Нийтлэл
Цусны нил ягаан будгийг хэн бүтээсэн бэ? Метилен хөх, Малаховски, Романовски, Гимза
Эозин улаан. Метилен хөх цэнхэр. Энэ хоёрыг хольж, хатаасан цусны түрхэцэд түрхэхэд түрхцийн зарим хэсэг нил ягаан болдог.
Бүх хэсэг нь биш. Сайн бэлдцэд цагаан эсийн бөөм улаан-нил ягаанаар, хумхаагийн шимэгчийн доторх хроматин мөн тэр өнгөөр будагддаг бол эргэн тойрны улаан эсүүд ягаан, цитоплазм саарал-хөх хэвээр үлдэнэ. Энэ нил ягаан өнгө л эсийн төрлүүдийг хооронд нь ялгах боломж олгодог.
Аль ч саванд нил ягаан өнгө байхгүй. Метилен хөхийн задралын нэг тодорхой бүтээгдэхүүн тавиур шилэн дээр эозинтой нийлэхэд л энэ өнгө үүсдэг. Харин 1880-аад, 1890-ээд онд тэр бүтээгдэхүүн юу болохыг бүү хэл, байдгийг нь ч хэн ч мэддэггүй байв. Энэ өнгийг гаргахыг зорьсон хүмүүс цэвэр бус будагтай, тус тусдаа ажиллаж байсан бөгөөд тавиур дээр хоёр сар байсан саванд юу байгааг найдвартай тогтоох аргагүй байжээ.
Тиймээс гарчигт тавьсан асуултад үндэслэлтэй нэгээс олон хариулт бий. Мөн ийм учраас хариулт нь 2011 онд өөрчлөгдсөн юм.
Холимгийг даган өөрчлөгдсөн харагдах үр дүн
Энэ будгийг нэг удаа зохион бүтээгээгүй. Алхам алхмаар бий болгосон. Холимогт хийсэн өөрчлөлт бүр харагдах мэдээлэлд яг нэг шинэ зүйл нэмсэн бөгөөд тэр мэдээллийн дараалал нь түүхийг ойлгох хамгийн тодорхой арга юм.
| Он | Саванд юу байсан | Юу харагдаж байсан |
|---|---|---|
| 1865 | Вильгельм Эрбийн цусанд хэрэглэсэн анхны нийлэг будаг болох пикриний хүчил | Зарим улаан эсийн доторх торон хээ. |
| 1876 | BASF-д Хайнрих Каро, Адольф фон Байер нарын гаргасан метилен хөх | Роберт Кохын хэрэглэсэн үед сүрьеэгийн савханцар. Цусны эсүүд нэг хөх өнгөөр. |
| 1880 | Метилен хөх ба хүчиллэг фуксин, Эрлихийн саармаг будаг | Улаан эсүүд болон эозинофилийн мөхлөгүүд улаан, бөөмүүд гүн хөх, лимфоцитын цитоплазм цайвар хөх, хоёр будгийг хоёуланг нь шингээсэн мөхлөгүүд бараан нил ягаан. Тиймээс тэр эсийг нейтрофил гэж нэрлэдэг. Цагаан эсийг төрлөөр нь ялгаж тоолсон анхны тооллого. |
| 1888 | Метилен хөх ба эозин. Чеслав Ченчински | Шимэгч өөрөө: хөх өнгийн балжингарам цэцэг мэт хэлбэрүүд (Plasmodium malariae), хадуур хэлбэрүүд (P. falciparum-ын гаметоцитууд). Харин бөөм нь биш. |
| 1890 | Илүү их метилен хөх, бага спирт, дээр нь калийн гидроксид. Альберт Плен | Илүү өргөн, гүн өнгөний хүрээ, үүнд сарнайн ягаан улаан эсүүд болон эозинофилийн мөхлөгүүд орно. Гэхдээ зөвхөн улаан, хөх хэвээр. |
| 1890 | Эозин ба бораксаар шүлтлэг болгосон метилен хөх. Эрнст Малаховски | Шимэгчийн доторх улаан-нил ягаан хроматин, цитоплазмаас ялгарах бөөм. Зориудаар гаргасан бөгөөд түүний тайлбарласнаар давтан гаргах боломжтой. |
| 1891 | Эозин ба хоёр сараас илүү хадгалсан, хөгцөрсөн савтай метилен хөх. Дмитрий Романовски | Бусад хүн давтаж чадаагүй аргаар ганц удаа гаргасан мөнөөх нил ягаан өнгө. |
| 1898-аас 1902 | Хлороформоор ялган авсан полихром будаг (Нохт); метанол (Йеннер); тунадасыг спиртэд дахин уусгах (Лейшман, Ройтер, Райт); глицеринтэй, хэмжсэн хэмжээтэй будагч бодисууд (Гимза) | Дараагийн лабораторид ч адилхан үйлчилдэг бүтээгдэхүүнээр хүссэн үедээ нил ягаан өнгө гаргах боломж. Полихромжуулсан будаггүй Йеннерийн хувилбар нил ягаан өнгө гаргадаггүй байв. |
| 1940-өөс 1943 | Лилли, Роу, Уилкокс нар бүрэлдэхүүнүүдийг ялгаж, тус бүрийг нь туршсан | Нил ягаан өнгийг үүсгэдэг бүрэлдэхүүн нь холимог бүхэлдээ бус, Azure B юм. |
Сүүлийн баганад харагдах зүй тогтол нь хамгийн чухал. Ахиц бүр өнгөний хүрээг тэлж, тэлэлт бүр дахин нэг бүтцийг харагдахуйц болгосон. Нил ягаан өнгө бол энэ аргын гоёл чимэглэл биш. Энэ нь шимэгч байгааг харах, түүний бүтцийг харах хоёрын ялгаа юм. Будаг өөрөө BASF-ийн будаг үйлдвэрлэх цехээс анагаах ухаанд хэрхэн шилжсэн тухай нь өөрийн гэсэн баримтуудтай илүү өргөн түүх юм. Дээрх бүрэн дарааллыг, мөр бүрийн эх сурвалжийн хамт эх сурвалжтай холбосон хувь нэмэр оруулагчдын он дарааллын жагсаалт хэлбэрээр хадгалсан.
Зураг: мөнөөх зургаан холимгийг саванд юу байсан, түүнээс ямар үр дүн гарсан гэдгээр нь дүрсэлжээ. Тойргууд будагч бодисуудыг, доорх дөрвөлжин дүрсүүд тэдгээр бодисоор цусны түрхэцэд гаргаж болох өнгийг харуулна. 1890 оноос өмнө улаан-нил ягаан дүрс огт байхгүй, түүнээс хойш нэг ч удаа орхигдоогүй.
Бораксыг зориудаар хэрэглэсэн хүн
Эрнст Малаховски нь одоогийн Вроцлав буюу тухайн үеийн Бреслау хотын эмч байв. Тэр хувийн эмнэлгийн практик болон хамтран ажиллагчтайгаа эрхэлдэг жижиг эмнэлэгт ажиллаж, чөлөөт цагаараа лабораторийн ажил хийдэг байжээ. Тэр 1857 оны 3-р сарын 12-нд Стшельно хотод төрж, Бреслаугийн их сургуульд анагаах ухаан судалсан. 1882-оос 1887 онд тухайн үед Германы хоёр дахь том эмнэлэг байсан Бүх гэгээнтний эмнэлгийн дотрын тасагт туслах эмчээр ажиллажээ.
Тэр 1888 онд Ченчински, Плен нарын хос будгаар ажлаа эхэлсэн. 1889 онд хийсэн нэг бэлдцэд плазмодийн бөөмийн хроматин цитоплазмаас өөрөөр будагдахыг ажигласан ч дараа нь үүнийг давтаж чадаагүй. Метилен хөхийг хүчиллэг болгохыг туршсан нь байдлыг улам дордуулжээ. Харин бораксаар шүлтлэг болгоход оролдлого бүр амжилттай болсон. Тэр 1890 оны 6-р сарын 15-нд аргаа олон нийтэд үзүүлж, 1891 оны 8-р сард боракс хэрэглэх зааврыг багтаасан илүү дэлгэрэнгүй тайлбар нийтэлсэн. Будалт хорин дөрвөн цаг үргэлжилдэг бөгөөд үр дүнг хялбархан давтан гаргаж болдог гэж тэмдэглэжээ.
Оношилгооны лабораторид хорин дөрвөн цаг гэдэг урт хугацаа. Бас түүний өгүүлэл шимэгчийн бөөмийн нил ягаан-улаан өнгийг онцолж дэлгэрүүлээгүй. Ямар ч шалтгаантай байсан, Нохт 1898 онд дахин хийх хүртэл метилен хөхийг зориудаар шүлтлэг болгох аргыг хэн ч үргэлжлүүлэн ашиглаагүй. Малаховски цус будах тухай дахин хэзээ ч бичээгүй.
Түүний тухай саяхныг хүртэл тун бага мэддэг байсан шалтгаан нууцлаг зүйл бус, архивтай холбоотой. Анагаах ухааны ном зохиолд түүний амьдралын ул мөр бараг үлдээгүй бөгөөд үлдсэн зүйлс нь ганц замаар дамжин иржээ. Түүний охин Мари 1939 онд Германаас Лондон руу явж, Британийн армид алба хаагаад Канадад суурьшсан. Түүний хадгалсан гэр бүлийн баримтууд эцэстээ Нью-Йорк дахь Лео Бекийн хүрээлэнд очжээ. Түүний ах Лео Дэлхийн нэгдүгээр дайнд амь үрэгдсэн. Эгч Эваг 1942 оны 4-р сард Бреслаугаас Избицагийн дамжин өнгөрүүлэх хуаранд албадан хүргэсэн бөгөөд тэр эргэж ирээгүй. Ээж Хедвиг нь мөн адил албадан хүргэгдэхийг хүлээхийн оронд 1942 оны 4-р сарын 22-нд амиа егүүтгэжээ. Малаховски энэ бүхнээс өмнө, 1934 онд нас барсан байв.
Ингэж төгссөн гэр бүлийн түүх цааш эшлэгдэхээ больдог. Малаховскиг будгийн хөгжлийн түүхэнд буцаан оруулсан, хоёулаа 2011 онд хэвлэгдсэн хоёр өгүүллийг Познань, Вроцлавын архивын баримтууд болон Нью-Йорк дахь Маригийн баримтуудад тулгуурлан бичжээ.
Хөгцөрсөн сав ба азтай орос эр
Дмитрий Романовски Санкт-Петербургийн Цэргийн анагаах ухааны академид анагаах ухаан судалж, ажил амьдралынхаа ихэнх хугацаанд хумхааг судалсан. 1890 онд тэр цаасан дээрээ Ченчинскийнхтэй бараг адил арга нийтэлжээ: хувиргаагүй метилен хөх ба эозин, гэхдээ эозин арай ихтэй.
1891 оны 9-р сард тэр нэрийг нь алдаршуулсан аргаа нийтэлсэн бөгөөд хамгийн чухал нарийн зүйл нь зааврын дунд дарагдсан байв. Түүний хамгийн сайн үр дүн die vorräthige Methylenlösung буюу хоёр сараас илүү хугацаанд хадгалагдаж, гадаргуу дээрээ хөгц ургасан метилен хөхийн нөөц уусмалаас гарчээ. Хөгц болон хадгалсан хугацааны нөлөөгөөр будаг хэсэгчлэн деметилжсэн байв. Романовски үүнийг мэдээгүй, хянаж ч чадаагүй бөгөөд түүний аргыг туршсан бусад судлаач нил ягаан өнгийг гаргаж чадаагүй. Тэр диссертацаа 1891 оны 6-р сард Санкт-Петербургт өгсөн тул нийтлэг түүхэн тайлбарт 1891 оныг нээлтийн жил гэж үздэг.
Харин Малаховски аргаа 1890 оны 6-р сард буюу нэг жил гаруйн өмнө үзүүлсэн бөгөөд түүний арга зориуд төлөвлөсний дагуу ажилладаг байжээ.
Яагаад буруу хүний нэрээр нэрлэсэн бэ?
Малаховскийн гавьяаг нотлох үндэслэлийг Кристине Крафтс, Эрнст Хемпельманн, Барбара Олексын нар бүрдүүлсэн бөгөөд энэ нь дөрвөн зүйлд тулгуурладаг. Олон нийтэд үзүүлсэн огноо нь 1890 оны 6-р сар, харин нөгөө нь 1891 оны 9-р сар. Зориудын гэдэг үг, азтай тохиолдлын гэдэг үг хоёрын ялгаа. Малаховски боракс зэрэг бүх нарийн зүйлийг багтаан аргаа нийтэлсэн бол Романовскийн арга хяналтгүй хувьсагчаас хамаарч байсан явдал. Мөн санамсаргүй хувилбарыг хэн ч давтаж чадаагүйгээс плазмодийн бөөмийн тайлбар, түүнийг харагдуулсан нил ягаан өнгөтэйгээ хамт долоон жилийн турш ном зохиолоос бараг алга болсон ажиглалт.
Тэд дүгнэлтээ шулуухан хэлсэн. Намтарчилсан өгүүлэлдээ гавьяаг ингэж оноосныг «гажуудуулсан явдал» гэж нэрлээд, Ральф Лиллигийн 1978 онд бичсэн «магадгүй бид энэ бүлгийн будгийг Малаховскийн будаг гэж нэрлэх ёстой» гэсэн үгийг эшилжээ.
Анхдагчийн эрхтэй холбоотой маргаанд ихэвчлэн тохиолддог шиг энэ байр суурийг эсэргүүцдэг. Маргааныг эцэслэн шийдэхээс илүү юун дээр маргаж байгааг тайлбарлах нь зүйтэй. Хэн түрүүлсэн тухай маргахын тулд нээлт нь яг юу байсныг тодорхойлох ёстой. Хэрэв нээлт нь нил ягаан өнгө бол Малаховскийнх баримтаар нотлогдсон илүү эртний үзүүлэлт. Хэрэв нээлт нь нийтэлсэн арга бол хоёулаа 1891 онд нийтэлсэн бөгөөд Романовскийн нэрээр нэрлэжээ. Харин нээлт нь тайлбар бол аль аль нь анхдагч гэж тооцогдох үндэслэлгүй. Учир нь будгийн боловсролт гэдэг нь деметилжилт болохыг хэн нь ч мэдээгүй, өнгө ер нь яагаад үүссэнийг ч тайлбарлаж чадаагүй. Сүүлийн энэ санааг олон нийтэд зориулсан түүхүүд орхигдуулдаг. Өнгө үүсгэдэг идэвхтэй бүрэлдэхүүн нь хэн ч тодорхойлоогүй хольц байсан бөгөөд өнгийг анх зориудаар гаргасан хүн жор нь юу хийдгийг ойлгосондоо бус, давтан хэрэгжүүлж болох туршлагын жороор гаргасан юм.
2011 оны хоёр өгүүлэл нь Малаховскийн гавьяаг нотлох үндэслэлийг хамгийн бүрэн дүүрэн нийтэлсэн бүтээлүүд бөгөөд хоёуланг нь PubMed дээр үнэ төлбөргүй уншиж болно: дэлгэрэнгүй тойм нь PMID 21235291, намтарчилсан өгүүлэл нь PMID 21660627. Тоймын PubMed бүртгэлд мөн тухайн сэтгүүлд тэр жилийн сүүлээр 86(5):366-д хэвлэгдсэн тайлбар өгүүллийг жагсаасан байдаг. Энэ нь уг үндэслэл нийтлэгдсэн даруйдаа хэвлэлийн түвшинд маргаан дагуулсныг сануулах зохистой баримт юм.
Энэ маргаан химийн талаар санал зөрсөн хэрэг биш. Нил ягаан өнгө юу болох, ямар бүрэлдэхүүнүүд түүнийг үүсгэдэг талаар оролцогчид бүгд санал нийлдэг. Харин хэн түрүүлсэн, хэн ч давтаж чадаагүй санамсаргүй тохиолдлыг ер нь амжилтад хүрсэн гэж үзэх эсэх дээр санал зөрдөг.
Дараа нь нэрээ үлдээсэн хүмүүс юу нэмсэн бэ?
Хэрэв Малаховски нил ягаан өнгийг анх гаргасан бол яагаад будаг Романовски, Райт, Гимза нарын нэрээр нэрлэгддэг вэ?
Учир нь зохион бүтээгчийнхээ гарт ганц удаа ажилласан будаг урвалж болж чаддаггүй. Дараагийн ажлууд тогтворгүй холимгийг өөр улсын лабораторийн техникч ердийн нэг мягмар гарагт ашиглаж болох зүйл болгосон.
Нохт учир шалтгааныг эргэцүүлж энэ үр дүнд хүрсэн. Энгийн саармаг будгаас найдвартай үр дүн авч чадаагүй тэр нил ягаан өнгө нь метилен хөхийн доторх, өөрөө метилен хөх биш ямар нэг бодисоос үүсдэг байх ёстой гэж дүгнээд түүнийг хайж эхэлжээ. Унна өмнө нь удаан хадгалсан метилен хөхийн уусмал шигүү мөхлөгт эсийн мөхлөгийг улаанаар буддагийг ажиглаж, будаг боловсрох явцад шинэ бодис үүсдэг гэж санал болгосон байв. Бернтсен 1885 онд шүлтлэг нөхцөл метилен хөхөөс метилийн бүлгүүдийг салгадаг бөгөөд үүссэн бүтээгдэхүүнүүд нь бидний одоо азур гэж нэрлэдэг бодисууд болохыг харуулжээ. Нохт идэвхтэй хэсгийг хлороформоор ялган авсан ч түүнийг зөвхөн Rot aus Methylenblau буюу метилен хөхөөс гарсан улаан гэж нэрлэж чадсан. Михаэлис 1901 онд үүнийг азур I гэж нэрлэв. Йеннер бэлтгэх, хэрэглэх асуудлыг шийдсэн. Метилен хөх, эозины тунадасыг усгүй метанолд дахин уусгахад түрхцийг будах явцдаа бэхжүүлдэг нэг тогтвортой уусмал гарч, дулаанаар бэхжүүлэх шаардлагагүй болсон. Лейшман, Ройтер нар полихромжуулсан будгийг спиртэн уусгагчтай хослуулж, тогтвортой байдал болон нил ягаан өнгийг хамтад нь гаргажээ. Райт 65 °C-д арван хоёр цаг инкубацлах, арван хоног хадгалах явцыг урсгал ууранд нэг цаг байлгахаар орлуулсан. Гимза санамсаргүйгээр боловсорсон уусмалд найдахаа бүрмөсөн больж, танигдсан будагч бодисуудыг хэмжсэн хэмжээгээр хэрэглэн, бүтээгдэхүүнийг халуун орны халуунд тэсвэртэй байлгахын тулд метанолд глицерин нэмсэн. Тэр цэвэр метилен азурыг хэрхэн гаргаснаа хэзээ ч нийтлээгүй. Үүнийгээ Лайпциг дахь доктор Грюблерийн лабораторид худалдсан бөгөөд тус лаборатори азур I нэрээр борлуулж, зөвхөн өөрсдийн хувилбарыг жинхэнэ Гимзагийн будаг гэж мэдэгджээ.
Тэр азур яг юу байсан тухай одоо ч маргадаг. Зарим нь зүгээр л полихромжуулсан метилен хөх байсан гэж, бусад нь azure B-ээр баялаг байсан гэж үздэг. Хариулт нь дайны үед гарч ирсэн. Германы будаг олдохоо болиход АНУ-ын Нийгмийн эрүүл мэндийн албаны Ральф Лилли, Морис Роу, Эйми Уилкокс нарын баг хамгийн сайн будалт гурван тусгаарласан бүрэлдэхүүнээс гардагийг тогтоосон: хувиргаагүй метилен хөх, түүний деметилжсэн задралын бүтээгдэхүүн azure B, мөн эозин. Azure B нь олдохгүй болсон азур I-ийг орлож, тэр гурван бүрэлдэхүүн өнөөдөр ч хумхааг оношлоход хэрэглэдэг будгийн үндэс хэвээр байна.
Тэр гурван бүрэлдэхүүн тавиур шилэн дээр хэрхэн харилцан үйлчилдэг химийн асуудал нь тусдаа сэдэв бөгөөд өөр хуудсанд тайлбарласан. Романовскийн төрлийн будгийн будагч бодисуудын үүрэг ба хими нийтлэл azure B, эозин тус бүр юу хийдэг, яагаад энэ хос дан дангаараа гаргаж чаддаггүй өнгийг үүсгэдгийг тайлбарлана. Харин микроскопийн болон лабораторийн хэрэглээ хуудас практик талыг авч үздэг: тухайн бэлдцээр юу харагддаг, тодорхой бүтээгдэхүүн таны ашиглах гэж буй аргад тохирох эсэхийг хэрхэн үнэлэх тухай.
Түүхийн өнөөдөр ч хамаатай хэсэг
Энэ түүхийн нэг нарийн зүйл 1902 оноор дууссангүй. Ойролцоогоор тавин жилийн турш дэлхий даяар хэрэглэдэг хумхаагийн стандарт будгийн хамгийн чухал бүрэлдэхүүн нь нэргүй хольц байв. Тэр санамсаргүйгээр агуулагддаг, хэмжээ нь сав бүрд өөр, мөн чанар нь тэр хугацааны зарим үед худалдааны нууц байсан бөгөөд эзлэх хувь хэмжээнийх нь талаар 1940-өөд он хүртэл маргажээ. Будгийг хэрэглэж байсан хүмүүс хайхрамжгүй байгаагүй. Тэдэнд саванд юу байгааг мэдэх арга байгаагүй юм.
Өнөө үеийн яг ийм асуудал бол материалын зөвхөн нэг хэсгийг тодорхойлсон техникийн шаардлага юм. USP-д нийцэх нь зах зээл дээрх хамгийн өндөр цэвэршилтэд хүрэх зам мөн. Учир нь энэ нь ганц хэмжилт бус, бодисын таних шинж, цэвэршилт, азурын будагч бодисуудыг багтаасан органик хольц, үлдэгдэл уусгагч, элементийн хольц, шатаалтын үлдэгдэл, бичил биетний зөвшөөрөгдөх хязгаар, бактерийн эндотоксин зэргийг хамарсан нийтлэгдсэн иж бүрэн стандарт юм. Blupreme метилен хөхөө эмийн үйлдвэрлэгчээс авч, шинжилгээний гэрчилгээг бүрэн нийтэлдэг тул жагсаалтын мөр бүрийг зүгээр мэдэгдсэнээр нь хүлээн авах бус, шалгах боломжтой. Хүнд металлын шинжилгээний үр дүнг тайлагнаад түүнийгээ USP-д нийцсэн гэж нэрлэсэн гэрчилгээ бол «боловсорсон метилен хөх» гэсэн шошготой савны өнөөгийн хувилбар юм: сайн урвалж байж болох ч шошго нь дотор нь юу байгааг хэлэхгүй.