Нийтлэл
Метилений хөх ба эпилепси: таталтын загвар ба хүний эмчилгээний талаарх дүгнэлтүүд
Эпилепсид метилений хөх хэрэглэх талаар хайж буй асран хамгаалагч хоорондоо зөрчилдсөн мэт хоёр мэдэгдэлтэй таардаг. Нэг нь метилений хөх хархны таталтыг бууруулсан гэж хэлдэг. Нөгөө нь метилений хөх хэрэглэсэн өвчтөнд таталт төст үйл явдал бүртгэгдсэн гэж хэлдэг. Эдгээр нь өөр өөр нөхцөлд өөр өөр асуултад хариулж байгаа тул хоёулаа нэгэн зэрэг үнэн байж болно.
«Метилений хөх ба таталт»-ыг нэг дүгнэлт мэт авч үзсэнээс төөрөгдөл үүсдэг. Үнэндээ хоёр тусдаа асуудал юм. Эхнийх нь хяналттай нөхцөлд өгсөн метилений хөх амьтны загвар дахь таталтын хэмжилтүүдийг өөрчилдөг эсэхийг асуудаг. Хоёр дахь нь энэ эмийг өөр шалтгаанаар хэрэглэж буй хүмүүст таталт хүсээгүй үйл явдал байдлаар тохиолдсон эсэхийг асуудаг. Энэ нийтлэл эдгээр хоёр асуултыг тусад нь авч үзэж, хамгийн их эш татагддаг таталтын хоёр судалгаа яг юу хийснийг тоймлон, юуг харуулахгүй байгааг нь тодорхой тайлбарлана. Суурь мэдээлэл авахын тулд метилений хөхийн судалгааны өргөн хүрээний тоймыг, харин арга зүйн талаар метилений хөхийн судалгааг унших гарын авлагыг үзнэ үү.
Хоёр судалгааг тодорхой авч үзэх нь
Метилений хөхийг эпилепсийн эмчилгээ болгон туршсан хүний судалгаа байхгүй. Туршилтын нотолгоо нь амьтанд хийсэн судалгаанаас бүрддэг. Хамгийн олон удаа эш татагддаг хоёр өгүүлэл хоёулаа харх ашиглаж, хоёуланд нь kg тутамд 1 mg тунг хэвлийн хөндийд тарьсан бөгөөд хоёулаа таталтын эсрэг нөлөөний шинж тэмдэг мэдээлсэн. Гэхдээ судалгааны загварууд нь өөр өөр эмнэлзүйн санааг шалгасан тул үр дүн нь өөр өөр утгатай.
Судалгаа 1: эпилепсийн статус эхэлсний дараах эмчилгээ
Өөрөө үргэлжилдэг эпилепсийн статусыг харханд судалсан 2018 оны судалгаанд Cui болон хамтрагчид амигдалын суурь-хажуугийн хэсгийг 25 минут цахилгаанаар өдөөж удаан үргэлжлэх таталт үүсгээд, таталтын идэвхжил үргэлжилж байгааг EEG-ээр баталгаажуулсан. Цахилгаан өдөөлтийн загвар нь таталтыг өөрийг нь таталт үүсгэгч эмийн химийн хордлогоос ялгаж өгдөг учраас энэ нь чухал. Таталтын тогтсон байдал эхэлснээс 5 минутын дараа метилений хөх өгсөн нь урьдчилан сэргийлэлтийг бус, эмчилгээг загварчилж байна. Үүний дараа EEG бичлэгийг 12 цаг үргэлжлүүлж, 24 цагт тархины эдийг шинжилсэн. Эпилепсийн статусын туршилтын бүрэн эхэд өдөөлт болон бичлэгийн дэлгэрэнгүй мэдээлэл бий.
12 цагийн хугацаанд эмчилгээ авсан хархнуудад EEG-ээр бүртгэгдсэн тусдаа таталт дунджаар 29 орчим байсан бол эмчилгээ аваагүй амьтдад 39 орчим байсан нь ойролцоогоор 26 хувийн бууралт юм. Мөн таталтын нийт хугацаа 62 орчим минутаас 44 орчим минут болж, ойролцоогоор 29 хувиар буурсан. Эмчилгээ авсан амьтдад исэлдэлтийн стресс бага (малондиальдегидийн хэмжээ бага, глутатион илүү сайн хадгалагдсан), гиппокампын CA1 болон CA3 бүсэд нейроны алдагдал бага байсан бөгөөд апоптозын маркерууд хамгаалах нөлөөтэй нийцэх чиглэлд өөрчлөгдсөн.
Хязгаарлалтууд нь тодорхой. Бүлэг тус бүрийн 12 орчим амьтны таталтыг шинжилсэн, зөвхөн нэг тун туршсан тул тун-хариу урвалын муруй байхгүй, ажиглалт сараар бус цагаар хэмжигдэх хугацаанд үргэлжилсэн, мөн таталтын эсрэг стандарт эмтэй харьцуулаагүй. Үр дүн нь хархны эпилепсийн статусын нэг загварт цочмог үеийн таталтын эсрэг болон мэдрэлийн эсийг хамгаалах нөлөөний шинж тэмдгийг дэмжиж байна. Энэ нь метилений хөх архаг эпилепсиэс сэргийлдэг болохыг харуулахгүй бөгөөд эпилепситэй хүний тун эсвэл аюулгүй байдлын талаар юу ч хэлэхгүй.
Судалгаа 2: зориудаар үүсгэсэн таталт бүрийн өмнөх урьдчилсан хэрэглээ
Пентилентетразолын киндлингийг харханд судалсан 2026 оны судалгаанд Jing болон хамтрагчид эсрэг цаглал ашигласан. Хархнуудад таталт үүсгэгч бодисыг давтан өгсөн (пентилентетразолыг kg тутамд 35 mg тунгаар, өнжөөд нэг удаа, нийт 15 удаа) бөгөөд өртөлт бүрээс 30 минутын өмнө метилений хөх өгсөн. Энэ нь урьдчилан сэргийлэх чиглэлийн загвар юм: давтан урьдчилан сэргийлэх тунгаар хэрэглэх нь киндлингийн улмаас үүсэх таталтад өртөмтгий төлөвийн хөгжилд саад болдог эсэхийг шалгасан болохоос эм үргэлжилж буй таталтыг зогсоодог эсвэл нэгэнт тогтсон эпилепсийг эмчилдэг эсэхийг шалгаагүй.
Киндлинг бүрэн тогтсон таталт урьдчилан эм өгсөн хархнуудын 30 хувьд, харин эм өгөөгүй хархнуудын 85 орчим хувьд үүссэн. Энэ нь абсолют хэмжээгээр том зөрүү бөгөөд мэдээлсэн P утга нь 0.0078 байв. Урьдчилан эм өгөх нь мөн ерөнхий тоник-клоник таталтын эхлэхийг хойшлуулж, үүссэн таталтын үргэлжлэх хугацааг богиносгосон. EEG, гиппокампын эсийн амьд үлдэлт, исэлдэлтийн стрессийн маркерууд болон усан төөрдөг замын ой санамжийн үзүүлэлтүүд бүгд эм өгсөн бүлэгт илүү сайн байсан.
Энэ загвар өөрийн гэсэн хязгаарлалттай. Таталт өдөөх оролдлого бүрийн өмнө эм биед байсан тул туршилт нь таталтыг дарах нөлөөг киндлингийн хөгжилд саад болох нөлөөнөөс ялгаж чадахгүй. Энд ч зөвхөн нэг тун хэрэглэсэн, эд болон зан үйлийг шинжилсэн дэд бүлгүүд жижиг байсан, киндлинг нь хүний эпилепсийн биологийн зөвхөн нэг хэсгийг загварчилдаг болохоос бүхэлд нь биш. Мөн хоёр өгүүлэлд давхардсан зохиогчид бий (Cui болон Luo хоёуланд нь орсон) тул эдгээр нь бүрэн бие даасан давтан баталгаажуулалт биш. Үр дүн нь харханд урьдчилан сэргийлэх тунг давтан өгөх үед киндлингийн хөгжил буурсныг дэмжиж байна. Энэ нь метилений хөхийг аль хэдийн эпилепситэй болсон хүний эмчилгээ гэж тогтоохгүй.
Загвар ба нөхцөлийн хүснэгт: үндсэн лавлах материал
Доорх хүснэгт нь энэ хуудасны гол лавлах юм. Мөр бүр эхлээд нөхцөлийг тодорхойлж, дараа нь метилений хөх ямар үүрэгтэй байсан, ажиглалт юуг харуулж болох болон болохгүйг тайлбарлана. Туршилтын хэрэглээ болон сөрөг үйл явдлын мэдээллийг зориуд өөр өөр мөрөнд байрлуулсан.
| Нөхцөл | Метилений хөхийн үүрэг | Хэрэглэсэн хугацаа | Үр дүнгийн үзүүлэлт | Юуг харуулж байна |
|---|---|---|---|---|
| Харханд цахилгаанаар үүсгэсэн эпилепсийн статус, 2018 | Туршилтын эмчилгээ, хэвлийн хөндийд 1 mg/kg | Таталтын байдал тогтсоноос 5 min дараа; EEG бичлэг 12 h | EEG дээрх таталтын тоо болон таталтын нийт хугацаа; 24 h-д гиппокампын эд | Нэг загварт цочмог үеийн таталтын эсрэг нөлөөний шинж тэмдэг; архаг эпилепсиэс сэргийлэх эсвэл хүнд үр дүнтэйг харуулахгүй |
| Харханд пентилентетразолоор давтан үүсгэсэн киндлинг, 2026 | Туршилтын урьдчилсан хэрэглээ, өдөөлт бүрийн өмнө 1 mg/kg | Таталт үүсгэгч бодист өртөх 15 удаа бүрийн 30 min өмнө | Киндлинг бүрэн тогтсон хувь, таталт эхлэх хүртэлх болон үргэлжлэх хугацаа, EEG, ой санамжтай холбоотой зан үйл, эдийн маркерууд | Урьдчилан сэргийлэх тунгаар хэрэглэх үед киндлингийн хөгжил бага; нэгэнт тогтсон эпилепсийн эмчилгээ биш |
| Олдмол метгемоглобинеми, жороор судсаар хэрэглэх | Өөр өвчний батлагдсан эмчилгээ | Эмнэлзүйн тусламжийн үед, гол төлөв 1 mg/kg | Аюулгүй байдлын хяналт | Судсаар хэрэглэх метилений хөхийн одоогийн эмийн зааврын дагуу аюулгүй байдлыг үнэлсэн 24 өвчтөний дунд нэг ноцтой таталт төст үйл явдал бүртгэгдсэн; цаг хугацааны хамаарлыг мэдээлсэн болохоос тохиолдлын давтамж эсвэл шалтгааны нотолгоо биш |
| Серотонинерг эмтэй холбоотой серотонины хам шинж | Моноаминоксидазыг дарангуйлснаар өдөөгч хүчин зүйл болдог | Антидепрессант эсвэл холбогдох эмтэй хавсран хэрэглэсний дараа | Таталт багтаж болох эмнэлзүйн хам шинж | Эм бичиж хэрэглэх мэдээлэлд хүрээтэй анхааруулгаар тэмдэглэсэн мэдэгдэж буй харилцан үйлчлэл; серотонины хам шинж болон антидепрессант, бусад серотонинерг эмтэй харилцан үйлчлэх нь-ийг үзнэ үү; системчилсэн тоймд нийтлэгдсэн 50 тохиолдол олдсон бөгөөд бүгд серотонинерг антидепрессанттай хавсран хэрэглэсэн байсан |
| Ифосфамидын шалтгаант энцефалопати | Энцефалопатид батлагдсан заалтаас гадуур хэрэглэсэн эмчилгээ | Ифосфамидын мэдрэлийн хордлогын үед эсвэл дараа нь | Будилах, таталт, кома, сэргэх явц | Энд таталт нь энцефалопатиас өөрөөс нь үүсэх боломжтой тул метилений хөхөөс болсон гэж шууд үзэж болохгүй; ашиг тусын нотолгоо гол төлөв тохиолдлын тайлан бөгөөд ифосфамидын энцефалопатийн эмчилгээний нэг тоймд эмчилгээ авсан 38 өвчтөний 28 нь сайжирсан гэж мэдээлсэн |
Хэрэглэх хугацаа болон үр дүнгийн үзүүлэлтүүд судалгааны утгыг яагаад тодорхойлдог вэ
Таталтын судалгааны утгын ихэнхийг хоёр зүйл тодорхойлдог: эмийг хэзээ өгсөн, юуг хэмжсэн.
Эхлээд хэрэглэх хугацааг авч үзье. Киндлингийн судалгааны адил таталт өдөөх оролдлого бүрийн өмнө өгсөн эм нь өдөөгдсөн үйл явдал бүрийг сулруулах эсвэл киндлингийн явцыг удаашруулах төдийд л үр дүнтэй мэт харагдаж болно. Эпилепсийн статусын судалгааны адил таталт эхэлсний дараа өгсөн эм илүү хүнд, эмнэлзүйн хувьд илүү хамааралтай сорилттой тулгардаг. Аль ч загвар нь нэгэнт тогтсон эпилепситэй хүн өдөр бүр таталтын эсрэг эм ууж буй нөхцөлтэй таарахгүй. Тиймээс амьтанд эм өгсөн цаглалыг эмчилгээний зөвлөгөө болгон шууд шилжүүлж болохгүй.
Дараа нь үр дүнгийн үзүүлэлтүүдийг авч үзье. 12 цагийн EEG дээрх таталтын тоо, киндлингийн хувь, хүний таталтгүй байх байдал нь өөр өөр үр дүн юм. Глутатион эсвэл эсийн тоо зэрэг эдийн маркерууд боломжит механизмыг тайлбарлаж, усан төөрдөг зам дахь зан үйл нь хархны үйл ажиллагааны хамаарлыг илтгэдэг ч эдгээрийн аль нь ч эпилепсийн эмнэлзүйн үр дүнгийн үзүүлэлт биш. Таталт бага зэрэг буурсан үр дүнтэй зэрэгцэн эдийн шинжилгээнд эерэг өөрчлөлт гарах нь биологийн тайлбарыг бэхжүүлдэг болохоос таталтын үр дүнг эмнэлзүйн нотолгоо болгож ахиулахгүй.
Энэ нь эмчилгээний шийдвэрт юу гэсэн үг вэ
Амьтанд илэрсэн таталтын эсрэг нөлөөний шинж тэмдэг нь илүү их судалгаа хийх үндэслэл болохоос эмчилгээг өөрчлөх үндэслэл биш. Харханд хийсэн судалгаанд тулгуурлан хэн ч жороор бичсэн таталтын эсрэг эмээ эхлүүлэх, зогсоох, тунг нь өөрчлөх ёсгүй. Метилений хөх нь ямар ч хэлбэрээр эпилепсийн батлагдсан эмчилгээ биш. Үүнийг хэрэглэхээр бодож буй хүн эхлээд хэрэглэж буй бүх эмийнхээ жагсаалтыг эмчтэйгээ ярилцах хэрэгтэй. Учир нь дээр дурдсан серотонинерг харилцан үйлчлэл нь хүний бүртгэл дэх таталттай холбоотой хамгийн тодорхой аюул бөгөөд түүнээс зайлсхийх боломжтой.
Бодитой дүгнэлтийг нэг догол мөрөнд багтааж болно. Харханд хийсэн хоёр жижиг судалгаанд ижилхэн kg тутамд 1 mg тунгаар хэрэглэхэд таталт цөөрсөн эсвэл хөнгөрсөн гэж мэдээлсэн: нэгэнд нь цахилгаанаар үүсгэсэн эпилепсийн статусын дараа, нөгөөд нь давтан химийн өдөөлтийн өмнө эм өгсөн. Үүнээс тусдаа, хүний аюулгүй байдлын бүртгэлд таталт төст үйл явдлууд байдаг бөгөөд эдгээр нь эпилепсийн эмчилгээний бус, эмийн харилцан үйлчлэл болон хүнд өвчтэй хүмүүсийн нөхцөлд төвлөрсөн. Нотолгооны аль ч бүлэг нөгөөгөө буруу гэж тогтоохгүй, мөн аль нь ч метилений хөхийг эпилепсийн эмчилгээ гэж тогтоохгүй. Гаж нөлөө болон анхаарах зүйлсийн талаарх түгээмэл асуултуудыг метилений хөхийн аюулгүй байдлын тухай түгээмэл асуулт, хариултад нэгтгэсэн.