा

तुमच्यात G6PD कमतरतेचे निदान झाले असल्यास, मेथिलीन ब्लूचा विचार करण्यापूर्वी डॉक्टर किंवा फार्मासिस्टला सांगा. CPIC मार्गदर्शक तत्त्वे मेथिलीन ब्लूचे उच्च-जोखमीचे औषध म्हणून वर्गीकरण करतात. विक्रेत्याने कमी मात्रेचे केलेले वर्णन किंवा पूर्वीच्या वापरात कोणतीही समस्या न आल्याचा अनुभव म्हणजे वापरावरील मनाई दुर्लक्षित करण्याची परवानगी नाही.

तुमची स्थिती निश्चित नसल्यास, चर्चेसाठी पूर्वीच्या कोणत्याही G6PD चाचणीचा निकाल आणि संबंधित कौटुंबिक इतिहास सोबत आणा. अलीकडे झालेले हिमोलिसिस किंवा रक्तसंक्रमण यांमुळे एन्झाइम चाचणीच्या निकालाचा अर्थ लावण्यावर परिणाम होऊ शकतो. G6PD चाचणीचे प्रयोगशाळा मार्गदर्शक ही चाचणी आणि तिच्या मर्यादा स्पष्ट करते; केवळ नेहमीच्या रक्तपेशी मोजणीने याच प्रश्नाचे उत्तर मिळत नाही. G6PD स्थिती हा व्यापक मेथिलीन ब्लू सुरक्षितता मूल्यमापनाचा केवळ एक भाग आहे.

संपर्कानंतर नव्याने जाणवणारा तीव्र अशक्तपणा, धाप लागणे, कावीळ, गडद लघवी किंवा हृदयाची धडधड वेगाने होणे यासाठी त्वरित वैद्यकीय मूल्यमापन आवश्यक आहे. श्वास घेण्यास तीव्र त्रास, छातीत दुखणे, कोसळणे किंवा गोंधळलेली मानसिक अवस्था असल्यास आपत्कालीन उपचार आवश्यक आहेत. उत्पादनाचा डबा किंवा त्याचे तपशील सोबत आणा; यात सांद्रता, प्रमाण आणि संपर्काची वेळ यांचा समावेश असावा. लाल रक्तपेशींचे विघटन होत आहे की नाही हे ठरवण्यासाठी केवळ लघवीच्या रंगावर अवलंबून राहू नका.

G6PD कमतरता असलेल्या व्यक्तीमध्ये मेथेमोग्लोबिनेमिया झाल्यास, उपचारांची निवड करण्याची जबाबदारी आपत्कालीन उपचार पथकाची असते. तज्ज्ञांच्या शिफारशींमध्ये पर्यायांवर चर्चा केली आहे, ज्यात अ‍ॅस्कॉर्बिक आम्ल आणि गंभीर प्रकरणांमध्ये एक्स्चेंज ट्रान्सफ्युजन यांचा समावेश आहे. हे एकमेकांच्या जागी वापरता येणारे घरगुती उपाय नाहीत: अ‍ॅस्कॉर्बिक आम्ल अधिक हळू काम करते, आणि कोणत्या सहाय्यक उपचारांची गरज आहे हे रुग्णाचा ऑक्सिजन पुरवठा, हिमोलिसिस आणि वैद्यकीय स्थिती यांवरून ठरते.